СУНИТИНИБ

כאשר ATH:
L01XE04

פעולה תרופתית

Ингибирует рецепторы различных тирозинкиназ (יותר 80), מעורב בתהליכי הצמיחה של גידולים, פיפטות אנגיוגנזה, גרורות. Мощный ингибитор рецепторов тромбоцитарного фактора роста (альфа и бета), рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (1, 2 ו 3), рецептора фактора стволовых клеток, рецептора Fms-подобной тирозинкиназы-3, рецептора колониестимулирующего фактора 1R и рецептора нейротрофического глиального фактора.

פרמקוקינטיקה

Хорошо всасывается при приеме внутрь. TCmax — 6–12 ч. היקף ההפצה 2230 l. Метаболизируется при участии CYP3A4, в результате чего образуется основной активный метаболит, который далее метаболизируется CYP3A4. Доля активного метаболита составляет 23–37% от величины AUC. Css сунитиниба и его активного метаболита достигаются через 10–14 дней. K 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его активного метаболита в плазме составляет 62,9–101 нг/мл. Связь сунитиниба и его метаболита с белками плазмы — 95 ו 90% בהתאמה, без явной зависимости от концентрации в пределах от 100 ל 4000 ng / ml. T1/2 сунитиниба и его активного метаболита — 40–60 и 80–110 ч соответственно. При повторном ежедневном применении происходит 3–4-кратное накопление сунитиниба и 7–10-кратное накопление его основного метаболита. Общий клиренс при приеме внутрь — 34–62 л/ч. Выводится с калом (61%), שתן (16% — в виде неизмененного препарата и метаболитов).

עדות

Гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости. Распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения или при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

התוויות נגד

רגישות יתר, הריון, הנקה, ילדות (эффективность и безопасность не установлена).

זהירות. Удлинение интервала QT в анамнезе, одновременный прием антиаритмических ЛС или мощных ингибиторов CYP3A4 (могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме), הפרעות קצב, ברדיקרדיה, חוסר איזון באלקטרוליטים, אי ספיקת כבד / כליות.

משטר מינון

בתוך, בדרך כלל על 50 мг в день в течение 4 нед с последующим перерывом в 2 שמש (מצב 4/2). Суточная доза — 25–87,5 мг. Полный цикл терапии — 6 שמש.

Если прием препарата был пропущен, восполнять пропущенную дозу не следует. Необходимо принять обычную назначенную дозу препарата на следующий день.

תופעות לוואי

תסחיף ריאתי (1%), תרומבוציטופניה (1%), опухолевое кровотечение (0,9%), febrilьnaя neйtropeniя (0,4%), עלייה בלחץ דם (0,4%).

Венозная тромбоэмболия у пациентов с метастатическим почечноклеточным раком (תסחיף ריאתי (4 אמנות.) и тромбоз глубоких вен (3 אמנות.)) - 2%, у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями — 3%.

לפי 20% случаях: עייפות, שלשול, בחילה, stomatitis, הַפרָעַת הָעִקוּל (כולל. הקאות), שינויי גוון של העור, הפרעת טעם, אנורקסיה.

תדר: לעתים קרובות (יותר 1/10), לעתים קרובות (יותר 1/100 פחות 1/10), לעתים רחוקות (יותר 1/1000 פחות 1/100), לעתים רחוקות (יותר 1/10000 פחות 1/1000), לעתים רחוקות (פחות 1/10000).

מהצד של hematopoiesis: очень часто и часто — анемия, נויטרופניה, תרומבוציטופניה; часто — лейкопения.

ממערכת העיכול: очень часто — извращение вкуса, שלשול, בחילה, הקאות, stomatitis, mukozit, הַפרָעַת הָעִקוּל, gastralgia; очень часто или часто — анорексия, עצירות, glossodynia (невралгия языка), נְפִיחָנוּת, יובש ברירית הפה; часто — боль во рту, гастро-эзофагеальный рефлюкс; нечасто — панкреатит; редко — желудочно-кишечная перфорация.

