SUTENT

חומר פעיל: СУНИТИНИБ
כאשר ATH: L01XE04
CCF: תרופה נגד הסרטן. מעכב של טירוזין קינאז חלבון
ICD-10 קודים (עדות): C16, C17, C64
כאשר CSF: 22.06
יצרן: ר' ס' פייזר ITALIA L. (איטליה)

צורת מינון, הרכב ואריזה

כמוסות ג'לטין הקשה, אדום-חום; на крышечке напечатано “פייזר”, על הגוף – “STN 12.5 מ"ג”; תוכן של כמוסות – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Excipients: מניטול, נתרן Croscarmellose, povidone, stearate מגנזיום.

ההרכב של כמוסות הפגז: ג'לטין, טיטניום דו - חמצני, אדום תחמוצת ברזל.
В состав чернил входит: לַכָּה, povidone, טיטניום דו - חמצני.

30 מחשב. – בקבוקי פוליאתילן בצפיפות הגבוה (1) – חבילות קרטון.

כמוסות ג'לטין הקשה, с крышечкой коричневато-оранжевого и корпусом красно-коричневого цвета; на крышечке напечатано “פייזר”, על הגוף – “STN 25 מ"ג”; תוכן של כמוסות – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Excipients: מניטול, נתרן Croscarmellose, povidone, stearate מגנזיום.

ההרכב של כמוסות הפגז: ג'לטין, טיטניום דו - חמצני, אדום תחמוצת ברזל, תחמוצת ברזל צהובה, שחור תחמוצת ברזל.
В состав чернил входит: לַכָּה, povidone, טיטניום דו - חמצני.

30 מחשב. – בקבוקי פוליאתילן בצפיפות הגבוה (1) – חבילות קרטון.

כמוסות ג'לטין הקשה, светлого коричневато-оранжевого цвета; на крышечке напечатано “פייזר”, על הגוף – “STN 50 מ"ג”; תוכן של כמוסות – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Excipients: מניטול, נתרן Croscarmellose, povidone, stearate מגנזיום.

ההרכב של כמוסות הפגז: ג'לטין, טיטניום דו - חמצני, אדום תחמוצת ברזל, תחמוצת ברזל צהובה, שחור תחמוצת ברזל.
В состав чернил входит: לַכָּה, povidone, טיטניום דו - חמצני.

30 מחשב. – בקבוקי פוליאתילן בצפיפות הגבוה (1) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

הסוכן אנטי-סרטנית, ИНГИБИТОР ПРОТЕИНТИРОЗИНКИНАЗ. Способен одновременно ингибировать рецепторы различных тирозинкиназ (РТК), участвующих в процессах роста опухолей, פיפטות אנגיוגנזה, גרורות.

Проявляет ингибирующую активность в отношении многих киназ (> 80 киназ), является мощным ингибитором рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα и PDGRFβ), рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (VEGRF1, VEGRF2 и VEGRF3), рецептора фактора стволовых клеток (KIT), рецептора Fms -подобной тирозинкиназы-3 (FLT), рецептора колониестимулируюшего фактора (CSF-IR) и рецептора нейротрофического глиального фактора (RIGHT). Активность основного метаболита была сходной с таковой сунитиниба.

Сунитиниб ингибировал фосфорилирование многих РТК (PDGRFβ, VEGRF2 и KIT) в ксенографтах опухолей, экспрессируюших целевые РТК in vivo и продемонстрировал подавление роста опухоли или ее регрессию и/или подавление метастазов на экспериментальных моделях различных опухолей. Сунитиниб продемонстрировал способность ингибировать рост опухолевых клеток, экспрессирующих дерегулированные целевые РТК (PDGFR, RET или KIT) in vitro и PDGRFβ- и VEGRF2-зависимый ангиогенез in vivo.

פרמקוקינטיקה

קליטה

При приеме внутрь сунитиниб хорошо всасывается из ЖКТ. הזמן להגיע C_{מקסימום} הוא 6-12 לא. Прием пищи не влияет на биодоступность сунитиниба.

Распределение и метаболизм

Связывание сунитиниба и его метаболита с белками плазмы составляет 95% ו 90% בהתאמה, без явной зависимости от концентрации в пределах 100-4000 ng / ml.

