ЦЕЛЕБРЕКС

594 11 דקות קריאה

חומר פעיל: Celecoxib
כאשר ATH: M01AH01
CCF: NSAIDs. COX-2 מעכב מאוד סלקטיבית
ICD-10 קודים (עדות): M05, M15, M45, M54, M79.1, N94.4, R52.0, R52.2
כאשר CSF: 05.01.01.08.01
יצרן: PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND GmbH (גרמניה)

צורת מינון, הרכב ואריזה

כמוסות ג'לטין הקשה, לבן או כמעט לבן, אטום, с белыми маркировками на голубых полосках: “100” – на одной части и “7767” – אחר; תוכן של כמוסות – гранулят белого или почти белого цвета.

	1 כובעים.
целекоксиб	100 מ"ג

Excipients: מונוהידראט קטוז, אוריל נתרן, повидон K30, נתרן Croscarmellose, stearate מגנזיום.

ההרכב של הפגז: ג'לטין, טיטניום דו - חמצני.
Состав чернил голубых (SB-6018): לַכָּה, אתנול, isopropanol, Butanol, פרופילן גליקול, אמוניה במים, лак алюминиевый голубой FD&C Blue#2 на основе красителя индиготина (E132).

10 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (5) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (10) – חבילות קרטון.

כמוסות ג'לטין הקשה, לבן או כמעט לבן, אטום, с белыми маркировками на желтых полосках: “200” – на одной части и “7767” – אחר; תוכן של כמוסות – гранулят белого или почти белого цвета.

	1 כובעים.
целекоксиб	200 מ"ג

Excipients: מונוהידראט קטוז, אוריל נתרן, повидон K30, נתרן Croscarmellose, stearate מגנזיום.

ההרכב של הפגז: ג'לטין, טיטניום דו - חמצני.
Состав чернил желтых (SB-3002): לַכָּה, אתנול, isopropanol, Butanol, פרופילן גליקול, אמוניה במים, תחמוצת ברזל צבע צהובה (E172).

פעולה תרופתית

NSAIDs. Целекоксиб обладает противовоспалительным, משכך כאבים ומוריד חום פעילות, блокируя образование воспалительных простагландинов в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е₂, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Целекоксиб уменьшает выведение с мочой простагландина E₂ и 6-кето-простагландина F₁ (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В₂ и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В₂, метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно уменьшает выведение натрия.

У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

פרמקוקינטיקה

קליטה

При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, גישה C_{מקסימום} בפלסמה כ 2-3 לא. לאחר שנטלה את התרופה במינון 200 ג ג_{מקסימום} פלזמה היא 705 ng / ml. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. ג_{מקסימום} и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 מ"ג 2 פעמים / יום; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения C_{מקסימום}и AUC менее пропорциональна.

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения C_{מקסימום} על 1-2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.

הפצה

Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. הוא חודר דרך BBB.

V הממוצע_דв равновесном состоянии примерно составляет 400 l.

חילוף חומרים

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично – גלוקורוניזציה. Метаболизм в основном протекает при участии изофермента CYP2C9. מטבוליטים, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Активность изофермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как полиморфизм гомозиготный по CYP2C9*3, что приводит к уменьшению ферментативной активности.

ניכוי

Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% ו 27% בהתאמה), פחות 3% המינון – ללא שינוי. При повторном применении T_1/2הוא 8-12 לא, а клиренс составляет около 500 מיליליטר / דקה. При повторном применении C_ss в плазме достигается к 5 יום.

Вариабельность основных фармакокинетических параметров ( AUC, ג_{מקסימום}, ט_1/2) הוא על 30%.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

חולים מבוגרים 65 лет отмечается увеличение в 1.5-2 раза средних значений C_{מקסימום} и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (בחולי קשישים, בדרך כלל, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, поэтому у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, בדרך כלל, не требуют коррекции дозы. עם זאת, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% גבוה יותר, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (כיתה על הילדים-Pugh) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (Class B לילדים-Pugh) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 פעמים.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (SCF) > 65 מיליליטר / דקה / 1.73 מ '² и у пациентов с СКФ, של שוויון 35-60 מיליליטר / דקה / 1.73 מ '², фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или КК) и клиренсом целекоксиба. צפוי, что наличие почечной недостаточности тяжелой степени не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения – превращение в печени в неактивные метаболиты.

