ТАКСОТЕР

חומר פעיל: Docetaxel
כאשר ATH: L01CD02
CCF: תרופה נגד הסרטן
ICD-10 קודים (עדות): C16, C34, C49.0, C50, C56, C61
כאשר CSF: 22.03.01.01
יצרן: AVENTIS פרמה S. A. (צרפת)

תרופות טופס, הרכב ואריזות

להתרכז לפתרון לעירוי כברור, маслянистого раствора от желтого до коричневато-желтого цвета; ממס סגור – ברור, חסר צבע.

Excipients: polysorbate 80.

ממס: 13% р-р этанола в воде д/и (1.98 מיליליטר).

0.61 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (1) יחד עם הממס (fl. 1 מחשב.) – planimetric אריזה הווליום (1) – חבילות קרטון.

להתרכז לפתרון לעירוי כברור, маслянистого раствора от желтого до коричневато-желтого цвета; ממס סגור – ברור, חסר צבע.

Excipients: polysorbate 80.

ממס: 13% р-р этанола в воде д/и (7.33 מיליליטר).

2.36 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (1) יחד עם הממס (fl. 1 מחשב.) – planimetric אריזה הווליום (1) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

Противоопухолевый цитостатический препарат растительного происхождения из группы таксоидов. ניסוח חומר פעיל – docetaxel – накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что приводит к нарушению фазы митоза и межфазных процессов в опухолевых клетках. Доцетаксел долго сохраняется в клетках, где достигаются его высокие концентрации. Доцетаксел активен в отношении некоторых (но не всех) תא, продуцирующих в избыточном количестве P-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости.

In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека.

פרמקוקינטיקה

Фармакокинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с T_1/2 4 מ ', 36 מוקשים ו 11.4 ח, בהתאמה.

חלבון פלזמה מחייב נגמר 95%.

חילוף חומרים והפרשה

במהלך 7 дней доцетаксел выводится с мочой и калом после окисления терт-бутиловой эфирной группы с участием цитохрома Р450. Выведение с мочой составляет 6% радиоактивной дозы, עם צואה – 75%. אודות 80% радиоактивного препарата, выводимого с калом, обнаружено в течение 48 ч в виде основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном количестве, בצורה ללא שינוי.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента.

При слабо выраженных нарушениях функции печени (АСТ и АЛТ≥1.5 ВГН в сочетании с повышением активности ЩФ≥2.5 ВГН) общий клиренс снижается на 27% по сравнению со средним показателем.

Клиренс доцетаксела не менялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости. Данных о клиренсе препарата у пациентов с выраженной задержкой жидкости нет.

עדות

— адъювантная терапия при операбельном раке молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом;

— местно-распространенный или метастатический рак молочной железы (в комбинации с доксорубицином в качестве первичного химиотерапевтического лечения как препарат 1-й линии; или в качестве терапии 2-й линии – в монотерапии, при неэффективности предшествующего лечения, включавшего антрациклины или алкилирующие средства, и в комбинации с капецитабином, если предшествующая терапия включала антрациклины);

— метастатический рак молочной железы с опухолевой экспрессией HER2 в комбинации с трастузумабом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии;

— неоперабельный, местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии 1-й линии или в монотерапии в качестве терапии 2-й линии при неэффективности химиотерапии, основанной на препаратах платины;

סרטן השחלות metstaticski — הקו א' לחוסר היעילות בטיפול הקודם (терапия 2-й линии);

— неоперабельный местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) качестве терапии 1-й линии;

— метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи при неэффективности предшествующей терапии (терапия 2-й линии);

— метастатический, гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с преднизоном или преднизолоном);

— метастатический рак желудка, включая кардиальный отдел (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) качестве терапии 1-й линии.

משטר מינון

כדי למנוע תגובות של רגישות יתר, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным (исключая больных раком предстательной железы) до введения препарата Таксотер^® проводится премедикация ГКС, например дексаметазоном в дозе 16 מ"ג / יום (על ידי 8 מ"ג 2 פעמים / יום) בתוך, במהלך 3 ימים, להתחיל מחדש 1 день до введения Таксотера^®.

