Ustekinumab

כאשר ATH:
L04AC05

פעולה תרופתית

פעולה תרופתית – לדיכוי המערכת החיסונית.

פרמקוקינטיקה

קליטה. Tmax פעם p/אל המבוא 90 מתנדבים בריאים ustekinumaba מ ג היה 8,5 יום. בפסוריאזיס, כמות זו של התרופה במינונים 45 או 90 מ"ג היה דומה לזה במתנדבים בריאים.

הזמינות הביולוגית המוחלטת של ustekinumab הבאה של ממשל יחיד / ג לחולים עם פסוריאזיס הייתה 57,2%.

הפצה. הערך הממוצע של נפח ההפצה של ustekinumab בשלב הסופי של ההפרשה לאחר מתן ורידי יחיד על ידי חולה עם פסוריאזיס נע בין 57 ל 83 מיליליטר / קילוגרם.

חילוף חומרים. ustekinumab המסלול אינו ידוע.

ניכוי. הערך הממוצע של אישור מערכתי של ustekinumab לאחר זריקה תוך ורידית יחידה של חולי פסוריאזיס נע בין 1,99 ל 2,34 מיליליטר / יום / קילוגרם.

T1 / 2 של ustekinumab בקרב חולי פסוריאזיס היה בערך 3 שמש, ובמחקרים שונים נע בין 15 ל 32 ימים.

לינאריות. ustekinumab חשיפה מערכתית (Сmax и AUC) בחולים עם פסוריאזיס עליות נכנסו יחסי מינון לאחר יחיד ב/ במינון בטווח של 0,09 ל 4,5 מ"ג / קילוגרם, ואחרי של יחיד / הזרקת ג מינונים הנעים בין 24 ל 240 מ"ג.

שינוי ריכוז ustekinumab בפלזמת דם לאורך זמן לאחר זריקות בודדות או חוזרות ונשנות של תרופה מרובה היו צפויות באופן משמעותי. לריכוז שיווי המשקל של ustekinumab בפלסמת הדם מגיעים בשבוע ה -28 באמצעות משטר הטיפול המוצע (זריקה שנייה 4 שבועות לאחר היישום הראשון, אז כל 12 שמש). בממוצע, ריכוז שיווי המשקל של התרופה הוא 0.21-0.26 מק"ג / מ"ל ​​למינון 45 מ"ג ו- 0.47-0.49 מק"ג / מ"ל ​​- למינון 90 מ"ג. הצטברות התרופה בסרום לא נצפתה במהלך הטיפול 12 שמש.

השפעת משקל גוף המטופל על הרוקחות של התרופה. הריכוז של תרופה בפלזמה תלויה במשקל גופו של החולה. עם הצגת אותם מינונים (45 או 90 מ"ג) חולים עם משקל גוף יותר 100 הריכוז הממוצע ustekinumab קילוגרם בפלזמה היה נמוך יותר, יותר מאשר בחולים במשקל של פחות מ 100 ק"ג. אבל, הריכוז המינימלי הממוצע של ustekinumab בפלסמת הדם של חולים השוקלים יותר מ 100 ק"ג, מנוהל 90 מ"ג, היה דומה לזה בחולים במשקל של פחות מ 100 ק"ג, מנוהל 45 מ"ג.

ניתוח pharmacokinetic האוכלוסייה. אישור לכאורה (CL / F) ונפח ההפצה (V / F) היו 0,465 l / h יום ו- 15,7 l, בהתאמה. T1 / 2 של התרופה היה בערך 3 שמש. פול, הגיל והמירוץ לא השפיעו על ustekinumab CL / F. CL / F של התרופה הושפע ממשקל גופו של המטופל, במקביל, בקרב חולים עם משקל גוף גבוה יותר, ערך ה- CL / F היה גדול יותר. ממוצע CL / F בקרב חולים שמשקלם עולה על 100 קילוגרם היה כ 55% גבוה יותר מאלו בחולים עם משקל גוף נמוך יותר. V / F בקרב חולים השוקלים יותר מ- 100 קילוגרם היה כ 37% גבוה יותר מאלו בחולים עם משקל גוף נמוך יותר.

הניתוח בחן את ההשפעה של מחלות קיימות (סוכרת בהווה או בהיסטוריה, יתר לחץ דם עורקים, היפרליפידמיה) על הפרמקוקינטיקה של התרופה. בחולים עם סוכרת, הערך CL / F היה בממוצע 29% גבוה יותר, יותר מאשר בחולים בריאים.

נתונים על הפרמקוקינטיקה של התרופה בחולים עם הפרעה כלייתית או כבדית הוא לא.