V_ד הוא 2230 l, демонстрируя распределение в тканях.

Метаболизм сунитиниба осуществляется в основном изоферментом CYP3A4 в результате чего образуется основной активный метаболит. Доля активного метаболита составляет 23-37% от величины AUC.

ג_ss сунитиниба и его основного активного метаболита достигаются через 10-14 ימים. K 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его основного активного метаболита в плазме составляет 62.9-101 ng / ml. При многократном ежедневном применении или повторных циклах с различным режимом дозирования никаких значительных изменений фармакокинетики сунитиниба и его основного активного метаболита не обнаружено.

ניכוי

Сунитиниб выводится в основном с калом – 61%. Почками в виде неизмененного вещества и его метаболитов выводится примерно 16% לְמַנֵן. Общий клиренс при приеме внутрь достигал 34-62 l /.

ט_1/2 сунитиниба и его основного активного метаболита составляет 40-60 וח 80-110 ח, בהתאמה. При повторном ежедневном применении происходит 3-4-кратное накопление сунитиниба и 7-10-кратное накопление его основного метаболита.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

גיל, вес, раса, ריצוף, פינוי קריאטינין или оценка по шкале ECOG не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата и его активного метаболита.

עדות

— гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости;

— распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения;

— распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

משטר מינון

התרופה נלקחת דרך הפה עם או בלי אוכל.

המינון המומלץ הוא 50 מ"ג / יום ל 4 недель с последующим перерывом в 2 השבוע (מצב 4/2). כך, полный цикл терапии составляет 6 שבועות.

Если прием препарата был пропущен, не следует восполнять пропущенную дозу. Обычную дозу препарата следует принять на следующий день.

В зависимости от индивидуальной переносимости доза Сутента может быть уменьшена или увеличена на 12.5 מ"ג. Суточная доза должна быть не более 87.5 מ"ג, אבל לא פחות מ 25 מ"ג.

חולים עם תפקוד כבד לקוי при повышении уровней АСТ и/или АЛТ, превышающих ВГН менее чем в 2.5 פעמים, или в случае повышения этих показателей вследствие основного заболевания менее чем в 5 זמן, התאמת מינון לא נדרשה.

חולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי при повышении уровня сывороточного креатинина, פחות מ 2 раза превышающего ВГН, התאמת מינון לא נדרשה.

חולים קשישים התאמת מינון לא נדרשה.

תופעות לוואי

Наиболее важными серьезными побочными реакциями, связанными с лечением Сутентом, являлись: תסחיף ריאתי (1%), תרומבוציטופניה (1%), опухолевое кровотечение (0.9%), febrilьnaя neйtropeniя (0.4%) и артериальная гипертензия (0.4%).

У пациентов с метастатической почечноклеточной карциномой в 2% случаев наблюдались венозные тромбоэмболии: תסחיף ריאתי (4 מעלות) – ב 2 пациентов и тромбоз глубоких вен (3 מעלות) – ב 2 חולים.

У пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями, получавших сунитиниб, венозные тромбоэмболии наблюдали у 7 חולים (3%). ב 5 מ 7 отмечался тромбоз глубоких вен 3 מעלות, וב 2 חולים – 1 או 2 מעלות.

השכיח ביותר побочными реакциями всех степеней, связанными с лечением Сутентом (>20%) являлись усталость, הפרעות במערכת העיכול (כולל. שלשול, בחילה, stomatitis, הַפרָעַת הָעִקוּל, הקאות, הפרעת טעם, אנורקסיה), שינויי גוון של העור.

У пациентов с солидными опухолями усталость, артериальная гипертензия и нейтропения вплоть до 3 חומרה, повышение уровня липазы вплоть до 4 степени были наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с терапией препаратом.

תופעות לוואי, связанные с лечением сунитинибом, отмеченные в клинических исследованиях, לפחות, ב >5% пациентов с солидными опухолями, приведены ниже и систематизированы по системам органов, частоте и степени тяжести. Внутри каждой группы побочные реакции расположены в порядке уменьшения частоты и степени тяжести: לעתים קרובות (≥1 / 10), לעתים קרובות (≥ 1/100 ל <1/10), לפעמים (≥ 1/1000 ל <1/100), לעתים רחוקות (≥ 1/10000 ל <1/1000), לעתים רחוקות (<1/10000).

