ТОПСАВЕР

חומר פעיל: Topiramate
כאשר ATH: N03AX11
CCF: נוגדי פרכוסים
ICD-10 קודים (עדות): G40
כאשר CSF: 02.05.11
יצרן: d.o.o PLIVA קרואטיה. (קרואטיה)

מינון טופס, הרכב ואריזות

גלולות, סרט מצופה לבן, סיבוב, עדשה, כותרת “ТО” בצד אחד ו “25” – אחר.

Excipients: מונוהידראט קטוז, עמילן מראש gelatinized, крахмал частично прежелатинизированный, תאית מייקרו, עמילן carboxymethyl נתרן, stearate מגנזיום.

ההרכב של הפגז: gipromelloza, polysorbate 80, טַלק, טיטניום דו - חמצני (E171).

14 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.

גלולות, סרט מצופה צהוב בהיר, סיבוב, עדשה, כותרת “ТО” בצד אחד ו “50” – אחר.

Excipients: מונוהידראט קטוז, עמילן מראש gelatinized, крахмал частично прежелатинизированный, תאית מייקרו, עמילן carboxymethyl נתרן, stearate מגנזיום.

ההרכב של הפגז: gipromelloza, polysorbate 80, טַלק, טיטניום דו - חמצני (E171), תחמוצת ברזל צהובה (E172).

14 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.

גלולות, סרט מצופה צבע צהוב, круглые двояковыпуклые, כותרת “ТО” בצד אחד ו “100” – אחר.

Excipients: מונוהידראט קטוז, עמילן מראש gelatinized, крахмал частично прежелатинизированный, תאית מייקרו, עמילן carboxymethyl נתרן, stearate מגנזיום.

ההרכב של הפגז: gipromelloza, polysorbate 80, טַלק, טיטניום דו - חמצני (E171), תחמוצת ברזל צהובה (E172).

14 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.

גלולות, סרט מצופה серовато-розового цвета, סיבוב, עדשה, כותרת “ТО” בצד אחד ו “200” – אחר.

Excipients: מונוהידראט קטוז, עמילן מראש gelatinized, крахмал частично прежелатинизированный, תאית מייקרו, עמילן carboxymethyl נתרן, stearate מגנזיום.

ההרכב של הפגז: gipromelloza, polysorbate 80, טַלק, טיטניום דו - חמצני (E171), אדום תחמוצת ברזל (E172).

7 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

התרופה אנטיאפילפטית. Топирамат относится к сульфат-замещенным моносахаридам. Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов. Препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (אלפא-אמינו-3-5-הידרוקסי-methylisoxazole-4-פרופיונית חומצה) קולטני לגלוטמט, не влияя на активность N-метил-D-aспартата (NMDA) в отношении NMDA-рецепторов. Указанные эффекты дозозависимы. חוץ מזה, топирамат ингибирует активность некоторых изоферментов карбоангидразы. Этот эффект значительно слабее, чем у ингибитора карбоангидразы ацетазоламида и не является основным компонентом противоэпилептической активности топирамата.

פרמקוקינטיקה

קליטה

Топирамат быстро и хорошо всасывается. Прием пищи не оказывает клинически значимого эффекта на его биодоступность, которая составляет около 80%. הערך הממוצע של C_{מקסימום} после многократного приема внутрь дозы 100 מ"ג 2 раза/сут составляет 6.76 UG / מיליליטר.

הפצה

חלבון פלזמה מחייב – 13-17%. V הממוצע_ד – 0.55-0.8 л/кг для разовой дозы до 1.2 ז. V_ד זה תלוי במין: у женщин эти значения составляют 50% גדולה, נצפה בגברים, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин. לאחר מנה אחת, פרמקוקינטיקה היא ליניארי, плазменный клиренс постоянен, AUC в диапазоне доз от 100 מ"ג 400 מ"ג מגדיל באופן יחסי עם מינון. При нормальной функции почек, пациентам может потребоваться 4-8 дней для достижения C_ss.

Топирамат проникает в грудное молоко.

חילוף חומרים

חילוף חומרים על 20% topiramate. ל 50% топирамата метаболизируется у пациентов, одновременно принимающих другие противоэпилептические препараты (PEP), индуцирующие метаболизирующие ферменты. פלזמה, мочи и фекалий человека выделены 6 практически неактивных метаболитов топирамата.

ניכוי

Неизмененный топирамат и его метаболиты, בעיקר, выводятся через почки. Плазменный клиренс составляет около 20-30 מיליליטר / דקה.

ט_1/2 после многократного приема дозы 50 מ"ג 100 מ"ג 2 раза/сут составляет 21 לא. Эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

V_ד זה תלוי במין: у женщин эти значения составляют 50% גדולה, נצפה בגברים, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин.

בחולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי (CC < 60 מיליליטר / דקה) снижается плазменный и почечный клиренс топирамата; у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности снижается плазменный клиренс топирамата.

Плазменный клиренс топирамата не меняется у пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек.

Плазменный клиренс топирамата снижается у пациентов с умеренно и тяжелыми нарушениями функции печени.