У больных раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 מ"ג ל 12, 3 ו 1 ч до начала введения Таксотера^®.

Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Таксотер^® вводится в виде одночасовой в/в инфузии каждые 3 השבוע.

סרטן שד

При адъювантной терапии больных с операбельной формой рака молочной железы рекомендуемая доза Таксотера^® הוא 75 מ"ג / מ '² דרך 1 час после введения доксорубицина (50 מ"ג / מ '²) и циклофосфамида (500 מ"ג / מ '²) כל 3 השבוע. סה"כ 6 מחזורים.

При монотерапии Таксотер^® תזריק מנה 100 מ"ג / מ '² כל 3 השבוע. При комбинации с доксорубицином (50 מ"ג / מ '²) или капецитабином (1250 מ"ג / מ '² בתוך 2 פעמים / יום ל 2 недель с последующим недельным перерывом) Таксотер^® תזריק מנה 75 מ"ג / מ '² כל 3 השבוע.

При комбинации с трастузумабом рекомендованная доза Таксотера^® הוא 100 מ"ג / מ '² כל 3 השבוע. Дозы и способы введения трастузумаба определяются инструкцией по применению трастузумаба.

ב немелкоклеточном раке легкого Таксотер^® תזריק מנה 75 מ"ג / מ '² при монотерапии и 75 מ"ג / מ '² в комбинации с препаратами платины каждые 3 השבוע. При неэффективности комбинации с препаратами платины Таксотер^® применяют в виде монотерапии.

ב метастатическом раке яичников Таксотер^® תזריק מנה 100 מ"ג / מ '² כל 3 השבוע.

ב местно-распространенном плоскоклеточном раке головы и шеи Таксотер^® תזריק מנה 75 מ"ג / מ '². После инфузии Таксотера^® в тот же день проводят инфузию цисплатина в дозе 75 מ"ג / מ '² במהלך 1 לא, с последующей инфузией 5-фторурацила в дозе 750 מ"ג / מ '²/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 ימים. Этот режим назначают 1 אחת ל 3 недели и повторяют до 4 מחזורים. После курсового проведения химиотерапии назначают лучевую терапию.

ב метастатическом плоскоклеточном раке тканей головы и шеи Таксотер^® תזריק מנה 100 מ"ג / מ '² כל 3 השבוע.

ב метастатическом гормонорезистентном раке предстательной железы Таксотер^® תזריק מנה 75 מ"ג / מ '² 1 אחת ל 3 השבוע. Преднизон или преднизолон назначают внутрь по 5 מ"ג 2 раза/сут длительно на весь период курсового лечения.

ב метастатическом раке желудка, включая кардиальный отдел, Таксотер^® תזריק מנה 75 מ"ג / מ '² 1 אחת ל 3 השבוע. После инфузии Таксотера^® в тот же день проводят инфузию цисплатина в дозе 75 מ"ג / מ '² במהלך 1-3 לא, с последующей инфузией 5-фторурацила в дозе 750 מ"ג / מ '²/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 ימים, начиная с момента окончания инфузии цисаплатина.

התאמת מינון

Таксотер^® вводят при количестве нейтрофилов ≥1500/мкл. При падении числа нейтрофилов <500/l, которое наблюдалось более недели, или развитии фебрильной нейтропении, или развитии выраженных кожных реакций, или выраженной периферической невропатии во время терапии доцетакселом дозу этого препарата для следующих введений следует снизить со 100 ל 75 מ"ג / מ '² ו/או 75 ל 60 מ"ג / מ '². אם סיבוכים כאלה מתעוררות כאשר מיישמים את מינון docetaksela 60 מ"ג / מ '², טיפול צריך להיות הופסק.

Пациенты с операбельной формой рака молочной железы, получающие адъювантную терапию, при развитии фебрильной нейтропении должны получать Г-КСФ на всех последующих циклах. При сохранении фебрильной нейтропении необходимо уменьшить дозу Таксотера^® ל 60 מ"ג / מ '² и продолжить прием Г-КСФ. Если Г-КСФ не используется, до доза Таксотера^® должна быть снижена с 75 מ"ג / מ '² ל 60 מ"ג / מ '². У пациентов со стоматитом 3 או 4 степени необходимо снижение дозы до 60 מ"ג / מ '².

