צִבעוֹנִי

חומר פעיל: Atorvastatin
כאשר ATH: C10AA05
CCF: תרופות להורדת שומנים בדם
ICD-10 קודים (עדות): E78.0, E78.2
כאשר CSF: 16.01.01
יצרן: d.d לק. (סלובניה)

מינון טופס, הרכב ואריזות

גלולות, מצופה לבן או כמעט לבן, סיבוב, עדשה, עם כיתוב “HLA 10” מצד אחד.

Excipients: תאית מייקרו, מונוהידראט קטוז, נתרן Croscarmellose, hydroksypropyltsellyuloza, polysorbate 80, תחמוצת מגנזיום כבדה, דו תחמוצת צורן colloidal, stearate מגנזיום.

ההרכב של הפגז: gipromelloza, תאית הידרופרופילית, טיטניום דו - חמצני (E171), פוליאתילן גליקול 6000, טַלק.

10 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.

גלולות, מצופה צהוב בהיר, סיבוב, עדשה, עם כיתוב “HLA 20” מצד אחד.

Excipients: תאית מייקרו, מונוהידראט קטוז, נתרן Croscarmellose, hydroksypropyltsellyuloza, polysorbate 80, תחמוצת מגנזיום כבדה, דו תחמוצת צורן colloidal, stearate מגנזיום.

ההרכב של הפגז: gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, טיטניום דו - חמצני (E171), פוליאתילן גליקול 6000, טַלק, תחמוצת ברזל צהובה (E172).

10 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (6) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (9) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

תרופה להורדת שומנים בדם מקבוצת הסטטינים. מעכב תחרותי סלקטיבי של HMG-CoA רדוקטאז, אנזים, מעורב בהמרה של קואנזים A 3-hydroxy-3-methylglutaryl ל-mevalonate, שהוא מבשר לסטרואידים, כולל. כולסטרול. כולסטרול (Hs) וטריגליצרידים (TG) מסתובבים במצע כלי הדם כחלק ממולקולות ליפופרוטאין. VLDL מסונתז מ-TG וכולסטרול בכבד, אשר מהכבד נכנסים לפלסמת הדם ומועברים לרקמות היקפיות. LDL נוצר מ-VLDL, הקטבוליזם שלהם מתבצע בעיקר באמצעות אינטראקציה עם קולטני LDL.

צִבעוֹנִי^® מפחית את הסינתזה והתכולה של LDL-C בפלזמה בדם, כולסטרול כולל, אפוליפופרוטאין B בחולים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגוטית והטרוזיגוטית, היפרכולסטרולמיה ראשונית והיפרליפידמיה מעורבת. זה גם גורם לירידה ברמת VLDL-C ו-TG ולעלייה ברמות HDL-C ואפוליפופרוטאין A.

Atorvastatin מפחית את תכולת הכולסטרול הכולל, LDL-C, Xc-VLDL, אפוליפופרוטאין B, TG ולא HDL-C ומעלה את רמות HDL-C בחולים עם היפרטריגליצרידמיה מבודדת, רמת LPS-C בחולים עם dysbetalipoproteinemia.

צִבעוֹנִי^® (לְמַנֵן 10 מ"ג 20 מ"ג) גורם לירידה ברמת הכולסטרול הכולל על ידי 29% ו 33%, LDL-C - פועל 39% ו 43%, אפוליפופרוטאין B - ב-32% 35%, טריגליצרידים - על 14% ו 26%. רמת HDL-C עולה בהתאם ב- 6% ו 9%.

פרמקוקינטיקה

קליטה

Atorvastatin נספג כמעט לחלוטין לאחר מתן דרך הפה.; ג_{מקסימום} מושגים באמצעות 1-2 לא. למרות שהמזון מפחית את קצב ומידת הספיגה בכ 25% ו 9% בהתאמה, עם זאת, רמות ה-LDL-C מופחתות באותה מידה כאשר אטורבסטטין נלקח על בטן ריקה ועם מזון. לאחר נטילת atorvastatin בערב, רמות הפלזמה שלו נמוכות יותר (ג_{מקסימום} חאן אל-ידי כ 30%), מאשר לאחר נטילת בבוקר. התגלה קשר ליניארי בין מידת הספיגה למינון התרופה.

הזמינות הביולוגית של atorvastatin היא בערך 12%, המערכת הזמינות הביולוגית מעכבות פעילות נגד g-קואה-reduktaza-על 30%. נמוך המערכת הזמינות הביולוגית בשל חילוף החומרים presistemnym רירית מערכת העיכול ו/או “מעבר ראשון” דרך כבד.

