ТАМИФЛЮ

חומר פעיל: Oseltamivir
כאשר ATH: J05AH02
CCF: Viricide
ICD-10 קודים (עדות): J10
כאשר CSF: 09.01.03
יצרן: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (שווייץ)

מינון טופס, הרכב ואריזות

כמוסות מוצק, ג'לטין, גודל №2; корпус непрозрачный, אפור, עם כיתוב “רוש” светло-синего цвета; крышечка непрозрачная, светло-желтого цвета с надписью “75 מ"ג”; תוכן של כמוסות – אבקה לבנה לצהבהבה.

Excipients: עמילן מראש gelatinized, K30 povidone, נתרן Croscarmellose, טַלק, fumarate Stearyl נתרן.

ההרכב של כמוסות הפגז: ג'לטין, צבע שחור תחמוצת ברזל, טיטניום דו - חמצני.
ההרכב של כמוסות הכמוסה: ג'לטין, תחמוצת ברזל צבע אדום, תחמוצת ברזל צבע צהובה, טיטניום דו - חמצני.

10 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.

אבקה להשעיה אוראלית в виде гранулята, מלבן לצהוב בהיר, עם ריח פירות; допускается комкование. После восстановления образует непрозрачную суспензию от белого до светло-желтого цвета.

Excipients: סורביטול, טיטניום דו - חמצני, סודיום בנזואט, ксантановая смола, мононатрия цитрат, סכרין נתרן, пермасил 11900-31 Тутти-Фрутти.

* в готовой суспензии (после разведения в воде) содержится осельтамивира 12 מ"ג / מיליליטר

30 ז – флаконы коричневого стекла (1) в комплекте с дозирующим шприцем и мерным стаканчиком – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

Viricide. Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В – אנזים, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.

Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма.

Тамифлю значительно сокращает период клинических проявлений гриппозной инфекции, уменьшает их тяжесть и снижает частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, דלקת ריאות, синусита, среднего отита), укорачивает время выделения вируса из организма и уменьшает площадь под кривой “вирусные титры-время”.

בילדים 1-12 лет Тамифлю значительно снижает продолжительность заболевания (ב 35.8 לא), частоту острого среднего отита. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступает почти на 2 дня раньше.

При приеме с целью профилактики, Тамифлю существенно (ב 92%) и достоверно снижает заболеваемость гриппом среди контактировавших лиц, ב 76% – частоту клинически установленного гриппа во время вспышки заболевания, уменьшает частоту выделения вируса и предотвращает передачу вируса от одного члена семьи к другому.

У детей от 1 שנה ל 12 лет профилактический прием Тамифлю снижает частоту лабораторно подтвержденного гриппа с 24% ל 4%.

Тамифлю не влияет на образование противогриппозных антител, כולל. на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.

הִתנַגְדוּת

При приеме Тамифлю с целью профилактики (7 ימים), профилактики контактировавших в семье (10 ימים) и сезонной профилактики (42 יום) случаев резистентности к препарату не отмечено.

У взрослых пациентов/подростков была обнаружена резистентность к осельтамивиру в 0.32% מקרים (4/1245) с помощью фенотипирования и в 0.4% מקרים (5/1245) с помощью фенотипирования и генотипирования, а у детей от 1 שנה ל 12 лет в 4.1% (19/464) וב 5.4% (25/464) של מקרים, בהתאמה. У всех пациентов наблюдалось временное носительство ОС-резистентного вируса. Это не влияло на элиминацию вируса.

Было обнаружено несколько различных подтип-специфичных мутаций нейраминидазы вирусов. Степень снижения чувствительности зависела от типа мутации, так при мутации I222V в N1 чувствительность снижалась в 2 פעמים, а при R292K в N2 – ב 30 000 זמן. Не было обнаружено мутаций, снижающих чувствительность нейраминидазы вируса гриппа типа В in vitro.

