חומר פעיל: СУНИТИНИБ
כאשר ATH: L01XE04
CCF: תרופה נגד הסרטן. מעכב של טירוזין קינאז חלבון
ICD-10 קודים (עדות): C16, C17, C64
כאשר CSF: 22.06
יצרן: ר' ס' פייזר ITALIA L. (איטליה)
כמוסות ג'לטין הקשה, אדום-חום; на крышечке напечатано “Pfizer”, на корпусе – “STN 12.5 mg”; содержимое капсул – гранулы от желтого до оранжевого цвета.
| 1 כובעים. | |
| сунитиниба малат | 16.7 מ"ג, |
| что соответствует содержанию сунитиниба | 12.5 מ"ג |
Excipients: מניטול, נתרן Croscarmellose, povidone, stearate מגנזיום.
ההרכב של כמוסות הפגז: ג'לטין, טיטניום דו - חמצני, אדום תחמוצת ברזל.
В состав чернил входит: לַכָּה, povidone, טיטניום דו - חמצני.
30 מחשב. – флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) – пачки картонные.
כמוסות ג'לטין הקשה, с крышечкой коричневато-оранжевого и корпусом красно-коричневого цвета; на крышечке напечатано “Pfizer”, на корпусе – “STN 25 mg”; содержимое капсул – гранулы от желтого до оранжевого цвета.
| כמוסות | 1 כובעים. |
| сунитиниба малат | 33.4 מ"ג, |
| что соответствует содержанию сунитиниба | 25 מ"ג |
Excipients: מניטול, נתרן Croscarmellose, povidone, stearate מגנזיום.
ההרכב של כמוסות הפגז: ג'לטין, טיטניום דו - חמצני, אדום תחמוצת ברזל, תחמוצת ברזל צהובה, שחור תחמוצת ברזל.
В состав чернил входит: לַכָּה, povidone, טיטניום דו - חמצני.
30 מחשב. – флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) – пачки картонные.
כמוסות ג'לטין הקשה, светлого коричневато-оранжевого цвета; на крышечке напечатано “Pfizer”, на корпусе – “STN 50 mg”; содержимое капсул – гранулы от желтого до оранжевого цвета.
| 1 כובעים. | |
| сунитиниба малат | 66.8 מ"ג, |
| что соответствует содержанию сунитиниба | 50 מ"ג |
Excipients: מניטול, נתרן Croscarmellose, povidone, stearate מגנזיום.
ההרכב של כמוסות הפגז: ג'לטין, טיטניום דו - חמצני, אדום תחמוצת ברזל, תחמוצת ברזל צהובה, שחור תחמוצת ברזל.
В состав чернил входит: לַכָּה, povidone, טיטניום דו - חמצני.
30 מחשב. – флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) – пачки картонные.
הסוכן אנטי-סרטנית, ИНГИБИТОР ПРОТЕИНТИРОЗИНКИНАЗ. Способен одновременно ингибировать рецепторы различных тирозинкиназ (РТК), участвующих в процессах роста опухолей, פיפטות אנגיוגנזה, גרורות.
Проявляет ингибирующую активность в отношении многих киназ (> 80 киназ), является мощным ингибитором рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα и PDGRFβ), рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (VEGRF1, VEGRF2 и VEGRF3), рецептора фактора стволовых клеток (KIT), рецептора Fms -подобной тирозинкиназы-3 (FLT), рецептора колониестимулируюшего фактора (CSF-IR) и рецептора нейротрофического глиального фактора (RIGHT). Активность основного метаболита была сходной с таковой сунитиниба.
Сунитиниб ингибировал фосфорилирование многих РТК (PDGRFβ, VEGRF2 и KIT) в ксенографтах опухолей, экспрессируюших целевые РТК in vivo и продемонстрировал подавление роста опухоли или ее регрессию и/или подавление метастазов на экспериментальных моделях различных опухолей. Сунитиниб продемонстрировал способность ингибировать рост опухолевых клеток, экспрессирующих дерегулированные целевые РТК (PDGFR, RET или KIT) in vitro и PDGRFβ- и VEGRF2-зависимый ангиогенез in vivo.
קליטה
При приеме внутрь сунитиниб хорошо всасывается из ЖКТ. הזמן להגיע Cמקסימום הוא 6-12 לא. Прием пищи не влияет на биодоступность сунитиниба.