לעור: очень часто — изменение окраски кожи, תסמונת פאלמאר-Plantar (эритродизестезия), פריחה (эritematoznaya, пятнистая, папулезная, отрубевидная, генерализованная, псориазоподобная), שלפוחיות; очень часто или часто — изменение цвета волос, יוֹבֶשׁ, эritema; חלקים - התקרחות, קילוף של העור, גירוד, אטופיק exfoliative.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: часто — боль в конечностях, כאבי מפרקים, כאבי שרירים.

ממערכת העצבים: очень часто — головная боль; לעתים קרובות סחרחורת, paresthesia, бессонница или повышенная сонливость, דיכאון.

מCCC: очень часто — повышение АД; часто — снижение фракции выброса ЛЖ, טרומבואמבוליזם ורידי (תסחיף ריאתי, פקקת ורידים עמוקים); нечасто — ХСН, כולל. застойная, нарушение функции ЛЖ, редко — удлинение интервала QT, мерцание и трепетание желудочков по типу «пируэт».

ממערכת השתן: часто — изменение окраски мочи.

מערכת הנשימה: очень часто или часто — носовое кровотечение; часто — одышка, боль в гортани, glotke.

על החלק מהמערכת האנדוקרינית: часто — гипотиреоз, повышение концентрацию ТТГ.

אחר: очень часто — астения; очень часто или часто — повышение активности липазы; часто — слезотечение, ירידה במשקל, חום, צְמַרמוֹרֶת, בצקת היקפית, בצקת פרי-אורביטלית, התייבשות, повышение КФК и амилазы; нечасто — кровотечения из опухолей, תסמינים דמויי שפעת. У больных с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

מנת יתר

טיפול: סימפטומטי, אינדוקציה של הקאות, שטיפת קיבה, אין תרופה ספציפית.

אינטראקציות סמים

Ketoconazole (מעכב CYP3A4) повышает Cmax и AUC сунитиниба и его активного метаболита на 49% ו 51% בהתאמה. Др. מעכבי CYP3A4 (כולל. ritonavir, itraconazole, אריתרומיצין, кларитромицин или грейпфрутовый сок) повышают концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с ингибиторами CYP3A4 или выбирать препарат с минимальной ингибирующей активностью в отношении CYP3A4.

ריפאמפיצין (индуктор CYP3A4) снижает Cmax и AUC на 23% ו 46% בהתאמה. Др. индукторы CYP3A4 (כולל. Dexamethasone, פניטואין, карбмазепин, фенобарбитал или препараты зверобоя) могут снижать концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с индукторами CYP3A4 или выбирать альтернативный препарат с минимальной индуцирующей активностью в отношении CYP3A4.

אזהרות

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми ЛС.

В начале каждого цикла терапии следует проводить полный анализ гематологических показателей, tk. возможно кровотечение из опухоли.

Во время терапии пациентов следует периодически наблюдать с целью выявления симптомов ХСН; фракцию выброса ЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии и периодически во время лечения. При проявлении клинических признаков ХСН лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков ХСН, но с показателями фракции выброса ЛЖ менее 50% или уменьшении этого показателя более 20% по сравнению с исходным (до начала терапии), дозу сунитиниба рекомендуется уменьшить или прекратить прием препарата.

При концентрациях, על 2 раза превышающих терапевтические, сунитиниб способствует удлинению интервала QT, поэтому до начала терапии и в процессе лечения рекомендуется ЭКГ-контроль.

Во время лечения необходим контроль АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, не поддающейся лечению, рекомендуется временное прекращение терапии. Терапию возобновляют, как только удается нормализовать АД.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо контролировать функцию щитовидной железы.

Во время лечения может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (צהוב), также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Во время лечения необходимо контролировать активность липазы и амилазы в сыворотке крови.

Пациентам с метастазами в головной мозг, судорогами в анамнезе и/или симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии (יתר לחץ דם תוך גולגולתי, כאב ראש, עייפות, нарушение умственной деятельности, אובדן הראייה, включая кортикальную слепоту), необходим контроль, включая АД. В случае появления судорог или симптомов обратимой задней лейкоэнцефалопатии на фоне терапии рекомендуется временно прекратить прием препарата.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения и в течение, לפחות, 3 мес после его прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

במהלך תקופת הטיפול, יש להימנע מלנהוג בכלי רכב ולעסוק בפעילויות שעלולות להיות מסוכנות., דורש ריכוז גבוה ומהירות של תגובות פסיכו-מוטוריות.