חולים, получавших терапию осельтамивиром, зарегистрированными мутациями нейраминидазы N1 (включая H5N1 вирусы), приводящими к резистентности/снижению чувствительности к ОС, были H274Y , N294S (1 התיק), E119V (1 התיק), R292K (1 התיק), и мутациями нейраминидазы N2 – N294S (1 התיק) и SASG245-248del (1 התיק). В одном случае была обнаружена мутация G402S вируса гриппа В, которая выражалась в снижении чувствительности в 4 раза и в одном случае — мутация D198N с 10-кратным снижением чувствительности у ребенка с иммунодефицитом. Вирусы с резистентным генотипом нейраминидазы в различной степени отличаются по устойчивости от природного штамма. Вирусы с мутацией R292 K в N2 у животных (мышей и хорьков) по инфекционности, патогенности и контагиозности значительно уступают вирусам с мутацией E119V в N2 и D198N в В и незначительно отличаются от природного штамма. Вирусы с мутацией H274Y в N1 и N294S в N2 занимают промежуточное положение.

פרמקוקינטיקה

קליטה

После приема препарата внутрь осельтамивира фосфат полностью абсорбируется из ЖКТ и под действием печеночных и кишечных эстераз в значительной степени биотрансформируется в активный метаболит. Концентрация активного метаболита в плазме определяется в пределах 30 мин после приема Тамифлю внутрь, ג_{מקסימום} מושגים באמצעות 2-3 ч и существенно (יותר מ 20 זמן) превышает концентрацию пролекарства. לא פחות מ 75% מינון אוראלי מגיע למחזור המערכתי כהמטבוליט הפעיל, פחות 5% – в виде исходного препарата. Концентрация как пролекарства, так и активного метаболита в плазме пропорциональна дозе и не зависит от приема пищи.

הפצה

У человека средний V_ד активного метаболита составляет примерно 23 l.

После перорального введения осельтамивира фосфата его активный метаболит обнаруживался в легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.

Связывание активного метаболита с белками плазмы незначительно (על 3%). Связывание пролекарства с белками плазмы составляет 42% (что недостаточно, чтобы служить причиной существующего лекарственного взаимодействия).

חילוף חומרים

Осельтамивира фосфат в высокой степени биотрансформируется в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени и кишечнике. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

ניכוי

Всосавшийся осельтамивир выводится главным образом (> 90%) в виде активного метаболита почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой (>99%) על ידי secreta kanalzeva וסינון clubockova. ט_1/2 активного метаболита составляет 6-10 לא. פינוי כלייתי (18.8 l /) превышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 l /), המצביע על, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. מאז צואה נגזרת פחות 20% מוצר.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

הפרעות בתפקוד הכליתי. При назначении Тамифлю пациентам с различной степенью поражения почек значения AUC обратно пропорциональны снижению функции почек.

תפקוד כבד לא תקין. In vitro у пациентов с патологией печени не отмечено ни значительного увеличения AUC осельтамивира фосфата, ни уменьшения AUC его активного метаболита.

Пациенты старческого возраста. У пациентов старческого возраста (65-78 שנים) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии была на 25-35% גבוה יותר, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю. ט_1/2 у пожилых существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. У пациентов старческого возраста не требуется коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа.

ילדים. У детей младшего возраста выведение пролекарства и активного метаболита происходит быстрее, יותר מאשר במבוגרים, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы 75 מ"ג (что эквивалентно примерно 1 מ"ג / קילוגרם). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.

עדות

— лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 שנה;

— профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 שנים, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных);

- מניעת שפעת אצל ילדים גדולים יותר 1 שנה.

משטר מינון

התרופה נלקחת דרך הפה, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно улучшить, если принимать его во время еды.

משטר המינון הסטנדרטי

טיפול

Прием препарата следует начинать не позднее 2 суток от появления симптомов гриппа.

מבוגרים ובני נוער בגילאי 12 ומעלה התרופה שנקבעה ל 75 מ"ג (капсулы или суспензия) 2 פעמים / יום ל 5 ימים. הגדלת המינון יותר 150 מ"ג / יום לא הוביל להשפעה מוגברת.

לילדים 8 лет и старше или с массой тела более 40 ק"ג, которые умеют проглатывать капсулы, также можно назначить Тамифлю в виде капсул по 75 מ"ג 2 פעמים / יום, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю суспензии.

לילדים 1 שנה ומעלה Тамифлю следует принимать в виде суспензии.

Рекомендованный режим дозирования Тамифлю в форме суспензии представлен в таблице.

Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 מ"ג, 45 מ"ג 60 מ"ג. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.

