STELARA

חומר פעיל: Ustekinumab
כאשר ATH: L04AC05
CCF: תרופות לדיכוי המערכת החיסונית. קולטנים אנטגוניסט interlejkinov
ICD-10 קודים (עדות): L40
כאשר CSF: 14.02.02
יצרן: JOHNSON & JOHNSON בע"מ (רוסיה)

צורת מינון, הרכב ואריזה

הפתרון ל/ p להקדמה חסר צבע לצהוב חיוורים, לִשׁמִי; זה עשוי לכלול חלבון חלקיקים שקוף בודד.

Excipients: סוכרוז, ל-היסטידין (כולל. מונוהידראט hydrochloride L-היסטידין), polysorbate 80, ד מים / ו.

0.5 מיליליטר – בקבוקי זכוכית עם קיבולת של 2 מיליליטר (1) – חבילות קרטון.

הפתרון ל/ p להקדמה חסר צבע לצהוב חיוורים, לִשׁמִי; זה עשוי לכלול חלבון חלקיקים שקוף בודד.

Excipients: סוכרוז, ל-היסטידין (כולל. מונוהידראט hydrochloride L-היסטידין), polysorbate 80, ד מים / ו.

1 מיליליטר – בקבוקי זכוכית עם קיבולת של 2 מיליליטר (1) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

מעכב של אינטרלוקין. Ustekinumab היא חד שבטי כיתת IgG1k הנוגדן אנושית באופן מלא עם משקל מולקולרי של כ 148600 דלתון, המיוצר על ידי שורת תאי רקומביננטי ועובר טיהור רבה שלבים, כולל איון וההסרה של חלקיקים נגיפיים. יש Ustekinumab זיקה גבוהה וספציפיות למקטע P40 של אינטרלוקין (IL) IL-12 האדם וIL-23. התרופה חוסמת את הפעילות הביולוגית של IL-12 ו IL-23, מונע מהם מחייב את קולט IL-12R-β1, הביע על פני השטח של תאי מערכת חיסון. Ustekinumab לא יכול להיקשר לIL-12 ו IL-23, כבר קשור לקולטן IL-12R-β1. לכן, התרופה אינה צפויה להשפיע משלים- או רעיל תא נוגדנים תלוי, ביצוע קולטנים אלה.

IL-12 ו IL-23 הם ציטוקינים heterodimeric, מופרש על ידי תאי מציגי אנטיגן מופעלים, באופן מיוחד, מקרופאגים ותאים דנדריטים. IL-12 ו IL-23 מעורבים בתגובה חיסונית, קידום ההפעלה של תאי NK- (רוצח טבעי) ובידול והפעלה של CD4⁺-תאי T. עם זאת, במחלות, הקשורים לתפקוד לקוי של המערכת החיסונית (כגון פסוריאזיס), זה יכול להיות חוסר ויסות של IL-12 ו IL-23. בלוקים Ustekinumab ההשפעות של IL-12 ו IL-23 הפעלת תאים חיסוניים, באופן מיוחד, ציטוקינים אלה הנגרמים על ידי העברת האותות תאיות והפרשת ציטוקינים. כך, נחשב, ustekinumab שקוטע איתות מפל והפרשת ציטוקינים, אשר ישחק תפקיד מפתח בהתפתחות של פסוריאזיס.

שימוש בסמי Stelara^® זה מוביל להיחלשות משמעותית של הגילויים היסטולוגית של פסוריאזיס, כולל התפשטות תאים והיפרפלזיה של האפידרמיס. נתונים אלה עולים בקנה אחד עם היעילות הקלינית. יש Ustekinumab אין השפעה משמעותית על היחס של מחזור תאים חיסוניים, כולל תאי זיכרון ותאי T מופעלים-אי, והריכוז של ציטוקינים בדם.

ניתוח של mRNA, מבודד מדגימות ביופסיה של מוקדי עור של פסוריאזיס בתחילת מחקר ולאחר 2 שבוע של טיפול, מוצג, כי שימוש בתרופה Stelara^® זה הביא לירידה של ביטוי גנים, קידוד המטרות המולקולרית שלה – IL-12 ו IL-23, כמו גם גנים, קידוד ציטוקינים דלקתיים וכמוקינים – גורם hemotaksicheskiy monotsitarnыy (MSR)-1, גורם נמק גידול (TNF)-אלפא, אינטרפרון גאמא – חלבון מושרה (IP)-10 וIL-8. נתונים אלה עולים בקנה אחד עם השפעה קלינית משמעותית של טיפול.

