REMIKE
חומר פעיל: Infliximab
כאשר ATH: L04AB02
CCF: לדיכוי מערכת חיסון סלקטיבי. נוגדנים חד שבטיים לTNF
ICD-10 קודים (עדות): K50, K51, L40, M05, M07, M45
כאשר CSF: 05.02.01
יצרן: CENTOCOR B.V. (הולנד)
צורת מינון, הרכב ואריזה
וליום לפתרון לעירוי в виде плотной массы белого цвета без признаков расплавления, не содержащей посторонних включений.
| 1 fl. | |
| infliximab | 100 מ"ג |
Excipients: סוכרוז, polysorbate 80, dihydrogen נתרן, פוספט מימן נתרן.
בקבוקי זכוכית (1) – חבילות קרטון.
פעולה תרופתית
לדיכוי מערכת חיסון סלקטיבי. Инфликсимаб является химерным соединением на основе гибридных мышиных и человеческих IgG1 моноклональных антител. Ремикейд® обладает высоким аффинитетом к фактору некроза опухоли альфа (FNOα), который представляет собой цитокин с широким биологическим действием, כולל. является посредником воспалительного ответа и участвует в реакциях иммунной системы. כנראה, что ФНОα играет роль в развитии аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Ремикейд® быстро связывается и образует устойчивое соединение с обеими формами (растворимой и трансмембранной) FNOα, при этом происходит снижение функциональной активности ФНОα.
Специфичность Ремикейда® по отношению к ФНОα подтверждена его неспособностью нейтрализовать цитотоксический эффект лимфотоксина альфа (ЛТα или ФНОβ) – цитокина, который может присоединяться к тем же рецепторам, что и ФНОα.
פרמקוקינטיקה
Данные о фармакокинетике препарата Ремикейд® לא מסופק.
עדות
- דלקת מפרקים שגרונית. Лечение больных с ревматоидным артритом в активной форме, у которых проводившееся ранее лечение болезнь-модифицирующими антиревматическими лекарственными средствами, включая метотрексат, было неэффективным, а также лечение больных тяжелым прогрессирующим ревматоидным артритом в активной форме, которым ранее не проводилось лечение метотрексатом или иными болезнь-модифицирующими антиревматическими лекарственными средствами. Лечение проводят в комбинации с метотрексатом. Комбинированное лечение Ремикейдом® и метотрексатом позволяет добиться уменьшения симптомов заболевания, улучшения функционального состояния и замедления прогрессирования повреждения суставов;
— болезнь Крона у взрослых. Лечение больных в возрасте 18 лет и старше с болезнью Крона в активной форме, средней или тяжелой степени, כולל. с образованием свищей, חוסר היעילות, непереносимости или при наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей ГКС и/или иммунодепрессанты (при свищевой форме – אנטיביוטיקה, иммунодепрессанты и дренаж). Лечение Ремикейдом® способствует уменьшению симптомов заболевания, достижению и поддержанию ремиссии, заживлению слизистых оболочек и закрытию свищей, уменьшению числа свищей, снижению дозы или отмене ГКС, улучшению качества жизни больных;
— болезнь Крона у детей и подростков. Лечение больных детей и подростков в возрасте от 6 ל 17 עד בכלל, с болезнью Крона в активной форме, средней или тяжелой степени при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей ГКС и/или иммунодепрессанты. Лечение Ремикейдом® способствует уменьшению симптомов заболевания, достижению и поддержанию ремиссии, снижению дозы или отмене ГКС, улучшению качества жизни больных;
-קוליטיס. Лечение больных с язвенным колитом, у которых традиционная терапия была недостаточно эффективна. Лечение Ремикейдом® способствует заживлению слизистой оболочки кишечника, уменьшению симптомов заболевания, снижению дозы или отмене ГКС, уменьшению потребности в стационарном лечении, установлению и поддержанию ремиссии, улучшению качества жизни больных;
— анкилозирующий спондилоартрит. Лечение больных с анкилозирующим спондилоартритом с выраженными аксиальными симптомами и лабораторными признаками воспалительной активности, не ответивших на стандартную терапию. Лечение Ремикейдом® позволяет достигнуть уменьшения симптомов заболевания и улучшения функциональной активности суставов;
— псориатический артрит. Лечение больных с прогрессирующим псориатическим артритом в активной форме. Лечение Ремикейдом® позволяет достигнуть уменьшения симптомов артрита и улучшения функциональной активности пациентов, а также уменьшения степени тяжести псориаза по индексу PASI (учитывает площадь поражения кожи и выраженность симптомов);
- פסוריאזיס. Лечение больных с псориазом тяжелой степени, подлежащих системной терапии, а также больных с псориазом средней степени тяжести при неэффективности или наличии противопоказаний к ПУФА-терапии. Лечение Ремикейдом® приводит к уменьшению воспалительных явлений в эпидермисе и нормализации процесса дифференциации кератиноцитов.
משטר מינון
Введение Ремикейда® должно осуществляться под наблюдением врачей, имеющих опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилоартрита, псориатического артрита или воспалительных заболеваний кишечника.
Препарат вводят в/в капельно в течение не менее 2 לא, במהירות של לא יותר מ 2 מיליליטר / דקה, с использованием инфузионной системы с встроенным стерильным апирогенным фильтром, обладающим низкой белковосвязывающей активностью (размер пор не более 1.2 מ ').