הפצה

V הממוצע_ד Atorvastatin הוא 381 l. דרגת קישור לחלבוני פלזמה – 98%.

חילוף חומרים

הפך ביולוגי בעיקר בכבד תחת השפעת איזואנזים 3A4 של מערכת הציטוכרום P450 עם היווצרות של מטבוליטים פעילים פרמקולוגית: בֵּינוֹנִי- ונגזרות פרה-הידרוקסילציה ומוצרי חימצון בטא שונים.

ניכוי

מופרש בעיקר במרה לאחר חילוף חומרים בכבד ו/או מחוץ לכבד (Atorvastatin לא כפוף ל מבטאים את זה kishechno-pechenocna מיחזור, לא מסולק על ידי המודיאליזה). ט_1/2 הוא 14 לא. פעילות מעכבת נגד HMG-CoA reductase נמשכת בערך 20-30 h בשל נוכחותם של מטבוליטים פעילים. פחות 2% המינון של התרופה הנלקחת דרך הפה נקבע בשתן.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

ריכוזים של atorvastatin מגביר באופן משמעותי (ג_{מקסימום} חאן אל 16 ו 11 פעמים בהתאמה) בחולים עם שחמת אלכוהול אלכוהולית.

עדות

-hypercholesterolemia ראשי (סוג IIa לפי סיווג פרדריקסון);

- היפרליפידמיה מעורבת (סוג IIb לפי סיווג פרדריקסון);

- היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית והומוזיגוטית (כתוספת לתזונה).

משטר מינון

לפני תחילת הטיפול, יש להכניס את המטופל לדיאטה דלת כולסטרול.

התרופה נלקחת דרך הפה בכל שעה של היום, ללא קשר לארוחה.

מינונים יומיים טיפוליים משתנים מ 10 ל 80 מ"ג; הם נבחרים תוך התחשבות ברמה הראשונית של LDL-C, מטרה ויעילות הטיפול. יש לבצע התאמות במינון במרווחי זמן של 4 השבוע.

ב היפרכולסטרולמיה ראשונית והיפרליפידמיה מעורבת המינון ההתחלתי המומלץ הוא 10 מ"ג 1 זמן / יום. לאחר מכן המינון נבחר בנפרד (בטווח 10-80 מ"ג / יום) בהתאם למצב הקליני (יעד רמות כולסטרול ותגובת המטופל לטיפול). דרך 2-4 שבועות לאחר תחילת הטיפול או התאמת המינון, יש צורך לעקוב אחר רמת השומנים בדם ולהתאים את מינון התרופה בהתאם..

ב היפרכולסטרולמיה תורשתית הטרוזיגטית מינון ההתחלתי הוא 10 מ"ג / יום, אפשר להעלות את המינון ל 80 מ"ג.

ב היפרכולסטרולמיה תורשתית הומוזיגוטית טווח המינונים בשימוש זהה, המינון הראשוני נקבע בהתאם למצב המטופל. המינון היומי המקסימאלי – 80 מ"ג.

ל חולי קשישים (בכיר 70 שנים) התאמת מינון נדרש.

חולים עם תפקוד כבד לקוי התרופה נקבעת בזהירות עקב ההאטה בסילוקה מהגוף. במצב זה יש צורך במעקב אחר פרמטרים קליניים ומעבדתיים, ובמידה ומתגלים שינויים פתולוגיים משמעותיים יש להפחית את המינון או להפסיק את הטיפול..

חולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי התאמת מינון נדרש.

תופעות לוואי

ממערכת העיכול: בעוד 2% מקרים – בחילה; בפחות 2% מקרים – צרבת, עצירות או שלשול, נְפִיחָנוּת, כאב בטן, אנורקסיה, ירידה או עליית תיאבון, יובש בפה, גיהוק, הַפרָעַת הַבְּלִיעָה, הקאות, stomatitis, ושט, glossitis, נגעים שחוקים וכיבים של חלל הפה, דַלֶקֶת הַקֵבָה וְהַמֵעַיִם, צהבת, želčnaâ איך, cheilitis, כיב התריסריון, דלקת לבלב, צהבת cholestatic, תפקוד כבד לא תקין, קרקע, נכון krovotochivosty, דַחַק.

