ТАРЦЕВА

חומר פעיל: ארלוטיניב
כאשר ATH: L01XX34
CCF: תרופה נגד הסרטן. מעכב של טירוזין קינאז חלבון
ICD-10 קודים (עדות): C25, C34
כאשר CSF: 22.06
יצרן: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (שווייץ)

צורת מינון, הרכב ואריזה

גלולות, מצופה לבן או לבן עם גוון צהבהב, סיבוב, עדשה, с надписью на поверхности “TARCEVA 25” оранжевого цвета и логотипом.

Excipients: מונוהידראט קטוז, תאית מייקרו, glycolate עמילן נתרן, אוריל נתרן, stearate מגנזיום.

ההרכב של הפגז: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, פוליאתילן גליקול, טיטניום דו - חמצני (E171)).

10 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.

גלולות, מצופה לבן או לבן עם גוון צהבהב, סיבוב, עדשה, с надписью на поверхности “TARCEVA 100” серого цвета и логотипом.

Excipients: מונוהידראט קטוז, תאית מייקרו, glycolate עמילן נתרן, אוריל נתרן, stearate מגנזיום.

ההרכב של הפגז: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, פוליאתילן גליקול, טיטניום דו - חמצני (E171)).

10 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.

גלולות, מצופה לבן או לבן עם גוון צהבהב, סיבוב, עדשה, с надписью на поверхности “TARCEVA 150” коричневого цвета и логотипом.

Excipients: מונוהידראט קטוז, תאית מייקרו, glycolate עמילן נתרן, אוריל נתרן, stearate מגנזיום.

ההרכב של הפגז: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, פוליאתילן גליקול, טיטניום דו - חמצני (E171)).

10 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

תרופה נגד הסרטן. Ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 – рецептор эпидермального фактора роста человека 1 סוג, EGFR – рецептор эпидермального фактора роста).

Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

פרמקוקינטיקה

קליטה

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. ג_{מקסימום} פלזמה היא 1.995 ng / ml הושג לאחר 4 לא. Биодоступность эрлотиниба – 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

הפצה

ג_ss הושג ב 7-8 יום. Перед приемом следующей дозы средняя C_דקות эрлотиниба в плазме 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении C_ss – 41.3 мкг х ч/мл.

בКажущийся_ד – 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани (סרטן הריאות, סרטן הגרון) ב 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 нг/г, מה זה 63% מ C_{מקסימום} в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 нг/г, מתאים 113% ג_{מקסימום} в плазме в равновесном состоянии. ג_{מקסימום} в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, הזמן (C)_{מקסימום} ברקמה – 1 לא. חלבון פלזמה מחייב (альбумин и кислый α₁-גליקופרוטאין) – 95%.

חילוף חומרים

Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. במבחנה 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; ו 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, אשר מהווה <10% концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба.

ניכוי

Средний клиренс – 4.47 l /. Не выявлено связи между клиренсом и возрастом, משקל גוף, מין, расой пациента. T הממוצע_1/2 הוא 36.2 לא. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, преимущественно, עם צואה (>90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.

Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого α₁-гликопротеина, a его повышение – בקרב מעשנים.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

В настоящее время нет данных о влиянии наличия метастазов в печени и/или нарушении функции печени на фармакокинетику эрлотиниба.

Эрлотиниб метаболизируется и выводится через печень. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах – פחות 9% מנה אחת. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

עדות

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;

— местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве терапии первой линии в комбинации с гемцитабином.

משטר מינון

התרופה נלקחת דרך הפה, 1 זמן / יום, לא פחות, מ 1 שעות לפני או אחרי 2 לאחר הארוחה h.

ב немелкоклеточном раке легкого התרופה שנקבעה ל 150 מ"ג ליום, protractedly.

ב раке поджелудочной железы – על ידי 100 מ"ג ליום, длительно в комбинации с гемцитабином.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.

С осторожностью следует назначать Тарцеву חולים עם תפקוד כבד לקוי. Безопасность и эффективность применения Тарцевы у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у חולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי אנחנו לא נחקרו.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных в עד 18 שנים אנחנו לא נחקרו.

При необходимости коррекции дозу рекомендуется уменьшать постепенно, каждый раз на 50 מ"ג.