При первом появлении токсичности 2 מעלות, которая сохраняется до времени проведения следующего цикла лечения Таксотером^®/капецитабином, следующий цикл лечения может быть отложен до снижения токсичности до 0-1 מעלות, при этом во время следующего цикла лечения вводится 100% первоначальной дозы Таксотера^®.

У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени или первым развитием токсичности 3 степени в любое время цикла терапии, лечение откладывают до снижения токсичности до 0-1 מעלות, затем применение Таксотера^® возобновляется в дозе 55 מ"ג / מ '².

При любых последующих проявлениях токсичности или появлении любых видов токсичности 4 степени введение Таксотера^® должно быть прекращено.

Коррекцию дозы капецитабина при его сочетании с Таксотером^® проводят согласно инструкции по применению капецитабина.

ב комбинированной терапии немелкоклеточного рака легкого עבור חולים, которые первоначально получают Таксотер^® לְמַנֵן 75 מ"ג / מ '² в комбинации с цисплатином или карбоплатином, у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле лечения снижалось до <25 000/l (עם ציספלטין) ו <75 000/l (с карбоплатином), או בחולים, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с серьезными проявлениями негематологической токсичности доза Таксотера^® в следующем цикле должна быть снижена до 65 מ"ג / מ '². При коррекции дозы цисплатина необходимо следовать инструкции по применению цисплатина.

ב комбинации Таксотера^® с цисплатином и 5-фторурацилом (5-פו) в случае развития фебрильной нейтропении или присоединения инфекции несмотря на применение Г-КСФ, дозу Таксотера^® следует уменьшить до 60 מ"ג / מ '². При последующем развитии эпизодов осложненной нейтропении рекомендовано уменьшить дозу Таксотера^® מ 60 מ"ג / מ '² ל 45 מ"ג / מ '². При развитии тромбоцитопении 4 степени дозу Таксотера^® рекомендуется уменьшить с 75 מ"ג / מ '² ל 60 מ"ג / מ '². Последующие циклы с использованием доцетаксела возможны при количестве нейтрофилов > 1500/мкл и тромбоцитов > 100 000/l. При сохранении токсичности лечение следует прекратить.

При развитии других видов токсичности коррекция дозы Таксотера^® проводится в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице.

Коррекцию дозы цисплатина проводят согласно инструкции по применению цисплатина.

ל חולים עם תפקוד כבד לקוי при уровнях АЛТ или АСТ, превышающих более чем в 1.5 раза ВГН, или уровне ЩФ, превышающем более чем в 2.5 раза ВГН, המינון המומלץ הוא 75 מ"ג / מ '². בחולים עם בילירובין גבוהות ו/או פעילות מוגברת ALT ו- AST (>3.5 VGN) в сочетании с повышением уровня ЩФ (>6 VGN) применять Таксотер^® לא מומלץ.

В настоящее время отсутствуют данные относительно применения Таксотера^® в комбинации с другими лекарственными препаратами у больных с нарушениями функции печени.

С учетом анализа фармакокинетических данных какие-либо специальные инструкции по применению Таксотера^® ב חולי קשישים לא. При комбинации с капецитабином у חולים מבוגרים 60 שנים рекомендуется снижение стартовой дозы капецитабина (в соответствии с инструкцией по применению капецитабина).

פתרונות בישול

להתרכז לפתרון לעירוי 20 мг/0.5 мл: реальное содержание во флаконе 24.4 мг/0.61 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием “мертвого” пространства. כך, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 2 מיליליטר, מכיל 10 мг/мл доцетаксела, מתאים 20 מ"ג (לְמַנֵן, указанная на этикетке флакона).

Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 80 мг/2 мл: реальное содержание во флаконе 94.4 мг/2.36 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием “мертвого” пространства. כך, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 8 מיליליטר, מכיל 10 мг/мл доцетаксела, מתאים 80 מ"ג (доза указана на этикетке флакона).

Концентрат для приготовления инфузионного раствора для парентерального применения следует предварительно развести в прилагаемом растворителе.

Приготовление предварительно смешанного раствора Таксотера^® (docetaxel 10 מ"ג / מיליליטר)

Перед разведением флаконы с препаратом и растворителем необходимо в течение 5 мин подержать при комнатной температуре.

