СИМВАСТОЛ
חומר פעיל: Simvastatin
כאשר ATH: C10AA01
CCF: תרופות להורדת שומנים בדם
ICD-10 קודים (עדות): E78.0, E78.2, G45, I21, I25.1, I61, I63
כאשר CSF: 01.12.11.03
יצרן: GEDEON RICHTER ROMANIA S.A. (רומניה)
צורת מינון, הרכב ואריזה
גלולות, סרט מצופה צבע ורוד, סיבוב, עדשה; на разрезе видны два слоя: ядро однородно белое, с тонким розовым покрытием на крае ядра.
| 1 כרטיסייה. | |
| סימבסטטין | 10 מ"ג |
Excipients: מונוהידראט קטוז, ʙutilgidroksianizol, ויטמין סי, מונוהידראט חומצת לימון, שעוות תאית RN101, עמילן מראש gelatinized, stearate מגנזיום.
ההרכב של הפגז: Opadry II 33G24737 (gipromelloza, מונוהידראט קטוז, טיטניום דו - חמצני, macrogol, глицерол триацетат, תחמוצת ברזל צבע אדום, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин, צבע שחור תחמוצת ברזל).
14 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
גלולות, סרט מצופה צבע צהוב, סיבוב, עדשה; на разрезе видны два слоя – ядро однородно белое с тонким желтым покрытием на крае ядра.
| 1 כרטיסייה. | |
| סימבסטטין | 20 מ"ג |
Excipients: מונוהידראט קטוז, ʙutilgidroksianizol, ויטמין סי, מונוהידראט חומצת לימון, שעוות תאית RN101, עמילן מראש gelatinized, stearate מגנזיום.
ההרכב של הפגז: Opadry II 39G22514 (gipromelloza, טיטניום דו - חמצני, מונוהידראט קטוז, macrogol, triacetine, תחמוצת ברזל צבע אדום, תחמוצת ברזל צבע צהובה, צבע שחור תחמוצת ברזל).
14 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
גלולות, סרט מצופה צבע חום, סיבוב, עדשה; на разрезе видны два слоя: ядро однородно белое, с тонким коричневым покрытием на крае ядра.
| 1 כרטיסייה. | |
| סימבסטטין | 40 מ"ג |
Excipients: מונוהידראט קטוז, ʙutilgidroksianizol, ויטמין סי, מונוהידראט חומצת לימון, שעוות תאית RN101, עמילן מראש gelatinized, stearate מגנזיום.
ההרכב של הפגז: Opadry II 33G26729 (gipromelloza, טיטניום דו - חמצני, מונוהידראט קטוז, macrogol, глицерол триацетат, תחמוצת ברזל צבע אדום, תחמוצת ברזל צבע צהובה, צבע שחור תחמוצת ברזל).
14 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
פעולה תרופתית
תרופות להורדת שומנים בדם, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus tereus. Является неактивным лактоном, в организме метаболизируется с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, אנזים, каталазирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.
Вызывает понижение содержания в плазме крови ТГ, LDL, ЛПОНП и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, כאשר מעורבים היפרליפידמיה, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска). Повышает содержание ЛПВП и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП.
Начало проявления эффекта – דרך 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 שבועות. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню.
פרמקוקינטיקה
קליטה
Абсорбция симвастатина высокая. השפעה טופלה “מעבר ראשון” דרך כבד. לאחר מתן אוראלי, Cמקסימום в плазме крови достигается примерно через 1.3-2.4 h, הוא מופחת על ידי 90% דרך 12 לא.
הפצה
כריכה לחלבוני פלזמה היא כ 95%.
חילוף חומרים
הוא חילוף חומרים בכבד, гидролизуется с образованием активного производного – бета–гидроксикислоты, обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты.
ניכוי
ט1/2 активных метаболитов составляет 1.9 לא. לכתוב בעיקר בצואה (60%) כמטבוליטים. אודות 10-15% לדווח את החדשות בצורה לא פעילה.
עדות
היפרכולסטרולמיה:
-hypercholesterolemia ראשי (тип IIа и IIb) נמוך תזונה הלקויה בכולסטרול ואמצעים לא תרופתיים אחרים (פעילות גופנית וירידה במשקל) בחולים עם סיכון מוגבר לטרשת עורקים הכליליים;
- היפרכולסטרולמיה וhypertriglyceridemia משולבים, не корректируемая специальной диетой и физической нагрузкой.
מחלת לב כלילית:
— для профилактики инфаркта миокарда;
— для уменьшения риска летального исхода;
— для уменьшения риска сердечно-сосудистых нарушений (инсульт или транзиторные ишемические приступы);
— для замедления прогрессирования атеросклероза коронарных артерий;
— для уменьшения риска процедуры реваскуляризации.
משטר מינון
До начала лечения Симвастолом® пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которую необходимо соблюдать в течение всего курса лечения.
