RELPAKS

חומר פעיל: Элетриптан
כאשר ATH: N02CC06
CCF: אגוניסט Serotoninovыh 5-HT₁-קולטנים. תרופת Protivomigrenoznoy עם פעילות
ICD-10 קודים (עדות): G43
כאשר CSF: 02.16.05.01
יצרן: פייזר (גרמניה)

צורת מינון, הרכב ואריזה

גלולות, מצופה תפוז, סיבוב, עדשה, חרוט “REP 40” בצד אחד ו “פייזר” – אחר.

Excipients: תאית מייקרו, מונוהידראט קטוז, croscarmellose נתרן, stearate מגנזיום, пленочная оболочка Opadry Orange OY-LS-23016 и Opadry Clear YS-2-19114-A.

2 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

תרופת Protivomigrenozny. Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-НТ_1ב– и нейрональных 5-НТ_1ד-קולטנים. Элетриптан обладает также высоким сродством к серотониновым 5-HT_1ו-קולט, что может иметь отношение к его противомигренозному механизму действия, и оказывает умеренное действие на серотониновые 5-НТ_1א-, 5-NT_2ב-, 5-NT_1הוא– и 5-НТ₇-קולטנים.

По сравнению с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.

פרמקוקינטיקה

קליטה

После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (абсорбция составляет около 81%). У мужчин и женщин абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%. T_{מקסימום} после приема внутрь в плазме крови в среднем составляло 1.5 לא. מגוון של מנות טיפולית (20-80 מ"ג) фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью.

ג_{מקסימום} элетриптана в плазме крови и AUC увеличивались примерно на 20-30% при приеме препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30%, T_{מקסימום} в плазме крови увеличивалось до 2.8 לא.

При регулярном применении (על ידי 20 מ"ג 3 פעמים / יום) במהלך 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 מ"ג 3 פעמים / יום ו 80 מ"ג 2 פעמים / יום) במהלך 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (על 40%).

הפצה

V_ד элетриптана при в/в введении составляет 138 l, что указывает на хорошее распределение в ткани. Элетриптан умеренно связывается с белками (על 85%).

חילוף חומרים

במבחנה מחקרים מראים כי, что первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном применении эритромицина, который является мощным селективным ингибитором CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено клинического эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана.

Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, מתויג ¹⁴מ. Метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью в опытах на животных in vitro. Метаболит, образующийся в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном в исследованиях на животных in vitro. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован, מאמין, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом.

Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20% от концентрации элетриптана и соответственно не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект.

ניכוי

Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после в/в введения составляет в среднем 36 l /, א T_1/2 – על 4 לא. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3.9 l /. Доля внепочечного клиренса составляет примерно 90% של השחרור המוחלט; это свидетельствует о том, что элетриптан выводится, בעיקר, в виде метаболитов с мочой и калом.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

פול

Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

חולי קשישים (בכיר 65 שנים)

У людей пожилого возраста (65-93 שנה) выявлено небольшое и статистически незначимое снижение (ב 16%) клиренса элетриптана и статистически значимое увеличение T_1/2 (כ 4.4 ל 5.7 לא) по сравнению с таковыми у молодых взрослых людей. Эффект элетриптана на АД у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Подростки 12-17 שנים

Фармакокинетика элетриптана (40 מ"ג 80 מ"ג) у подростков в возрасте 12-17 лет с мигренью, принимавших препарат в межприступный период, была сходной с таковой у здоровых взрослых.

ילדים 7-11 שנים

בילדים 7-11 лет клиренс элетриптана не отличается от такового у подростков, при этом у них ниже V_ד. Концентрации препарата в плазме крови превышают ожидаемые его уровни после приема элетриптана в той же дозе у взрослых.

תפקוד כבד לא תקין

בחולים עם תפקוד כבד לקוי (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) выявлено статистически значимое увеличение AUC (ב 34%) ו-T_1/2, а также небольшое увеличение C_{מקסימום} (ב 18%), однако эти небольшие изменения не считаются клинически незначимыми.

הפרעות בתפקוד הכליתי

У пациентов с легким (CC 61-89 מיליליטר / דקה), умеренным (CC 31-60 מיליליטר / דקה) и выраженным (CC<30 מיליליטר / דקה) нарушением функции почек не выявлено статистически значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови.

עדות

— купирование приступов мигрени с аурой и без ауры.

משטר מינון

התרופה שנקבעה בתוך. צריכה להיבלע כל הטבליות, מי שתייה.

При появлении мигренозной головной боли Релпакс^® следует принимать как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.

ל חולים בוגרים (גילאים 18-65 שנים) המינון ההתחלתי המומלץ הוא 40 מ"ג.

Если мигренозная головная боль купируется, но затем возобновляется в течение 24 לא, то Релпакс^® можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая доза, ее следует принимать не ранее, מ 2 ч после первой дозы.

Если первая доза Релпакса^® не приводит к уменьшению головной боли в течение 2 לא, то для купирования того же приступа не следует принимать вторую дозу, tk. в клинических исследованиях эффективность такого лечения не доказана. При этом пациенты, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе.

Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 מ"ג.

המינון היומי לא יעלה על 160 מ"ג.

תופעות לוואי

חולים, принимающих Релпакс^® במינונים טיפוליים, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥1% по сравнению с плацебо).

מהגוף כולו: asthenia, כאבי גב, боль и стеснение в груди, צְמַרמוֹרֶת.

מערכת לב וכלי דם: ощущение тепла или приливы жара к лицу, דפיקות לב, טכיקרדיה, стенокардитическая боль, עלייה בלחץ דם.

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: נמנום, סחרחורת, paresthesia, כאב ראש, gipesteziya, מזיע, תחושה “תרדמת” בגרון, סִינקוֹפָּה (לעתים רחוקות).

ממערכת העיכול: כאב בטן, יובש בפה, בחילה, הַפרָעַת הָעִקוּל, קוליטיס ishemicheskiy (לעתים רחוקות).

על החלק ממערכת השלד והשרירים: מיאסטניה, כאבי שרירים.

מערכת הנשימה: דַלֶקֶת הַלוֹעַ.

על החלק מהמערכת החיסונית: תגובות אלרגיות (некоторые из которых могут быть серьезными), כולל. פריחה, גירוד, כוורות.

Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении Релпаксом^®, являются типичными для всего класса агонистов серотониновых 5-НТ₁-קולטנים.

В целом Релпакс^® נסבל היטב. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, שנטל את התרופה 2 раза в одной и той же дозе для купирования приступа, подобны таковым у пациентов, принимающих препарат однократно.

התוויות נגד

- כבד חמור;

- יתר לחץ דם בלתי מבוקר;

- CHD (אנגינה, אנגינה Prinzmetal, אוטם שריר לב, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие;

- מחלת כלי דם היקפית אוטמת;

— нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;

— в течение 24 ч до или после приема Релпакса^® нельзя применять эрготамин или производные эрготамина (כולל. метисергид);

— одновременный прием Релпакса^® с другими агонистами серотониновых 5-HT₁-קולטנים;

- ילדות וגיל התבגרות עד 18 שנים (tk. эффективность и безопасность применения препарата в этой возрастной группе точно не установлены);

- רגישות יתר לתרופה.

הריון והנקה

Клинический опыт применения Релпакса^® при беременности отсутствует. Применение препарата возможно только в случаях, כאשר ההטבות הצפויות של טיפול לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

Элетриптан выделяется с грудным молоком у женщин. В одном клиническом исследовании 8 женщин принимали препарат однократно в дозе 80 מ"ג. Выведение элетриптана с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0.02% לְמַנֵן. עם זאת, во время грудного вскармливания Релпакс^® יש להשתמש בזהירות. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

אזהרות

Не рекомендуется применение Релпакса^® в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, באופן מיוחד, עם ketokonazolom, itraconazole, אריתרומיצין, clarithromycin, джозамицином и ингибиторами протеазы, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир.

