VALTREX

חומר פעיל: Valacyclovir
כאשר ATH: J05AB11
CCF: Viricide
ICD-10 קודים (עדות): A60, B00, B02, B02.2, B25
כאשר CSF: 09.01.01
יצרן: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals עַל (פולין)

צורת מינון, הרכב ואריזה

גלולות, מצופה לבן, עדשה, מלבני, ללא סיכון, בצד אחד יש כיתוב בדיו כחולה “VALTREX 500”; ליבת הטאבלט לבנה או כמעט לבנה.

Excipients: תאית מייקרו, krospovydon, K90 povidone, stearate מגנזיום, נטול מים Colloidal סיליקה, שעוות carnauba, תרכיז צבע לבן; הדפסת דיו, מכיל כחול מבריק 5312 (FT203).

6 מחשב. – שלפוחיות (7) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

Viricide. בגוף האדם, valacyclovir הופך במהירות ובשלמות לאציקלוביר בהשפעת valacyclovir hydrolase..

אציקלוביר במבחנה יש פעילות מעכבת ספציפית נגד סוגי וירוסי הרפס סימפלקס 1 ו 2, וריצלה זוסטר ואפשטיין-בר, ציטומגלווירוס וסוג וירוס הרפס אנושי 6. Acyclovir מעכב סינתזת DNA ויראלי מיד לאחר זרחון והפיכה לצורה הפעילה של טריפוספט אציקלוביר. השלב הראשון של זרחון מתרחש בהשתתפות אנזימים ספציפיים לווירוס. עבור נגיפי הרפס סימפלקס, Varicella zoster ו-Epstein-Barr, אנזים כזה הוא תימידין קינאז ויראלי, אשר קיים בתאים נגועים בנגיף. סלקטיביות זרחון חלקית נשמרת ב-cytomegalovirus ומתווכת באמצעות תוצר הגן UL phosphotransferase 97. הפעלת אציקלוביר על ידי אנזים ויראלי ספציפי מסבירה מאוד את הסלקטיביות שלו.

תהליך זרחן Acyclovir (המרה ממונו- בטריפוספט) מסתיים על ידי קינאזות תאיות. Acyclovir triphosphate מעכב באופן תחרותי DNA פולימראז ויראלי ו, בהיותו אנלוגי נוקלאוזיד, משתלב ב-DNA ויראלי, מה שמוביל לחייב (לְהַשְׁלִים) הפסקת חשמל, עצירת סינתזת DNA ו, כתוצאה מכך, כדי לחסום שכפול וירוסים.

בחולים עם חסינות נשמרת, נגיפי הרפס סימפלקס ו-Varicella zoster עם רגישות מופחתת לוואלציקלוביר הם נדירים ביותר (פחות 0.1%), אך לעיתים ניתן למצוא בחולים עם פגיעה חיסונית חמורה, למשל, עם השתלת מח עצם, באלה המקבלים כימותרפיה עבור ניאופלזמות ממאירות ובאנשים הנגועים ב-HIV.

התנגדות נובעת ממחסור ב-thymidine kinase ויראלי, מה שמוביל להתפשטות מוגזמת של הנגיף בגוף המארח. לפעמים ירידה ברגישות לאציקלוביר נובעת מהופעת זני וירוסים עם הפרה של המבנה של תימידין קינאז ויראלי או DNA פולימראז. הארסיות של גרסאות אלה של הנגיף דומה לזו של זן הבר שלו.

פרמקוקינטיקה

Valacyclovir ו- acyclovir הם בעלי פרמטרים פרמקוקינטיים דומים לאחר מתן פומי.

קליטה

לאחר מתן דרך הפה, valacyclovir נספג היטב ממערכת העיכול., הומר במהירות וכמעט לחלוטין לאציקלוביר ולואלין. המרה זו מזורזת על ידי האנזים valacyclovir hydrolase., מבודד מכבד אנושי.

לאחר מנה אחת 0.25-2 g valacyclovir C_{מקסימום} acyclovir במתנדבים בריאים עם תפקוד כליות תקין הוא בממוצע 10-37 mmol (2.2-8.3 UG / מיליליטר), והזמן החציוני להגיע לריכוז זה 1-2 לא.

כאשר לוקחים valacyclovir במינון של 1 זמינות ביולוגית של acyclovir היא 54% ועצמאי של צריכת מזון.

ג_{מקסימום} valacyclovir בפלזמה הוא רק 4% על הריכוז של acyclovir והוא מושג בממוצע לאחר 30-100 דקות לאחר מתן; דרך 3 h רמה C_{מקסימום} נשאר זהה או פוחת.