ניתוח pharmacokinetic האוכלוסייה בחולים מבוגרים 65 שנים לא חשפו את השפעת הגיל על הערכים של CL / F ו- V / F.

שימוש באלכוהול וטבק לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של ustekinumab.

עדות

לטיפול בחולים מבוגרים 18 שנים בינוניות עד פסוריאזיס חמור.

משטר מינון

P /, חולים מבוגרים 18 שנים.

מינון מומלץ - 45 מ"ג. זריקה שנייה עושה 4 שבועות לאחר היישום הראשון, אז כל 12 שמש.

בחולים במשקל של יותר מ 100 קילוגרם מומלץ להשתמש בתרופה במינון 90 מ"ג.

עם חוסר היעילות של טיפול ל 28 שבועות מומלץ לשקול את השימוש בתרופה.

התאמת מינון. חולים, שיעילות קלינית בכל יישום 12 ned לא בא לידי ביטוי מספיק, צריך להגדיל את מינון התרופה ל 90 מ"ג כל 12 שמש. אם משטר מינון כזה אינו יעיל, לְמַנֵן 90 צריך להינתן מ"ג כל 8 שמש.

חידוש הטיפול. חידוש הטיפול בהתאם לתכנית המוצעת - הזרקה שנייה דרך 4 שבועות לאחר היישום הראשון, ולאחר מכן כל 12 ned - זה היה יעיל באותה מידה, כטיפול הראשון מתבצע.

הוראות למתן התרופה

לפני מתן התרופה יש לבדוק בזהירות את תכולת הבקבוק. הפתרון צריך להיות בוהק חסר צבע לצהוב חיוור, זה עשוי לכלול חלבון חלקיקים שקוף בודד. מראה זה נורמלי לפתרונות חלבון. אם תשנה את הצבע, עכירות או הנוכחות של חלקיקים מוצקים פתרון לא ניתן להשתמש. Ustekinumab מכיל ללא חומרים משמרים, כך שכל יתרה שאינה בשימוש של בקבוקון התרופה ומזרק לא ניתן להשתמש.

התרופה לא צריכה להיות מעורבבת עם נוזלים אחרים להזרקה. אם המינון 90 מ"ג משמש 2 בקבוקונים 45 מ"ג, צריך לעשות 2 הזרקה רציפה. במקרה זה, הזריקה השנייה צריכה להיעשות מיד לאחר הראשון. צריכים להיעשות זריקות באזורים שונים. אל תנער את התרופה. טלטול נמרץ ממושך עלול לגרום נזק לסמים. אל תשתמש בתרופה, אם מזועזע.

אתרי הזרקה מומלצים הם הירך או הבטן העליונה (על 5 סנטימטר מהטבור). ניתן גם להשתמש בישבן או כתף. הימנע זריקות באזור, פסוריאטית.

שימוש בחולים קשישים (בכיר 65 שנים). מחקרים קליניים לא חשפו את השפעת הגיל על אישור התרופה או על נפח חלוקתה. במהלך מחקרי התרופה לא היו הבדלים בבטיחות ויעילות התרופה בקרב קשישים מבוגרים 65 שנים בהשוואה לחולים צעירים יותר.

שימוש בילדים. בטיחות ויעילות של ustekinumab בילדים לא נחקרו.

בקשה לאי ספיקת כליות וכבד. מחקר התרופה בחולים עם אי ספיקת כליות או כבד לא נערך..

תופעות לוואי

תופעות הלוואי החמורות ביותר היו ניאופלזמות ממאירות וזיהומים רציניים..

תופעות הלוואי השכיחות ביותר (>10%) בניסויים קליניים מבוקרים ובלתי מבוקרים של התרופה בפסוריאזיס היו זיהום בדרך נשימה העליון וnasopharyngitis. רוב האירועים הללו היו מתונים בעוצמתם ולא דורש הפסקת טיפול.

תופעות לוואי של התרופה עוברות שיטה ביחס לכל אחת ממערכות האיברים, תלוי בתדירות ההתרחשות, באמצעות הסיווג הבא: לעתים קרובות (≥1 / 10); לעתים קרובות (≥1 / 100, <1/10); לעתים רחוקות (≥1 / 1000, <1/100); לעתים רחוקות (≥ 1/10000, <1/1000); לעתים רחוקות (<1/10000), כולל מקרים מבודדים.

זיהום: לעיתים קרובות מאוד - דלקות בדרכי הנשימה העליונות, nazofaringit; לעיתים קרובות זיהומים נגיפיים בדרכי הנשימה העליונות, דלקת של השומן תת עורי.

בניסויים מבוקרים בחולים עם פסוריאזיס, תדירות ההדבקה, כולל. זיהום חמור בשימוש בתרופה Ustekinumab ובפלצבו היה זהה (שיעור זיהום - בהתאמה 1,39 ו 1,21 מקרים לאדם / שנת טיפול, התדירות של זיהומים קשים, בהתאמה 0,01 (5/407) ו 0,02 (3/177) מקרים לאדם / שנת טיפול).

במחקרים קליניים מבוקרים ולא מבוקרים, תדירות הזיהומים עם השימוש בתרופה Ustekinumab הייתה 1,24 (24/2251) מקרים לאדם / שנת טיפול. מקרים של זיהום חמור כוללים דלקת בשומן התת עורי, דיברטיקוליטיס, דלקת עצם, זיהומים נגיפיים, דַלֶקֶת הַקֵבָה וְהַמֵעַיִם, דלקת ריאות ודלקות בדרכי שתן.

מערכת העצבים המרכזית: לעתים קרובות סחרחורת, כאב ראש, דיכאון.

מערכת הנשימה: לעיתים קרובות - כאב גרון וגרון, גודש באף.

בחלק של מערכת העיכול: לעתים קרובות - שלשול.

עור ורקמה התת עורית הפרעות: לעיתים קרובות מגרד, כוורות.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: לעתים קרובות מיאלגיה, כאבי גב.

הפרעות כלליות ותגובות באתר הממשל: לעיתים קרובות עייפות, אריתמה באתר ההזרקה; לעיתים רחוקות - תגובות באתר ההזרקה (כאב, נפיחות, גירוד, אריזה, דימום, דימום, גירוי).

גידולים ממאירים. במחקרי מבוקרי פלצבו קליניים בחולים עם פסוריאזיס, השכיחות של גידולים ממאירים (צורה שאינה מלנומה לא כולל סרטן העור) חולים, קבלת ustekinumab ופלצבו, הם בהתאמה 0,25 (1/406) ו 0,57 (1/177) מקרה של 100 אדם / שנה. השכיחות של אחרים, מלנומה, צורות סרטן בעת ​​השימוש בתרופה Ustekinumab והפלצבו היו בהתאמה 0,74 (3/406) ו 1,13 (2/176) מקרה של 100 אדם / שנה. פיתוח רשום של סרטן השד, מעי, ראש וצוואר, כליות, ערמונית ובלוטת תריס.

השכיחות של גידולים ממאירים בחולים, שטופלו ב- Ustekinumab, זה היה דומה לשכיחות של גידולים באוכלוסייה הכללית.

השכיחות של חולי סרטן העור שאינו מלנומה, שטופלו ב- Ustekinumab, היה 0,8 (18/2245) מקרה של 100 אדם / שנה.

תגובות רגישות יתר: במחקרים קליניים, פריחה ואורטיקריה נצפו אצל פחות מ- 2% חולים.

אימונוגניות: כ 5% חולים, שטופלו ב- Ustekinumab, נוגדנים שנוצרו לustekinumab, יש שבדרך כלל כייל נמוך. המתאם הברור בין היווצרות נוגדנים ואת הנוכחות של תגובות באתר הזרקה זוהה. בנוכחות נוגדנים לחולי ustekinumab נוטה יותר יש יעילות נמוכה, למרות נוכחותם של נוגדנים אינה מונעת השגת אפקט קליני.

התוויות נגד

• רגישות יתר ל- ustekinumab או לתועלת כלשהי בתרופה;
• ילדות (ל 18 שנים);
• מחלות זיהומיות קשות בשלב החריף, כולל. שחפת;
• שאתות ממאירות (סנטימטר. "הוראות מיוחדות");
• הריון;
• הנקה.

זהירות:

• מחלות נגיפיות כרוניות או חוזרות ונשנות, פטרייתי או חיידקי מקור;
• היסטוריה של גידולים ממאירים;
• גיל מתקדם.

הריון והנקה

במהלך חקר התרופה, מנתנו את החיות, ב 45 פי המינון הקליני המומלץ לבני אדם, למרות שאין ראיות להשפעות teratogenicity, מומים מולדים או עיכובים התפתחותיים. עם זאת, מחקרים בבעלי החיים הם לא תמיד ישימים לבני אדם.

לא ידוע, אם היישום של ustekinumab בנשים בהריון לגרום להשפעות שליליות על העובר או להשפיע על תפקוד רבייה. מחקרים נאותים ומבוקרים היטב בנשים בהריון לא היו.

מומלץ להימנע משימוש בתרופה במהלך ההיריון ולהשתמש בשיטות אמצעי מניעה יעילות במהלך ובמהלכו 15 שבועות לאחר הטיפול התרופתי.