עדות

- טיפול סימפטומטי של דלקת מפרקים ניוונית, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;

- כאב (כאבי גב, костно-мышечные, послеоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли);

— лечение первичной дисменореи.

משטר מינון

התרופה נלקחת דרך הפה, ללא קשר לארוחה, капсулы не разжевывают, מי שתייה.

Поскольку риск возможных сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Целебрекса^®, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 מ"ג.

ב симптоматическом лечении остеоартроза המינון המומלץ הוא 200 מ"ג / יום ל 1 או 2 הודאה. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 מ"ג 2 פעמים / יום.

ב симптоматическом лечении ревматоидного артрита המינון המומלץ הוא 100 מ"ג או 200 מ"ג 2 פעמים / יום. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 מ"ג 2 פעמים / יום.

ב симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита המינון המומלץ הוא 200 מ"ג / יום 1 או 2 הודאה. במידת צורך, במינון עשוי להיות מוגבר ל 400 מ"ג / יום.

ב лечении болевого синдрома и первичной дисменореи המינון ההתחלתי המומלץ הוא 400 мг с последующим, אם נחוץ, приемом дополнительной дозы 200 мг в 1-й день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 מ"ג 2 פעמים / יום (הכרח).

חולי קשישים обычно коррекции дозы не требуется. עם זאת, пациентов с массой тела ниже 50 ק"ג лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

ב חולים легкой степенью печеночной недостаточности (כיתה על הילדים-Pugh) התאמת מינון נדרש, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (class B על המשקל של הילד-ששחה) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

ב חולים почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести התאמת מינון נדרש. Опыта применения препарата у חולים עם אי-ספיקת כליות חמורה לא זמין.

חולים, принимающим флуконазол (מעכב של CYP2C9), Celebrex^® следует назначать в минимальной рекомендованной дозе.

תופעות לוואי

לעתים קרובות (≥ 1% ו <10%)

מהגוף כולו: обострение аллергических заболеваний, תסמינים דמויי שפעת, случайные травмы.

מערכת לב וכלי דם: בצקת היקפית.

ממערכת העיכול: כאבי בטן, שלשול, הַפרָעַת הָעִקוּל, נְפִיחָנוּת, מחלות שיניים (постэкстракционный луночковый альвеолит).

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: סחרחורת, טונוס שרירים מוגבר, נדודי שינה.

ממערכת השתן: דלקת בדרכי שתן.

מערכת הנשימה: ברונכיטיס, שיעול, דַלֶקֶת הַלוֹעַ, נזלת, דַלֶקֶת הַגַת, דלקת בדרכי נשימה עליונה.

תגובות לדרמטולוגיה: גירוד, פריחה בעור.

לפעמים (≥ 0.1% ו <1%)

ממערכת hematopoietic: אנמיה, שטפי דם תת-, תרומבוציטופניה.

מערכת לב וכלי דם: утяжеление течения артериальной гипертензии, עלייה בלחץ דם, הפרעות קצב, גאות ושפל, פעימות לב, טכיקרדיה.

מהחושים: רעש באוזניים, ראייה מטושטשת.

ממערכת העיכול: הקאות.

מערכת העצבים המרכזית: חרדה, נמנום.

תגובות לדרמטולוגיה: התקרחות, כוורות.

לעתים רחוקות (≥ 0.01% ו <0.1%)

מערכת לב וכלי דם: проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

ממערכת העיכול: כיב פפטי, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, דלקת לבלב, עלייה באנזימי כבד.

תגובות אלרגיות: אנגיואדמה, פריחות בולוס.

מערכת העצבים המרכזית: בלבול.

תגובות שליליות, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях

תגובות אלרגיות: אנפילקסיס.

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: הזיות, דלקת קרום מוח.

מהחושים: אובדן של טעם, תַתרָנוּת.

מערכת לב וכלי דם: כלי דם.

ממערכת העיכול: דימום במערכת העיכול, צהבת, אי ספיקת כבד.

ממערכת השתן: острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит.

תגובות לדרמטולוגיה: רגישות, קילוף של העור (כולל. при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона), necrolysis אפידרמיס הרעיל, pustulosis exanthematous כללי חריף.

מערכת רבייה: הפרעות במחזור חודשי.