מניעה

מבוגרים ובני נוער בגילאי 12 ומעלה после контакта с инфицированным лицом Тамифлю назначают по 75 מ"ג 1 раз/сут внутрь в течение не менее 10 ימים. Прием препарата следует начинать не позднее, чем в первые 2 дня после контакта. Во время сезонной эпидемии гриппа – על ידי 75 מ"ג 1 פעמים / יום ל 6 שבועות. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.

ילדים במשקל יותר 40 ק"ג, которые могут проглатывать капсулы, препарат можно назначать למטרת מניעה על ידי 1 כמוסה (75 מ"ג) 1 זמן / יום, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю в форме суспензии.

לילדים 1 ומעלה препарат в форме суспензии назначают למטרת מניעה в следующих дозах.

Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 מ"ג, 45 מ"ג 60 מ"ג. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.

המינון במקרים מיוחדים

טיפול

Пациентам с нарушением функции почек при КК более 30 מיליליטר / דקה התאמת מינון לא נדרשה. При значениях KK מ 10 ל 30 מיליליטר / דקה המינון צריך להיות מופחת כדי 75 מ"ג 1 פעמים / יום ל 5 ימים. Рекомендации по дозированию у חולים, ממוקם ב постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 מיליליטר / דקה לא.

מניעה

Пациентам с КК более 30 מיליליטר / דקה התאמת מינון לא נדרשה. При значениях KK מ 10 מ"ל/דקה ל 30 מיליליטר / דקה рекомендуется уменьшать дозу Тамифлю до 75 מ"ג ביום, או 30 мг суспензии ежедневно.

Рекомендации по дозированию у חולים, ממוקם ב постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 מיליליטר / דקה לא.

חולים עם нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести при лечении и профилактике гриппа התאמת מינון לא נדרשה. Безопасность и фармакокинетика Тамифлю у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

חולים סֵנִילִי при лечении и профилактике гриппа коррекция дозы не требуется.

Безопасность и эффективность Тамифлю у ילדים בגילים 1 שנה לא מוכן.

השעיה כללים

1. Следует осторожно постучать по закрытому флакону с тем, чтобы порошок распределился на дне флакона.

2. Отмерить 52 מיליליטר של מים, используя мерный стаканчик, заполняя его до указанного уровня.

3. להוסיף 52 мл воды во флакон, закрыть колпачком и хорошо встряхивать в течение 15 שניות.

4. Снять колпачок и вставить в горлышко флакона адаптер.

5. Плотно завинтить флакон колпачком для обеспечения правильного расположения адаптера.

На этикетке бутылки следует указать дату окончания срока годности приготовленной суспензии. Перед применением флакон с приготовленной суспензией необходимо взбалтывать. Для дозирования суспензии прилагается дозирующий шприц с метками, указывающими уровни доз 30 מ"ג, 45 מ"ג 60 מ"ג.

Использование капсул

במקרים, когда у למבוגרים בלבד, подростков в возрасте 12 лет и старше и детей с массой тела более 40 кг или в возрасте 8 ומעלה существует проблема с проглатыванием капсул, или при наличии признаков “старения” כמוסות, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (מקסימאלי 1 כפית תה) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без сахара), דבש, светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) ל, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.

תופעות לוואי

למבוגרים בלבד

ממערכת העיכול: משותף – בחילה והקאות (שם, בדרך כלל, לאחר המנה הראשונה, носят транзиторный характер и в большинстве случаев не требуют отмены препарата); ≥1% – שלשול, боль животе, הַפרָעַת הָעִקוּל.

מערכת העצבים המרכזית: ≥1% – סחרחורת, כאב ראש, הפרעות שינה, חולשה.

מערכת הנשימה: ≥1% – ברונכיטיס, שיעול, возможны ринорея, זיהומים של דרך הנשימה העליונה.

אחר: ≥1% – הכאב של לוקליזציה שונים.

ילדים

לעתים קרובות: הקאות.

אולי: כאבי בטן, דימום האף, нарушения со стороны слуха, דַלֶקֶת הַלַחמִית (возникали внезапно, прекращались, несмотря на продолжение лечения, и в подавляющем большинстве случаев не послужили причиной прекращения лечения), בחילה, שלשול, אסטמה (включая обострения), דלקת ריאות, דַלֶקֶת הַגַת, ברונכיטיס, דלקת אוזן תיכונה חריפה, דרמטיטיס, בלוטות הלימפה.