הפצה

מידת הקישור של אציקלוביר לחלבוני פלזמה נמוכה מאוד – 15%.

ניכוי

בחולים עם התפקוד כלייתי תקין T_1/2 acyclovir הוא בערך 3 לא. Valaciclovir מופרש בשתן, בעיקר בצורת אציקלוביר (יותר 80% לְמַנֵן) והמטבוליט שלו 9-carboxymethoxymethylguanine, פחות מופרש ללא שינוי 1% מוצר.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

בחולים עם מחלת כליות סופנית T_1/2 acyclovir הוא בערך 14 לא.

הפרמקוקינטיקה של valacyclovir ו- acyclovir אינה מושפעת באופן משמעותי בחולים, נגוע בנגיפים של הרפס סימפלקס ו- Varicella zoster.

בסוף ההריון, AUC יומי יציב לאחר מינון 1 g valacyclovir היה גדול יותר בקירוב 2 פעמים, יותר מזה כאשר לוקחים acyclovir במינון 1.2 g / יום.

נטילת Valtrex במינון 1 וז 2 d אינו משפיע על ההפצה והפרמטרים הפרמקוקינטיים של valacyclovir בחולים נגועים ב-HIV בהשוואה לאנשים בריאים.

אצל מושתלי איברים, מקבל מינון valacyclovir 2 ז 4 פעמים / יום, ג_{מקסימום} acyclovir שווה או עדיף על זה אצל מתנדבים בריאים, קבלת אותה מינון של התרופה, וערכי ה-AUC היומיים שלהם גבוהים משמעותית.

עדות

- טיפול בהרפס זוסטר, נגרמת על ידי וירוס Varicella zoster (מאיץ את היעלמות הכאב, מקטין את משך הזמן ואת אחוז החולים עם כאב, כולל נוירלגיה חריפה ופוסט-תרפטית);

- טיפול בזיהומים של העור והריריות, הנגרם על ידי נגיף הרפס סימפלקס הסוג 1 ו 2 (כולל הרפס גניטלי שאובחן לאחרונה וחוזר);

- טיפול בהרפס שפתיים (קדחת שפתיים);

- Valtrex מסוגל למנוע היווצרות של נגעים, אם נלקח כאשר מופיעים התסמינים הראשונים של הישנות של הרפס סימפלקס;

- מניעה (הַדחָקָה) הישנות של מחלות העור והריריות, הנגרם על ידי נגיף הרפס סימפלקס הסוג 1 ו 2, כולל הרפס גניטלי;

- Valtrex יכול להפחית זיהום הרפס גניטלי אצל בן זוג בריא, אם נלקח כטיפול מדכא בשילוב עם מין בטוח;

- מניעה של זיהום ציטומגלווירוס, המתרחש במהלך השתלת איברים (מפחית את חומרת דחיית השתל חריפה בחולים עם השתלות כליה, התפתחות של זיהומים אופורטוניסטיים וזיהומים ויראליים אחרים, הנגרם על ידי נגיף הרפס סימפלקס וזוסטר אבעבועות רוח).

משטר מינון

ל טיפול בהרפס זוסטר מבוגרים למנות 1 ז 3 פעמים / יום ל 7 ימים.

ל טיפול במחלות, הנגרם על ידי נגיף הרפס סימפלקס, מבוגרים Valtrex נקבע על פי 500 מ"ג 2 פעמים / יום. במקרה של הישנות, יש לבצע טיפול עבור 3 או 5 ימים. במקרים ראשוניים חמורים יותר, יש להתחיל בטיפול מוקדם ככל האפשר, ויש להגדיל את משך הזמן שלו מ 5 ל 10 ימים. במקרה של הישנות של המחלה, זה נחשב אופטימלי לרשום Valtrex בתקופה הפרודרומית או מיד לאחר הופעת התסמינים הראשונים של המחלה.

כחלופה לטיפול הרפס שפתיים (קדחת שפתיים) שימוש יעיל של Valtrex במינון 2 ז 2 פעמים במהלך 1 יום. יש ליטול את המנה השנייה בערך 12 לא (אבל לא לפני כן, מ 6 לא) לאחר המנה הראשונה. עם משטר מינון זה, משך הטיפול לא יעלה 1 יום, מכיוון שהוא אינו מספק יתרונות קליניים נוספים. יש להתחיל בטיפול עם הסימפטומים המוקדמים ביותר של קדחת שפתיים. (כלומר. לָחוּשׁ עִקצוּץ, גירוד, שריפה).