מערכת הנשימה: בעוד 2% מקרים – ברונכיטיס, נזלת; לעתים רחוקות – דלקת ריאות, קוצר נשימה, אסטמה, דימום מהאף.

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: בעוד 2% מקרים – נדודי שינה, סחרחורת; בפחות 2% מקרים – נמנום, כאב ראש, asthenia, חלומות יוצא דופן, חולי, אמנזיה, paresthesia, נוירופתיה perifericheskaya, רפיפות רגשית, אטקסיה, היפרקינזיה, תנועה מוגזמת, דיכאון, giperesteziya, אובדן ההכרה, השיתוק של בל.

מהחושים: בפחות 2% מקרים – עין עצלה, טינטון, יובש של הלחמית, ccomodation, דימום בעיניים, חירשות, לחץ התוך עיני מוגבר, אובדן של טעם, dysgeusia, parosmija.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: בעוד 2% מקרים – דלקת פרקים; בפחות 2% מקרים – התכווצויות של שרירי הרגל, ʙursit, peritendinitis, שָׁרֶרֶת, מיופתיה, artralgii, כאבי שרירים, contractures משותפת, שרירי צוואר נוקשים, raʙdomioliz.

תגובות לדרמטולוגיה: בפחות 2% מקרים – התקרחות, מזיע, אקזמה, סבוריאה, שטפי דם תת-, דימום נקודה.

תגובות אלרגיות: בפחות 2% מקרים – גירוד, פריחה בעור, דלקת עור ממגע; לעתים רחוקות - אורטיקריה, אנפילקסיס, אנגיואדמה, יפליט multiforme אריתמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, necrolysis אפידרמיס הרעיל (התסמונת של ליאל), רגישות.

עם מערכת המין והשתן: בעוד 2% מקרים – זיהומי urogenitalynыe, בצקת היקפית; בפחות 2% מקרים – dizurija (כולל. thamuria, נוקטוריה, בריחת שתן שתן או הטלת שתן, התשוקה חלוט על מתן שתן), ירקן, המטוריה, דימום מנרתיק, דימום רחמי, מחלה urolithiasis, אשך, ירידה בחשק המיני, אימפוטנציה, שפיכה נורמלית.

מערכת לב וכלי דם: בעוד 2% מקרים – כאבים בחזה; בפחות 2% מקרים – פעימות לב, התרחבות, עם לחץ דם נמוך, עלייה בלחץ דם, דַלֶקֶת הַוְרִידִים, הפרעות קצב, אנגינה.

ממערכת hematopoietic: בפחות 2% מקרים – אנמיה, בלוטות הלימפה, תרומבוציטופניה.

מהפרמטרים המעבדה: בפחות 2% מקרים – giperglikemiâ, gipoglikemiâ, עלייה ברמות CPK, אלבומינוריה.

אחר: בפחות 2% מקרים – עלייה במשקל, דַדָנוּת, החרפת גאוט, mastodinija.

התוויות נגד

- מחלת כבד בשלב הפעיל (כולל. דלקת כבד כרונית פעילה, דלקת כבד אלכוהולית כרונית);

- כשל בכבד (כיתות א' ו-ב' בסולם Child-Pugh);

- פעילות מוגברת של טרנסמינאזות בכבד ממקור לא ידוע (יותר מ 3 בהשוואה VGN);

- הריון;

- הנקה (הנקה);

- רגישות יתר לתרופה.

התרופה אינה נרשמה לנשים בגיל הפוריות, לא משתמש באמצעי מניעה נאותים.

מ זהירות יש לרשום טוליפ^® עם שימוש לרעה באלכוהול, היסטוריה של מחלת כבד, איזון elektrolitnogo הפרות כבד, הפרעות אנדוקריניות ומטבוליות, תת לחץ דם, זיהומים חריפה חמורה (כולל. אֶלַח), אפילפסיה בלתי מבוקרת, מחלות שרירי השלד, התערבויות כירורגיות נרחב, פציעות, כמו גם ילדים.

הריון והנקה

שימוש בתרופה בזמן הריון וההנקה היא התווית.

אזהרות

בעת שימוש בתרופה, יש לעקוב אחר בדיקות תפקודי כבד לפני תחילת הטיפול., דרך 6 שבועות ו 12 שבועות לאחר תחילת הטיפול ולאחר כל עלייה במינון, וגם מעת לעת (1 אחת ל 6 חודשים). בדרך כלל, שינויים בפעילות אנזימי הכבד נראים במהלך הראשון 3 חודשים של טיפול. יש לעקוב אחר מטופלים עם רמות גבוהות של טרנסמינאזות בכבד עד לנורמליזציה של הרמות. אם פעילות ALT או AST עולה על ULN ביותר מ 3 פעמים, יש להפחית את המינון של atorvastatin או להפסיק את התרופה זמנית.