Лечение ревматоидного артрита
Начальная разовая доза Ремикейда® הוא 3 מ"ג / קילוגרם. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 שבוע ו 6 недель после первого введения, и далее каждые 8 שבועות. При отсутствии эффекта после 12 недель лечения следует рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии. Лечение Ремикейдом® следует проводить одновременно с применением метотрексата.
Лечение тяжелой или средней степени тяжести активной болезни Крона у למבוגרים בלבד
Ремикейд® вводят однократно в дозе 5 מ"ג / קילוגרם. בהיעדר יעילה בתוך 2 недель после первого введения повторное назначение Ремикейда® не представляется целесообразным. חולה, имевших положительный эффект после первого введения Ремикейда®, лечение можно продолжить, при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов стратегии лечения:
— препарат вводят в той же дозе через 2 שבוע ו 6 недель после первого введения, и затем каждые 8 שבועות; в поддерживающую фазу лечения некоторым пациентам для достижения эффекта от лечения может потребоваться увеличение дозы до 10 מ"ג / קילוגרם;
— препарат вводят повторно в той же дозе только при рецидиве заболевания, ובלבד, что после первого введения прошло не более 16 שבועות (из-за повышенного риска развития аллергических реакций замедленного типа).
Лечение тяжелой или средней степени тяжести активной болезни Крона ב ילדים ו подростков в возрасте от 6 ל 17 עד בכלל
Первоначальная доза Ремикейда® הוא 5 מ"ג / קילוגרם. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 שבוע ו 6 недель после первого введения и далее – כל 8 שבועות. У некоторых пациентов для достижения эффекта от лечения может потребоваться увеличение дозы до 10 מ"ג / קילוגרם. Лечение Ремикейдом® следует проводить одновременно с применением иммуномодуляторов – 6-merkaptopurina, азатиоприна или метотрексата. При отсутствии эффекта от лечения в течение 10 недель дальнейшее применение Ремикейда® לא מומלץ.
Лечение болезни Крона с образованием свищей ב למבוגרים בלבד
Ремикейд® вводят в разовой дозе 5 מ"ג / קילוגרם, затем введение препарата в той же дозе производят через 2 שבוע ו 6 недель после первого введения. При отсутствии эффекта после введения этих трех доз продолжение лечения Ремикейдом® представляется нецелесообразным. При наличии эффекта лечение можно продолжить, при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов стратегии лечения:
— препарат вводят в той же дозе через 2 שבוע ו 6 недель после первого введения, и затем каждые 8 שבועות;
— препарат вводят повторно в той же дозе – при рецидиве заболевания, ובלבד, что после первого введения прошло не более 16 שבועות (из-за повышенного риска развития аллергических реакций замедленного типа).
Сравнительных исследований указанных двух вариантов лечения болезни Крона не проводилось. Имеющиеся данные о применении препарата по второму варианту стратегии лечения – повторном введении в случае рецидива – מוגבל.
טיפול בקוליטיס כיבית
Первоначальная доза Ремикейда® הוא 5 מ"ג / קילוגרם משקל גוף. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 שבוע ו 6 недель после первого введения, ועוד – כל 8 שבועות. У некоторых пациентов может потребоваться увеличение дозы до 10 мг/кг для достижения эффекта от лечения.
Лечение анкилозирующего спондилоартрита
Начальная доза Ремикейда® הוא 5 מ"ג / קילוגרם. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 שבוע ו 6 недель после первого введения, ועוד – כל 6-8 שבועות. בהיעדר יעילה בתוך 6 שבועות (после введения двух доз) продолжать лечение не рекомендуется.
טיפול בדלקת מפרקים פסוריאטית
Начальная доза Ремикейда® הוא 5 מ"ג / קילוגרם. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 שבוע ו 6 недель после первого введения, ועוד – כל 6-8 שבועות. Лечение проводят в комбинации с метотрексатом или без метотрексата (при непереносимости или при наличии противопоказаний).
Лечение псориаза
Начальная доза Ремикейда® הוא 5 מ"ג / קילוגרם. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 שבוע ו 6 недель после первого введения, ועוד – כל 8 שבועות. בהיעדר יעילה בתוך 14 שבועות (после введения четырех доз) продолжать лечение не рекомендуется.
Повторное назначение Ремикейда® при ревматоидном артрите и болезни Крона
В случае рецидива заболевания Ремикейд® может быть снова назначен в течение 16 недель после введения последней дозы. Повторное применение препарата через 2-4 года после введения последней дозы у значительного процента пациентов сопровождается развитием аллергических реакций замедленного типа. Риск развития этих реакций в интервале 16 недель-2 года не известен. Поэтому проведение повторного лечения с интервалом более 16 недель не рекомендуется.
Повторное назначение Ремикейда® при язвенном колите
Эффективность и безопасность препарата при его повторном применении по иной схеме (не каждые 8 שבועות) до настоящего времени не установлены.
Повторное назначение Ремикейда® при анкилозирующем спондилоартрите
Эффективность и безопасность препарата при его повторном применении по иной схеме (не каждые 6-8 שבועות) до настоящего времени не установлены.
Повторное назначение Ремикейда® при псориатическом артрите
Эффективность и безопасность препарата при его повторном применении по иной схеме (не каждые 8 שבועות) до настоящего времени не установлены.
Повторное назначение Ремикейда® при псориазе
Эффективность и безопасность препарата при его повторном применении по иной схеме (не каждые 8 שבועות) до настоящего времени не установлены.
תנאי הכנת פתרון עירוי
1. Рассчитайте дозу и необходимое количество флаконов Ремикейда® (каждый флакон содержит 100 мг инфликсимаба) и требуемый объем готового раствора препарата.