מערכת לב וכלי דם: לעתים קרובות – עלייה בלחץ דם; לעתים קרובות – понижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), венозные тромбоэмболии (תסחיף ריאתי, פקקת ורידים עמוקים); לפעמים – אי ספיקת לב, אי ספיקת לב, нарушение функции левого желудочка; לעתים רחוקות – הארכת QT, мерцание и трепетание предсердий типа “סְחַרחוּר”.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – dysgeusia, שלשול, בחילה, הקאות, stomatitis, דלקת ב, הַפרָעַת הָעִקוּל, כְּאֵבֵי בֶּטֶן; לעתים קרובות – אנורקסיה, עצירות, glossodynia (невралгия языка), נְפִיחָנוּת, сухость и боль вo рту, ריפלוקס hastroэzofahealnыy; לפעמים – דלקת לבלב; לעתים רחוקות – желудочно-кишечные перфорации.

מערכת העצבים המרכזית: לעתים קרובות – כאב ראש; לעתים קרובות – סחרחורת, paresthesia, бессонница или повышенная сонливость, דיכאון.

מערכת הנשימה: לעתים קרובות – דימום האף; לעתים קרובות – נשימה, гортанно-глоточные боли.

ממערכת השתן: לעתים קרובות – хроматурия (изменение окраски мочи).

על החלק ממערכת השלד והשרירים: לעתים קרובות – כאב בגפיים, כאבי מפרקים, כאבי שרירים.

על החלק מהמערכת האנדוקרינית: לעתים קרובות – gipotireoz, повышение уровня тиреотропного гормона.

ממערכת hematopoietic: לעתים קרובות – אנמיה, נויטרופניה, תרומבוציטופניה; לעתים קרובות – לויקופניה.

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים קרובות – שינויי גוון של העור, תסמונת פאלמאר-Plantar (эритродизестезия), פריחה (эritematoznaya, пятнистая, папулезная, отрубевидная, генерализованная, псориазоподобная), שלפוחיות; לעתים קרובות – изменение цвета волос, יוֹבֶשׁ, эritema, התקרחות, קילוף של העור, גירוד, אטופיק exfoliative.

אחר: לעתים קרובות – asthenia, עייפות; לעתים קרובות – повышение уровня липазы в сыворотке крови, דמעה, ירידה במשקל, שפעת, חום, צְמַרמוֹרֶת, בצקת היקפית, בצקת פרי-אורביטלית, התייבשות, gipotireoz, повышение в сыворотке крови уровня КФК и уровня амилазы; לפעמים – кровотечения из опухолей, תסמינים דמויי שפעת. У пациентов с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

התוויות נגד

- הריון;

- הנקה (הנקה);

- גיל של הילדים (эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлена);

— повышенная чувствительность с сунитинибу или другим компонентам препарата.

מ זהירות следует применять препарат у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, חולים, принимающих антиаритмические препараты, или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, брадикардией или нарушениями электролитного баланса, а также при почечной или печеночной недостаточности.

Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу сунитиниба при одновременном применении с сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме крови.

הריון והנקה

Противопоказано применение Сутента при беременности и в период лактации (הנקה).

Во время терапии Сутентом и в течение, לפחות, трех месяцев после прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

אזהרות

Лечение Сутентом следует проводить под наблюдением врача, ניסיון עם סמים protivoopujolevami.

В начале каждого цикла терапии Сутентом следует провести полный анализ гематологических показателей. Поскольку при терапии Сутентом могут наблюдаться кровотечения из опухоли, периодически необходимо проводить врачебный осмотр и оценивать показатели крови для раннего выявления первых признаков кровотечения и применения необходимых терапевтических мер.

Связь между ингибированием рецептора тирозинкиназы и сердечной функцией не изучена. לא ידוע, подвергаются ли пациенты, у которых были зарегистрированы случаи сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 12 месяцев до назначения лечения сунитинибом (כולל. אוטם שריר לב, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное или периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярные осложнения, транзиторные ишемические нарушение, תסחיף ריאתי), большему риску развития дисфункции левого желудочка, связанной с применением Сутента. При назначении Сутента этой категории пациентов следует тщательно оценить соотношение риск/польза.