Симвастол® יש להביא ב 1 פעמים / יום בערב, שתייה מרובה של מים.
Время приема препарата не следует связывать с приемом пищи.
משך השימוש בסם נקבע על ידי הרופא המטפל בנפרד.
ב лечении гиперхолестеринемии рекомендуемая доза Симвастола® זה משתנה בין 10 מ"ג 80 מ"ג 1 פעמים / יום בערב. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией составляет 10 מ"ג. המינון היומי המקסימאלי – 80 מ"ג.
שינויים (הבחירה) המינון צריך להתבצע במרווחים של 4 השבוע. У большинства больных оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозах до 20 מ"ג / יום.
ב гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии рекомендуемая суточная доза Симвастола® הוא 40 מ"ג 1 раз/сут вечером или 80 מ"ג 3 הודאה (20 מ ג בבוקר, 20 מ"ג ויום 40 מ"ג בערב).
ב лечении ИБС או высоком риске развития ИБС эффективные дозы Симвастола® עד 20-40 מ"ג / יום. לכן, המינון הראשוני המומלץ בחולים כאלה – 20 מ"ג / יום. שינויים (הבחירה) המינון צריך להתבצע במרווחים של 4 השבוע, במידת צורך, במינון יכול להיות מוגבר ל 40 מ"ג / יום. אם התוכן של LDL קטן 75 מ"ג / ד"ל (1.94 mmol / L), содержание общего холестерина – פחות 140 מ"ג / ד"ל (3.6 mmol / L), מינון התרופה צריכה להיות מופחת.
ב пациентов пожилого возраста и при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести изменений дозы препарата не требуется.
ב חולים עם אי-ספיקת כליות כרונית (CC<30 מיליליטר / דקה) или получающих циклоспорин, danazol, гемфиброзил или другие фибраты (בנוסף fenofibrata), никотиновую кислоту в липидоснижающих дозах (≥1 г/сут) одновременно с Симвастолом®, максимальная рекомендуемая доза Симвастола® לא יעלה על 10 מ"ג / יום.
חולה, принимающих амиодарон или верапамил одновременно с Симвастолом®, суточная доза Симвастола® לא יעלה על 20 מ"ג.
תופעות לוואי
ממערכת העיכול: возможны боли в животе, עצירות, נְפִיחָנוּת, בחילה, שלשול, דלקת לבלב, הקאות, צהבת, עלייה בtransaminases כבד, phosphatase אלקליין, CPK.
ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: תסמונת asthenic, כאב ראש, סחרחורת, נדודי שינה, התכווצויות שרירים, paresthesia, נוירופתיה perifericheskaya, ולהגדרתם בתצוגה, dysgeusia.
על החלק ממערכת השלד והשרירים: מיופתיה, כאבי שרירים, התכווצויות שרירים, חולשה; לעתים רחוקות – raʙdomioliz.
מהפרמטרים המעבדה: תרומבוציטופניה, שקיעת דם מוגברת, eozinofilija.
תגובות אלרגיות: חום, נשימה, אנגיואדמה, rheumatica polymyalgia, כלי דם, דלקת פרקים, כוורות, תסמונת כמו זאבת-.
תגובות לדרמטולוגיה: רגישות, dermahemia; לעתים רחוקות – פריחה בעור, גירוד, התקרחות, דרמטומיוזיטיס.
אחר: גאות ושפל, אנמיה, פעימות לב, אי ספיקת כליות חריפה (בעקבות תמס שריר), עוצמה מופחתת.
התוויות נגד
— заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности печеночных ферментов неясной этиологии;
- מיופתיה;
- עד ל 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוקמו);
-רגישות יתר simwastatino ורכיבים אחרים של הסם (כולל. наследственная непереносимость лактозы);
— повышенная чувствительность к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) היסטוריה.
מ זהירות назначают препарат пациентам с хроническим алкоголизмом; после трансплантации органов при проведении терапии иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); בתנאים, которые могут привести к развитию выраженного нарушения функции почек, таких как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, הפרות של מאזן המים-אלקטרוליט, התערבות כירורגית (כולל. стоматологические) או פגיעה; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; אפילפסיה, היסטוריה של מחלת כבד.
הריון והנקה
Симвастол® התווית בהריון. Имеются сообщения о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали симвастатин при беременности.
נשים בגיל פוריות, принимающие симвастатин, должны избегать зачатия. Применение Симвастола® не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих контрацептивные средства.
בגלל, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, כולל סינתזה של סטרואידים, קרום התא, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным. אם ההריון הושג במהלך הטיפול, יש לבטל את התרופה, והאישה התריעו מפני הסכנה אפשרי לעובר.
Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.
לא ידוע, выделяется ли симвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения Симвастола® в период лактации следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжелых реакций, поэтому кормление грудью во время приема препарата не рекомендуется.