Распределение и метаболизм
Связывание сунитиниба и его метаболита с белками плазмы составляет 95% ו 90% בהתאמה, без явной зависимости от концентрации в пределах 100-4000 ng / ml.
Vד הוא 2230 l, демонстрируя распределение в тканях.
Метаболизм сунитиниба осуществляется в основном изоферментом CYP3A4 в результате чего образуется основной активный метаболит. Доля активного метаболита составляет 23-37% от величины AUC.
גss сунитиниба и его основного активного метаболита достигаются через 10-14 ימים. K 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его основного активного метаболита в плазме составляет 62.9-101 ng / ml. При многократном ежедневном применении или повторных циклах с различным режимом дозирования никаких значительных изменений фармакокинетики сунитиниба и его основного активного метаболита не обнаружено.
ניכוי
Сунитиниб выводится в основном с калом – 61%. Почками в виде неизмененного вещества и его метаболитов выводится примерно 16% לְמַנֵן. Общий клиренс при приеме внутрь достигал 34-62 l /.
ט1/2 сунитиниба и его основного активного метаболита составляет 40-60 וח 80-110 ח, בהתאמה. При повторном ежедневном применении происходит 3-4-кратное накопление сунитиниба и 7-10-кратное накопление его основного метаболита.
פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים
גיל, вес, раса, ריצוף, פינוי קריאטינין или оценка по шкале ECOG не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата и его активного метаболита.
— гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости;
— распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения;
— распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.
התרופה נלקחת דרך הפה עם או בלי אוכל.
המינון המומלץ הוא 50 מ"ג / יום ל 4 недель с последующим перерывом в 2 השבוע (מצב 4/2). כך, полный цикл терапии составляет 6 שבועות.
Если прием препарата был пропущен, не следует восполнять пропущенную дозу. Обычную дозу препарата следует принять на следующий день.
В зависимости от индивидуальной переносимости доза Сутента может быть уменьшена или увеличена на 12.5 מ"ג. Суточная доза должна быть не более 87.5 מ"ג, אבל לא פחות מ 25 מ"ג.
חולים עם תפקוד כבד לקוי при повышении уровней АСТ и/или АЛТ, превышающих ВГН менее чем в 2.5 פעמים, или в случае повышения этих показателей вследствие основного заболевания менее чем в 5 זמן, התאמת מינון לא נדרשה.
חולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי при повышении уровня сывороточного креатинина, פחות מ 2 раза превышающего ВГН, התאמת מינון לא נדרשה.
חולים קשישים התאמת מינון לא נדרשה.
Наиболее важными серьезными побочными реакциями, связанными с лечением Сутентом, являлись: תסחיף ריאתי (1%), תרומבוציטופניה (1%), опухолевое кровотечение (0.9%), febrilьnaя neйtropeniя (0.4%) и артериальная гипертензия (0.4%).
У пациентов с метастатической почечноклеточной карциномой в 2% случаев наблюдались венозные тромбоэмболии: תסחיף ריאתי (4 מעלות) – у 2 пациентов и тромбоз глубоких вен (3 מעלות) – у 2 חולים.
У пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями, получавших сунитиниб, венозные тромбоэмболии наблюдали у 7 חולים (3%). ב 5 מ 7 отмечался тромбоз глубоких вен 3 מעלות, וב 2 пациентов – 1 או 2 מעלות.
השכיח ביותר побочными реакциями всех степеней, связанными с лечением Сутентом (>20%) являлись усталость, הפרעות במערכת העיכול (כולל. שלשול, בחילה, stomatitis, הַפרָעַת הָעִקוּל, הקאות, הפרעת טעם, אנורקסיה), שינויי גוון של העור.
У пациентов с солидными опухолями усталость, артериальная гипертензия и нейтропения вплоть до 3 חומרה, повышение уровня липазы вплоть до 4 степени были наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с терапией препаратом.
תופעות לוואי, связанные с лечением сунитинибом, отмеченные в клинических исследованиях, לפחות, ב >5% пациентов с солидными опухолями, приведены ниже и систематизированы по системам органов, частоте и степени тяжести. Внутри каждой группы побочные реакции расположены в порядке уменьшения частоты и степени тяжести: לעתים קרובות (≥1 / 10), לעתים קרובות (≥ 1/100 ל <1/10), לפעמים (≥ 1/1000 ל <1/100), לעתים רחוקות (≥ 1/10000 ל <1/1000), לעתים רחוקות (<1/10000).