Как и другие агонисты серотониновых 5-НТ₁-קולטנים, Релпакс^® יש להחיל אותו רק במקרים, כאשר האבחנה של מיגרנה אינה מוטלת בספק. Релпакс^® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

Релпакс^® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс^®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.

Релпакс^®, как и другие агонисты серотониновых 5-HT₁-קולטנים, не следует назначать для лечения “атипичных” головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (שבץ, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

Релпакс^® не следует принимать профилактически.

Релпакс^® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний.

У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени эффективность и безопасность Релпакса^® не изучены, поэтому в таких случаях препарат противопоказан.

У больных с нарушением функции почек усиливается гипертензивный эффект Релпакса^®, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в дозах, עולה 40 מ"ג. При применении Релпакса^® מינונים 60 מ"ג, ועוד (в диапазоне терапевтических доз) регистрировали небольшое и преходящее повышение АД, которое повышалось в большей степени при нарушении функции почек и у пациентов пожилого возраста (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).

השפעות על יכולת הנהיגה ברכב ולהפעיל מכונות

В некоторых случаях сама мигрень или прием агонистов серотониновых 5-HT₁-קולטנים, включая Релпакс^®, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. Пациентам при выполнении работы, הדורש תשומת לב רבה יותר, такой как вождение автотранспорта и работа со сложными механизмами, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакса^®.

מנת יתר

סימפטומים: возможно развитие артериальной гипертензии или других более серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

טיפול: טיפול תחזוקה. ט_1/2 элетриптана составляет около 4 לא, поэтому в случае передозировки следует контролировать состояние пациентов в течение, לפחות, במהלך 20 ч или до исчезновения клинических симптомов. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на сывороточные концентрации элетриптана не известно.

אינטראקציות סמים

Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан

При одновременном назначении эритромицина (1 ז) и кетоконазола (400 מ"ג), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, выявлено значительное увеличение C_{מקסימום} (ב 2 ו 2.7 раза соответственно) ו AUC (ב 3.6 ו 5.9 раза соответственно) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением T_1/2 элетриптана с 4.6 ל 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 ל 8.3 ч при применении кетоконазола. Поэтому Релпакс^® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности с кетоконазолом, itraconazole, אריתרומיצין, clarithromycin, джозамицином и ингибиторами протеазы (ריטונאביר, индинавиром и нелфинавиром).

Взаимодействие Релпакса^® עם חוסמי בטא, תרופות טריציקליות, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клинических исследований по взаимодействию с этими препаратами в настоящее время отсутствуют (за исключением пропранолола).

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что влияние следующих лекарственных препаратов на фармакокинетику Релпакса^® маловерятно: חוסמי בטא, תרופות טריציקליות, מעכב ספיגה החוזרת של סרוטונין, эстрогеносодержащие препараты для ЗГТ и эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы, חוסמי תעלות סידן.

Элетриптан не является субстратом МАО. В связи с этим не предполагается взаимодействия Релпакса^® и ингибиторов МАО, специальных исследований их взаимодействия не проводилось.

При одновременном применении пропранолола (160 מ"ג), verapamil (480 מ"ג) или флуконазола (100 מ"ג) ג_{מקסימום} элетриптана повышается соответственно в 1.1, 2.2 ו 1.4 פעמים, а его AUC – ב 1.3, 2.7 ו 2 פעמים. Эти изменения считаются клинически незначимыми, tk. они не сопровождались повышением АД или увеличением частоты нежелательных явлений, по сравнению с таковой при применении одного элетриптана.

Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 ו 2 ч после Релпакса^® приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, ארגוטמין מכיל, или производные эрготамина (כולל. digidroergotamin) не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

ולהיפך, Релпакс^® זה יכול להינתן לא לפני 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.

Влияние элетриптана на другие лекарственные препараты

Данные in vitro или in vivo о том, что Релпакс^® в клинических дозах ингибирует или индуцирует изоферменты цитохрома P450 отсутствуют. Клинически значимое взаимодействие Релпакса^®, обусловленное воздействием на эти ферменты, נראה לא סביר.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 3 שנה.