ל מניעה (הַדחָקָה) זיהומים חוזרים, הנגרם על ידי נגיף הרפס סימפלקס, מבוגרים עם רמות חסינות תקינות ניתן במינון של 500 מ"ג 1 זמן / יום. עם הישנות תכופות מאוד (10 ויותר מפעם בשנה) זה עשוי להיות יעיל יותר לרשום Valtrex במינון יומי 500 מ"ג, razdelennoy של 2 הודאה (על ידי 250 מ"ג 2 פעמים / יום). מבוגרים עם כשל חיסוני אנו ממליצים כי הקצאת 500 מ"ג 2 פעמים / יום.

משך הטיפול – 4-12 חודשים.

ל מניעת זיהום בהרפס גניטלי בבן זוג בריא ב חולים הטרוסקסואלים בוגרים עם חסינות נשמרת ועם מספר החמרות עד 9 לשנה יש לרשום Valtrex לפי 500 מ"ג 1 פעם ביום במשך שנה או יותר בכל יום עם מגע מיני קבוע, אם יש לך יחסי מין לא סדירים, עליך להתחיל ליטול Valtrex לפני 3 ימים לפני קיום יחסי מין צפויים.

אין נתונים על מניעת זיהומים באוכלוסיות חולים אחרות..

ל מניעת זיהום ציטומגלווירוס ב מבוגרים ומתבגרים מעל 12 שנים המינון המומלץ הוא לפי 2 ז 4 פעמים / יום. התרופה נקבעת בהקדם האפשרי לאחר ההשתלה. יש להפחית את המינון בהתאם ל-QC. משך הקורס הוא 90 ימים, אך עשוי להיות מוגבר בחולים בסיכון גבוה לפתח זיהומים.

ב כשל כלייתי משטר המינון נקבע בהתאם לפינוי קריאטינין ואינדיקציות.

חולים, המודיאליזה, מומלץ לרשום ולטרקס מיד לאחר סיום מפגש המודיאליזה במינון, מיועד למטופלים עם CC פחות מ 15 מיליליטר / דקה. יש להשתמש בתרופה לאחר סיום ההמודיאליזה.

ל מניעת זיהומים של ציטומגלווירוס מומלץ לרשום Valtrex במינונים הבאים.

חולים, המודיאליזה, יש לרשום Valtrex לאחר תום הפגישת המודיאליזה.

נדרש ניטור QC תכוף, במיוחד בתקופה, כאשר תפקוד הכליות משתנה במהירות (כולל. מיד לאחר השתלה או השתלה); יש להתאים את המינון של Valtrex בהתאם ל-QC.

תופעות לוואי

תגובות הלוואי מפורטות להלן לפי הסיווג לפי מערכות ואיברים עיקריים ולפי תדירות ההתרחשות: לעתים קרובות (≥1 / 10), לעתים קרובות (≥1 / 100, <1/10), לעתים רחוקות (≥1 / 1000, <1/100), לעתים רחוקות (≥1 / 10 000, <1/1000), לעתים רחוקות (<10 000).

מערכת העצבים המרכזית: לעתים קרובות – כאב ראש.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – בחילה.

נתונים לאחר שיווק

מערכת העצבים המרכזית: לעתים רחוקות – סחרחורת, בלבול, הזיות, ירידה נפשית; לעתים רחוקות – עירור, רעד, אטקסיה, dysarthria, תסמינים פסיכוטיים, פרכוסים, אנצפלופתיה, תרדמת.

תגובות אלו הינן הפיכות ובדרך כלל נצפות בחולים עם תפקוד כליות לקוי או על רקע מצבים נטיים אחרים.. בחולים עם איבר מושתל, קבלת Valtrex במינונים גבוהים (8 g / יום) למניעת זיהום ציטומגלווירוס, תגובות נוירולוגיות מתפתחות לעתים קרובות יותר, מאשר במינונים נמוכים יותר.

מערכת הנשימה: לעתים רחוקות – קוצר נשימה.

ממערכת העיכול: לעתים רחוקות – אי נוחות בבטן, הקאות, שלשול; לעתים רחוקות – חריגות הפיכות של בדיקות תפקודי כבד (הנחשבים לפעמים כביטויים של הפטיטיס).

ממערכת hematopoietic: לעתים רחוקות – לויקופניה (נצפה בעיקר בחולים עם חסינות מופחתת), תרומבוציטופניה.