תופעות לוואי

Наиболее частые нежелательные явления независимо от причинной связи с препаратом: פריחה (69-75%) ושלשולים (48-54%), большинство из которых 1 ו 2 степени тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3-4 степени тяжести наблюдались у 9% ו 6% больных немелкоклеточным раком легкого и у 5% больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву. Каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 1-6% חולים. Средний период до возникновения сыпи – 8-10 ימים, до начала диареи – 12-15 ימים.

Побочные реакции распределялись по частоте следующим образом: לעתים קרובות (≥10%); לעתים קרובות (≥1%, <10%); לעתים רחוקות (≥0.001%, <1%); לעתים רחוקות (≥0.0001, <0.001%); לעתים רחוקות (<0.0001%, כולל מקרים בודדים).

תגובות שליליות, אצל חולים, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 מ"ג 150 мг в комбинации с гемцитабином:

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – אנורקסיה, שלשול, הקאות, stomatitis, הַפרָעַת הָעִקוּל, כאב בטן; לעתים קרובות – דימום במערכת העיכול (некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС), תפקוד כבד לא תקין (включая повышение АЛТ, הוא, אוֹדֶם הַמָרָה), בעיקר, преходящие, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.

בחלק מהאיבר של חזון: לעתים קרובות – דַלֶקֶת הַלַחמִית, сухой кератоконъюнктивит; לעתים קרובות – keratit, выявлен случай перехода в язву роговицы.

מערכת הנשימה: לעתים קרובות – שיעול, נשימה; לעתים קרובות – דימום האף; לעתים רחוקות – מחלת ריאות אינטרסטיציאלית (דלקת ריאות אינטרסטיציאלית, בברונכיט שכחה מבורכת, סיסטיק lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация легких, включая случаи с фатальным исходом).

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: לעתים קרובות – כאב ראש, נוירופתיה, דיכאון.

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים קרובות – פריחה, התקרחות, יוֹבֶשׁ, גירוד.

אחר: לעתים קרובות – חום, עייפות, צְמַרמוֹרֶת, זיהומים חמורים (с или без нейтропении), דלקת ריאות, אֶלַח, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, ירידה במשקל.

התוויות נגד

- הריון;

- הנקה (הנקה);

— повышенная чувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.

מ זהירות צריך להיות שנקבע עם תפקוד כבד לא תקין, חולי בני 18 שנים.

הריון והנקה

Применение препарата Тарцева противопоказано при беременности и в период лактации.

Во время лечения Тарцевой и, לפחות, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

אזהרות

מחלת ריאות אינטרסטיציאלית (ИЗЛ), включая ИЗЛ с фатальным исходом, редко диагностировалось у больных немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву, частота серьезных ИЗЛ составляла 0.8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ у больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, עשיתי 2.5% לעומת 0.4% בקבוצה, получавших гемцитабин и плацебо. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, получавших Тарцеву, включая применение в комбинации с химиотерапией, הוא 0.6%. ИЗЛ включает интерстициальную пневмонию, בברונכיט שכחה מבורכת, סיסטיק lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрацию легких. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, טיפול בהקרנות, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (נשימה, кашель и лихорадка) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.

При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, בחילות, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию.

השתמש ברפואת ילדים

Безопасность и эффективность Тарцевы у пациентов גילאים 18 שנים אנחנו לא נחקרו.

מנת יתר

Однократные дозы эрлотиниба до 1600 мг внутрь переносятся хорошо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления: שלשול, פריחות בעור, иногда повышение активности печеночных трансаминаз.

В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию.

אינטראקציות סמים

Ингибиторы изофермента CYP3А4 (ketoconazole) снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 מ"ג דרך הפה 2 раза /сут в течение 5 ימים) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% ו-C_{מקסימום} ב 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3А4. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.

Индукторы изофермента CYP3А4 (ריפאמפיצין) увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 מ"ג דרך הפה 4 פעמים / יום ל 7 ימים) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба на 69%. Клиническое значение этого наблюдения неясно. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3А4.

При одновременном применении Тарцевы с варфарином и другими производными кумарина отмечено повышение МНО и кровотечения, כולל דימום במערכת העיכול, некоторые из которых были связаны с введением варфарина. חולים, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

Взаимодействия Тарцевы с гемцитабином не выявлено.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת בטמפרטורה לא גבוה מ -30 מעלות צלזיוס, מחוץ להישג ידם של הילדים. חיי מדף – 3 שנה. Препарат не следует использовать после истечения срока годности.