מחקרים בקופים הראו, ustekinumab שמופרש בחלב אם. לא ידוע, האם התרופה נספגת באופן שיטתי לאחר הבליעה. מכיוון שתרופות רבות ואימונוגלובולינים מופרשות בחלב אם אצל נשים מניקות, ומכיוון ש- Ustekinumab עלול לגרום לתופעות לוואי אצל תינוקות, יש לקבל החלטה אם להפסיק את ההנקה בזמן נטילת התרופה או להפסיק את הטיפול ב- ustekinumab.

אזהרות

זיהום. Ustekinumab הוא לדיכוי מערכת חיסון סלקטיבי ועלול להגביר את הסיכון לזיהומים והפעלה מחדש של זיהום, ממוקם בשלב הסמוי.

במחקרים קליניים עם השימוש בתרופה Ustekinumab, חיידק רציני, זיהומים פטרייתיים וויראלי. אין להשתמש ב Ustekinumab בחולים עם משמעות קלינית, זיהום פעיל. יש להיזהר בעת השימוש בתרופה בחולים עם זיהומים כרוניים או היסטוריה של זיהומים חוזרים..

לפני שמתחילים את השימוש בתרופה, יש לבדוק את המטופל לטיפול בשחפת. אין להשתמש ב- ustekinumab בחולים עם שחפת פעילה. בנוכחות שחפת רדומה או פעילה (כולל. היסטוריה) יש להתחיל בטיפול לפני השימוש בתרופה Ustekinumab. יש להתחיל בטיפול בשחפת בקרב חולים., בו לא אושר ההשפעה המספיקה של הטיפול הקודם שלו. במהלך הטיפול ב- ustekinumab ואחריה, יש לעקוב אחר המטופלים בזהירות כדי לזהות סימנים ותסמינים של שחפת פעילה.

יש להזהיר חולים מפני הצורך לפנות לרופא אם מופיעים סימנים ותסמינים., להציע זיהום. עם התפתחות זיהום קשה יש לבטל את השימוש בתרופה Ustekinumab, המטופל חייב להיות תחת פיקוחו של כוח אדם רפואי. לא יחול עד לסוף טיפול ustekinumab של זיהום.

ממאירויות. Ustekinumab הוא תרופת חיסון סלקטיבית. תרופות לדיכוי המערכת החיסונית עלולות להגביר את הסיכון לגידולים ממאירים. בחלק מהחולים,, ustekinumab קבלה בניסויים קליניים, נצפה ההתרחשות של מחלות ממאירות (צורות עור וnekozhnyh).

תגובות רגישות יתר. עם התפתחותה של תגובה האלרגית חמור שימוש אנפילקטי או אחר של ustekinumab יש להפסיק מייד וטיפול המתאים.

חיסון. במהלך הטיפול ב- Ustekinumab, לא מומלץ להשתמש בחיסונים, המכיל פתוגנים נחלשו זיהומיות (נגיפי או חיידקים) מחלות. השימוש בתרופה אינו מומלץ במהלך 15 שבועות לפני החיסון (לאחר נטילת המינון האחרון של Ustekinumab) ול 2 שבועות לאחר חיסון.

ustekinumab עם זאת, ניתן להשתמש בחיסון, מיקרואורגניזמים מומתים.

טיפול חיסוני במקביל. הבטיחות והיעילות של Ustekinumab בשילוב עם תרופות מדכאות חיסון ופוטותרפיה לא נחקרה.. יש להיזהר כאשר בוחנים את השימוש בו זמני של מערכת חיסון וustekinumab אחרים, כמו גם את המעבר מustekinumab הטיפול ביולוגי טיפול antipsoriatic האחר.

השפעה על היכולת לנהוג בכלי רכב ומנגנונים. מחקר נערך.

אינטראקציות סמים

לא נערכו מחקרים ספציפיים לאינטראקציה בין תרופות..

אין להשתמש בחיסון, המכיל פתוגנים מוחלשים של מחלות זיהומיות, בו זמנית עם ustekinumab.

עם השימוש המשולב בתרופה Ustekinumab ותרופות כאלה, איך אקמול (פרצטמול), איבופרופן, חומצה אצטילסליצילית, מטפורמין, atorvastatin, נפרוקסן, אינטראקציות levothyroxine וhydrochlorothiazide זוהו.

הבטיחות והיעילות של השימוש המשולב בתרופה Ustekinumab עם חומרים מדכאי חיסון אחרים (מטוטרקסט, ציקלוספורין) או גורמים ביולוגיים לטיפול בפסוריאזיס לא נבדקו.