Тадалафил

כאשר ATH:
G04BE08

Селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5).

Кристаллическое твердое вещество. כמעט בלתי מסיס במים, очень мало растворим в этаноле. משקל מולקולרי 389,41.

פעולה תרופתית.
Улучшающее эректильную функцию.

יישום.

רגישות יתר; одновременный прием органических нитратов в любых формах (סנטימטר. "פרמקולוגיה", Влияние на АД при одновременном приеме с нитратами); сопутствующее лечение альфа-адреноблокаторами (בנוסף 0,4 мг тамсулозина 1 פעם ביום) (סנטימטר. "אינטראקציה").

Тадалафил не показан для применения у женщин, ילדים (тадалафил не оценивали у пациентов младше 18 שנים), יילוד.

– нестабильная стенокардия или стенокардия, מתרחשת במהלך יחסי מין;

– אי ספיקת לב (класс II и выше по классификации NYHA), התפתחו במהלך האחרון 6 חודשים;

– הפרעות בקצב הלב לא מבוקרת, תת לחץ דם (מ<90/50 מ"מ כספית. אמנות.) или неконтролируемая артериальная гипертензия;

Диагностированные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, כולל רטיניטיס פיגמנטוזה.

Предрасположенность к приапизму (drepanocytemia, מיאלומה mnozhestvennaya, לוקמיה), анатомическая деформация полового члена (угловое искривление, סיסטיק kavyernoznyi, מחלת Peyronie).

За период проведения клинических испытаний во всем мире тадалафил принимали свыше 5700 мужчин в возрасте 19–87 лет (גיל ממוצע 59 שנים), מעל 1000 חולים - במהלך 1 שנה ויותר, מעל 1300 пациентов — 6 חודשים או יותר. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях Фазы 3 שיעור חולים, קבלה 10 או 20 мг тадалафила и прервавших лечение из-за возникновения побочных эффектов, עשיתי 3,1% בהשוואה ל 1,4% для плацебо.

הטבלה הבאה מציגה תופעות לוואי, נצפו בחולים, получавших тадалафил в рекомендуемых дозах (10 או 20 מ"ג), כאשר עורכים 8 основных плацебо-контролируемых клинических испытаний Фазы 3, включая исследование у больных сахарным диабетом (תופעות לוואי שצוין, מסומן בבירור, לא פחות מאשר 2% пациентов и превышающие по частоте встречаемости таковые в группе плацебо).

תופעות לוואי, נצפתה בניסויים קליניים מבוקר פלסבו

Боль в спине или миалгия отмечались с частотой, представленной в таблице. В клинических испытаниях тадалафила боль в спине или миалгия, בדרך כלל, проявлялись через 12–24 ч после приема и обычно проходили в течение 48 לא. Боль в спине/миалгия, связанные с приемом тадалафила, характеризовались как диффузные двухсторонние боли внизу поясницы, ягодичные, бедренные или как тораколюмбарный мышечный дискомфорт и обострение в лежачем положении. Обычно боль была незначительной или средней степени выраженности и проходила без медикаментозного лечения, выраженная боль в спине отмечалась редко (<5% всех сообщений). При необходимости лечения обычно эффективными оказывались парацетамол или НПВС, однако в небольшом числе случаев был использован кодеин. בדרך כלל, על 0,5% всех пациентов, принимавших тадалафил, прекратили лечение из-за боли в спине/миалгии. Диагностическое исследование, включая оценку воспаления, мышечной травмы или поражения почек, не выявило значимых медицинских данных, лежащих в основе патологии.

На протяжении всех исследований с любыми дозами тадалафила сообщения об изменении цветового зрения были нечастыми (<0,1% חולים).

Дополнительно были отмечены эффекты, регистрировавшиеся менее часто (<2%), чем в контролируемых клинических испытаниях. Связь этих эффектов с приемом тадалафила не установлена.

גוף כולו: asthenia, נפיחות של הפנים, fatiguability, כאב.

מערכת לב וכלי דם: אנגינה, כאבים בחזה, gipotenziya, יתר לחץ דם, אוטם שריר לב, עם לחץ דם נמוך, פעימות לב, סִינקוֹפָּה, טכיקרדיה.

ממערכת העיכול: לשנות בדגימות כבד הפונקציונליות, שלשול, יובש בפה, הַפרָעַת הַבְּלִיעָה, ושט, ריפלוקס hastroэzofahealnыy, דַלֶקֶת הַקֵבָה, להעלות את הרמה של גמא-glutamyl, יציאות רכות, בחילה, боль вверху живота, הקאות.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: כאבי מפרקים, כאב בצוואר.

ממערכת העצבים: סחרחורת, gipesteziya, נדודי שינה, paraesthesia, נמנום, ורטיגו.

ממערכת הנשימה: קוצר נשימה, דימום האף, דַלֶקֶת הַלוֹעַ.

של איברים של חזון: ראייה מטושטשת, שינויים בראיית צבעים, דַלֶקֶת הַלַחמִית (включая гиперемию конъюнктивы), עיניים כואבות, דמעת הגדלת, נפיחות בעפעפיים.

עם מערכת המין והשתן: повышенная эрекция, спонтанная эрекция.

Тадалафил метаболизируется преимущественно с участием CYP3A4. PM, которые ингибируют CYP3A4, могут повышать действие тадалафила (סנטימטר. «Способ применения и дозы»).

Ketoconazole (400 מ"ג ליום) — селективный и мощный ингибитор CYP3A4 — увеличивал AUC тадалафила (20 מינון מ"ג) ב 312% ו-C_{מקסימום} ב 22% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе. Ketoconazole (200 מ"ג ליום) увеличивал AUC тадалафила (10 מינון מ"ג) ב 107% ו-C_{מקסימום} ב 15% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе.

Ингибитор ВИЧ-протеазы — ritonavir (200 מ"ג פעמיים ביום), являющийся ингибитором CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 ו-CYP2D6, увеличивал AUC тадалафила (20 מינון מ"ג) ב 124% без влияния на C_{מקסימום}. Хотя специфические взаимодействия не изучались, ניתן להניח, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы могут повышать активность тадалафила (סנטימטר. «Способ применения и дозы»).

Основываясь на этих результатах, חולים, принимающих одновременно с тадалафилом сильные ингибиторы CYP3A4, не следует превышать дозу тадалафила 10 мг и принимать тадалафил чаще, מ 1 פעמים במהלך 72 לא.

Другие ингибиторы цитохрома P450. Хотя специфические взаимодействия не изучались, היא הניחה, что ингибиторы CYP3A4, כמו אריתרומיצין, itraconazole, грейпфрутовый сок могут повышать экспозицию тадалафила.

ריפאמפיצין (600 מ"ג ליום), являющийся индуктором CYP3A4, снижал AUC тадалафила (10 מינון מ"ג) ב 88% ו-C_{מקסימום} ב 46% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе. Хотя специфические взаимодействия не изучались, היא הניחה, что другие индукторы CYP3A4, такие как карбамазепин, פניטואין, фенобарбитал могут снижать экспозицию тадалафила. Корректировки дозы не требуется.

N₂-אנטיהיסטמינים. Увеличение pH в желудке при приеме низатидина не оказывало значимого влияния на фармакокинетику тадалафила.

נוגדי חומצה. Одновременное применение антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) и тадалафила снижает скорость всасывания без изменения AUC тадалафила.

Не ожидается, что тадалафил вызовет клинически значимое ингибирование или индукцию клиренса ЛС, метаболизирующихся с участием различных изоформ цитохрома P450. מחקרים הראו, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы цитохрома Р450: CYP1A2, CYP3A4, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1.

Субстрат CYP1A2. Тадалафил не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику теофиллина. При приеме тадалафила пациентами, получавшими теофиллин, наблюдался небольшой прирост (3 u. / דקה) увеличения ЧСС, обусловленного теофиллином.

Субстраты CYP3A4. Тадалафил не оказывал клинически значимого влияния на AUC мидазолама и ловастатина.

Субстраты CYP2С9. Тадалафил клинически значимо не влиял на AUC S-варфарина/R-варфарина, не влиял на действие варфарина в отношении ПВ.

Алкоголь и ингибиторы ФДЭ5, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами, при их комбинировании гипотензивный эффект каждого отдельного соединения может увеличиваться. Значительное потребление алкоголя в комбинации с тадалафилом может увеличить вероятность ортостатических признаков и симптомов, включая повышение ЧСС, ירידה בלחץ דם, головокружение и головную боль.

Ингибиторы ФДЭ5, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами.

Doksazozin. При приеме здоровыми добровольцами 20 мг тадалафила вместе с альфа₁-адреноблокатором доксазозином (8 מ"ג ליום) выявлено значимое увеличение гипотензивного эффекта доксазозина.

Tamsulozin. В клинико-фармакологическом исследованииу здоровых добровольцев при однократном приеме 20 мг тадалафила и ежедневном приеме 0,4 мг тамсулозина — селективного альфа_1א-адреноблокатора — не обнаружено значимого снижения АД. Основываясь на данных о значимом повышении гипотензивного эффекта доксазозина (אלפא₁-adrenoblokator) и отсутствии значимого эффекта при ежедневном приеме 0,4 мг тамсулозина (אלפא_1א-adrenoblokator), применение тадалафила у пациентов, получающих какой-либо альфа-адреноблокатор (за исключением 0,4 мг тамсулозина 1 פעם ביום), התווית (סנטימטר. "התוויות נגד").

Amlodipine. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия амлодипина (5 מ"ג ליום) ו 10 мг тадалафила. Тадалафил не оказывал влияния на уровень амлодипина в крови, влияния амлодипина на плазменный уровень тадалафила также не отмечалось. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими амлодипин, составило 3/2 מ"מ כספית. מאמר. לעומת פלצבו. В сходном исследовании с использованием тадалафила в дозе 20 мг клинически значимого эффекта также не наблюдалось.

Metoprolol. Исследование с целью оценки взаимодействия метопролола замедленного высвобождения (מ 25 ל 200 מ"ג ליום) ו 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими метопролол, составило 5/3 מ"מ כספית. מאמר. לעומת פלצבו.

Бендрофлуазид. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия бендрофлуазида (2,5 מ"ג ליום) ו 10 мг тадалафила. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими бендрофлуазид, составило 6/4 מ"מ כספית. מאמר. לעומת פלצבו.

Enalapril. Исследование взаимодействия эналаприла (מ 10 ל 20 מ"ג ליום) ו 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими эналаприл, составило 4/1 מ"מ כספית. מאמר. לעומת פלצבו.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (и другие антигипертензивные ЛС). Было проведено исследование для оценки взаимодействия блокаторов рецепторов ангиотензина II и 20 мг тадалафила. В этом исследовании пациенты принимали какой-либо препарат из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II в виде монокомпонентного или комбинированного ЛС, либо в режиме комплексной антигипертензивной терапии. Амбулаторное измерение АД выявило разницу в сАД/дАД, составлявшую 8/4 מ"מ כספית. אמנות., между тадалафилом и плацебо.

חומצה אצטילסליצילית. Тадалафил не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемое ацетилсалициловой кислотой.

מנת יתר.

סימפטומים: при назначении здоровым добровольцам однократных доз до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией многократных доз до 1000 мг нежелательные эффекты были такими же, как и приеме более низких доз.

טיפול: стандартная поддерживающая терапия. Гемодиализ вносит незначительный вклад в элиминацию тадалафила.

בתוך, ללא קשר לארוחה, המינון הראשוני - 20 מ"ג. Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в течение 36 ч после приема для установления оптимального времени ответа на прием препарата. Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 פעם ביום.

У мужчин пожилого возраста (65 ומעלה) корректировки дозы не требуется.

כשל כלייתי. У пациентов с незначительным нарушением функции почек изменения режима дозирования не требуется.

При умеренной почечной недостаточности (Cl креатинина 31–50 мл/мин) начальная рекомендуемая доза — не более 5 מ"ג ליום, максимальная доза — не более 10 מ"ג כל 48 לא. При тяжелой почечной недостаточности у пациентов на гемодиализе максимальная рекомендуемая доза — не более 5 מ"ג ליום (סנטימטר. "פרמקולוגיה", תפקוד כלייתי מופחת).

תפקוד כבד לא תקין. При печеночной недостаточности слабой и средней степени выраженности максимальная доза — 10 מ"ג 1 פעם ביום. При тяжелой печеночной недостаточности использование препарата не рекомендуется, поскольку отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по безопасности применения (סנטימטר. "פרמקולוגיה", Снижение функции печени).

טיפול בו-זמני: חולים, принимающих сильные ингибиторы CYP3A4 (например кетоконазол, ритонавир и др.) максимальная рекомендуемая доза — 10 мг не чаще, מ 1 אחת ל 72 לא (סנטימטר. "פרמקולוגיה", פרמקוקינטיקה).

Сопутствующее лечение нитратами или какими-либо альфа-адреноблокаторами (בנוסף 0,4 мг тамсулозина 1 פעם ביום) התווית (סנטימטר. "התוויות נגד", "אינטראקציה").

Перед началом приема для диагностики нарушений эрекции, определения возможных ее причин и выбора адекватных методов лечения необходимо собрать анамнез и провести оценку состояния больного.

זה יהיה מוערך, что сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции, כולל. с использованием тадалафила, не следует проводить у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, שבו פעילות מינית לא מומלץ.

יש צורך לקחת בחשבון, что при обструкции левого желудочка (например аортальный стеноз и идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) пациенты могут реагировать на действие вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ5.

Некоторые группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические испытания эффективности и безопасности тадалафила и поэтому его использование у этих пациентов не рекомендуется до получения дальнейшей информации (סנטימטר. "השתמש הגבלות").

Имеются редкие сообщения о возникновении эрекции, ממשיך עוד 4 לא, ו priapizma (זקפה כואב, длящаяся более 6 לא) при использовании соединений этого класса. Несвоевременное лечение приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена. מתי, если эрекция длится более 4 לא, пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

Перед назначением тадалафила необходимо обратить внимание на следующее:

כשל כלייתי (סנטימטר. «Способ применения и дозы»). На фоне тадалафила у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 31–50 мл/мин) чаще отмечалась боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина 51–80 мл/мин) или со здоровыми добровольцами.

В клинико-фармакологических исследованиях (N=28) при дозе тадалафила 10 мг у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 31–50 мл/мин) чаще отмечалась боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина 51–80 мл/мин) или со здоровыми добровольцами. במינון של 5 мг частота и выраженность боли в спине не отличались значимо от таковых в общей популяции. У пациентов на гемодиализе, קבלה 10 או 20 мг тадалафила, о случаях боли в спине не сообщалось.

תפקוד כבד לא תקין ו сопутствующая терапия сильными ингибиторами CYP3A4 цитохрома Р450 (סנטימטר. «Способ применения и дозы»).

Как и другие ингибиторы ФДЭ5, тадалафил обладает свойствами слабого системного вазодилататора, что может приводить к кратковременному снижению АД (סנטימטר. "פרמקולוגיה", Влияние на АД).

Безопасность и эффективность тадалафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, אני לא נחקר, בו זמנית, לא מומלץ.

Тадалафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептическая язвой. Хотя тадалафил не увеличивает время кровотечения у здоровых добровольцев, при его использовании у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой необходимо оценить соотношение риск/польза.

Применение у пациентов пожилого возраста. В клинических исследованиях тадалафила примерно 25% мужчин были в возрасте старше 65 שנים. В целом не наблюдалось различий в эффективности и безопасности между пожилыми и молодыми пациентами. Однако у некоторых пожилых мужчин отмечалась большая чувствительность к ЛС (סנטימטר. "פרמקולוגיה", גיל מתקדם).