מערכת לב וכלי דם: очень часто – повышение АД; часто – понижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), венозные тромбоэмболии (תסחיף ריאתי, פקקת ורידים עמוקים); иногда – сердечная недостаточность, אי ספיקת לב, нарушение функции левого желудочка; редко – удлинение интервала QT, мерцание и трепетание предсердий типа “пируэт”.
ממערכת העיכול: очень часто – извращение вкуса, שלשול, בחילה, הקאות, stomatitis, דלקת ב, הַפרָעַת הָעִקוּל, כְּאֵבֵי בֶּטֶן; часто – анорексия, עצירות, glossodynia (невралгия языка), נְפִיחָנוּת, сухость и боль вo рту, ריפלוקס hastroэzofahealnыy; иногда – панкреатит; редко – желудочно-кишечные перфорации.
מערכת העצבים המרכזית: очень часто – головная боль; לעתים קרובות - סחרחורת, paresthesia, бессонница или повышенная сонливость, דיכאון.
מערכת הנשימה: очень часто – носовое кровотечение; часто – одышка, гортанно-глоточные боли.
ממערכת השתן: часто – хроматурия (изменение окраски мочи).
על החלק ממערכת השלד והשרירים: часто – боль в конечностях, כאבי מפרקים, כאבי שרירים.
על החלק מהמערכת האנדוקרינית: часто – гипотиреоз, повышение уровня тиреотропного гормона.
ממערכת hematopoietic: очень часто – анемия, נויטרופניה, תרומבוציטופניה; לעתים קרובות - לויקופניה.
תגובות לדרמטולוגיה: очень часто – изменение окраски кожи, תסמונת פאלמאר-Plantar (эритродизестезия), פריחה (эritematoznaya, пятнистая, папулезная, отрубевидная, генерализованная, псориазоподобная), שלפוחיות; часто – изменение цвета волос, יוֹבֶשׁ, эritema, התקרחות, קילוף של העור, גירוד, אטופיק exfoliative.
אחר: очень часто – астения, עייפות; часто – повышение уровня липазы в сыворотке крови, דמעה, ירידה במשקל, שפעת, חום, צְמַרמוֹרֶת, בצקת היקפית, בצקת פרי-אורביטלית, התייבשות, gipotireoz, повышение в сыворотке крови уровня КФК и уровня амилазы; иногда – кровотечения из опухолей, תסמינים דמויי שפעת. У пациентов с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.
- הריון;
- הנקה (הנקה);
- גיל של הילדים (эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлена);
— повышенная чувствительность с сунитинибу или другим компонентам препарата.
מ זהירות следует применять препарат у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, חולים, принимающих антиаритмические препараты, или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, брадикардией или нарушениями электролитного баланса, а также при почечной или печеночной недостаточности.
Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу сунитиниба при одновременном применении с сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме крови.
Противопоказано применение Сутента при беременности и в период лактации (הנקה).
Во время терапии Сутентом и в течение, לפחות, трех месяцев после прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Лечение Сутентом следует проводить под наблюдением врача, ניסיון עם סמים protivoopujolevami.
В начале каждого цикла терапии Сутентом следует провести полный анализ гематологических показателей. Поскольку при терапии Сутентом могут наблюдаться кровотечения из опухоли, периодически необходимо проводить врачебный осмотр и оценивать показатели крови для раннего выявления первых признаков кровотечения и применения необходимых терапевтических мер.
Связь между ингибированием рецептора тирозинкиназы и сердечной функцией не изучена. לא ידוע, подвергаются ли пациенты, у которых были зарегистрированы случаи сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 12 месяцев до назначения лечения сунитинибом (כולל. אוטם שריר לב, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное или периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярные осложнения, транзиторные ишемические нарушение, תסחיף ריאתי), большему риску развития дисфункции левого желудочка, связанной с применением Сутента. При назначении Сутента этой категории пациентов следует тщательно оценить соотношение риск/польза.
Во время терапии Сутентом пациентов следует периодически обследовать на предмет обнаружения клинических признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности. ФВЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии, а также периодически во время лечения.