2. Содержимое каждого флакона растворить в 10 מיליליטר מים להזרקה, используя шприц с иглой 21 калибра (0.8 מ"מ) или меньшего. Перед введением растворителя с флакона снимают пластиковую крышку и протирают пробку 70% פתרון אתנול. Иглу шприца вводят во флакон через центр резиновой пробки, струю воды направляют по стенке флакона.
Не используйте флакон при отсутствии в нем вакуума (определяется при прокалывании иглой пробки флакона).
Осторожно перемешайте раствор вращением флакона до полного растворения лиофилизированного порошка. Избегайте продолжительного и колебательного перемешивания.
Не встряхивать. При растворении возможно образование пены, в этом случае раствору следует дать постоять в течение 5 מ '.
Полученный раствор должен быть бесцветным или слабо желтого цвета и опалесцирующим. В нем может присутствовать небольшое количество мелких полупрозрачных частиц, поскольку инфликсимаб является белком. פתרון, в котором присутствуют темные частицы, а также с измененным цветом применению не подлежит.
3. Довести общий объем приготовленной дозы раствора Ремикейда® ל 250 מיליליטר 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций. Для этого из стеклянного флакона или инфузионного мешка, מכיל 250 מיליליטר 0.9% פתרון נתרן כלורי, удаляют объем, равный объему приготовленного раствора Ремикейда® на воде для инъекций. После этого медленно добавляют ранее приготовленный раствор Ремикейда® в бутылку или инфузионный мешок с 0.9% раствором натрия хлорида и осторожно перемешивают. Нельзя вводить препарат неразведенным!
4. В связи с отсутствием в препарате консерванта введение инфузионного раствора должно быть начато как можно скорее и не позже 3 ч после его приготовления.
5. Не следует вводить Ремикейд® совместно с какими-либо другими лекарственными средствами через одну инфузионную систему.
6. Инфузионный раствор перед началом введения должен быть проверен визуально. В случае наличия непрозрачных частиц, посторонних включений и измененного цвета он не подлежит применению.
7. Неиспользованная часть инфузионного раствора дальнейшему применению не подлежит.
תופעות לוואי
В клинических исследованиях побочные реакции отмечались приблизительно у 60% חולים, получавших Ремикейд®, ו 40% חולים, פלצבו.
בטבלה 1 приведены побочные реакции, выявленные при проведении клинических испытаний и встречающиеся относительно часто (>1:100, אבל <1:10), לפעמים (>1:1000, אבל <1:100) и редко (>1:10000, אבל <1:1000) . Большая часть из них протекала в легкой и среднетяжелой форме.
Наиболее частыми побочными реакциями и наиболее частыми причинами для прекращения лечения были инфузионные реакции: נשימה, כוורות, כאב ראש.
שולחן 1. תגובות שליליות, выявленные при клинических испытаниях.
| תדירות התגובה | אופי התגובה |
| Механизмы сопротивляемости организма инфекциям | |
| לעתים קרובות | זיהום ויראלי (שפעת, הרפס) |
| לפעמים | מוּרְסָה, צלוליטיס, זיהום פטרייתי, אֶלַח, זיהום חיידקים, שחפת, meybomit (שעורה) |
| המערכת החיסונית | |
| לעתים קרובות | изменение серологических реакций, как при воспалении |
| לפעמים | синдром волчанки, аллергические реакции со стороны дыхательного тракта, תגובות אנפילקטי, ההיווצרות של נוגדנים עצמיים, изменение фактора комплемента |
| מערכת hematopoietic | |
| לפעמים | אנמיה, לויקופניה, בלוטות הלימפה, Lymphocytosis, lymphopenia, נויטרופניה, תרומבוציטופניה |
| Психика | |
| לפעמים | דיכאון, בלבול, חרדה, אמנזיה, אדישות, עצבנות, נמנום, נדודי שינה |
| מערכת עצבים | |
| לעתים קרובות | כאב ראש, סחרחורת |
| לפעמים | обострение демиелинизирующего заболевания (t.ch.. טרשת נפוצה) |
| לעתים רחוקות | דלקת קרום מוח |
| הגוף של | |
| לפעמים | דַלֶקֶת הַלַחמִית, אנדופתלמיטיס, keratokonъyunktyvyt, בצקת פרי-אורביטלית |
| מערכת לב וכלי דם | |
| לעתים קרובות | גאות ושפל |
| לפעמים | экхимоз/гематома, יתר לחץ דם עורקים, תת לחץ דם, התעלפות, דימום נקודה, tromboflebit, ברדיקרדיה, פעימות לב, спазм сосудов, כִּחָלוֹן, זרימת הדם ההיקפית, הפרעות קצב, нарастающая сердечная недостаточность |
| לעתים רחוקות | טכיקרדיה |
| מערכת נשימה | |
| לעתים קרובות | דלקת בדרכי נשימה עליונה, ברונכיטיס, דלקת ריאות, נשימה, דַלֶקֶת הַגַת |
| לפעמים | דימום האף, סימפונות, דַלֶקֶת אֶדֶר הֶחָזֶה, בצקת ריאות |
| לעתים רחוקות | תפליט פלאורלי |
| מערכת עיכול | |
| לעתים קרובות | בחילה, שלשול, כאבי בטן, הַפרָעַת הָעִקוּל |
| לפעמים | עצירות, ריפלוקס גסטרו-הוושט, cheilitis, דיברטיקוליטיס |
| לעתים רחוקות | стеноз или перфорация кишечника, דימום במערכת העיכול |
| צינור הכבד ומרה | |
| לעתים קרובות | повышение печеночных трансаминаз |
| לפעמים | תפקוד כבד לא תקין, דלקת כיס מרה |
| לעתים רחוקות | צהבת |
| תגובות לדרמטולוגיה | |
| לעתים קרובות | פריחה, גירוד, כוורות, הזעה מוגברת, יוֹבֶשׁ |
| לפעמים | грибковый дерматит/онихомикоз, אקזמה, סבוריאה, פריחה bullous, סַמֶטֶת, hyperkeratosis, רוזצאה, יבלות, הפרה של פיגמנטציה של עור, התקרחות |
| מערכת שרירים ושלד | |
| לפעמים | כאבי שרירים, כאבי מפרקים, כאבי גב |
| מערכת השתן | |
| לפעמים | דלקת בדרכי שתן, pyelonephritis |
| מערכת רבייה | |
| לפעמים | דַלֶקֶת הַנַרתִיק |
| גוף כולו | |
| לעתים קרובות | עייפות, כאבים בחזה, תגובות עירוי, חום |
| לפעמים | בצקת, כאב, צְמַרמוֹרֶת, עיכוב ריפוי פצעים |
| לעתים רחוקות | образование гранулематозных очагов |
| תגובות מקומיות | |
| לפעמים | תגובות באתר ההזרקה |
בטבלה 2 приведены побочные реакции, выявленные в постмаркетинговой практике и встречающиеся относительно часто (>1:100, אבל <1:10), לפעמים (>1:1000, אבל <1:100), לעתים רחוקות (>1:10000, אבל <1:1000) לעתים רחוקות מאוד (<1:10000, כולל. מקרים בודדים).
שולחן 2. תגובות שליליות, выявленные в постмаркетинговой практике.
| תדירות התגובה | אופי התגובה |
| Механизмы сопротивляемости организма инфекциям | |
| לעתים רחוקות | זיהומים אופורטוניסטיים (שחפת, инфекция атипичными микобактериями, דלקת ריאות, histoplasmosis, coccidioidomycosis, kryptokokkoz, aspergillosis, листериоз и кандидоз) |
| לעתים רחוקות | סלמונלה |
| המערכת החיסונית | |
| לעתים רחוקות | תגובות אנפילקטי |
| לעתים רחוקות | הלם אנפילקטי, מחלה סרום, כלי דם |
| מערכת hematopoietic | |
| לעתים רחוקות | pancytopenia |
| לעתים רחוקות | אנמיה gemoliticheskaya, ארגמנת trombotsitopenicheskaya idiopaticheskaya, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya ארגמנת, אגרנולוציטוזיס |
| מערכת עצבים | |
| לעתים רחוקות | демиелинизирующее заболевание (טרשת נפוצה, בעצב ראייה), תסמונת Guillain Barre, מחלות עצבים, чувство онемения или покалывания, התקפים |
| לעתים רחוקות | בעמוד שדרה רוחבית |
| מערכת לב וכלי דם | |
| לעתים רחוקות | השתפכות קרום הלב |
| מערכת נשימה | |
| לעתים רחוקות | интерстициальный пневмонит/фиброз |
| מערכת עיכול | |
| לעתים רחוקות | דלקת לבלב |
| צינור הכבד ומרה | |
| לעתים רחוקות | צהבת |
| לעתים רחוקות | נזק hepatocyte, обострение гепатита В, צהבת, מחלת כבד אוטואימונית, תפקוד כבד לא תקין |
| Лимфоидные ткани | |
| לעתים רחוקות | гепатолиенальная Т-клеточная лимфома |
| תגובות לדרמטולוגיה | |
| לעתים רחוקות | כלי דם (עור בעיקר) |
| תגובות מקומיות | |
| לעתים קרובות | реакции в месте инъекции препарата |
תגובות עירוי
В качестве таковых при проведении клинических испытаний рассматривались любые побочные реакции, возникшие во время инфузии или в течение 1-2 ч после нее. В клинических испытаниях частота развития инфузионных реакций при применении Ремикейда® составила около 20% והיא עמדה 10% – в группе сравнения (פלצבו). אודות 3% пациентов были вынуждены прекратить лечение в связи с развитием инфузионных реакций, при этом у всех пациентов реакции были обратимыми (после медикаментозной терапии или без нее).
В постмаркетинговой практике при применении Ремикейда® отмечались анафилактоидные реакции, включая отек глотки/гортани и выраженный бронхоспазм.
רגישות יתר מושהה מהסוג
В клинических испытаниях, включавших 41 חולה, которому лечение Ремикейдом® проводилось повторно спустя 2-4 года после предыдущего введения препарата, ב 10 пациентов отмечались побочные эффекты, которые развивались спустя 3-12 дней после повторной инфузии. ב 6 пациентов эти реакции были серьезными. В числе симптомов были миалгия и/или артралгия, сопровождающиеся лихорадкой и/или сыпью. У части пациентов отмечены также зуд, נפיחות של הפנים, губ или рук, הַפרָעַת הַבְּלִיעָה, כוורות, боль в горле и/или головная боль. Во всех случаях медикаментозными средствами удавалось добиться улучшения или исчезновения симптомов. В клинических исследованиях и постмаркетинговом применении при повторном назначении Ремикейда® с интервалом менее 1 года после предыдущего введения указанные явления отмечались нечасто. במחקרים קליניים ב- 1% больных псориазом в начале курса лечения Ремикейдом® отмечались артралгия, כאבי שרירים, лихорадка и сыпь.
סיבוכי זיהומיות
В клинических исследованиях присоединение инфекции, потребовавшей лечения, было отмечено у 35% חולים, получавших терапию Ремикейдом®, ו 22% חולים, פלצבו. באותו הזמן, серьезные инфекционные осложнения, כגון דלקת ריאות, были отмечены у 5% пациентов в обеих группах – получавших Ремикейд® и получавших плацебо. במחקרים קליניים ב- 1% больных псориазом после поддерживающего лечения Ремикейдом® במהלך 24 שבועות, развились серьезные инфекционные осложнения, при этом в контрольной группе (פלצבו) серьезных инфекционных осложнений отмечено не было. В постмаркетинговой практике инфекционные осложнения были наиболее частыми серьезными побочными эффектами, в отдельных случаях с фатальным исходом. אודות 50% всех фатальных исходов было связано с инфекционными осложнениями. Сообщалось о случаях развития туберкулеза, включая милиарный туберкулез и туберкулез с внелегочной локализацией, в некоторых случаях с фатальным исходом.
Злокачественные новобразования и лимфопролиферативные заболевания
В клинических исследованиях отмечены случаи появления или рецидива злокачественного новообразования. Частота развития лимфомы у пациентов, которым проводилось лечение Ремикейдом®, זה היה גבוה יותר, чем ожидаемая частота развития этого заболевания у населения в целом. Частота иных форм злокачественных новообразований у пациентов, которым проводилось лечение Ремикейдом®, לא יעלה על, а в контрольной группе пациентов была ниже ожидаемой частоты у населения в целом. Потенциальная роль анти-ФНОα терапии в развитии злокачественных новообразований неизвестна.
Сердечно-сосудистая недостаточность
Во II фазе клинических испытаний Ремикейда® у больных с сердечно-сосудистой недостаточностью средней или тяжелой степени, было отмечено увеличение смертности в связи с нарастанием сердечно-сосудистой недостаточности на фоне терапии Ремикейдом®, особенно при применении повышенной дозы 10 מ"ג / קילוגרם (двукратное превышение максимальной рекомендованной терапевтической дозы).
В постмаркетинговой практике также сообщалось о случаях ухудшения сердечно-сосудистой недостаточности на фоне применения Ремикейда® – при наличии или отсутствии дополнительных факторов. חוץ מזה, имелись редкие сообщения о впервые выявленной сердечно-сосудистой недостаточности, כולל. חולים, не имевших ранее заболеваний сердечно-сосудистой системы. Некоторые из этих пациентов были в возрасте до 50 שנים.
Изменения со стороны печени и желчевыводящих путей
В постмаркетинговой практике имелись очень редкие сообщения о появлении желтухи и неинфекционного гепатита, в некоторых случаях имеющего признаки аутоиммунного гепатита, חולים, получавших Ремикейд®. Отмечены единичные случаи развития печеночной недостаточности, приведшие к необходимости пересадки печени или фатальному исходу. Причинно-следственной связи между развитием этих явлений и лечением Ремикейдом® установлено не было. אותו, как и при использовании других иммунодепрессантов, при применении Ремикейда® отмечались случаи обострения гепатита В у больных, являющихся хроническими вирусоносителями (имеющих положительную реакцию на HBsAg).
В клинических исследованиях у больных на фоне лечения Ремикейдом® наблюдалось слабое или умеренное повышение активности АЛТ и ACT без развития выраженного повреждения печени. Повышение аминотрансфераз (АЛТ в большей степени, чем ACT) отмечалось чаще в группе больных, получавших Ремикейд®, בהשוואה לקבוצת הבקרה. Это отмечалось как в случае применения Ремикейда® כטיפול יחיד, так и при его применении в комбинации с другими иммунодепрессантами. В большинстве случаев повышение аминотрансфераз было преходящим, однако у небольшого числа пациентов это повышение было более продолжительным. בדרך כלל, повышение активности АЛТ и ACT протекало бессимптомно, при этом уменьшение или возврат к исходному уровню этих показателей происходил независимо от того, продолжалось или прекращалось лечение Ремикейдом®, или менялась сопутствующая терапия. Повышение АЛТ до уровня, равного или превышающего 5-кратное значение верхнего предела нормы, отмечено у 1% חולים, получавших Ремикейд®.
Побочные эффекты у детей, страдающих болезнью Крона
בדרך כלל, побочные эффекты у детей были сходными по типу и частоте с побочными эффектами у взрослых пациентов при этом заболевании. Имевшиеся некоторые отличия описаны ниже. Следующие побочные эффекты отмечались чаще у детей (n=103), получавших Ремикейд® לְמַנֵן 5 מ"ג / ק"ג ל 54 שבועות, יותר מאשר במבוגרים (n=385), которым проводилось аналогичное лечение: אנמיה (10.7%), דם בצואה (9.7%), לויקופניה (8.7%), גאות ושפל (8.7%), זיהומים נגיפיים (7.8%), נויטרופניה (6.8%), שברים (6.8%), זיהום חיידקים (5.8%), аллергические реакции со стороны дыхательных путей (5.8%). Присоединение инфекции отмечено у 56.3% חולים, рандомизированных в исследовании REACH, ו 50.3% пациентов в исследовании ACCENT 1 (доза Ремикейда® 5 מ"ג / קילוגרם). В исследовании REACH инфекции чаще встречались у пациентов, получавших Ремикейд® в виде инфузий с интервалом 8 שבועות, מאשר בחולים, получавших инфузии Ремикейда® מרווחים 12 שבועות (73.6% ו 38% בהתאמה). При этом серьезные инфекции были отмечены у 3 пациентов из группы с 8-недельным интервалом лечения и у 4 пациентов из группы с 12-недельным интервалом лечения. Наиболее частыми инфекционными осложнениями были инфекции верхних дыхательных путей и фарингит, наиболее частыми серьезными инфекционным осложнением был абсцесс. Пневмония развивалась у 2 пациентов из группы с 8-недельным интервалом лечения и у 1 пациента из группы с 12-недельным интервалом лечения. Herpes zoster выявлен у 2 пациентов из группы с 8-недельным интервалом лечения.
В исследовании REACH в среднем у 17.5% пациентов отмечено появление 1 или более инфузионной реакции, при этом в группе с интервалом лечения 8 недель инфузионные реакции отмечались у 17%, а в группе с 12-недельным интервалом – ב 18% חולים. Серьезных инфузионных реакций зарегистрировано не было, ב 2 пациентов были отмечены анафилактические реакции, не имевшие серьезного характера.
Антитела к инфликсимабу обнаружены у 3 ילדים (2.9%).
В постмаркетинговый период наиболее частыми побочными эффектами при лечении Ремикейдом® у пациентов детского возраста были: זיהום, כולל. оппортунистические инфекции и туберкулез, некоторые с фатальным исходом, инфузионные реакции и реакции повышенной чувствительности. Также отмечены спонтанные побочные эффекты серьезного характера, которые включали в себя случаи малигнизации, преходящие нарушения печеночных ферментов, волчаночноподобный синдром и появление антител. חוץ מזה, были зарегистрированы редкие случаи развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у подростков и взрослых людей молодого возраста, страдающих болезнью Крона, получавших лечение Ремикейдом®.
בגלל, что постмаркетинговые сообщения о побочных эффектах при лечении Ремикейдом® пациентов детского возраста были спонтанными, а размер популяции при этом известен не был, оценить действительную частоту того или иного побочного эффекта и установить причинно-следственную связь между этими побочными эффектами и лечением Ремикейдом® не всегда было возможно.
התוויות נגד
— тяжелый инфекционный процесс (למשל, אֶלַח, מוּרְסָה, туберкулез или иная оппортунистическая инфекция);
— сердечная недостаточность средней или тяжелой степени;
- הריון;
- הנקה;
- ילדות וגיל התבגרות עד 18 שנים;
- ילדים עד גיל 6 שנים (при болезни Крона);
— повышенная чувствительность к инфликсимабу, другим мышиным белкам, а также к любому из компонентов препарата.
הריון והנקה
Ремикейд® не рекомендуется применять при беременности, поскольку он может влиять на развитие иммунной системы плода.
נשים בגיל פוריות при проведении лечения Ремикейдом® ול, לפחות, 6 мес после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
לא ידוע, выделяется ли инфликсимаб с грудным молоком. В связи с этим при назначении Ремикейда® צריך להפסיק הנקה. Грудное вскармливание разрешается не ранее, מ 6 мес после окончания лечения.
אזהרות
Ремикейд® при введении может вызывать развитие острых аллергических реакций (немедленного типа) и аллергических реакций замедленного типа. Время развития этих реакций различно.
Острые инфузионные реакции могут развиться немедленно или в течение нескольких часов после введения. Для раннего выявления возможной острой реакции на введение Ремикейда® больного следует тщательно наблюдать во время и в течение как минимум 1-2 ч после инфузии препарата. При появлении острой инфузионной реакции введение препарата должно быть немедленно остановлено. Оборудование и медикаменты для экстренного лечения (אדרנלין, אנטיהיסטמינים, GCS, аппаратура для ИВЛ) должны быть подготовлены заранее для немедленного применения в случае необходимости.
Для предотвращения слабовыраженных и преходящих инфузионных реакций больному перед началом инфузии могут быть назначены антигистаминные препараты, гидрокортизон и/или парацетамол.
У некоторых больных могут образовываться антитела к инфликсимабу, что ассоциируется с более частым развитием инфузионных реакций. Небольшая часть инфузионных реакций представляла собой серьезные аллергические реакции. בחולים עם מחלת קרוהן, отмечена взаимосвязь между образованием антител и сокращением продолжительности эффекта от лечения. При сопутствующем применении иммунодепрессантов отмечена более низкая частота появления антител к инфликсимабу и уменьшение частоты инфузионных реакций. Эффект от применения иммунодепрессантов у больных, получавших лечение эпизодически, был более полным, יותר מאשר בחולים, находящихся на поддерживающем лечении. חולה, прекратившие прием иммунодепрессантов до или во время лечения Ремикейдом®, более подвержены риску образования этих антител. Наличие антител в сыворотке не всегда может быть определено. При развитии тяжелых реакций следует провести симптоматическую терапию, а дальнейшее применение Ремикейда® должно быть исключено.
В клинических исследованиях при применении одной или нескольких доз инфликсимаба, варьировавшихся от 1 מ"ג / ק"ג ל 20 מ"ג / קילוגרם, антитела к инфликсимабу определялись у 14% חולים, получавших какой-либо иммунодепрессант, ו 24% חולים, не получавших иммунодепрессантов. Среди больных ревматоидным артритом, получавших рекомендованный режим лечения (повторные дозы инфликсимаба и метотрексат), ב 8% выявлены антитела к инфликсимабу. Среди пациентов с болезнью Крона, находящихся на поддерживающей терапии, антитела к инфликсимабу выявлены у 6-13%. Частота образования антител к инфликсимабу была в 2-3 раза выше у пациентов, получавших лечение эпизодически. В связи с ограниченными возможностями методики определения отрицательный результат не позволял исключить наличия антител к инфликсимабу. У некоторых пациентов с высокими титрами антител к инфликсимабу отмечалось снижение эффективности лечения. В клинических исследованиях у больных псориазом после проведения индукционной терапии Ремикейдом® и последующей поддерживающей терапии с 8-недельным интервалом антитела определялись приблизительно в 20% מקרים.