ניטור Postmarketingovoe

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים רחוקות – דרמטיטיס, פריחה בעור, אקזמה.

תגובות אלרגיות: לעתים רחוקות – כוורות; לעתים רחוקות – multiforme אריתמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון וnecrolysis אפידרמיס הרעיל, תגובות אנפילקטי וanaphylactoid, אנגיואדמה.

מערכת העצבים המרכזית: חולים (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, חוסר התמצאות בזמן ובמרחב, анормальное поведение, הזיות, הזיות, עירור, אזעקה, סיוטים). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.

ממערכת העיכול: לעתים רחוקות – случаи желудочно-кишечных кровотечений в период лечения Тамифлю (באופן מיוחד, нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом Тамифлю, поскольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа или после отмены препарата); לעתים רחוקות – צהבת, עלייה באנזימי כבד.

התוויות נגד

- אי ספיקת כליות כרונית (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, КК ≤10 мл/мин);

- רגישות יתר לתרופה.

מ זהירות следует назначать препарат при беременности и в период лактации (הנקה).

הריון והנקה

Категория B. לפי מחקרי ניסויים מופעים, что осельтамивир и активный метаболит выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс. Выделяется ли осельтамивир или его активный метаболит с грудным молоком у человека, לא ידוע, но их количество в грудном молоке может составлять 0.01 מ"ג / יום 0.3 мг/сут соответственно.

Поскольку данных по применению препарата у беременных женщин недостаточно, Тамифлю следует назначать при беременности или в период лактации только в том случае, если предполагаемая польза от его применения превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

אזהרות

חולים (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий-подобные психоневрологические нарушения. Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.

При применении Тамифлю рекомендуется тщательное наблюдение за поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения.

Данных по эффективности Тамифлю при любых заболеваниях, נגרמת על ידי פתוגנים אחרים, кроме вирусов гриппа А и В, לא.

Во флаконе 30 г Тамифлю с порошком для приготовления суспензии содержится 25.713 סורביטול ז. При приеме Тамифлю в дозе 45 מ"ג 2 раза/сут в организм поступает 2.6 סורביטול ז. У пациентов с врожденной непереносимостью фруктозы это количество превышает дневную норму сорбитола.

מנת יתר

В настоящее время случаев передозировки не описано.

כִּביָכוֹל симптомы острой передозировки: בחילה, הקאות.

Разовые дозы Тамифлю до 1000 мг переносились хорошо, за исключением тошноты и рвоты.

אינטראקציות סמים

Клинически значимое лекарственное взаимодействие маловероятно.

אינטראקציות סמים, обусловленное конкуренцией и связыванием с активными центрами эстераз, превращающих осельтамивира фосфат в активное вещество, не представлено. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками не дают оснований предполагать наличие взаимодействия, связанного с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.

In vitro осельтамивира фосфат и активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз.

Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.

סימטידין, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450, amoksiцillin, парацетамол не влияют на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.

Одновременное назначение пробенецида приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 פעמים. Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется.

При назначении Тамифлю вместе с ингибиторами АПФ (enalapril, טיפת), תרופות משתנות תיאזידים (бендрофлюазид), אנטיביוטיקה (פניצילין, צפלוספורין, azithromycin, אריתרומיצין, דוקסיציקלין), חוסמי היסטמין N₂-קולטנים (ranitidine, סימטידין), חוסמי בטא (propranolol), ксантинами (תאופילין), simpatomimetikami (פסאודואפדרין), агонистами опиоидных рецепторов (קודאין), kortikosteroidami, ингаляционными бронхолитиками, анальгетиками-антипиретиками и НПВС (חומצה אצטילסליצילית, ибупрофен и парацетамол) изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

Капсулы следует хранить при температуре не выше 25°С. חיי מדף - 7 שנים.

Порошок для приготовления суспензии следует хранить при температуре не выше 25°С. חיי מדף – 2 שנה.

После приготовления суспензию можно хранить при температуре от 2° до 8°С в течение 17 дней или при температуре не выше 25°С в течение 10 дней и не использовать по истечении срока хранения.

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים.