СИАЛИС

חומר פעיל: Тадалафил
כאשר ATH: G04BE08
CCF: תרופות לטיפול בבעיות זיקפה. PDE-5 מעכבים
ICD-10 קודים (עדות): F52.2, N48.4
כאשר CSF: 28.08.01.01.01
יצרן: אלי לילי VOSTOK S.A. (שווייץ)

צורת מינון, הרכב ואריזה

גלולות, סרט מצופה צבע צהוב, миндалевидные, עם כיתוב “С 20” מצד אחד.

Excipients: מונוהידראט קטוז, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza), נתרן Croscarmellose, תאית מייקרו, stearate מגנזיום, אוריל נתרן.

ההרכב של סרט הציפוי: Opadry II желтый – מונוהידראט קטוז, gipromelloza, טיטניום דו - חמצני, triacetine, תחמוצת ברזל צבע צהובה.

1 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
2 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
2 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
2 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

תרופות לטיפול של אין-אונות. Является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5) cGMP. Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле полового члена. התוצאה של זה היא ההרפיה של השרירים החלקים של העורקים ואת זרימת הדם לרקמות של הפין, גורם לזיקפה. Тадалафил не оказывает эффекта при отсутствии сексуального стимулирования.

מחקרים במבחנה הראו, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5. PDE5 – אנזים, обнаруженный в гладких мышцах кавернозного тела, השרירים החלקים כלי קיבול באברים הפנימיים של הגוף, בשרירי השלד, טסיות דם, כליות, אור, мозжечке.

Действие тадалафила на ФДЭ5 является более активным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил в 10 000 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ1, FDE2, PDE4, ФДЭ7, אשר ממוקמים בלב, המוח, כלי דם, כבד, לויקוציטים, скелетных мышцах и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ФДЭ3 – אנזים, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. חוץ מזה, тадалафил приблизительно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу.

Тадалафил также проявляет действие в 9000 раз более мощное в отношении ФДЭ5, по сравнению с его влиянием на ФДЭ8, ב 9 ו 10 וב 14 раз более мощное в отношении ФДЭ5, по сравнению с ФДЭ11. Распределение в тканях и физиологические эффекты ингибирования ФДЭ8-ФДЭ11 до настоящего времени не выяснены.

Тадалафил улучшает эрекцию и возможность проведения успешного полового акта.

Препарат действует в течение 36 לא. התוצאה היא כבר בדרך 16 דקות לאחר נטילת התרופה בנוכחות גירוי מיני.

Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического АД, בהשוואה לפלצבו, במצב שכיבה (среднее максимальное снижение АД составляет 1.6/0.8 מ"מ כספית. בהתאמה) и стоя (среднее максимальное снижение АД составляет 0.2/4.6 מ"מ כספית. בהתאמה). Тадалафил не вызывает достоверного изменения ЧСС.

Тадалафил не вызывает изменений распознавания цвета (כחול/ירוק), что объясняется его низким сродством к ФДЭ6. חוץ מזה, не отмечается влияния тадалафила на остроту зрения, electroretinogram, לחץ תוך-עיני וגודל תלמידו.

С целью оценки влияния тадалфила при ежедневном приеме на сперматогенез было проведено несколько исследований. Ни в одном из исследований не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. В одном из исследований было выявлено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции. חוץ מזה, тадалафил не вызывал нежелательных изменений содержания тестостерона, ЛГ и ФСГ в плазме крови, בהשוואה לפלצבו.

פרמקוקינטיקה

קליטה

После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. ג_{מקסימום} достигается в среднем через 2 לא. Скорость и степень всасывания не зависят от приема пищи. Время приема препарата (утро или вечер) не имеет клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.

Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. בטווח של מינונים מ 2.5 ל 20 мг AUC увеличивается пропорционально дозе. ג_ss בפלזמת מושגות ב 5 дней при приеме препарата 1 זמן / יום.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением функции эрекции аналогична фармакокинетике препарата у лиц без нарушения функции эрекции.

הפצה

V הממוצע_ד הוא על 63 l, המצביע על, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы. У здоровых лиц менее 0.0005% введенной дозы обнаружено в сперме.

חילוף חומרים

Метаболизируется главным образом с участием изофермента CYP3A4. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Он в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ5, чем тадалафил. לפיכך, этот метаболит вряд ли является клинически значимым.

ניכוי

У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2.5 l /, а средний T_1/2 – 17.5 לא. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном с калом (על 61%) и в меньшей степени с мочой (על 36%).

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

У здоровых людей пожилого возраста (65 שנים או יותר) определяется более низкий клиренс тадалафила, что выражается в увеличении AUC на 25% по сравнению со здоровыми лицами в возрасте от 19 ל 45 שנים. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.