Все содержимое флакона с растворителем набирается с помощью иглы в шприц (флакон размещается слегка под углом) и вводится во флакон с Таксотером^®.

Флакон с полученной смесью переворачивать в течение 45 שניות (לא מזועזע!) и оставить на 5 דקות בטמפרטורת חדר, после этого раствор проверяют на гомогенность и прозрачность (наличие пены даже через 5 мин является нормой).

Предварительно смешанный раствор рекомендуется использовать для приготовления раствора для инфузий непосредственно после его приготовления. Предварительно смешанный раствор Таксотера^® может храниться в холодильнике (בטמפרטורה של 2 מעלות מ8 ° C.) или при комнатной температуре в течение 8 לא.

Приготовление раствора для инфузий

Необходимый объем предварительно смешанного раствора в соответствии с требуемой дозой вводится в мешок для инфузий или флакон, הכולל 250 מיליליטר 5% раствора декстрозы или 0.9% פתרון נתרן כלורי. Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 מ"ג, то следует использовать больший объем жидкости для инфузий, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0.74 מ"ג / מיליליטר.

Необходимо перемешать содержимое мешка для инфузий или флакона. Полученный раствор следует использовать в течение 4 ч для в/в одночасовой инфузии при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.

Предварительно смешанный раствор Таксотера^® и раствор для инфузий необходимо осматривать перед введением; при наличии осадка раствор следует уничтожать.

תופעות לוואי

ממערכת hematopoietic: משותף – נויטרופניה הפיכה (у пациентов не получивших Г-КСФ), в ряде случаев сопровождающаяся лихорадкой, присоединением инфекций, а иногда развитием сепсиса и пневмонии. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 ימים (חולים, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя длительность выраженной нейтропении (<500/l) также составляет 7 ימים. Возможно развитие тромбоцитопении и анемии. Редко возникают кровотечения, в основном обусловленные тромбоцитопенией.

תגובות אלרגיות: легкие или умеренно выраженные реакции повышенной чувствительности обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузии (גאות ושפל, פריחה, גירוד, לחץ בחזה, כאבי גב, נשימה, חום סמים, צְמַרמוֹרֶת); לעתים רחוקות – התסמונת של ליאל, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון. Возможно развитие тяжелых реакций (תת לחץ דם, סימפונות, генерализованная сыпь и эритема), которые исчезали после прекращения инфузии и назначения адекватной терапии.

תגובות לדרמטולוגיה: התקרחות, легкие и умеренно выраженные кожные реакции; לעתים רחוקות – выраженная сыпь, сопровождающаяся зудом, или ограниченная эритема кожи ладоней и стоп с отеком и последующей десквамацией, а также отек рук, лица и груди, היפו- или гиперпигментация ногтей, onixolizis.

חילוף חומרים: אגירת נוזלים – описаны случаи развития периферических отеков, плеврального или перикардиального выпота, асцита, עלייה במשקל. Периферические отеки обычно появляются на нижних конечностях, а затем могут стать генерализованными, приводя к увеличению массы тела на 3 קילוגרם או יותר. Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторном введении препарата; средние суммарные дозы Таксотера^®, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818.9 מ"ג / מ '² ו 489.7 מ"ג / מ '² – без проведения премедикации. Однако в некоторых случаях отеки возникали во время первых курсов терапии. Задержка жидкости не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или артериальной гипотензии. В редких случаях сообщалось о развитии дегидратации и отека легких.

ממערכת העיכול: בחילה, הקאות, שלשול, אנורקסיה, עצירות, stomatitis, הפרעת טעם, ושט, כאב ברום הבטן; קוליטיס, включая ишемический, enterocolitis, ניקוב של הקיבה או במעיים; לעתים רחוקות – דימום במערכת העיכול, ileus. ב חולים, получающих монотерапию Таксотером^® לְמַנֵן 100 מ"ג / מ '², повышение сывороточной активности ACT , AЛT , ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови более, מ 2.5 раза превышающее ВГН, отмечается менее, מ 5% מקרים. במקרים מסוימים, – צהבת (летальный исход наблюдался у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе).

