SPIRIVA

חומר פעיל: ברומיד tiotropium
כאשר ATH: R03BB04
CCF: מרחיבי סימפונות – holinoreceptorov מ 'בחסמי
ICD-10 קודים (עדות): J43, J44, J45
כאשר CSF: 12.01.04
יצרן: בוהרינגר GmbH הבינלאומי INGELHEIM (גרמניה)

צורת מינון, הרכב ואריזה

כמוסות אבקה לשאיפה ג'לטין הקשה, светло-зеленовато-голубого цвета, אטום; с символом компании и “TI 01”, напечатанными черными чернилами; תוכן של כמוסות – אבקה לבנה.

Excipients: מונוהידראט קטוז, 200 M; лактозы моногидрат микронизированный.

קומפוזיציה קפסולות: macrogol 3350 (פג 3350), indigokarmin (E132), טיטניום דו - חמצני (E171), תחמוצת ברזל צהובה (E172).

10 מחשב. – שלפוחיות (1) в комплекте с ингалятором ХандиХалер® или без него – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (3) в комплекте с ингалятором ХандиХалер® или без него – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (6) в комплекте с ингалятором ХандиХалер® или без него – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

מרחיבי סימפונות – блокатор м-холинорецепторов продолжительного действия.

Обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от М₁ до М₅. В результате ингибирования М₃-рецепторов в дыхательных путях происходит расслабление гладкой мускулатуры. השפעת Bronchodilatory תלויה במינון ומתוחזק לפחות 24 לא. Значительная продолжительность действия связана, כנראה, с очень медленным высвобождением из связи с М₃-קולטנים, по сравнению с ипратропия бромидом. При ингаляционном введении тиотропия бромид, как антихолинергическое средство N-четвертичной структуры, оказывает местное избирательное действие, בי במינונים טיפוליים לא לגרום לתופעות לוואי מערכתיות של אנטיכולינרגיות. Высвобождение тиотропия бромида из связи с М₂-рецепторами происходит быстрее, чем из связи с М₃-קולטנים. Высокое сродство к рецепторам и медленное высвобождение из связи с ними обусловливают интенсивный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с ХОБЛ.

Бронходилатация после ингаляции тиотропия бромида является следствием местного, а не системного действия.

מחקרים קליניים הראו, שדרך 30 мин после однократной дозы Спирива^® ל 24 ч значительно улучшает функцию легких (להגדיל בFeV₁ и ФЖЕЛ). Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение 1-й недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдался на 3-й день. Спирива^® значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую больными. Бронходилатирующий эффект Спиривы^®, оцениваемый на протяжении года, не выявил проявлений толерантности.

Спирива^® значительно снижает частоту обострений ХОБЛ и увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо. Значительно улучшает качество жизни, что наблюдается в течение всего периода лечения. Спирива^® существенно снижает количество случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ, и увеличивает время до момента первой госпитализации.

פרמקוקינטיקה

ברומיד tiotropium – מתחם אמוניום רבעונים, במשורה המסיס במים.

Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах после в/в введения и ингаляции сухого порошка.

קליטה

При ингаляционном введении абсолютная биодоступность тиотропия бромида составляет 19.5%, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции препарата, достигающей легких. ג_{מקסימום} רמות הפלזמה הושגו לאחר 5 мин после ингаляции. Тиотропия бромид плохо всасывается из ЖКТ. По этой же причине прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия. При приеме внутрь тиотропия бромида в форме раствора абсолютная биодоступность составила 2-3%.

הפצה

חלבון פלזמה מחייב – 72%. V_ד – 32 l / קילוגרם. В равновесном состоянии C_{מקסימום} в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 17-19 пг/мл через 5 мин после ингаляции порошка в дозе 18 מק"ג ויורד במהירות. ג_ss в плазме крови составляли 3-4 pg / ml.

לא לחצות את BBB.

חילוף חומרים

Степень биотрансформации незначительна. Тиотропия бромид расщепляется неферментным путем до алкоголь N-метилскопина и дитиенилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Нарушение метаболизма возможно при применении ингибиторов изоферментов CYP2D6 и 3A4 (xinidina, ketoconazole, гестодена). כך, изоферменты CYP2D6 и 3A4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты цитохрома P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4 в микросомах печени человека.

ניכוי

После ингаляционного введения терминальный T_1/2 הוא 5-6 ימים. Общий клиренс при в/в введении здоровым молодым добровольцам составляет 880 מיליליטר / דקה, при индивидуальной вариабельности 22%. Тиотропия бромид после в/в введения выводится, בעיקר, с мочой в неизмененном виде – 74%. После ингаляции порошка почечная экскреция составляет 14%, שאר, не всосавшаяся в кишечнике, מופרש בצואה. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает КК, что свидетельствует о канальцевой секреции препарата. После длительного приема препарата 1 раз/сут у пациентов с ХОБЛ равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 2-3 השבוע, при этом в дальнейшем не наблюдается кумуляции.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

У пациентов пожилого возраста наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (326 мл/мин у пациентов с ХОБЛ до 58 שנים, ל 163 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 70 שנים), בשל, כנראה, снижением функции почек с возрастом. После ингаляции экскреция тиотропия бромида с мочой снижается с 14% (молодые здоровые добровольцы) ל 7% (пациенты с ХОБЛ), однако у пациентов пожилого возраста с ХОБЛ не наблюдалось значительных изменений концентрации в плазме крови, если учитывать меж- и внутрииндивидуальную вариабельность (после ингаляции порошка увеличение AUC_0-4 ב 43%).