Реакции повышенной чувствительности замедленного типа наблюдались с высокой частотой (25%) при болезни Крона после назначения повторного лечения через 2-4 года после первичного. Они характеризовались развитием миалгии и/или артралгии с лихорадкой и/или сыпью. У некоторых больных также развивались зуд, נפיחות של הפנים, שפתיים, מברשות, הַפרָעַת הַבְּלִיעָה, כוורות, воспаление глотки, כאב ראש. Больные должны быть предупреждены о том, что при развитии указанных симптомов они должны немедленно обратиться к врачу. При повторном назначении Ремикейда® после продолжительного перерыва в лечении необходимо соблюдать настороженность в отношении появления у больного реакции повышенной чувствительности замедленного типа.
Фактор некроза опухоли альфа (FNOα) является медиатором воспаления и модулятором клеточного иммунитета. חולים, лечившихся Ремикейдом®, отмечались оппортунистические инфекции, развившиеся, יש להניח, вследствие нарушения механизмов защиты организма от инфекций. זה יהיה מוערך, что супрессия ФНОα может, גם, маскировать такие симптомы инфекции, כ, למשל, חום.
При проведении клинических исследований с применением различных анти-ФНОα средств, отмечено более частое развитие лимфомы у пациентов, получающих анти-ФНОα средство, מאשר בחולי ביקורת. В клинических исследованиях Ремикейда® при ревматоидном артрите, מחלת קרוהן, псориатическом артрите, анкилозирующем спондилоартрите и язвенном колите возникновение лимфомы отмечалось редко, хотя и чаще, чем могло ожидаться в целом у населения. Пациенты с ревматоидным артритом или болезнью Крона, особенно в активной форме или при длительном применении иммунодепрессантов, имеют повышенный (до нескольких раз), по сравнению с обычным населением, риск развития лимфомы, даже при отсутствии терапии блокаторами ФНОα.
В постмаркетиноговом периоде были получены сообщения о редких случаях развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы при лечении Ремикейдом® подростков и взрослых людей молодого возраста, страдающих болезнью Крона. Этот редкий вид Т-клеточной лимфомы характеризуются очень агрессивным течением заболевания и обычно заканчивается фатально. Все зарегистрированные случаи развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы отмечены у пациентов одновременно получавших азатиоприн или 6-меркаптопурин. Случаи развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы отмечены и у пациентов, получавших азатиоприн, но не получавших Ремикейд®. Случаев развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получавших только Ремикейд®, не зарегистрировано. До настоящего времени роль Ремикейда® в развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы остается невыясненной.
При проведении клинических исследований с применением различных ФНОα средств отмечено также более частое развитие иных форм злокачественных новобразований (не лимфомы) חולים, получающих анти-ФНОα средство, מאשר בחולי ביקורת. Частота таких форм злокачественных новообразований у пациентов, которым проводилось лечение Ремикейдом®, לא יעלה על, а в контрольной группе пациентов была ниже ожидаемой частоты у населения в целом. В клинических исследованиях по изучению применения Ремикейда® при возможном новом показании – COPD (тяжелой и средней степени тяжести) – у курящих пациентов (или бывших курильщиков) частота развития новообразований была выше в группе получавших Ремикейд®, בהשוואה לקבוצת הבקרה. Потенциальная роль анти-ФНОα терапии в развитии злокачественных новообразований неизвестна.
При назначении Ремикейда® חולים, имеющим в анамнезе указания на злокачественные новообразования, или при решении вопроса о продолжении лечения Ремикейдом® пациентам с впервые выявленными злокачественными новообразованиями следует соблюдать особую осторожность.
До начала лечения Ремикейдом® больного следует внимательно обследовать на предмет выявления как активного, так и латентного туберкулезного процесса. Обследование должно включать в себя тщательный сбор анамнеза, כולל. אנחנו צריכים למצוא את, имелось ли заболевание туберкулезом у больного в прошлом, были ли контакты с больными туберкулезом. חוץ מזה, необходимо оценить целесообразность проведения скрининг-тестов (рентгенологическое исследование грудной клетки, מדגם tuberkulinovaя). יש לציין, что у тяжелых больных и больных с иммуносупрессией может быть получена ложно-отрицательная туберкулиновая проба. При подозрении на активный туберкулезный процесс, лечение следует прекратить до установления диагноза и, אם נחוץ, проведения соответствующего лечения. При выявлении латентного туберкулеза следует принять меры, чтобы не допустить активизации процесса, а также следует оценить соотношение польза/риск перед принятием решения о назначении Ремикейда® этому больному.
Во время лечения и после его окончания за больным следует вести тщательное наблюдение с целью выявления признаков возможной инфекции. Поскольку элиминация Ремикейда® происходит в течение 6 חודשים, больной в течение этого периода должен постоянно находиться под наблюдением врача. Лечение Ремикейдом® следует прекратить в случае развития у больного тяжелой инфекции, כולל. TB, сепсиса или пневмонии.