Во время терапии Сутентом пациентов следует периодически обследовать на предмет обнаружения клинических признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности. ФВЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии, а также периодически во время лечения.

При проявлении клинических признаков застойной сердечной недостаточности лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков застойной сердечной недостаточности, но с показателями ФВЛЖ <50% или уменьшении этого показателя >20% по сравнению с исходным (до качала терапии), дозу сунитиниба рекомендуется уменьшить или прекратить прием препарата.

При концентрациях, על 2 раза превышающих терапевтические, сунитиниб способствует удлинению интервала QTcF (корректировка Фридериция). Клиническая значимость этого эффекта неясна и зависит от факторов риска и восприимчивости конкретного пациента. Сунитиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, принимающих антиаритмические препараты или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, ʙradikardiej, חוסר איזון באלקטרוליטים.

Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу Сутента при одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме.

До начала терапии и в процессе лечения Сутентом рекомендуется ЭКГ-контроль.

Пациентов следует обследовать на предмет возникновения артериальной гипертензии, используя стандартные методы контроля АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, не поддающейся лечению, рекомендуется временное прекращение терапии Сутентом до купирования артериальной гипертензии.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо проводить лабораторное обследование щитовидной железы. Лечение таких пациентов проводят в соответствии со стандартной медицинской практикой.

יש להזהיר חולים, что во время лечения Сутентом может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (צהוב). Также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Поскольку при применении Сутента могут возникать тошнота и рвота, следует предусмотреть профилактическое назначение противорвотных препаратов. При возникновении диареи назначают антидиарейные средства.

Во время лечения Сутентом периодически необходимо проверять уровень липазы и амилазы в сыворотке крови. При наличии или появлении симптомов панкреатита необходим регулярный медицинский контроль.

Пациентов с метастазами в головной мозг, судорогами в анамнезе и/или симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии (כולל. יתר לחץ דם עורקים, כאב ראש, עייפות, нарушение умственной деятельности, אובדן הראייה, включая кортикальную слепоту) следует контролировать стандартными методами, включая контроль АД. В случае появления этих симптомов на фоне терапии рекомендуется временно прекратить применение Сутента. После исчезновения симптомов лечение может быть возобновлено по решению врача.

השתמש ברפואת ילדים

Эффективность и безопасность применения Сутента у детей не установлена.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

Пациента следует предупредить о возможности появления во время лечения Сутентом головокружения, которое может повлиять на способности к управлению автомобилем и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, דורש ריכוז גבוה ומהירות של תגובות פסיכו-מוטוריות.

מנת יתר

טיפול: סימפטומטי; при необходимости вызвать рвоту, провести промывание желудка. אין תרופה ספציפית.

אינטראקציות סמים

הכנות, повышающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

При одновременном применении разовой дозы сунитиниба малата с ингибитором CYP3A4 – кетоконазолом возможно увеличение C_{מקסימום} и AUC комплекса сунитиниба и его основного активного метаболита у здоровых добровольцев на 49% ו 51% בהתאמה.

При одновременном применении Сутента с другими ингибиторами CYP3A4 (כולל. ריטונאביר, itraconazole, אריתרומיצין, кларитромицином или грейпфрутовым соком) возможно повышение концентрации сунитиниба.

Следует избегать одновременного применения Сутента с ингибиторами CYP3A4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к ингибированию CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу Сутента следует уменьшить.

הכנות, понижающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

При одновременном применении разовой дозы сунитиниба с индуктором CYP3A4, рифампином понижает C_{מקסימום} и AUC y здоровых добровольцев на 23% ו 46% בהתאמה.

При одновременном применении Сутента с другими индукторами CYP3A4 (כולל. deksametazonom, פניטואין, карбмазепином, rifampinom, фенобарбиталом или зверобоем) возможно уменьшение концентрации сунитиниба.

Следует избегать одновременного применения Сутента с индукторами СYР3А4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к индукции CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу сунитиниба следует увеличить.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 2 שנה.