При нарушении функции почек после ингаляционного и в/в введения повышается концентрация препарата в плазме крови и снижается почечный клиренс. При легком нарушении функции почек (CC 50-80 מיליליטר / דקה), часто наблюдаемом у пациентов пожилого возраста, повышение концентрации тиотропия бромида в плазме крови незначительно (после в/в введения увеличение AUC_0-4 ב 39%). У пациентов с ХОБЛ со средней или выраженной степенью снижения почечной функции (CC < 50 מיליליטר / דקה) после в/в введения ипратропия бромида наблюдалось двойное увеличение его концентрации в плазме крови (82% повышение AUC_0-4), по сравнению с концентрациями в плазме крови, определяемыми после ингаляционного введения сухого порошка.

צפוי, что печеночная недостаточность не будет оказывать значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, tk. препарат в основном выводится с мочой и образование фармакологически активных метаболитов не связано с участием ферментов.

עדות

— в качестве поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему (поддерживающая терапия при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).

משטר מינון

להקצות 1 капс./сут в одно и то же время в виде ингаляций с помощью ингалятора HandiHaler.

Препарат не следует глотать. Спириву^® не следует применять чаще, מ 1 זמן / יום. Капсулы Спиривы^® должны применяться только с ингалятором HandiHaler.

חולי קשישים следует принимать препарат в рекомендуемых дозах.

ב ירידת ערך כליות пациенты могут применять Спириву^® в рекомендуемых дозах. Однако при назначении Спиривы^® בשילוב עם תרופות אחרות, אשר נבעו בעיקר כליות, необходим контроль состояния больных. Пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (КК≤50 мл/мин) יש צורך בפיקוח צמוד.

חולים עם אי ספיקת כבד могут принимать препарат в рекомендуемых дозах.

Способ применения ингалятора HandiHaler^®

Ингалятор HandiHaler разработан специально для применения Спиривы^® и не предназначен для приема других препаратов.

Ингалятор включает: пылезащитный колпачок, мундштук, קרקע, прокалывающую кнопку, центральную камеру.

Использование ингалятора HandiHaler:

1. открыть пылезащитный колпачок, нажав на прокалывающую кнопку полностью и затем отпустив;

2. полностью открыть пылезащитный колпачок, подняв его вверх; затем открыть мундштук, подняв его вверх;

3. непосредственно перед использованием достать капсулу Спиривы^® из блистера и положить ее в центральную камеру (לא רלוונטי, какой стороной капсула помещается в камеру);

4. плотно закрыть мундштук до момента щелчка, пылезащитный колпачок оставить открытым;

5. держа HandiHaler мундштуком вверх, нажать прокалывающую кнопку один раз до конца и затем отпустить; כך, образуется отверстие, через которое препарат высвобождается из капсулы во время вдоха;

6. полностью выдохнуть; никогда не выдыхать в мундштук.

7. взять HandiHaler в рот и плотно сжать губы вокруг мундштука; держа голову прямо, следует вдыхать медленно и глубоко, но в то же время с достаточной силой, чтобы услышать вибрацию капсулы; делать вдох до полного заполнения легких; затем задержать дыхание как можно дольше и вынуть HandiHaler изо рта; продолжать дышать спокойно; повторить процедуры 6 ו 7 для полного опустошения капсулы.

8. далее следует снова открыть мундштук, достать и выбросить использованную капсулу. Закрыть мундштук и пылезащитный колпачок.

Чистка ингалятора HandiHaler^®

Чистку HandiHaler следует проводить 1 פעם בחודש. Для этого необходимо открыть мундштук и пылезащитный колпачок, затем открыть основание прибора, подняв прокалывающую кнопку. Тщательно промыть ингалятор в теплой воде до полного удаления порошка. HandiHaler следует протереть бумажным полотенцем и с открытым мундштуком, основанием и пылезащитным колпачком оставить сохнуть на воздухе в течение 24 לא. После чистки указанным образом прибор готов к последующему использованию. В случае необходимости наружная поверхность мундштука может быть очищена с помощью влажной, но не мокрой ткани.

Вскрытие блистера

Отделить полоску блистера вдоль перфорированной линии. Вскрыть полоску блистера непосредственно перед использованием так, чтобы одна капсула была полностью видна. В капсуле содержится небольшое количество порошка, поэтому она заполнена не полностью.

מתי, если капсула случайно была вскрыта и подверглась воздействию воздуха, использовать ее не следует. Ни в приборе, ни в блистере капсулы не должны подвергаться воздействию высоких температур, воздействию солнечных лучей.

