Valacyclovir
כאשר ATH:
J05AB11
Валацикловир представляет собой хлористоводородную соль L-валилового эфира ацикловира. Валацикловира гидрохлорид — белый или почти белый порошок; максимальная растворимость במים (ב 25 מעלות צלזיוס) - 174 מ"ג / מיליליטר; משקל מולקולרי 360,80.
פעולה תרופתית.
אנטי, antiherpetic.
יישום.
שלבקת חוגרת; инфекции кожи и слизистых оболочек, HSV (כולל. הרפס גניטלי); профилактика рецидивов заболеваний, נגרם על ידי וירוס הרפס סימפלקס.
רגישות יתר (כולל. к ацикловиру), השתלת מח עצם, трансплантация почки (סנטימטר. אמצעי זהירות).
תפקוד לקוי של כליות, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции, ילדים עד גיל 12 שנים (בטיחות ויעילות לא נקבעו).
הריון. אולי, אם ההשפעה של טיפול עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר (מחקרים נאותים ומבוקרים היטב של בטיחות שימוש בנשים בהריון לא נערכו).
נתונים על תוצאות הריון בנשים, נקיטת פעולה מערכתית acyclovir שבשליש של הריון (acyclovir הוא מטבוליט פעיל של valacyclovir), הם לא הראו עלייה במספר המומים מולדים בהשוואה לאוכלוסייה הכללית. מאז התצפית כללה מספר קטן של נשים, достоверных и определенных выводов о безопасности валацикловира при беременности сделать нельзя.
פעולות קטגוריה לגרום FDA - ב. (המחקר של רבייה בבעלי חיים עולה כי אין סיכון להשפעות שליליות על העובר, ומחקרים נאותים ומבוקרים היטב בנשים בהריון לא עשו.)
הנקה. Acyclovir, המטבוליט העיקרי של valaciclovir, экскретируется с грудным молоком. После назначения валацикловира внутрь в дозе 500 מ"ג Cמקסימום ацикловира в грудном молоке в 0,5–2,3 раза (בתוך בממוצע 1,4 פעמים) превышала соответствующие концентрации в крови матери. יחס AUC acyclovir, находящегося в грудном молоке, к AUC ацикловира в плазме матери составляло 1,4–2,6 (ממוצע 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке — 2,24 UG / מיליליטר. При назначении кормящей матери валацикловира в дозе 500 מ"ג 2 раза в день ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, כמו כאשר נלקח דרך הפה במינון של בערך 0,61 мг/кг/день. Валацикловир в неизмененном виде не определяется в крови и грудном молоке матери или моче ребенка. Валацикловир следует назначать кормящим женщинам с осторожностью, רק במידת צורך.
בטבלה 1 מציג תופעות לוואי, часто наблюдавшиеся при лечении валацикловиром (1 ז 3 פעם ביום) у иммунокомпетентных пациентов с опоясывающим лишаем в период проведения рандомизированных двойных слепых клинических испытаний.
תופעות לוואי, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний у пациентов с опоясывающим лишаем
תופעות לוואי | Процент пациентов | |
Valacyclovir (n=967) | פלצבו (n=195) | |
בחילה | 15 | 8 |
| כאב ראש | 14 | 12 |
הקאות | 6 | 3 |
סחרחורת | 3 | 2 |
| כאבי בטן | 3 | 2 |
בטבלה 2 מציג תופעות לוואי, наблюдавшиеся при лечении валацикловиром у пациентов с генитальным герпесом в период проведения клинических испытаний.
תופעות לוואי, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний у пациентов с генитальным герпесом
תופעות לוואי | Процент пациентов | |||||
| Лечение генитального герпеса | Cупрессивная терапия генитального герпеса | |||||
| Valacyclovir 1 ז 2 פעם ביום (n=1194) | Valacyclovir 500 מ"ג 2 פעם ביום (n=1159) | פלצבו (n=439) | Valacyclovir 1 ז 4 פעם ביום (n=269) | Valacyclovir 500 מ"ג 4 פעם ביום (n=266) | פלצבו (n=134) | |
בחילה | 6 | 5 | 8 | 11 | 11 | 8 |
| כאב ראש | 16 | 15 | 14 | 35 | 38 | 34 |
הקאות | 1 | <1 | <1 | 3 | 3 | 2 |
סחרחורת | 3 | 2 | 3 | 4 | 2 | 1 |
| כאבי בטן | 2 | 1 | 3 | 11 | 9 | 6 |
Dysmenorrhoea | <1 | <1 | 1 | 8 | 5 | 4 |
כאבי מפרקים | <1 | <1 | <1 | 6 | 5 | 4 |
דיכאון | 1 | 0 | <1 | 7 | 5 | 5 |
При супрессивной (профилактической, превентивной) терапии для предотвращения рецидивов генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимавших валацикловир в дозе 500 מ"ג 2 פעם ביום (n=194) פלצבו (n=99), часто отмечались такие побочные эффекты, כמו כאבי ראש (13 ו 8% בהתאמה), עייפות (8/5%), פריחה (8/1%). חולים, принимавших валацикловир, отмечались также отклонения лабораторных показателей (לעומת פלצבו): רמות מוגברות של phosphatase אלקליין (4/2%), GOLD (14/10%), הוא (16/11%), снижение числа нейтрофилов (18/10%) וטסיות דם (3/0%).