בחולים עם אי ספיקת כליות, включая пациентов, המודיאליזה, AUC больше, מאשר אצל אנשים בריאים. Связывание с белками не изменяется при нарушении функции почек.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью сравнима с таковой у здоровых лиц. В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh class C) данных не имеется.

У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила AUC была меньше примерно на 19%, מאשר אצל אנשים בריאים. Это различие не является не требует изменения дозы.

עדות

- תפקוד לקוי של זיקפה.

משטר מינון

התרופה נלקחת דרך הפה, ללא קשר לארוחה.

Рекомендуемая максимальная доза препарата Сиалис^® הוא 20 מ"ג. Максимальная рекомендованная частота приема – 1 זמן / יום.

סיאליס^® принимают как минимум за 16 мин до предполагаемой сексуальной активности.

Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч после приема препарата для того, чтобы установить оптимальное время ответа на прием препарата.

תופעות לוואי

לעתים קרובות: כאב ראש (11%), הַפרָעַת הָעִקוּל (7%).

Побочные эффекты обычно незначительные или средние по степени выраженности, транзиторные и уменьшаются при продолжении приема препарата.

אולי: כאבי גב, כאבי שרירים, סחרחורת, גודש באף, הַסמָקָה.

לעתים רחוקות: נפיחות בעפעפיים, עיניים כואבות, hyperemia הלחמית.

לעתים רחוקות: תגובות של רגישות יתר (включавшие высыпания, крапивницу и отек лица, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит); תת לחץ דם (חולים, которые уже принимали антигипертензивные средства), гипертензия и синкопе; боль в животе и гастроэзофагеальный рефлюкс; הזעת יתר (הזעה מוגברת); приапизм и задержка эрекции; расплывчатое зрение, неартериальная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва, окклюзия вен сетчатки, הפרה של שדות ראייה, מיגרנה, דימום האף.

У пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска: אוטם שריר לב, внезапная кардиогенная смерть, שבץ, כאבים בחזה, דפיקות לב, טכיקרדיה. Однако невозможно точно определить связаны ли эти явления непосредственно с этими факторами риска, с тадалафилом, с сексуальным возбуждением, или с комбинацией этих или других факторов.

התוויות נגד

- שימוש בו זמנית בתרופות, содержащих любые органические нитраты;

— применение у лиц в возрасте до 18 שנים;

- רגישות יתר לתרופה.

הריון והנקה

Препарат не предназначен для применения у женщин.

אזהרות

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh class C), поскольку данные контролируемых клинических исследований по безопасности и эффективности применения препарата Сиалис^® у данной категории пациентов отсутствуют.

Необходима осторожность при назначении препарата Сиалис^® חולים, принимающим α₁-adrenoblokatorы, למשל, doksazozin, поскольку одновременное применение в некоторых случаях может привести к симптоматической артериальной гипотензии. При изучении клинической фармакологии у 18 מתנדבים בריאים, принимавших тадалафил в однократной дозе, не наблюдалось симптоматической артериальной гипотензии при одновременном введении α₁-адреноблокатора тамсулозина.

פעילות מינית היא סיכון פוטנציאלי עבור חולים עם מחלת לב וכלי דם. Поэтому лечение эректильной дисфункции, כולל. с применением препарата Сиалис^®, не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, שבו פעילות מינית לא מומלץ.

Следует учитывать потенциальный риск развития осложнений при сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда в течение последних 90 ימים; нестабильная стенокардия или стенокардия, מתרחשת במהלך יחסי מין; אי ספיקת לב (II функциональный класс и выше по классификации NYHA), התפתחו במהלך האחרון 6 חודשים; הפרעות בקצב הלב לא מבוקרת; תת לחץ דם (BP פחות 90/50 מ"מ כספית.) или неконтролируемая артериальная гипертензия; שבץ, הועבר על האחרון 6 חודשים.

С осторожностью следует применять Сиалис^® בחולים עם אי-ספיקת כליות חמורה (CC פחות מ 30 מיליליטר / דקה), при почечной недостаточности средней степени тяжести (KK מ 31 ל 50 מיליליטר / דקה), у пациентов с предрасположенностью к приапизму (למשל, при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (למשל, כאשר זוות, סיסטיק החלול או מחלת Peyronie).

Имеются сообщения о возникновении приапизма при применении ингибиторов ФДЭ5, включая тадалфил. Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 שעות או יותר. Несвоевременное лечение приапизма приводит к повреждению тканей полового члена, в результате этого может наступить долговременная потеря потенции.

Безопасность и эффективность комбинации препарата Сиалис^® с другими видами лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Как и другие ФДЭ5 ингибиторы, тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами, что может приводить к транзиторному снижению АД. Перед назначением препарата Сиалис^® врачи должны тщательно рассмотреть вопрос – не будут ли пациенты с имеющимся у них сердечно-сосудистым заболеванием подвергаться нежелательному воздействию за счет таких сосудорасширяющих эффектов.

Неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН) является причиной нарушения зрения, включая полную потерю зрения. Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях развития НАПИОН, по времени связанных с приемом ингибиторов ФДЭ5. В настоящее время невозможно определить, существует ли прямая связь между развитием НАПИОН и приемом ингибиторов ФДЭ5 или другими факторами. Врачи должны рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить прием тадалфила и обратиться за медицинской помощью. יש להזהיר על חולים, כי אנשים, перенесших НАПИОН, повышен риск повторного развития этого состояния.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

למרות, что частота возникновения головокружения на фоне плацебо и тадалфила одинакова, в период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, דורש ריכוז גבוה ומהירות של תגובות פסיכו-מוטוריות.

מנת יתר

При однократном назначении здоровым добровольцам в дозе 500 мг/сут и пациентам с эректильной дисфункцией – многократно до 100 מ"ג / יום, нежелательные эффекты были такими же, как и при применении препарата в более низких дозах.

טיפול: проведение стандартной симптоматической терапии. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.

אינטראקציות סמים

Влияние других препаратов на тадалафил

Тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 кетоконазол в дозе 400 мг/сут увеличивает AUC тадалафила в однократной дозе на 312%, א C_{מקסימום} – ב 22%, а кетоконазол в дозе 200 мг/сут увеличивает воздействие тадалафила, принятого в однократной дозе 107% ו-C_{מקסימום} – ב 25%, относительно AUC и величин C_{מקסימום} только для одного тадалафила.

Ritonavir (200 מ"ג 2 פעמים / יום), מעכב CYP3A4, 2C9, 2A19 ו2D6, увеличивает AUC тадалфила в однократной дозе на 524% מבלי לשנות את C_{מקסימום}. למרות, что специфические взаимодействия не изучались, ניתן להניח, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы, למשל, saquinavir, а также ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин и итраконазол, повышают активность тадалафила.

Селективный индуктор CYP3A4 рифампин (ריפאמפיצין, 600/מ"ג / יום), уменьшает AUC тадалафила в однократной дозе на 88% ו-C_{מקסימום} ב 46%, относительно AUC и величин C_{מקסימום} только для одного тадалафила. צפוי, что одновременное введение других индукторов CYP3A4 также должно снижать концентрации тадалафила в плазме.

При одновременном приеме антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) и тадалафила снижается скорость всасывания последнего без изменения его AUC.

Увеличение рН желудочного сока в результате приема блокатора гистаминовых H₂-рецепторов низатидина не оказывает влияния на фармакокинетику тадалафила.

Влияние тадалафила на другие препараты

Тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота и цГМФ. Поэтому назначение Сиалиса^® на фоне применения нитратов противопоказано.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на клиренс препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов цитохрома Р450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C19.

Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S-и R-варфарина. Тадалафил не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени.

Тадалафил не увеличивает длительность кровотечения на фоне действия ацетилсалициловой кислоты.

Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами и может усиливать действие антигипертензивных препаратов, направленное на снижение АД. בנוסף, חולים, принимавших несколько антигипертензивных средств, у которых гипертензия плохо контролировалась, наблюдались несколько большие снижение АД. У подавляющего большинства пациентов эти снижения не были связаны с гипотензивными симптомами. חולים, получающим лечение антнгипертензивными препаратами и принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации.

Не наблюдалось значимого снижения АД при применении тадалафила одновременно с селективным альфа_1א-адреноблокатором тамсулозином.

При применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшими альфа₁-адреноблокатор доксазозин (8 מ"ג / יום), наблюдалось усиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали головокружение. Случаев синкопе не наблюдалось. Более низкие дозы доксазозина не изучали.

Тадалафил не влиял на концентрацию этанола, равно как и этанол не влиял на концентрацию тадалафила. При высоких дозах этанола (0.7 גרם / קילוגרם) прием тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины АД. У некоторых пациентов наблюдалась постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При введении тадалафила в сочетании с более низкими дозами этанола (0.6 גרם / קילוגרם) артериальная гипотензия не наблюдалась, а головокружение возникало с той же частотой, что приеме одного только алкоголя.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику и фармакодинамику теофиллина.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים, в оригинальной упаковке при температуре ниже 30°С. חיי מדף – 3 שנה.