התוויות נגד

- אסתמה, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВC, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;

— состояние после операции аортокоронарного шунтирования;

— пептическая язва в фазе обострения;

- דימום במערכת העיכול;

- מחלות מעי דלקתיות;

- אי ספיקת לב (II-IV функциональные классы по классификации NYHA);

— клинически подтвержденная ИБС;

— заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания тяжелой степени;

- פגיעה כבדית חמורה (нет опыта применения);

- אי ספיקת כליות חמורה (нет опыта применения);

- הריון;

- הנקה (הנקה);

- עד ל 18 שנים (нет опыта применения);

- רגישות יתר לתרופה;

- רגישות יתר לסולפונמיד.

מ זהירות следует применять препарат при заболеваниях ЖКТ (כיב פפטי, היסטוריה המדממת), инфицировании Helicobacter pylori, при задержке жидкости и отеках, нарушениях функции печени средней тяжести, מחלות של מערכת הלב וכלי הדם, מחלות כלי דם במוח, при дислипидемии/гиперлипидемии, סוכרת, при заболеваниях периферических артерий, тяжелых соматических заболеваниях; בו זמנית עם תרופות נגד קרישת דם (כולל. קומדין), עם נוגד טסיות (כולל. חומצה אצטילסליצילית, קלופידוגרל), ГКС для приема внутрь (כולל. עם פרדניזולון), עם מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (citalopram, פלואוקסטין, פרוקסטין, סרטרלין), с ингибиторами CYP2C9; חולים, длительно получающих НПВС.

הריון והנקה

Клинический опыт применения целекоксиба при беременности ограничен. Потенциальный риск применения Целебрекса^® при беременности не установлен, но не может быть исключен. Celecoxib, являющийся ингибитором синтеза простагландинов, в случае приема при беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока.

Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов при приеме целекоксиба у ребенка, מלון הנקה, следует оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема Целебрекса^® для матери.

אזהרות

Celecoxib (כמו NSAIDS) способен увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, אוטם שריר לב ושבץ מוחי, שיכול לגרום למוות. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы уменьшить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс^®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

С осторожностью следует применять целекоксиб (כמו NSAIDS) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Целебрексом^®, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать АД.

חולים, נטילת celecoxib, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, כיבת ודימום של מערכת העיכול. Риск развития этих осложнений при лечении НПВС наиболее высок у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с язвенными поражениями ЖКТ, кровотечением в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах со стороны ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.

Сообщалось о серьезных, и некоторые из них были фатальными, кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то после начала лечения Целебрексом^® или изменения его дозы необходимо контролировать антикоагулянтную активность.

Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс^®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Celebrex^® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функцию почек у таких пациентов следует тщательно контролировать.

Следует с осторожностью назначать Целебрекс^® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом^®.

Celebrex^® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе. В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (לפעמים עם השלכות קטלניות), נמק בכבד (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба. Пациентам с симптомами нарушения функции печени, или в случае выявления нарушения функции печени лабораторными методами, требуется тщательное наблюдение для своевременной диагностики более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения Целебрексом^®.

При приеме Целебрекса^® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.

Celebrex^®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, כמו החום, и повлиять на диагностику инфекции.

Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון וnecrolysis אפידרמיס הרעיל, некоторые из них с летальным исходом. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Целебрекса^® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков повышенной чувствительности.

Следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВC (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

Влияние целекоксиба на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не исследовалось. Основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, נראה לא סביר, что Целебрекс^® оказывает такое влияние.

מנת יתר

Клинический опыт передозировки ограничен. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при однократном приеме препарата в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 מ"ג / יום 2 הודאה.

טיפול: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови, из-за высокой степени его связывания с белками плазмы.

אינטראקציות סמים

מחקרים במבחנה הראו, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6.

При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.

חולים, принимающим флуконазол (מעכב של CYP2C9), целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе, ketoconazole (מעכב CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.

Известные ранее НПВС у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет ингибирования почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого влияния целекоксиба на фармакокинетику комбинированных контрацептивных препаратов, מכיל 1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола).

Отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. חולים, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий и магний), אומפרזול; metotreksatom, glibenclamide, фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

תנאי אספקה של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים, сухом месте при температуре от 15° до 30°С. חיי מדף - 3 שנה.

ולדימיר אנדרייביץ' דידנקו