ההשפעה הקלינית (שיפור בסולם של פינת פסוריאזיס וחומרת PASI / מדד פינת פסוריאזיס וחומרה /), כנראה, זה תלוי בריכוז בפלזמת דם ustekinumab. בחולים עם תוצאה טובה יותר בustekinumab PASI בקנה מידה אומר ריכוז בפלזמה היה גבוה יותר, יותר מאשר בחולים עם פחות השפעה קלינית. בדרך כלל, שיעור חולים, שבהגיע לשיפור בPASI 75%, גדל עם הגדלת ריכוז בפלזמת דם ustekinumab.

פרמקוקינטיקה

קליטה

אחרי ים בודד / מינון הזרקת ג 90 מ"ג במתנדבים בריאים לא אומר_{מקסימום} הפלזמה הייתה 8.5 ד. בפסוריאזיס, כמות זו של התרופה במינונים 45 מ"ג או 90 מ"ג היה דומה לזה במתנדבים בריאים. הזמינות הביולוגית המוחלטת של ustekinumab הבאה של ממשל יחיד / ג לחולים עם פסוריאזיס הייתה 57.2%.

הפצה

הערך הממוצע של V_ד Ustekinumab בחיסול מסוף השלב אחרי אחת ב/ בחולים עם פסוריאזיס הוא 57-83 מיליליטר / קילוגרם.

ustekinumab חשיפה מערכתית (מ_{מקסימום} ו AUC ) בחולים עם פסוריאזיס עליות נכנסו יחסי מינון לאחר יחיד ב/ במינון בטווח של 0.09 מ"ג / ק"ג ל 4.5 מ"ג / קילוגרם, ואחרי של יחיד / הזרקת ג מינונים הנעים בין 24 מ"ג 240 מ"ג.

שינוי ריכוז ustekinumab בפלזמת דם לאורך זמן לאחר זריקות בודדות או חוזרות ונשנות של תרופה מרובה היו צפויות באופן משמעותי. ג_ss רמות הפלזמה Ustekinumab הושגו ב 28 שבוע שבו המשטר המוצע (זריקה שנייה 4 שבועות לאחר היישום הראשון, אז כל 12 שבועות). אמצע C_ss התרופה היא 0.21-0.26 UG / מיליליטר למנה 45 מ"ג 0.47-0.49 UG / מיליליטר למנה 90 מ"ג.

הצטברות של התרופה בסרום נצפתה במהלך משך הטיפול 12 שבועות.

חילוף חומרים

ustekinumab המסלול אינו ידוע.

ניכוי

הערך של ustekinumab אישור המערכתי הממוצע הבא בודדת ב/ בחולים עם פסוריאזיס הוא 1.99 ל 2.34 מיליליטר / יום / קילוגרם.

T הממוצע_1/2 ustekinumab בחולים עם פסוריאזיס היה על 3 שבוע ובמחקרים שונים נע בין 15 ל 32 ד.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

הריכוז של תרופה בפלזמה תלויה במשקל גופו של החולה. כאשר מנוהלים במינונים דומים (45 מ"ג או 90 מ"ג) חולים עם משקל גוף יותר 100 הריכוז הממוצע ustekinumab קילוגרם בפלזמה היה נמוך יותר, יותר מאשר בחולים במשקל של פחות מ 100 ק"ג. עם זאת, ustekinumab הממוצע המינימאלי הריכוז בפלזמה של חולים עם משקל גוף יותר 100 ק"ג, מנוהל 90 מ"ג, היה דומה לזה בחולים במשקל של פחות מ 100 ק"ג, מנוהל 45 מ"ג.

ניתוח pharmacokinetic האוכלוסייה. האישור לכאורה וV_ד היו 0.465 L / D ו- D 15.7 l, בהתאמה. ט_1/2 ustekinumab היה כ 3 השבוע. פול, גיל והשתייכות לגזע מסוים לא השפיעה על האישור לכאורה של ustekinumab. באישור לכאורה של תרופות משפיעים על משקל הגוף של חולים, בי חולים עם מסת גוף גדול גדול מהגודל. אישור לכאורה ממוצע בחולים במשקל של יותר מ 100 קילוגרם היה כ 55% גבוה יותר מאלו בחולים עם משקל גוף נמוך יותר. V_ד חולים עם משקל גוף יותר 100 קילוגרם היה כ 37% גבוה יותר מאלו בחולים עם משקל גוף נמוך יותר.

הניתוח בחן את ההשפעה של מחלות קיימות (סוכרת בהווה או בהיסטוריה, יתר לחץ דם עורקים, היפרליפידמיה) על הפרמקוקינטיקה של התרופה. בחולים עם סוכרת ערך האישור לכאורה היה ממוצע של 29% גבוה יותר, יותר מאשר בחולים בריאים.

נתונים על הפרמקוקינטיקה של התרופה בחולים עם הפרעה כלייתית או כבדית הוא לא.

ניתוח pharmacokinetic האוכלוסייה בחולים מבוגרים 65 שנים לא הראו שום השפעת הגיל על הערכים של אישור לכאורה וV_ד.

בטיחות ויעילות של ustekinumab בילדים לא נחקרו.

השימוש באלכוהול ושימוש בטבק לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של ustekinumab.

עדות

- טיפול בחולים מבוגרים 18 שנים בינוניות עד פסוריאזיס חמור.

משטר מינון

Stelara הסמים^® לים / הזרקת ג חולים מבוגרים 18 שנים.

המינון המומלץ הוא 45 מ"ג. זריקה שנייה עושה 4 שבועות לאחר היישום הראשון, אז כל 12 שבועות.

חולים במשקל של מעל 100 ק"ג התרופה מומלצת למנות מינון 90 מ"ג.

עם חוסר היעילות של טיפול ל 28 שבועות מומלץ לשקול את כדאיות של התרופה.

התאמת מינון. חולים, שיעילות קלינית בכל יישום 12 שבועות הביעו מספיקים, צריך להעלות את המינון ל 90 מ"ג כל 12 שבועות. אם משטר מינון כזה אינו יעיל, לְמַנֵן 90 צריך להינתן מ"ג כל 8 שבועות.

חידוש הטיפול של התכנית המוצעת – זריקה שנייה ב 4 שבועות לאחר היישום הראשון, ולאחר מכן כל 12 שבועות – זה היה יעיל כ, כטיפול הראשון מתבצע.

ב חולי קשישים מבוגרים 65 שנים לא היו הבדלים ביעילות והבטיחות של, בהשוואה לחולים צעירים. במחקרים קליניים לא מצא השפעה של גיל על האישור או V_ד מוצר.

המחקר של התרופה בחולים עם אי-ספיקת כליות או בכבד לא היה.

כללי המינהל

לפני כניסתה של התרופה צריכה להיות לבחון היטב את התוכן של הבקבוקון. הפתרון צריך להיות בוהק חסר צבע לצהוב חיוור, זה עשוי לכלול חלבון חלקיקים שקוף בודד. מראה זה נורמלי לפתרונות חלבון. אם תשנה את הצבע, עכירות או הנוכחות של חלקיקים מוצקים פתרון לא ניתן להשתמש. Ustekinumab מכיל ללא חומרים משמרים, כך שכל יתרה שאינה בשימוש של בקבוקון התרופה ומזרק לא ניתן להשתמש.

התרופה לא צריכה להיות מעורבבת עם נוזלים אחרים להזרקה. אם המינון 90 מ"ג משמש 2 בקבוקונים 45 מ"ג, צריך לעשות 2 הזרקה רציפה. בזריקה שנייה זה צריך להיעשות מייד לאחר ראשון. צריכים להיעשות זריקות באזורים שונים. אין לטלטל את התרופה. טלטול נמרץ ממושך עלול לגרום נזק לסמים. אין להשתמש בתרופה, אם מזועזע.

מקומות המלץ להזרקה הם החלק העליון של הירך או באזור הבטן 5 סנטימטר מהטבור. ניתן גם להשתמש בישבן או כתף. הימנע זריקות באזור, פסוריאטית.

תופעות לוואי

תופעות לוואי החמורות ביותר: גידולים ממאירים וזיהומים חמורים.

תופעות לוואי הנפוצות ביותר (>10%) בניסויים קליניים מבוקרים ובלתי מבוקרים של התרופה בפסוריאזיס היו זיהום בדרך נשימה העליון וnasopharyngitis. רוב האירועים הללו היו מתונים בעוצמתם ולא דורש הפסקת טיפול.

קביעת התדירות של תופעות לוואי: לעתים קרובות (>1/10), לעתים קרובות (>1/100,<1/10), לפעמים (>1/1000, <1/100), לעתים רחוקות (>/10 000, <1/1000), לעתים רחוקות (<1/10 000), כולל מקרים מבודדים.

זיהום: לעתים קרובות – דלקת בדרכי נשימה עליונה, nazofaringit; לעתים קרובות – דלקת בדרכי ויראלי בדרכי הנשימה עליונה, דלקת של השומן תת עורי.

במחקרים מבוקרים בחולים עם פסוריאזיס התדירות של זיהומים ודלקות חמורות בעת השימוש בסמים Stelara^® ופלצבו היו דומה (התדירות של זיהום – בהתאמה 1.39 ו 1.21 מקרים לכל אדם-שנה של טיפול, התדירות של זיהומים חמורים – בהתאמה 0.01 (5/407) ו 0.02 (3/177) מקרים לכל אדם-שנה של טיפול).