חולים עם myalgia ' מאטום לשקוף ', רפיון או חולשה של השרירים ו/או עם עלייה משמעותית ב-CPK מהווים קבוצת סיכון להתפתחות מיופתיה (מיאלגיה ועלייה נלווית ב-CPK ביותר מ 10 לעומת VGN).

במידת הצורך, טיפול משולב עם atorvastatin ו-cyclosporine, fibratami, אריתרומיצין, clarithromycin, תרופות מדכאות חיסוניות ותרופות נגד פטריות מקבוצת האזול, כמו גם ניקוטינמיד במינונים להורדת שומנים בדם, יש לאזן בקפידה את היתרונות הצפויים והסיכונים הפוטנציאליים של טיפול כזה. בעת שימוש בשילובים כאלה, יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים לאיתור מוקדם של סימנים או תסמינים של מיאלגיה., עייפות, חולשה (במיוחד בחודשי הטיפול הראשונים או בעת הגדלת מינונים של תרופות נלוות).

טיפול בטוליפ^® יש להשעות זמנית או לבטל לחלוטין אם מתפתח מצב חמור עקב מיופתיה, וגם בנוכחות גורמי סיכון להתפתחות אי ספיקת כליות חריפה עקב רבדומיוליזה (למחלות זיהומיות חריפות, תת לחץ דם, התערבויות כירורגיות נרחב, הפרעות אנדוקריניות או מטבוליות חמורות וחוסר איזון אלקטרוליטים).

יש להזהיר את המטופל לפנות לרופא אם מתרחש כאב בלתי מוסבר., חולשת שרירים, במיוחד מלווה בחולשה כללית וחום.

מנת יתר

טיפול: ללא טיפול ספציפי; טיפול סימפטומטי, אמצעים לשמירה על תפקודי הגוף החיוניים ומניעת ספיגה נוספת (שטיפת קיבה, ממשל של פחם פעיל). מאז atorvastatin קשור מאוד לחלבוני פלזמה, המודיאליזה אינה יעילה.

אינטראקציות סמים

בשימוש יחד עם נוגדי חומצה בצורה של תרחיף של מגנזיום ואלומיניום הידרוקסידים, ריכוז ה-atorvastatin בפלסמת הדם יורד בכ- 35%, עם זאת, מידת הירידה ברמות LDL-C נותרה ללא שינוי.

כאשר אטורבסטטין נלקח במקביל לקולסטיפול, ריכוז הפלזמה של אטורבסטטין יורד ב- 25%, אך ההשפעה הטיפולית של השילוב גבוהה יותר, מאשר ההשפעה של תרופה אחת.

עם שימוש חוזר בו-זמני של atorvastatin ודיגוקסין, הריכוז של האחרון בפלסמת הדם עולה ב- 20% (השימוש בשילוב זה מצריך השגחה רפואית).

כאשר נוטלים atorvastatin במקביל עם אריתרומיצין (מעכב CYP3A4) ריכוז Atorvastatin בפלזמה עולה בכ 40%.

בשימוש בו זמנית עם אמצעי מניעה אוראליים, ה-AUC עולה בקירוב 30% עבור noretisterone ו 20% עבור אתניל אסטרדיול (יש לקחת בחשבון בעת ​​בחירת אמצעי מניעה לנשים, מקבל atorvastatin).

שימוש ב-atorvastatin על ידי חולים, לוקח וורפרין במשך זמן רב, בימים הראשונים עלול להוביל לירידה נוספת בזמן הפרותרומבין. אפקט זה נעלם לאחר מכן 15 ימים של שימוש בו זמנית בתרופות אלו (השימוש בשילוב כזה דורש ניטור תכוף יותר של פרמטרי קרישת דם).

כאשר atorvastatin משמש במקביל עם cyclosporine, fibratami, clarithromycin, תרופות אנטי פטרייתיות מקבוצת האזול, nicotinamide מגביר את ריכוז הפלזמה של atorvastatin, מה שמגביר את הסיכון לפתח מיופתיה.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

רשימה ב '. התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 2 שנה. אל תשתמשו בתאוחרו מהמועד, מוצג על גבי האריזה.