Фармакокинетика топирамата у детей, также как у взрослых носит линейный характер. Клиренс препарата не зависит от дозы, равновесная концентрация в плазме крови возрастает пропорционально дозе. אבל, для детей характерны более высокие значения клиренса и более короткий период полувыведения. לפיכך, концентрация топирамата в плазме крови при приеме одинаковых доз в расчете на кг массы тела может быть ниже у детей по сравнению с взрослыми.

עדות

— монотерапия эпилепсии у детей с 7 лет и взрослых (כולל. у пациентов с впервые установленной эпилепсией);

— вспомогательная терапия у детей с 3-х лет и взрослых при недостаточной эффективности ПЭП первого выбора при парциальных или генерализованных тонико-клонических припадках, а также при припадках на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

משטר מינון

התרופה שנקבעה בתוך. Таблетку проглатывают целиком, בלי ללעוס, принимают независимо от приема пищи. Для оптимального контроля припадков, рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим увеличением до эффективной дозы.

בטיפול המשולב

ל למבוגרים בלבד המינון האפקטיבי המינימאלי הוא 200 מ"ג / יום. Обычная суточная доза – 200-400 מ"ג (ב 2 הודאה). המינון היומי המקסימאלי – 1.6 ז. הטיפול מתחיל עם 25-50 мг ежедневно на ночь в течение 1 השבוע. לאחר מכן, המינון מוגבר על ידי 25-50 מ"ג / יום ל 1-2 שבועות, עם ריבוי הקבלה 2 פעמים / יום. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. תדירות המינון ומינון נבחרה בהתאם להשפעה הקלינית.

Детям старше 3-х лет המינון היומי המומלץ הוא 5-9 מ"ג / קילוגרם משקל גוף, razdelennaya של 2 הודאה. טיפול הוא יזם עם מנה של 25 מ ג בלילה 1 השבוע. לאחר מכן, המינון מוגבר על ידי 1 -3 מ"ג / קילוגרם / יום ל 1-2 שבועות, עם ריבוי הקבלה 2 פעמים / יום, כדי להשיג אפקט קליני אופטימלי.

טיפול יחיד

מבוגרים лечение начинают с 25 מ ג בלילה 1 השבוע. לאחר מכן, המינון מוגבר על ידי 25-50 מ"ג / יום ל 1-2 שבועות, עם ריבוי הקבלה 2 פעמים / יום. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или принимают через большие интервалы. תדירות המינון ומינון נבחרה בהתאם להשפעה הקלינית. Рекомендуемая начальная доза топирамата для монотерапии у взрослых с впервые установленной эпилепсией הוא 100 מ"ג ליום, максимальная рекомендуемая доза – 500 מ"ג / יום. Эти дозы рекомендованы для всех взрослых, לְהָבִיא пожилых с нормальной функцией почек.

ב ילדים 7 ומעלה טיפול הוא יזם עם מינונים 0.5-1 мг/кг массы тела на ночь на протяжении 1 השבוע. לאחר מכן, המינון מוגבר על ידי 0.5-1 מ"ג / קילוגרם / יום ל 1-2 שבועות, ריבוי הקבלה – 2 פעמים / יום. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. תדירות המינון ומינון נבחרה בהתאם להשפעה הקלינית. Рекомендуемый диапазон доз 3-6 מ"ג / קילוגרם משקל גוף. תינוקות עם לאחרונה установленными парциальными припадками можно назначать до 500 מ"ג / יום.

תופעות לוואי

מערכת העצבים המרכזית: hypererethism, סחרחורת, כאב ראש, דיבור וחזון, פיגור פסיכומוטורי, אטקסיה, fatiguability, затруднения концентрации внимания, בלבול, paraesthesia, נמנום, הפרעות מחשבה, כֶּפֶל רְאִיָה, אנורקסיה, nistagmo, דיכאון, טעם הסטייה, עירור, חריגות קוגניטיבית, רפיפות רגשית, אדישות, תסמינים פסיכוטיים, התנהגות אלימה, רעיונות התאבדות או ניסיונות; ילדים נוספים – הפרעות אישיות, ריור המוגבר, giperkineziya, הזיות.

ממערכת העיכול: הַפרָעַת הָעִקוּל, בחילה, כאבי בטן, שלשול, xerochilia, עלייה בtransaminases כבד, צהבת, אי ספיקת כבד.

בחלק מהאיבר של חזון: возможно возникновение синдрома миопии на фоне повышения внутриглазного давления с острым снижением остроты зрения и болью в области глаза. קוֹצֶר רְאִיָה, הפחתת עומק הלשכה הקדמית של העין, гиперемия слизистой оболочки глаза и повышение внутриглазного давления, midriaz. Возможным механизмом данных нарушений является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и как следствию – развитию вторичной закрытоугольной глаукомы.

תגובות לדרמטולוגיה: multiforme אריתמה, בּוּעֶנֶת, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון וnecrolysis אפידרמיס הרעיל.

אחר: ירידה במשקל, לויקופניה, nephrolithiasis, oligogidroz (בעיקר בילדים), חמצת מטבולית.