תופעות לוואי

ממערכת העיכול: небольшая сухость во рту, часто исчезающая при продолжении лечения (≥ 1% ו < 10%); פטרת פה (≥ 0.1% ו < 1%); עצירות, ריפלוקס hastroэzofahealnыy (≥ 0.01% ו < 1%); בכמה מקרים – ileus (включая паралитический илеус), הַפרָעַת הַבְּלִיעָה.

מערכת הנשימה: disfonija, סימפונות, кашель и местное раздражение глотки (≥ 0.1% ו < 1%); דימום האף (≥ 0.01% ו < 1%).

מערכת לב וכלי דם: טכיקרדיה, פעימות לב (≥ 0.01% ו < 1%); בכמה מקרים – טכיקרדיה supraventricular, פרפור פרוזדורים.

מערכת העצבים המרכזית: סחרחורת (≥ 0.1% ו < 1%).

ממערכת השתן: затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания у мужчин с предрасполагающими факторами, инфекции мочевого тракта (≥ 0.01% ו < 1%).

תגובות אלרגיות: פריחה, כוורות, גירוד, תגובות של רגישות יתר, включая реакции немедленного типа (≥ 0.01% ו < 1%); בכמה מקרים – אנגיואדמה.

אחר: בכמה מקרים – ראייה מטושטשת, לחץ התוך עיני מוגבר (≥ 0.01% ו < 1%); גלאוקומה.

Большинство приведенных выше побочных реакций могут быть связаны с антихолинергическим действием Спиривы^®.

התוויות נגד

- אני שליש של הריון;

- ילדות וגיל התבגרות עד 18 שנים;

— повышенная чувствительность к атропину или его производным (כולל. к ипратропию и окситропию);

- רגישות יתר לתרופה.

מ זהירות להשתמש בחולים עם גלאוקומה זווית סגירה, היפרפלזיה ערמונית, חסימת יציאת שלפוחית ​​השתן.

הריון והנקה

התרופה היא התווית לשימוש בשליש הראשון של ההריון.

Во II и III триместрах беременности и в период лактации препарат следует назначать только в случаях, כאשר התועלת הצפויה של טיפול לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר או התינוק.

אזהרות

Препарат Спирива^® не предназначен для купирования острых приступов бронхоспазма.

После ингаляции порошка Спиривы^® возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа.

Процесс ингаляции Спиривы^® (как и других ингаляционных препаратов) может вызвать бронхоспазм.

Пациентов с почечной недостаточностью (≤ CC 50 מיליליטר / דקה) при назначении Спиривы^® следует тщательно наблюдать.

Пациентов следует ознакомить с правилами использования ингалятора. אל תאפשר להיכנס לאבקה לעיניים. Боль в глазах или дискомфорт, ראייה מטושטשת, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, конъюнктивальным застоем и отеком роговицы могут свидетельствовать об остром приступе закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу. Применение только препаратов, вызывающих миоз, не является эффективным способом лечения в данном случае.

В одной капсуле содержится 5.5 מונוהידראט קטוז מ"ג.

השתמש ברפואת ילדים

התווית את השימוש לסם ילדים ובני נוער כדי 18 שנים.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

Исследований по изучению влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Случаи головокружения и нечеткости зрения при применении препарата могут оказать негативное влияние на вышеупомянутую способность.

מנת יתר

סימפטומים: при применении высоких доз возможны проявления антихолинергического действия – יובש בפה, הפרעות אירוח, עלייה בקצב לב.

После ингаляции однократной дозы до 282 мкг у здоровых добровольцев не выявлено системных антихолинергических эффектов. После повторного приема однократной суточной дозы 141 мкг у здоровых добровольцев наблюдались билатеральный конъюнктивит в сочетании с сухостью во рту, которые исчезали при продолжении лечения. במחקר, в котором изучались эффекты тиотропия при многократном применении у пациентов с ХОБЛ, получавших максимально 36 мкг препарата более 4 שבועות, сухость во рту была единственным побочным эффектом.

Острая интоксикация, связанная со случайным приемом капсул внутрь, маловероятна в связи с низкой биодоступностью препарата.

אינטראקציות סמים

Возможно назначение Спиривы^® בשילוב עם תרופות אחרות, обычно применяющимися для лечения ХОБЛ: simpatomimetikami, производными метилксантина, пероральными и ингаляционными ГКС.

Ограниченная информация о совместном применении с антихолинергическими препаратами получена из двух клинических исследований: разовое назначение 1 дозы ипратропия бромида на фоне постоянного приема Спиривы^® у пациентов с ХОБЛ (64 אדם) и у здоровых добровольцев (20 אדם) не приводила к уменьшению побочных реакций, изменению жизненных параметров и ЭКГ. Однако постоянное сочетанное применение антихолинергических препаратов и Спиривы^® не изучалось и, כתוצאה מכך, לא מומלץ.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 25 מעלות צלזיוס; אין להקפיא. חיי מדף – 2 שנה.

После вскрытия блистер использовать в течение 9 ימים.

Прибор HandiHaler можно использовать в течение 1 שנה.