SULPERAZON

חומר פעיל: Cefoperazone, Sulbactam
כאשר ATH: J01DD62
CCF: Цефалоспорин III поколения с ингибитором бета-лактамаз
ICD-10 קודים (עדות): A39, A40, A41, A54, G00, J01, J02, J03, J04, J15, J20, J31, J32, J35.0, J37, J42, J85, J86, K65.0, K81.0, K81.1, K83.0, L01, L02, L03, L08.0, M00, M86, N10, N11, N15.1, N30, N34, N41, N70, N71, N72, N73.0
כאשר CSF: 06.02.03.01
יצרן: PFIZER ILACLARI Ltd. Sti. (Турция)

צורת מינון, הרכב ואריזה

אבקה לפתרון לקלט / פלט, ו/ מ ' לבן או מאפיר, с желтоватым оттенком цвета.

בקבוקי זכוכית (1) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

Цефалоспорин III поколения в комбинации с ингибитором β-лактамаз.

Цефоперазон – полусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия. Действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.

Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). במחקרים הוכח, что он является необратимым ингибитором большинства основных β-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, עמיד לאנטיביוטיקה בטא lactam.

Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому комбинация цефоперазон/сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.

Сульперазон פעיל נגד всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. חוץ מזה, обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего следующих: המופילוס אינפלואנצה, spp Bacteroides., spp סטפילוקוקוס., calcoaceticus Acinetobacter, aerogenes Enterobacter, coli Escherichia, מיראביליס פרוטאוס, קלבסיאלה pneumoniae, morganii Morganella, freundii Citrobacter, cloacae Enterobacter, Citrobacter שונה.

Сульперазон активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов. Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), סטפילוקוקוס epidermidis, Streptococcus pneumoniae, pyogenes סטרפטוקוקוס (бета-гемолитический стрептококк группы А), סטרפטוקוקוס agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (Enterococcus). Грамотрицательные микроорганизмы: coli Escherichia, spp קלבסיאלה., spp Enterobacter., spp Citrobacter., המופילוס אינפלואנצה, מיראביליס פרוטאוס, vulgaris פרוטאוס, morganii Morganella, פרובידנסיה spp.. (כולל. Rettgeri פרובידנס), spp Serratia. (marcescens כולל Serratia), spp סלמונלה., spp Shigella., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., calcoaceticus Acinetobacter, Neisseria gonorrhoeae, meningitidis Neisseria, שעלת Bordetella, enterocolitica Yersinia. Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные палочки (כולל fragilis Bacteroides, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., spp Peptostreptococcus., וילונלה spp.), грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp).

Следующие уровни чувствительности были установлены для сульбактама/цефоперазона. IGC (UG / מיליליטר), выраженная в концентрации цефоперазона для чувствительных микроорганизмов меньше либо равна 16, для организмов с промежуточной чувствительностью находится в интервале 17-63, а для резистентных – יותר 64. Зоны чувствительности при определении диско-диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов более 21 מ"מ; с промежуточной чувствительностью – מ 16 ל 20 מ"מ, а для резистентных – יותר 15 מ"מ.

Для определения МПК можно использовать метод серийных разведений сульбактама/цефоперазона в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах. Для определения МПК диско-диффузионным методом рекомендуется использовать диск, הכולל 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона.

Следующие нормы контроля качества рекомендуются при использовании дисков, מכיל 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Для контрольного штамма Acinetobacter spp. (ATCC 43498) диаметр зоны составляет 26-32; для Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) – 22-28; для Escherichia coli (ATCC 25922) – 27-33; для Staphylococcus aureus (ATCC 25923) – 23-30.

פרמקוקינטיקה

קליטה והפצה

ג_{מקסימום} сульбактама и цефоперазона после в/в введения Сульперазона в дозе 2 ז (1 г сульбактама и 1 г цефоперазона) במהלך 5 мин составили в среднем 130.2 UG / מיליליטר 236.8 UG / מיליליטר, בהתאמה. Это отражает более высокий V_ד сульбактама (מ 18.0 ל 27.6 l) по сравнению с таковым цефоперазона (מ 10.2 ל 11.3 l).