Пациента следует проинформировать о том, что ему будет необходимо обратиться к врачу в случае появления симптомов возможного туберкулезного процесса, таких как постоянный кашель, ירידה במשקל, незначительно повышенная температура тела, во время лечения Ремикейдом® или после его окончания.
Больным болезнью Крона с острыми гнойными свищами не следует начинать лечение Ремикейдом® до выявления и устранения иного возможного очага инфекции, в особенности абсцесса.
Имеются лишь ограниченные сведения по безопасности хирургических вмешательств у больных, которым проводилось лечение Ремикейдом®. חולה, получающие Ремикейд®, которым требуется хирургическое вмешательство, должны тщательно обследоваться на предмет выявления инфекции, ו, במקרה של צורך, получать соответствующее лечение.
В клинических исследованиях при комбинированном лечении этанерцептом (другое анти-ФНОα средство) и анакинрой отмечено развитие тяжелых инфекционных осложнений, при этом не было выявлено терапевтических преимуществ, по сравнению с монотерапией этанерцептом. Учитывая природу побочных эффектов, отмеченных при комбинированной терапии анакинрой и этанерцептом, ניתן לצפות אותו, что такие же эффекты возникнут и при комбинированной терапии анакинрой и каким-либо другим анти-ФНОα средством. По этой причине комбинированное лечение инфликсимабом и анакинрой не рекомендуется.
В настоящее время не имеется сведений о том, как реагируют на вакцинацию живыми вакцинами или на вторичную передачу инфекции живыми вакцинами больные, получающие анти-ФНОα терапию. Рекомендуется не применять у таких больных живые вакцины.
В редких случаях относительный дефицит ФНОα, вызванный анти-ФНОα терапией, может инициировать развитие аутоиммунного процесса у генетически предрасположенных больных. Если у больного появятся симптомы, напоминающие синдром волчанки (стойкая сыпь, חום, כאבי מפרקים, fatiguability), и при этом будут определяться антитела к ДНК, лечение Ремикейдом® должно быть прекращено.
По данным клинических исследований приблизительно у половины от числа пациентов, получавших инфликсимаб, ו כ 1/5 от числа пациентов, פלצבו, не имевших антиядерных антител до лечения, на фоне лечения антиядерные антитела стали выявляться. Антитела к двухспиральной нативной ДНК стали выявляться приблизительно у 17% חולים, получавших инфликсимаб, и не выявлялись у больных, פלצבו. При заключительном обследовании у 57% חולים, получавших инфликсимаб, обнаруживались антитела к двухспиральной ДНК. עם זאת, сообщения о развитии волчанки или волчаночного синдрома оставались нечастыми.
Применение инфликсимаба и других анти-ФНОα средств ассоциировалось с редкими случаями развития неврита зрительного нерва, התקפים אפילפטיים, появлениями обострения клинических и радиографических симптомов демиелинизирующих заболеваний, включая рассеянный склероз. Следует тщательно взвешивать соотношение пользы и риска от применения Ремикейда® при его назначении пациентам с ранее существовавшим или недавно появившимся демиелинизирующим заболеванием ЦНС.
Больных с умеренно выраженной недостаточностью кровообращения следует тщательно наблюдать. В случае нарастания симптомов недостаточности кровообращения Ремикейд® יש לבטל.
Пациенты с признаками нарушения функции печени должны быть обследованы с целью выявления поражения печени. В случае появления желтухи или повышения активности АЛТ до уровня, превышающего 5-кратное значение ВГН, следует отменить Ремикейд® и провести тщательное исследование возникшего нарушения.
Хронические носители вируса гепатита В должны соответственным образом обследоваться перед применением Ремикейда® и тщательно наблюдаться во время лечения на предмет возможного обострения гепатита В.
Специальные исследования по применению Ремикейда® בחולי קשישים, а также у лиц с заболеваниями печени и почек не проводились.
Имеется ограниченный опыт, свидетельствующий о безопасности лечения Ремикейдом® חולים, подвергшихся артропластике.
השתמש ברפואת ילדים
Лечение Ремикейдом® ילדים ובני נוער מתחת לגיל 17 שנים включительно с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилоартритом, псориатическим артритом, псориазом и язвенным колитом, а также лечение ילדים בגילים 6 שנים с болезнью Крона, לא ידוע. До получения соответствующих данных о безопасности и эффективности Ремикейда® применять препарат в указанных возрастных группах не следует.
מנת יתר
Однократное введение Ремикейда® לְמַנֵן 20 мг/кг не вызвало токсического эффекта. Клинических данных о передозировке не имеется.
אינטראקציות סמים
У больных ревматоидным артритом и болезнью Крона одновременное применение метотрексата или других иммуномодуляторов снижает образование антител к Ремикейду® и повышает концентрацию последнего в плазме.
ГКС практически не влияют на фармакокинетику Ремикейда®.
Не рекомендуется комбинировать лечение Ремикейдом® и анакинрой.
Данные о взаимодействии между инфликсимабом и другими лекарственными средствами отсутствуют.
אינטראקציה תרופות
При проведении инфузии смешивать раствор Ремикейда® с другими лекарственными препаратами не следует.
תנאי אספקה של בתי מרקחת
התרופה משוחררת תחת המרשם.
תנאים ותנאים
התרופה יש לשמור מחוץ להישג ידם של ילדים בטמפרטורה של 2 ° עד 8 ° c; אין להקפיא.
Препарат следует транспортировать при температуре от 2° до 8°С. Допускается транспортировка при температуре до 25°С в течение не более 48 לא. חיי מדף - 3 שנה.