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים רחוקות – פריחה, ביטויים של רגישות לאור; לעתים רחוקות – גירוד.

תגובות אלרגיות: לעתים רחוקות – כוורות, אנגיואדמה, אנפילקסיס.

ממערכת השתן: לעתים רחוקות – תפקוד לקוי של כליות; לעתים רחוקות – אי ספיקת כליות חריפה, počečnaâ איך (עשוי להיות קשור לתפקוד לקוי של הכליות).

אחר: בחולים עם פגיעה חיסונית חמורה, במיוחד בשלב מאוחר של איידס, קבלת valacyclovir במינונים גבוהים (8 g / יום כל יום) במשך זמן רב, נצפו מקרים של אי ספיקת כליות, אנמיה המוליטית מיקרואנגיופתית וטרומבוציטופניה (לפעמים בשילוב). תופעות לוואי דומות נצפו בחולים עם אותן מחלות, אבל לא מקבל valacyclovir.

התוויות נגד

- רגישות יתר ל-valacyclovir, acyclovir וכל רכיב אחר, כלול בתרופה.

מ זהירות צריך לשמש לצורות ביטוי קליני של זיהום HIV.

הריון והנקה

ישנם נתונים מוגבלים על השימוש ב-Valtrex במהלך ההריון.. Valtrex משמש רק במקרים אלה, התועלת הפוטנציאלית לאמא עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

נתונים רשומים על תוצאות הריון בנשים, לוקח Valtrex או Zovirax (acyclovir הוא מטבוליט פעיל של valacyclovir), לא הראו עלייה במספר המומים מולדים בילדיהם בהשוואה לאוכלוסייה הכללית. מאחר והפנקס כולל מספר קטן של נשים, נטילת valacyclovir במהלך ההריון, אז לא ניתן להסיק מסקנות מהימנות ומוגדרות לגבי הבטיחות של valacyclovir במהלך ההריון.

Acyclovir, המטבוליט העיקרי של valaciclovir, מופרש בחלב אם. לאחר נטילת valacyclovir דרך הפה במינון 500 מ"ג C_{מקסימום} אציקלוביר בחלב אם 0.5-2.3 פעמים (בתוך בממוצע 1.4 פעמים) עלה על הריכוזים המקבילים של acyclovir בפלסמת הדם האימהית. יחס AUC acyclovir, נמצא בחלב אם ל-AUC של acyclovir בפלזמה אימהית נע בין 1.4 ל 2.6 (ערך ממוצע 2.2). הריכוז הממוצע של אציקלוביר בחלב אם היה 2.24 UG / מיליליטר (9.95 מיקרוגרם/M). כאשר האם נוטלת valacyclovir דרך הפה במינון 500 מ"ג 2 פעמים ביום הילד ייחשף לאותה השפעה של אציקלוביר, כמו כאשר נלקח דרך הפה במינון של בערך 0.61 מ"ג / קילוגרם / יום. ט_1/2 acyclovir מחלב אם זהה, כמו מפלסמת דם. Valaciclovir ללא שינוי לא זוהה בפלזמה אימהית, בחלב אם או בשתן של התינוק.

שוקל את זה, יש לרשום Valtrex בזהירות לאמהות במהלך ההנקה (הנקה). עם זאת, מתן תוך ורידי של Zovirax במינון 30 מ"ג/ק"ג ליום משמש ביילודים לטיפול במחלות, נגרם על ידי וירוס הרפס סימפלקס.

לפי מחקרי ניסויים ל-valacyclovir לא הייתה השפעה טרטוגנית בחולדות וארנבות. מתן SC של acyclovir בבדיקות טרטוגניות קונבנציונליות לא גרם להשפעות טרטוגניות בחולדות וארנבות. במחקרים נוספים על חולדות, זוהו הפרעות בהתפתחות העובר עם מתן תת עורי של התרופה במינונים, מה שגרם לעלייה בריכוזי הפלזמה של אציקלוביר ל 100 מק"ג/מ"ל והשפעות רעילות בגוף האם.

במתן דרך הפה, valacyclovir לא גרם לבעיות פוריות בחולדות זכרים או נקבות..

אזהרות

חולים בסיכון להתייבשות, במיוחד לחולים מבוגרים, במהלך הטיפול ב- Valtrex, יש צורך להבטיח לחות מספקת של הגוף.

לחולים עם אי ספיקת כליות יש סיכון מוגבר לפתח סיבוכים נוירולוגיים.