במחקרים קליניים מבוקרים ובלתי מבוקרים בתדירות של זיהום בעת השימוש בסמים Stelara^® היה 1.24 (24/2251) מקרים לכל אדם-שנה של טיפול. מקרים של זיהום חמור כוללים דלקת של השומן תת עורי, דיברטיקוליטיס, דלקת עצם, זיהומים נגיפיים, דַלֶקֶת הַקֵבָה וְהַמֵעַיִם, דלקת ריאות ודלקות בדרכי שתן.

מערכת העצבים המרכזית: לעתים קרובות – סחרחורת, כאב ראש, דיכאון.

מערכת הנשימה: לעתים קרובות – גרון וגרון כואב, גודש באף.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – שלשול.

עור ורקמה התת עורית הפרעות: לעתים קרובות – גירוד.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: לעתים קרובות – כאבי שרירים, כאבי גב.

תגובות אלרגיות: פחות 2% – פריחה, ואורטיקריה.

הפרעות כלליות ותגובות באתר הממשל: לעתים קרובות – עייפות, אריתמה באתר ההזרקה; לפעמים – תגובות באתר הזרקה (כאב, נפיחות, גירוד, אריזה, דימום, דימום, גירוי).

גידולים ממאירים

במחקרי מבוקרי פלצבו קליניים בחולים עם פסוריאזיס, השכיחות של גידולים ממאירים (צורה שאינה מלנומה לא כולל סרטן העור) חולים, קבלת ustekinumab ופלצבו, הם בהתאמה 0.25 (1/406) ו 0.57 (1/177) מקרה של 100 אדם / שנה. השכיחות של אחרים, מלנומה, סרטן, בעת שימוש בסמים Stelara^® ופלצבו היו בהתאמה 0.74 (3/406) ו 1.13 (2/176) מקרה של 100 אדם / שנה. פיתוח רשום של סרטן השד, מעי, ראש וצוואר, כליות, ערמונית ובלוטת תריס.

השכיחות של גידולים ממאירים בחולים, קבלת Stelara הסמים^®, זה היה דומה לשכיחות של גידולים באוכלוסייה הכללית.

השכיחות של חולי סרטן העור שאינו מלנומה, קבלת Stelara הסמים^®, היה 0.80 תאונות 100 אדם / שנה (18/2245).

Immunogennost

כ 5% חולים, קבלת Stelara הסמים^®, נוגדנים שנוצרו לustekinumab, יש שבדרך כלל כייל נמוך. המתאם הברור בין היווצרות נוגדנים ואת הנוכחות של תגובות באתר הזרקה זוהה. בנוכחות נוגדנים לחולי ustekinumab נוטה יותר יש יעילות נמוכה, למרות נוכחותם של נוגדנים אינה מונעת השגת אפקט קליני.

התוויות נגד

- זיהומים חמורים בשלב האקוטי, כולל. שחפת;

- שאתות ממאירות;

- הריון;

- הנקה;

- ילדות וגיל התבגרות עד 18 שנים;

- רגישות יתר לתרופה.

מ זהירות יש להשתמש בחולים עם כרוני או מחלות זיהומיות חוזרות ונשנות, טפיל וויראלי, פטרייתי או חיידקי מקור; היסטוריה של גידולים ממאירים; בחולי קשישים.

הריון והנקה

אין להשתמש בתרופה זו בזמן הריון והנקה (הנקה).

מחקרים נאותים ומבוקרים היטב בנשים בהריון לא היו. לא ידוע, אם היישום של ustekinumab בנשים בהריון לגרום להשפעות שליליות על העובר או להשפיע על תפקוד רבייה.

נשים בגיל פוריות צריך להשתמש באמצעי מניעה יעיל במהלך ו 15 שבועות לאחר טיפול.

מכיוון שתרופות ונוגדנים רבים מופרשות בחלב אם, וכי Stelara הסמים^® יכול לגרום לתופעות לוואי בתינוקות, במידת צורך, שימוש בהנקה צריך להחליט בנושא הפסקת ההנקה.

לפי מחקרי ניסויים התרופה ניתנת לבעלי חיים במינון של, בי 45 פעמים גבוהות יותר מאשר המינון המומלץ לבני אדם הקליני, למרות שאין ראיות להשפעות teratogenicity, מומים מולדים או מפגר בהתפתחות. עם זאת, מחקרים בבעלי החיים הם לא תמיד ישימים לבני אדם.