אחריהם 1.5 г сульбактама/цефоперазона (500 мг сульбактама, 1 г цефоперазона) ג_{מקסימום} сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 דקות 2 שעות לאחר הזרקה. ג_{מקסימום} в сыворотке составляли 19.0 ו 64.2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно.

Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, כיס מרה, עור, נספח, фаллопиевы трубы, השחלה, רחם.

Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении Сульперазона нет.

При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов Сульперазона не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляция не наблюдалась.

חילוף חומרים והפרשה

אודות 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона при введении Сульперазона выводятся почками. Оставшаяся часть цефоперазона выводится в основном с желчью. При введении Сульперазона T_1/2 сульбактама составляет в среднем около 1 לא, ט_1/2 цефоперазона – 1.7 לא. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

Цефоперазон активно выводится с желчью. ט_1/2 цефоперазона обычно удлиняется, а выведение с мочой увеличивается у больных с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, א T_1/2 увеличивается всего в 2-4 פעמים.

У больных с различной степенью нарушений функции почек, получавших Сульперазон, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным КК. У больных с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T_1/2 сульбактама (ממוצע 6.9 וח 9.7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения T_1/2, общего клиренса из организма и V_ד сульбактама.

Фармакокинетика Сульперазона изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности T_1/2, снижение клиренса и повышение V_ד как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона – со степенью нарушения функции печени.

В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетических параметров компонентов Сульперазона по сравнению с таковыми у взрослых. T הממוצע_1/2 сульбактама у детей составлял от 0.91 ל 1.42 לא, цефоперазона – от 1.44 ל 1.88 לא.

עדות

מחלות זיהומיות דלקתיות, הנגרם על ידי רגיש לזיהומי מלריה:

-חטיבות העליון והתחתון של מערכת הנשימה;

— инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;

- זיהומים תוך-בטני (כולל. צַפֶּקֶת, דלקת כיס מרה, kholangit);

- אלח דם;

- דלקת קרום המוח;

- זיהומים של העור ורקמות רכות;

- זיהומי עצם ומשותפים;

— воспалительные заболевания органов малого таза (כולל. endometritis);

- זיבה.

משטר מינון

ב למבוגרים בלבד Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах.

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 לא.

ב тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Сульперазона может быть увеличена до 8 г при соотношении компонентов 1:1 (כלומר. 4 г цефоперазона). חולים, получающим Сульперазон в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 לא.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 ז.

ב ילדים Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах.

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 לא.

ב серьезных или рефрактерных к лечению инфекциях дозы могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут при соотношении компонентов 1:1. המינון היומי מחולק ל 2-4 равные части.

ב יילוד в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 לא. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 מ"ג / קילוגרם / יום.

ב больных с выраженными нарушениями функции почек (CC 15-30 מיליליטר / דקה) максимальная доза сульбактама составляет 1 ז כל 12 לא (максимальная суточная доза сульбактама – 2 ז), а у больных с CC פחות מ 15 מיליליטר / דקה максимальная доза сульбактама составляет 500 מ"ג כל 12 לא (максимальная суточная доза сульбактама – 1 ז). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Поскольку при гемодиализе фармакокинетика сульбактама значительно изменяется и несколько снижается T_1/2 цефоперазона из сыворотки, введение Сульперазона следует планировать после диализа.

Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона не проводится, то минимальная суточная доза не должна превышать 2 ז.

Правила приготовления и применения раствора для в/в введения

Для приготовления раствора для инфузий разводят 2 ז (1 г+1 г) Сульперазона в начальном объеме 6.7 мл одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы в воде, 5% раствор декстрозы в 0.225% פתרון נתרן כלוריד, 5% раствор декстрозы в физиологическом растворе, 0.9% раствор хлорида натрия или стерильная вода для инъекций, а затем разбавляют до 20 мл начальным раствором.