שיתוף פעולה.
Клинически значимых взаимодействий у пациентов с нормальной функцией почек не установлено. Циметидин и пробенецид (по отдельности или вместе) после приема валацикловира в однократной дозе 1000 мг повышают Cmakh и AUC и снижают почечный клиренс ацикловира. Фармакокинетика валацикловира не меняется при одновременном приеме с дигоксином, алюминий/магнийсодержащими антацидами, תרופות משתנות תיאזידים.
Нефротоксичные препараты повышают риск развития почечной недостаточности и нарушений со стороны ЦНС.
מנת יתר.
סימפטומים: отложение осадка ацикловира в почечных канальцах.
טיפול: המודיאליזה (при острой почечной недостаточности и анурии).
מינון ומנהל.
בתוך (ללא קשר לארוחה). אצווה הוא בנפרד, בהתאם לראיות. Терапию рекомендуется начинать как можно раньше, наибольшая эффективность отмечается, если лечение было начато в течение 48 ч от первого появления признаков или симптомов заболевания (פריחות, боль или ощущение жжения). При опоясывающем лишае — по 1000 מ"ג 3 פעמיים ביום ל 7 ימים.
При простом герпесе, включая генитальный рецидивирующий герпес, - מאת 500 מ"ג 2 раза в сутки в течение 5–10 дней.
На фоне почечной недостаточности дозу снижают: при опоясывающем герпесе — по 1000 מ"ג כל 12 ч при Cl креатинина 30–49 мл/мин или 1 раз в сутки при Cl креатинина 10–29 мл/мин и по 500 מ"ג 1 раз в сутки при Cl креатинина менее 10 מיליליטר / דקה; при простом (включая генитальный) герпесе — по 500 מ"ג כל 12 ч при Cl креатинина 30–49 мл/мин или 1 раз в сутки при Cl креатинина менее 30 מיליליטר / דקה; в случае проведения гемодиализа препарат назначают после него.
אמצעי זהירות.
С большой осторожностью назначают при любых состояниях, сопровождающихся иммунодефицитом, במיוחד בחולים הנגועים ב- HIV. В период проведения клинических испытаний при приеме валацикловира в высоких дозах (8 g / יום) в течение продолжительного времени регистрировали тромбоцитопеническую пурпуру и/или гемолитический уремический синдром, במקרים נדירים עם תוצאה קטלנית, בחולים עם צורות סימפטום של הידבקות ב- HIV, после трансплантации костного мозга или почки (סנטימטר. «Противопоказания» и «Ограничения к применению»). Не установлены эффективность и безопасность применения валацикловира у иммунокомпрометированных пациентов (за исключением супрессивной терапии генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных больных), для супрессивной терапии рецидивирующего генитального герпеса у пациентов с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции (число CD4 клеток <100 תאים / מ"מ3), для лечения генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных пациентов, для лечения генерализованного опоясывающего герпеса, для снижения возможности инфицирования генитальным герпесом здорового партнера.
היזהר בעת תפקוד כליות (удлиняется Т1/2 אציקלוביר), необходима коррекция режима дозирования в зависимости от степени нарушения их функции (סנטימטר. «Способ применения и дозы»). У пациентов с заболеваниями почек, получавших высокие дозы валацикловира, наблюдались случаи развития острой почечной недостаточности и нарушений со стороны ЦНС.
Пожилым пациентам во время лечения рекомендуется увеличить объем потребляемой жидкости.
Во время лечения генитального герпеса следует избегать половых контактов (препарат не предохраняет от передачи инфекции).