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: периферическая невропатия в виде легко или умеренно выраженных парестезии, hyperesthesia, дизестезии или боли, включая жжение. Двигательные нарушения характеризовались слабостью. В случае возникновения этих симптомов необходима коррекция дозы. אם תופעות נמשכות, то лечение следует прекратить. לעתים רחוקות – פרכוסים, преходящая потеря сознания.

מערכת לב וכלי דם: קצב לב חריג (סינוס טכיקרדיה, פרפור פרוזדורים), אנגינה לא יציבה, אי ספיקת לב, היפו arterïalnaya- או יתר לחץ דם; לעתים רחוקות – венозная тромбоэмболия и инфаркт миокарда.

מערכת הנשימה: לעתים רחוקות – острый респираторный дистресс-синдром и интерстициальная пневмония, легочный фиброз и усиление реакции на облучение.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: כאבי מפרקים, כאבי שרירים, חולשת שרירים.

בחלק מהאיבר של חזון: לעתים רחוקות – развитие слезотечения в сочетании с конъюнктивитом (или без него), преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые обычно исчезают после прекращения инфузии; לעתים רחוקות, главным образом у пациентов, получающих одновременно другие противоопухолевые препараты, возможно развитие окклюзии слезного канала, приводящей к чрезмерному слезотечению.

תגובות מקומיות: умеренно выраженные гиперпигментация, דלקת, אדמומיות, יוֹבֶשׁ, דַלֶקֶת הַוְרִידִים, דימום, отек вен.

אחר: asthenia, נשימה, генерализованные или локальные боли, включая боли в грудной клетке, не связанные с заболеваниями сердца или легких.

При применении Таксотера^® ב комбинации с капецитабином наблюдалось более частое развитие нежелательных явлений со стороны пищеварительной системы, ладонно-подошвенного синдрома (гиперемия кожи конечностей /ладоней и стоп/ с последующим отеком и десквамацией), degidratacii, слезотечения, artralgii, тяжелых тромбоцитопении и анемии, giperʙiliruʙinemii, но более редкое развитие тяжелой нейтропении, התקרחות, нарушений со стороны ногтей, астении, mialgii, отеков нижних конечностей.

בחולים מבוגרים מ 60 שנים, получавших комбинированную терапию Таксотером^® и капецитабином, по сравнению с пациентами более молодого возраста отмечается более частое развитие токсичности 3-4 מעלות.

У больных получавших комбинированной лечение с трастузумабом была выявлена большая частота побочных реакций и более частое развитие токсичности 4 מעלות, по сравнению с монотерапией Таксотером^®. Были выявлены случаи развития сердечной недостаточности, особенно при дополнении к терапии антрациклинов (доксорубицина или эпирубицина).

При применении Таксотера^® ב комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом фебрильная нейтропения и/или нейтропенические инфекционные осложнения возникают в меньшем проценте случаев при профилактическом назначении Г-КСФ.

התוויות נגד

— исходное число нейтрофилов <1500/l;

- כבד אנושי שבא לידי ביטוי;

- הריון;

- הנקה (הנקה);

- רגישות יתר לתרופה.

הריון והנקה

Таксотер^® התווית במהלך הריון והנקה (הנקה).

Женщинам и мужчинам детородного возраста следует избегать зачатия, применяя надежные методы контрацепции, во время применения препарата и как минимум в течение 3 мес после его отмены.

אזהרות

Лечение Таксотером^® проводится только при участии опытного специалиста по противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара.

При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 ימים או יותר) во время курса терапии Таксотером^® рекомендуется снизить дозу препарата при последующих курсах или использовать адекватные симптоматические меры. Продолжать последующее лечение Таксотером^® возможно после восстановления числа нейтрофилов до 1500/мкл.

С целью выявления реакций повышенной чувствительности больных следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Развитие реакций повышенной чувствительности возможно на первых минутах инфузии Таксотера^®. אור גילויי רגישות יתר (אדמומיות של הפנים, локализованные кожные реакции) не требуют прерывания терапии. Тяжелые реакции повышенной чувствительности (תת לחץ דם, סימפונות, генерализованная сыпь, эritema) требуют немедленной отмены введения препарата и проведения соответствующих лечебных мероприятий. Повторное назначение Таксотера^® у таких пациентов не разрешается.