לבעיות בתפקוד הכבד בחולים עם שחמת כבד קלה או בינונית (התפקוד הסינתטי של הכבד נשמר) אין צורך בהתאמת מינון של Valtrex. במחקר פרמקוקינטי בחולים עם שחמת כבד חמורה (עם תפקוד סינתטי לקוי של הכבד ונוכחות של שאנטים בין מערכת הפורטל למיטה הכללית של כלי הדם) גם לא התקבלו נתונים, המעיד על הצורך להתאים את משטר המינון; עם זאת, הניסיון הקליני בשימוש ב- Valtrex בקטגוריה זו של חולים מוגבל.

אין נתונים על השימוש ב-Valtrex במינונים גבוהים (4 גרם ליום או יותר) בחולים עם מחלות כבד, לכן, יש לנקוט משנה זהירות כאשר רושמים את התרופה במינונים גבוהים לקטגוריה זו של חולים.

חולים קשישים אינם זקוקים להתאמת מינון, למעט מקרים של פגיעה כלייתית משמעותית. יש צורך לשמור על איזון מים ואלקטרוליטים נאותים.

לא נערכו מחקרים מיוחדים לחקר השפעת Valtrex בחולים העוברים השתלת כבד.. עם זאת, הוכח, שמתן מניעתי של אציקלוביר במינונים גבוהים מפחית זיהום בנגיף הציטומגלו.

טיפול דיכוי עם Valtrex מפחית את הסיכון להעברת הרפס גניטלי, אך אינו מבטל אותו לחלוטין ואינו מביא לריפוי מלא. במהלך הטיפול ב-Valtrex, על המטופל לנקוט באמצעים כדי להבטיח את שלומו של בן הזוג במהלך קיום יחסי מין.

השתמש ברפואת ילדים

אין ניסיון בשימוש קליני בתרופה בילדים.

השפעות על היכולת לנהוג ולהפעיל מכונות

אין צורך באמצעי זהירות מיוחדים.

מנת יתר

כרגע אין מספיק נתונים על מנת יתר של Valtrex.

סימפטומים: עם מנה פומית אחת של acyclovir עד 20 g הייתה ספיגה חלקית ממערכת העיכול, שלא לוותה בהשפעה הרעילה של התרופה. בליעה של acyclovir במינונים מופרזים במשך מספר ימים לוותה במערכת העיכול (בחילה, הקאות) ותסמינים נוירולוגיים (כאב ראש, בלבול). מתן IV של אציקלוביר במינונים מופרזים לווה בעלייה ברמות הקראטינין בסרום ובהמשך התפתחות של אי ספיקת כליות, סיבוכים נוירולוגיים כללו בלבול, הזיות, עירור, עוויתות ותרדמת.

טיפול: המטופלים צריכים להיות תחת השגחה רפואית צמודה לסימני רעילות.. המודיאליזה משפרת משמעותית את הסרת אציקלוביר מהדם ויכולה להיחשב כשיטת הבחירה בטיפול בחולים עם מנת יתר של ולטרקס.

אינטראקציות סמים

אין אינטראקציות קליניות משמעותיות בין Valtrex לתרופות אחרות..

אציקלוביר מופרש בשתן ללא שינוי בעיקר כתוצאה מהפרשה צינורית פעילה. לאחר נטילת Valtrex במינון 1 d cimetidine ו probenecid, חסימת הפרשת kanalzevu, להגדיל את ה-AUC של acyclovir ולהפחית את הפינוי הכלייתי שלו. עם זאת, אין צורך בהתאמת מינון של Valtrex., tk. לאציקלוביר אינדקס טיפולי רחב.

יש להשתמש ב- Valtrex בזהירות במינונים גבוהים יותר. (4 g / יום) במקביל לתרופות, שמתחרים באציקלוביר על מסלול החיסול, tk. קיים סיכון להגברת רמות הפלזמה של אחת התרופות או שתיהן או המטבוליטים שלהן. נצפתה עלייה ב-AUC של acyclovir ושל המטבוליט הלא פעיל mycophenolate mofetil (מדכא חיסון, משמש בהשתלה) בעת שימוש בתרופות אלו בו זמנית.

יש לנקוט משנה זהירות בשילוב Valtrex במינון גבוה (4 גרם ליום ומעלה) עם תרופות, משפיע על תפקוד הכליות (כולל. ציקלוספורין, tacrolimus).

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

רשימה ב '. התרופה לאחסן בטמפרטורה של מ 30 מעלות צלזיוס, מחוץ להישג ידם של ילדים. חיי מדף – 3 שנה.