התוויות נגד

- ילדים מתחת לגיל 3 שנים;

- הריון;

- הנקה (הנקה);

- רגישות יתר לאחד ממרכיבי התרופה.

מ זהירות следует назначать препарат при почечной или печеночной недостаточности, nefrourolitiaze (כולל. היסטוריה), היפרקלציאוריה.

הריון והנקה

התרופה היא התווית בהריון והנקה (הנקה).

אזהרות

При приеме препарата женщинам рекомендуется использовать адекватную контрацепцию.

Topiramate, как и другие ПЭП, рекомендуется отменять, הפחתת המינון בהדרגה, для уменьшения потенциального риска увеличения частоты припадков.

Пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может потребоваться 10-15 дней для достижения равновесной концентрации в плазме в отличие от 4-8 ימים עבור חולים עם תפקוד כלייתי תקין. כמו כל החולים, постепенное увеличение дозы должно осуществляться в соответствии с клиническими результатами (כגון שליטה על ההתקפים, השכיחות של תופעות לוואי), בהתחשב ב, что пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния после каждой дозы.

חלק מהחולים, особенно предрасположенных к нефролитиазу, может возрастать риск формирования почечных камней, сопровождающийся такими симптомами как почечная колика, боль в боку и в области почки. מומלץ לחות נאותה כדי להפחית את הסיכון של אבנים בכליות.

У пациентов с нарушениями функции печени клиренс топирамата снижается.

При развитии миопии, рекомендуется отменить топирамат так быстро, как клинически возможно и принять меры, направленные на снижение внутриглазного давления.

При применении топирамата может возникнуть гиперхлоремический, לא קשור לגירעון של אניוני, חמצת מטבולית (למשל, снижение концентрации гидрокарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Данное снижение концентрации гидрокарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. בנוגע ל, при лечении топираматом рекомендуется периодически определять концентрацию гидрокарбонатов в сыворотке крови.

При снижении массы тела во время терапии топираматом целесообразно рассмотреть возможность назначения дополнительного питания.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

Во время лечения рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и работ требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

מנת יתר

סימפטומים: פרכוסים, ירידת ערך של תודעה עד תרדמת, להורדת לחץ דם, חמצת מטבולית קשה, החרפת תופעות לוואי.

טיפול: שטיפת קיבה, ממשל של פחם פעיל, טיפול simptomaticheskaya, המודיאליזה.

אינטראקציות סמים

Влияние топирамата на другие ПЭП

Не влияет на концентрации карбамазепина, חומצה ולפרואית, fenoʙarʙitala, prymydona. במקרים מסוימים,, בעת שימוש עם פניטואין, עלול להגביר את הריכוז של הפלזמה פניטואין.

Влияние других ПЭП на топирамат

При совместном применении топирамата с фенитоином и карбамазепином возможно уменьшение концентрации топирамата в плазме. При добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина рекомендуется коррекция дозы топирамата.

При приеме других ПЭП, индуцирующих ферменты печени, снижается C_{מקסימום} פלזמה topiramate.

Взаимодействие с другими препаратами

При совместном применении с топираматом AUC дигоксина уменьшается на 12%.

Топирамат в дозе 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозе 50-200 מ"ג / יום – היעילות של אסטרדיול ethinyl. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме топирамата в дозе 200-800 מ"ג / יום. חולים, принимающие пероральные контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях характера кровотечения.

При одновременном применении с топираматом средние значения C_{מקסימום} וAUC עלה ב מטפורמין 18% ו 25% בהתאמה, בעוד הערך הממוצע של הפינוי הכולל להקטין 20%. Топирамат не оказывал воздействия на ТC_makh מטפורמין. אישור פלזמה של topiramate מצטמצם תחת השפעת מטפורמין. המשמעות הקלינית של השפעות של מטפורמין על הפרמקוקינטיקה של topiramate לא ברורה. При назначении или отмене топирамата на фоне терапии метформином необходимо контролировать состояние углеводного обмена.

При одновременном приеме с гидрохлоротиазидом происходит увеличение C_{מקסימום} ב 27% и AUC топирамата 29%.

Не рекомендуется одновременный прием с топираматом этанола и других средств, דיכאון של מערכת העצבים המרכזית.

Выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, מבלי לשנות את C_{מקסימום} topiramate. לפיוגליטזון gidroksimetabolita הפעיל הראה הפחתה בC_{מקסימום} ו-AUC של 13% ו 16% בהתאמה, וketometabolita הפעיל הראה ירידה ו- C_{מקסימום}, ו-AUC של 60%. המשמעות הקלינית של נתונים אלה אינה ידועה.

Topiramate, при совместном использовании с другими препаратами, תורמת nefrolitiazu, בפרט עם מעכבים של anhydrase פחמתית (aцetazolamid) может повышать риск нефролитиаза. Во время использования топирамата больные должны избегать приема таких препаратов, поскольку они могут создать физиологические условия, повышающих риск формирования почечных камней.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

רשימה ב '. התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 3 שנה.