ארלוטיניב

כאשר ATH:
L01XX34

פעולה תרופתית

Мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, אחראי על תהליך הזרחון התוך תאי של גורם האפידרמיס צמיחה, экспрессия которого наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина рецепторов эпидермального фактора тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

פרמקוקינטיקה

Хорошо всасывается после приема внутрь. TCmax – 4 לא. זמינות ביולוגית - 59%, прием пищи повышает биодоступность. Cmax в плазме – 1.995 ng / ml. TCss – 7-8 ימים. Перед приёмом следующей дозы Cmin – 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении Css – 41.3 мкг х ч/мл. Объём распределения – 232 l (с распределением в ткань опухоли). В образцах опухолевой ткани (סרטן הריאות, סרטן הגרון) ב 9 день лечения концентрация эрлотиниба – 1.185 нг/г, מה זה 63% от Сmax в плазме при достижении Css . Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 нг/г, מתאים 113% Cmax в плазме при достижении Css. Сmax в опухолевых тканях – около 73% от концентрации препарата в плазме, TСmax в ткани – 1 לא. חלבונים לתקשר (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) - 95%. Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 (במבחנה 80-95%), в меньшей степени CYP1A2 и лёгочной изоформы CYP1A1. Метаболизм происходит тремя путями: О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовой части молекулы. מטבוליטים העיקריים (פחות 10% концентрации эрлотиниба) образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом; их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба. Клиренс – 4.47 l /. Т1/2 – 36.2 לא. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, преимущественно, עם צואה (יותר 90%), כמות זניחה (פחות 9% מנה אחת) – почками. При повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина отмечается снижение клиренса эрлотиниба, повышение – у курильщиков.

עדות

Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после неэффективности применения одной или более схем химиотерапии. Первая линия терапии местнораспространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы (в комбинации с гемцитабином).

התוויות נגד

רגישות יתר, הריון, הנקה. אי ספיקת כבד, גיל ל 18 שנים.

משטר מינון

בתוך, ל 1 שעות לפני או אחרי 2 ч после приёма пищи, 1 פעם ביום. סרטן ריאות מסוג התאים שאינם קטנה: על ידי 150 מ"ג ליום, protractedly. סרטן לבלב: על ידי 100 מ"ג ליום, длительно в комбинации с гемцитабином. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию прекращают. При необходимости дозу снижают постепенно на 50 מ"ג.

תופעות לוואי

לעתים קרובות (независимо от причинной связи с препаратом): פריחה (69-75%) ושלשולים (48-54%), בעיקר 1 ו 2 מאמר. тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3/4 מאמר. חומרה (9% ו 6% соответственно у больных с немелколеточным раком легкого и 5% – у больных раком поджелудочной железы). Средний период времени до возникновения сыпи 8-10 ימים, до начала диареи – 12-15 ימים. Частота развития побочных действий при монотерапии и в комбинации с гемцитабином: לעתים קרובות (יותר 10%); לעתים קרובות (יותר 1% פחות 10%); לעתים רחוקות (יותר 0.001% פחות 1%); לעתים רחוקות (יותר 0.0001 פחות 0.001%); לעתים רחוקות (мене 0.0001%), כולל מקרים בודדים.

ממערכת העיכול: очень часто – анорексия, שלשול, הקאות, stomatitis, הַפרָעַת הָעִקוּל, כאבי בטן, часто – желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых связаны с одновременным приемом варфарина или НПВП, תפקוד כבד לא תקין (כולל. AЛT, פעולה, אוֹדֶם הַמָרָה), בעיקר, преходящие, легкой или умеренной ст. тяжести или связанные с метастазами в печень.

מהחושים: очень часто – конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит; часто – кератит (1 случай перехода в язву роговицы).

מערכת הנשימה: очень часто – кашель, נשימה, часто – носовое кровотечение; нечасто – интерстициальные заболевания лёгких (דלקת ריאות אינטרסטיציאלית, בברונכיט שכחה מבורכת, סיסטיק lyegkikh, תסמונת מצוקה נשימתית חריפה, инфильтрация лёгких, כולל. קטלני).

ממערכת העצבים: очень часто – головная боль, נוירופתיה, דיכאון.

לעור: очень часто – сыпь, התקרחות, יוֹבֶשׁ, גירוד.

אחר: очень часто – лихорадка, עייפות, צְמַרמוֹרֶת, זיהומים חמורים (דלקת ריאות, אֶלַח) כולל. נויטרופני, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, ירידה במשקל.

מנת יתר

סימפטומים: שלשול, פריחה בעור, פעילות מוגברת של טרנסמינאזות "כבד"..

טיפול: טיפול simptomaticheskaya.

אזהרות

Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ), כולל. летальным исходом редко диагностировалось у больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или др. солидными опухолями, получавших препарат. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, включая применение в комбинации с химиотерапией – 0.6%. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, טיפול בהקרנות, паренхиматозным заболеванием лёгких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании симптомов (נשימה, кашель и лихорадка) прием препарата необходимо прервать до установления причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить препарат и провести соответствующее лечение. При возникновении тяжелой или умеренной диареи возможно назначение лоперамида. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы эрлотиниба. При тяжёлой или устойчивой диарее, בחילות, анорексии или рвоте с дегидратацией препарат временно отменяют и проводят регидратацию. Во время лечения и, לפחות, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

אינטראקציות סמים

Может потребоваться коррекция дозы индукторов или ингибиторов фермента CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 (כולל. ketoconazole) снижают метаболизм эрлотиниба и повышают его концентрацию в плазме: применение кетоконазола в дозе 200 מ"ג דרך הפה 2 פעמיים ביום ל 5 дней повышает AUC эрлотиниба на 86% и Сmax на 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении эрлотиниба в сочетании с ингибиторами CYP3A4. В случае развития токсичности, необходимо снижение его дозы. CYP3A4 Inducers (כולל. ריפאמפיצין) повышают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме: применение рифампицина в дозе 600 מ"ג דרך הפה 4 פעמיים ביום ל 7 дней снижает AUC эрлотиниба на 69% (המשמעות הקלינית אינה מותקנת). Отмечено повышение Международного нормализованного отношения (INR) и развитие кровотечений, включая желудочно-кишечные, некоторые из которых были связаны с одновременным приемом варфарина. При одновременном применении варфарина и др. производных кумарина необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или MHO.