מחקרים בקופים הראו, ustekinumab שמופרש בחלב אם.

אזהרות

Ustekinumab הוא לדיכוי מערכת חיסון סלקטיבי ועלול להגביר את הסיכון לזיהומים והפעלה מחדש של זיהום, ממוקם בשלב הסמוי.

בניסויים קליניים, בעת השימוש בסמים Stelara^® היו חיידקים חמורים, זיהומים פטרייתיים וויראלי. Ustekinumab לא צריך להינתן לחולים עם משמעות קלינית, זיהום פעיל. אמצעי זהירות צריכה להשתמש בתרופה בחולים עם זיהומים כרוניים או הנוכחות של היסטוריה של דלקות חוזרות ונשנות.

לפני תחילת התרופה צריך להיות כדי לבדוק חולים לשחפת. אל תשתמש בustekinumab בחולים עם שחפת פעילה. בנוכחות שחפת רדומה או פעילה (כולל. היסטוריה) זה צריך להתחיל טיפול לפני השימוש בתרופת Stelara^®. אתה צריך גם להתחיל טיפול בחולי שחפת, שהשפעה מספקת של הטיפול הקודם לא אושרה. במהלך ustekinumab טיפול ולאחר מכן צריך לעקוב בקפידה חולים לסימנים ותסמינים של שחפת פעילה.

חולים צריכים להיות הזהירו מפני הצורך לראות רופא כאשר סימפטומים, להציע זיהום. עם התפתחותה של Stelara שימוש בסמי זיהום חמור^® יש לבטל, המטופל חייב להיות תחת פיקוחו של כוח אדם רפואי. לא יחול עד לסוף טיפול ustekinumab של זיהום.

Stelara הסמים^® זה מדכא את מערכת חיסון סלקטיבי. תרופות לדיכוי המערכת החיסונית עלולות להגביר את הסיכון לגידולים ממאירים. בחלק מהחולים,, ustekinumab קבלה בניסויים קליניים, נצפה ההתרחשות של מחלות ממאירות (צורות עור וnekozhnyh).

עם התפתחותה של תגובה האלרגית חמור שימוש אנפילקטי או אחר של ustekinumab יש להפסיק מייד וטיפול המתאים.

בתקופת הטיפול בStelara^® לא חיסונים מומלצים, המכיל פתוגנים נחלשו זיהומיות (נגיפי או חיידקים) מחלות, כמו גם את התקופה 15 שבועות לפני החיסון (לאחר שקבל את המנה האחרונה Stelara^®) ו 2 שבועות לאחר חיסון.

ustekinumab עם זאת, ניתן להשתמש בחיסון, מיקרואורגניזמים מומתים.

הבטיחות והיעילות של תרופת Stelara^® בשילוב עם תרופות לדיכוי המערכת החיסונית ופוטותרפיה לא נחקר. יש להיזהר כאשר בוחנים את השימוש בו זמני של מערכת חיסון וustekinumab אחרים, כמו גם את המעבר מustekinumab הטיפול ביולוגי טיפול antipsoriatic האחר.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

חקירה של ההשפעה של תרופת Stelara^® על יכולת נהיגה ברכב ופעילויות שעלולים להיות מסוכנות אחרות לא בוצעו.

מנת יתר

במהלך ניסויים קליניים בחולים פעם אחת / תרופה במינון של עד 4.5 מ"ג / קילוגרם, אין רעילות המגביל במינון של.

טיפול: מומלץ לעקוב אחר מצבם של חולים לתסמינים של תופעות לוואי והפיתוח שלהם צריך להתחיל טיפול סימפטומטי המתאים באופן מיידי.

אינטראקציות סמים

מחקרים מיוחדים של Stelara תרופת תגובות בין תרופתית^® לא בוצע.

אין להשתמש בחיסון, המכיל פתוגנים מוחלשים של מחלות זיהומיות, בו זמנית עם ustekinumab.

ביישום משותף של Stelara הסמים^® והכנות כגון, איך אקמול (פרצטמול), איבופרופן, חומצה אצטילסליצילית, מטפורמין, atorvastatin, נפרוקסן, אינטראקציות levothyroxine וhydrochlorothiazide זוהו.

הבטיחות והיעילות של השימוש המשותף של Stelara הסמים^® עם דיכוי המערכת החיסונית אחרת (מטוטרקסט, ציקלוספורין) או גורמים ביולוגיים לטיפול בפסוריאזיס לא נחקרו.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים, מוגן מפני אור, באריזה המקורית שלו בטמפרטורה של 2 מעלות עד 8 מעלות צלזיוס; אין להקפיא, לא מזועזע. חיי מדף – 12 חודשים.