Для приготовления раствора для в/в инфузии может быть использован лактированный раствор Рингера, однако его нельзя применять для начального растворения, учитывая несовместимость этой смеси. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 מ"ג / מיליליטר (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 מיליליטר 100 мл раствора лактата Рингера).

עירוי בוצע ל 15-60 מ '.

Для в/в инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в 6.7 мл в одном из растворителей, כאמור לעיל, и вводить в течение минимум 3 מ '.

Правила приготовления раствора для в/м введения

Для приготовления раствора для в/м введения можно использовать 2% לידוקאין, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят 2% הידרוכלוריד ידוקאין.

Суммарный объем растворителя составляет 6.7 מיליליטר. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 מיליליטר 0.5% פתרון לידוקאין.

תופעות לוואי

תגובות אלרגיות: הלם אנפילקטי.

ממערכת העיכול: שלשול, בחילה, הקאות, קוליטיס psevdomembranoznыy; преходящее повышение показателей функции печени – АСТ, GOLD, phosphatase אלקליין, билирубина в сыворотке крови.

תגובות אלרגיות: פריחה maculo-papular, גירוד, כוורות, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון (риск развития этих реакций выше у больных с аллергическими реакциями в анамнезе).

ממערכת hematopoietic: снижение числа нейтрофилов, נויטרופניה הפיכה (טיפול לטווח ארוך), ירידה של המוגלובין והמטוקריט, העברת eozinofilia, לויקופניה, תרומבוציטופניה, gipoprotrombinemii; בחלק ממקרים – החיובי קומבס. При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложно-положительная рееакция на глюкозу в моче.

ממערכת השתן: המטוריה.

תגובות מקומיות: Сульперазон хорошо переносится при в/м введении. Иногда после в/м инъекции наблюдается преходящая боль, שריפה במקום ההזרקה. При в/в введении Сульперазона с помощью катетера может развиться флебит в месте инфузии.

אחר: כאב ראש, חום, צְמַרמוֹרֶת, כלי דם.

התוויות נגד

— аллергия на пенициллины, сульбактам, цефоперазон или любые другие цефалоспорины.

הריון והנקה

Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер.

Применение Сульперазона при беременности и в период лактации возможно только в том случае, אם התועלת הצפויה לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר או הילד.

אזהרות

חולים, קבלת אנטיביוטיקה-לקטם בטא, כולל. צפלוספורין, описаны случаи развития серьезных реакций повышенной чувствительности (אנפילקטי), которые иногда приводили к смерти. Риск развития таких реакций выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции повышенной чувствительности. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпинефрина (אדרנלין). В/в вводят ГКС и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

При тяжелой обструкции желчных путей, מחלת כבד חמורה, а также нарушениях функции почек, сочетающихся с любым из указанных состояний, может потребоваться коррекция режима дозирования препарата.

У больных с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 ז.

При лечении цефоперазоном, как и другими антибиотиками, в редких случаях развивался дефицит витамина К. Причиной его, כנראה, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, пациентов с мальабсорбцией (למשל, mukovystsydoz) и длительно находящихся на в/в искусственном питании. В таких случаях, כמו גם בחולים, קבלת תרופות נגד קרישת דם, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.

При длительном лечении Сульперазоном (как и другими антибиотиками) может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения.

При длительной терапии Сульперазоном рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и детей младшего возраста.

מנת יתר

Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена.

סימפטומים: при передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в цереброспинальной жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.

טיפול: סימפטומטי, эффективен гемодиализ, במיוחד בחולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי.

אינטראקציות סמים

При употреблении алкоголя во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты, характеризующиеся приливами, потливостью, головной болью и тахикардией. Сходные реакции отмечались при использовании некоторых других цефалоспоринов, поэтому пациентов следует предупреждать о возможности их появления при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения Сульперазоном. חולים, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, אתנול המכיל.

אינטראקציה תרופות

Растворы Сульперазона и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия Сульперазоном и аминогликозидами, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением Сульперазона и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

רשימה ב '. התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 2 שנה.

Восстановленный раствор следует хранить при комнатной температуре; תאריך אחרון לשימוש – 24 לא.