אזהרות
Симвастол®, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, תת לחץ דם, планируемой большой хирургической операции, פציעות, тяжелых метаболических нарушений).
В начале терапии Симвастолом® возможно преходящее повышение уровня печеночных ферментов.
Перед началом терапии и далее регулярно следует проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных ферментов каждые 6 שבועות הראשונים 3 חודשים, אז כל 8 שבועות עד לתום השנה הראשונה, ולאחר מכן 1 חצי שנתי), также при повышении дозы препарата следует проводить тест на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 בחודש. При стойком повышении активности трансаминаз (ב 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием Симвастола® להפסיק.
У пациентов с гипотиреозом или при наличии некоторых заболеваний почек (תסמונת נפרוטית) при повышении уровня холестерина следует сначала проводить терапию основного заболевания.
Симвастол® с осторожностью назначают пациентам с хроническим алкоголизмом и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.
До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.
Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом Симвастол®, поэтому следует избегать их одновременного приема.
Симвастол® не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, הקלד IV ו- V.
Лечение Симвастолом® יכול לגרום מיופתיה, приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у больных, получающих одновременно с Симвастол® одно или несколько из следующих лекарственных средств: פיברטים (гемфиброзил, фенофибрат), ציקלוספורין, nefazodon, makrolidы (אריתרומיצין, clarithromycin), противогрибковые средства из группы азолов (ketoconazole, itraconazole) и ингибиторы протеаз ВИЧ (ritonavir). Риск развития миопатии повышается также у больных с тяжелой почечной недостаточностью. Все пациенты, начинающие терапию Симвастол®, כמו גם חולים, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъяснимых болях, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, במיוחד אם זה מלווה מבוכה או חום. Терапия препаратом должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается.
С целью своевременной диагностики миопатии в период лечения рекомендуется регулярно определять активность КФК.
При лечении Симвастолом® возможно повышение содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. קריטריון של הסם מספק עלייה של CPK בסרום הדם של יותר מ 10 פעמים בנוגע VGN. У больных с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают.
Симвастол® эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.
В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу не удваивать.
Лечение пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени проводят под контролем функции почек.
השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול
О неблагоприятном влиянии Симвастола® на способность к управлению автотранспорта и работе с механизмами не сообщалось.
מנת יתר
Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимальная принятая доза 450 מ"ג) специфических симптомов не выявлено.
טיפול: , לגרום להקאה, להקצות פחם פעיל; אם טיפול נחוץ, סימפטומטי. Следует контролировать функции печени и почек, уровень КФК в сыворотке крови.
При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью (נדיר, תופעת לוואי חמורה אבל) אתה צריך מיד להפסיק את השימוש בתרופה, назначить диуретик и натрия бикарбонат (ב/ בעירוי). При необходимости показан гемодиализ.
תמס שריר יכול לגרום giperkaliemia, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией декстрозы (גלוקוז) с инсулином, использованием калиевых ионообменных препаратов или, במקרים חמורים, באמצעות המודיאליזה.
אינטראקציות סמים
Риск развития миопатии повышается при одновременном применении Симвастола® с одним или нескольким из следующих лекарственных средств: cytostatics, פיברטים, מערכת חיסון, nefazodon, אריתרומיצין, clarithromycin, противогрибковые средства из группы азолов (כולל. ketoconazole, itraconazole), מעכבי פרוטאז HIV, מינונים גבוהים של חומצה ניקוטינית, telithromycin.
При одновременном применении симвастатина в высоких дозах с циклоспорином или даназолом риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается.
Риск развития миопатии повышается при совместном назначении других гиполипидемических средств, которые не являются мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, но способные вызывать миопатию в условиях монотерапии. Такие как гемфиброзил и другие фибраты (בנוסף fenofibrata), а также никотиновая кислота в дозе ≥1 г/сут.
Риск развития миопатии повышается при совместном приеме амиодарона или верапамила с симвастатином в высоких дозах.
Риск развития миопатии незначительно повышается у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 מ"ג.
Симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (כולל. fenprokumona, varfarina) ומגדיל את הסיכון לדימום. В связи с этим требуется контроль показателей свертываемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или MHO, дальнейший контроль следует проводить с интервалами, מומלץ לחולים, קיבל טיפול נוגד קרישה. При изменении дозы или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или MHO по вышеизложенной схеме.
טיפול Simvastatinom אינו גורם שינויים זמן prothrombin, את הסיכון של דימום בחולים, אין ליטול תרופות נגד קרישת דם.
Симвастатин повышает уровень дигоксина в плазме крови.
Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 ч после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).
Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся при участии CYP3A4. Повышение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после приема 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (יותר 1 l ליום) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута в больших количествах.
תנאי אספקה של בתי מרקחת
התרופה משוחררת תחת המרשם.
תנאים ותנאים
רשימה ב '. התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 3 שנה.