חולים, קבלת אינטרפרון במינון של דוסטקסול 100 מ"ג / מ '² и имеющих высокую активность АЛТ и/или АСТ, יותר מ 1.5 раза превышающих ВГН, в сочетании с повышенным уровнем ЩФ более чем в 2.5 פעמים ULN, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов: אֶלַח, דימום במערכת העיכול, febrilьnaя neйtropeniя, זיהום, תרומבוציטופניה, stomatitis, asthenia. В связи с этим у таких больных с повышенными показателями функции печени рекомендуемая доза Таксотера^® הוא 75 מ"ג / מ '². Функциональные пробы печени следует определять до начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии Таксотером^®. У пациентов с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3.5 VGN) в сочетании с повышением уровня ЩФ (>6 VGN) Таксотер^® назначать не рекомендуют. В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения Таксотера^® в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени.

В связи с возможностью развития отечного синдрома необходимо наблюдать за пациентами с асцитом, выпотом в плевральную полость или перикард. При появлении отеков показано ограничение соли и питьевого режима и назначение диуретиков.

При комбинированной терапии Таксотером^®, доксорубицином и циклофосфамидом риск развития острой лейкемии сравним с риском при режимах лечения, содержащих антрациклин/циклофосфамид.

Как и при применении других потенциально токсических веществ, необходимо соблюдать осторожность при применении Таксотера^® и приготовлении растворов. Рекомендуется пользоваться перчатками. При попадании концентрата, предварительно смешанного раствора или раствора для инфузий на кожу следует сразу же промыть ее водой с мылом. При попадании концентрата, предварительно смешанного раствора или раствора для инфузий на слизистые оболочки следует немедленно промыть их водой.

ניטור של פרמטרים מעבדה

Необходим систематический контроль картины периферической крови с целью своевременного выявления миелотоксичности.

השתמש ברפואת ילדים

Безопасность и эффективность применения Таксотера^® у детей изучены недостаточно. Имеется ограниченный опыт применения Таксотера^® ילדים.

מנת יתר

סימפטומים: דיכוי של מח העצם, נוירופתיה perifericheskaya, דלקת ב.

טיפול: אין תרופה ספציפית. Показана госпитализация в специализированное отделение и тщательный контроль функции жизненно важных органов. Назначают Г-КСФ как можно скорее. אם טיפול סימפטומטי הוצאה הכרחית.

אינטראקציות סמים

מחקרים במבחנה הראו, что биотрансформация препарата может измениться при одновременном применении веществ, индуцирующих, ингибирующих изоферменты системы цитохрома P450или метаболизирующихся изоферментами CYP3A (ציקלוספורין, terfenadine, ketoconazole, אריתרומיצין, טרולינדומיצין). В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении с подобными препаратами, ניתנה הזדמנות להביע אינטראקציה.

In vitro лекарственные средства, характеризующиеся высоким связыванием с белками (כמו אריתרומיצין, difengidramin, propranolol, propafenone, פניטואין, салицилат, sulfamethoxazole, натрия вальпроат), не влияли на связывание доцетаксела с белками.

Дексаметазон не влияет на степень связывания доцетаксела с белками плазмы.

Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксина с белками плазмы.

אינטראקציות pharmacokinetic

При применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивается при сохранении его эффективности. При этом клиренс доксорубицина и концентрация доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не меняется.

Клиренс карбоплатина при комбинированной терапии с доцетакселом увеличивается на 50% по сравнению с монотерапией карбоплатином.

Не выявлено влияния доцетаксела на фармакокинетику (ג_{מקסימום}, AUC) главного метаболита капецитабина (5DFUR) и влияния капецитабина на фармакокинетику (ג_{מקסימום}, AUC) доцетаксела.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

רשימה ב '. התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים, защищенном от света месте при температуре от 2° до 25°C.

Срок годности концентрата для приготовления раствора для инфузий, מכיל 20 мг доцетаксела, – 24 חודשים. Срок годности концентрата для приготовления раствора для инфузий, מכיל 80 мг доцетаксела, – 36 חודשים.