При проявлении клинических признаков застойной сердечной недостаточности лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков застойной сердечной недостаточности, но с показателями ФВЛЖ <50% или уменьшении этого показателя >20% по сравнению с исходным (до качала терапии), дозу сунитиниба рекомендуется уменьшить или прекратить прием препарата.
При концентрациях, על 2 раза превышающих терапевтические, сунитиниб способствует удлинению интервала QTcF (корректировка Фридериция). Клиническая значимость этого эффекта неясна и зависит от факторов риска и восприимчивости конкретного пациента. Сунитиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, принимающих антиаритмические препараты или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, ʙradikardiej, חוסר איזון באלקטרוליטים.
Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу Сутента при одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме.
До начала терапии и в процессе лечения Сутентом рекомендуется ЭКГ-контроль.
Пациентов следует обследовать на предмет возникновения артериальной гипертензии, используя стандартные методы контроля АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, не поддающейся лечению, рекомендуется временное прекращение терапии Сутентом до купирования артериальной гипертензии.
У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо проводить лабораторное обследование щитовидной железы. Лечение таких пациентов проводят в соответствии со стандартной медицинской практикой.
יש להזהיר חולים, что во время лечения Сутентом может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (צהוב). Также может происходить обесцвечивание волос или кожи.
Поскольку при применении Сутента могут возникать тошнота и рвота, следует предусмотреть профилактическое назначение противорвотных препаратов. При возникновении диареи назначают антидиарейные средства.
Во время лечения Сутентом периодически необходимо проверять уровень липазы и амилазы в сыворотке крови. При наличии или появлении симптомов панкреатита необходим регулярный медицинский контроль.
Пациентов с метастазами в головной мозг, судорогами в анамнезе и/или симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии (כולל. יתר לחץ דם עורקים, כאב ראש, עייפות, нарушение умственной деятельности, אובדן הראייה, включая кортикальную слепоту) следует контролировать стандартными методами, включая контроль АД. В случае появления этих симптомов на фоне терапии рекомендуется временно прекратить применение Сутента. После исчезновения симптомов лечение может быть возобновлено по решению врача.
השתמש ברפואת ילדים
Эффективность и безопасность применения Сутента у детей не установлена.
השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול
Пациента следует предупредить о возможности появления во время лечения Сутентом головокружения, которое может повлиять на способности к управлению автомобилем и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, דורש ריכוז גבוה ומהירות של תגובות פסיכו-מוטוריות.
טיפול: סימפטומטי; при необходимости вызвать рвоту, провести промывание желудка. אין תרופה ספציפית.
הכנות, повышающие концентрацию сунитиниба в плазме крови
При одновременном применении разовой дозы сунитиниба малата с ингибитором CYP3A4 – кетоконазолом возможно увеличение Cמקסימום и AUC комплекса сунитиниба и его основного активного метаболита у здоровых добровольцев на 49% ו 51% בהתאמה.
При одновременном применении Сутента с другими ингибиторами CYP3A4 (כולל. ריטונאביר, itraconazole, אריתרומיצין, кларитромицином или грейпфрутовым соком) возможно повышение концентрации сунитиниба.
Следует избегать одновременного применения Сутента с ингибиторами CYP3A4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к ингибированию CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу Сутента следует уменьшить.
הכנות, понижающие концентрацию сунитиниба в плазме крови
При одновременном применении разовой дозы сунитиниба с индуктором CYP3A4, рифампином понижает Cמקסימום и AUC y здоровых добровольцев на 23% ו 46% בהתאמה.
При одновременном применении Сутента с другими индукторами CYP3A4 (כולל. deksametazonom, פניטואין, карбмазепином, rifampinom, фенобарбиталом или зверобоем) возможно уменьшение концентрации сунитиниба.
Следует избегать одновременного применения Сутента с индукторами СYР3А4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к индукции CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу сунитиниба следует увеличить.
התרופה משוחררת תחת המרשם.
התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 2 שנה.
אתר זה משתמש בעוגיות ובשירותים כדי לאסוף נתונים טכניים מהמבקרים כדי להבטיח ביצועים ולשפר את איכות השירות.. על ידי המשך השימוש באתר שלנו, אתה מסכים אוטומטית לשימוש בטכנולוגיות אלו.
Read More