REYATAZ

חומר פעיל: Atazanavir
כאשר ATH: J05AE08
CCF: Viricide, פעיל נגד HIV
ICD-10 קודים (עדות): B24
כאשר CSF: 09.01.04.02
יצרן: בריסטול מאיירס סקוויב החברה (ארצות הברית)

צורת מינון, הרכב ואריזה

כמוסות ג'לטין הקשה, גודל №1, с непрозрачными крышечкой голубого цвета и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “150מ"ג” и голубым – “3624”; תוכן של כמוסות – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Excipients: מונוהידראט קטוז, krospovydon, stearate מגנזיום.

6 מחשב. – שלפוחיות (10) – חבילות קרטון.

כמוסות ג'לטין הקשה, גודל №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “200מ"ג” ו “3631”; תוכן של כמוסות – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Excipients: מונוהידראט קטוז, krospovydon, stearate מגנזיום.

6 מחשב. – שלפוחיות (10) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

Viricide, азапептидный ингибитор ВИЧ-1-протеазы. Атазанавир селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-1-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток.

פרמקוקינטיקה

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались у здоровых взрослых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между двумя группами существенной разницы не наблюдалось.

קליטה

При многократном приеме Реатаза в дозе 400 מ"ג 1 раз/сут одновременно с приемом легкой пищи C_{מקסימום} атазанавира в плазме устанавливалась примерно через 2.7 שעות לאחר ממשל. ג_ss атазанавира достигается между 4 ו 8 сутками приема.

Применение Реатаза вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность.

הפצה

Связывание атазанавира с белками плазмы составляет 86%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с альфа₁-גליקופרוטאין ואלבומין.

Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

חילוף חומרים

В основном атазанавир метаболизируется изоферментом CYP3A4 до оксиметаболитов. Метаболиты выделяются в желчь, как свободном виде, так и в виде глюкуронидов. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.

ניכוי

После однократного применения ¹⁴С-атазанавира в дозе 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% ו 13% от общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% ו 7%.

T הממוצע_1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при применении атазанавира в дозе 400 мг/сут вместе с легкой пищей.

עדות

— лечение ВИЧ-1-инфекций в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (עבור חולים, ранее получавших антиретровирусную терапию и ранее не леченых).

משטר מינון

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат назначают внутрь взрослым в дозе 400 מ"ג 1 раз/сут во время еды.

В комбинации с ритонавиром (100 מ"ג 1 זמן / יום) Реатаз назначают в дозе 300 מ"ג 1 раз/сут во время еды.

При назначении препарата Реатаз одновременно с приемом препарата диданозин, последний следует принимать через 2 ч после приема препарата Реатаз.

חולים עם אי ספיקת כליות התאמת מינון לא נדרשה.

חולים עם легкой печеночной недостаточностью Реатаз следует назначать с осторожностью. חולים עם печеночной недостаточностью умеренной степени, рекомендуется снизить дозу Реатаза до 300 מ"ג 1 זמן / יום.

Применение Реатаза в комбинации с ритонавиром у пациентов с печеночной недостаточностью не изучено. Данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени.

Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 ומעלה. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

תופעות לוואי

לעתים קרובות возникающие побочные эффекты и имеющие, לפחות, возможную связь с режимами приема, в состав которых входили Реатаз и один или более нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ): בחילה (24%), צהבת (12%), כאב ראש (11%) и абдоминальные боли (11%), צהבת (отмечалась как спустя несколько дней, так и спустя несколько месяцев; отмена терапии требовалась у <1% חולים); 5% – умеренная или выраженная липодистрофия.

קביעת התדירות של תופעות לוואי: לעתים קרובות (≥1 / 10), לעתים קרובות (≥1 / 100, <1/10), לפעמים (≥1 / 1000, <1/100), לעתים רחוקות (≥1 / 10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: לעתים קרובות – כאב ראש, נדודי שינה, периферические неврологические симптомы; לפעמים – беспокоящие сновидения, אובדן זיכרון, בלבול, נמנום, חרדה, דיכאון, הפרעות שינה.

ממערכת העיכול: очень часто – желтуха; לעתים קרובות – боли в брюшной полости, שלשול, הַפרָעַת הָעִקוּל, בחילה, הקאות; לפעמים – dysgeusia, נְפִיחָנוּת, דַלֶקֶת הַקֵבָה, דלקת לבלב, טֶרֶד, יובש בפה, צהבת; לעתים רחוקות – hepatosplenomegaly.

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים קרובות – פריחה; לפעמים – התקרחות, גירוד, כוורות; לעתים רחוקות – התרחבות, פריחה שלפוחית.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: לפעמים – כאבי מפרקים; ניוון שרירים, כאבי שרירים; לעתים רחוקות – מיופתיה.

ממערכת השתן: לפעמים – המטוריה, הטלת שתן תכופה, פרוטאינוריה; לעתים רחוקות – כאב בכליות, מחלה urolithiasis.

חילוף חומרים: לעתים קרובות – lipodystrophy; לפעמים – אנורקסיה, תיאבון מוגבר, ירידה במשקל, עלייה במשקל.

מהפרמטרים המעבדה: משותף – עלייה בסך הבילירובין, причем с преобладанием повышения непрямого (несвязанного) אוֹדֶם הַמָרָה), להעלות את הרמה של עמילאז, CPK, GOLD, הוא, низкий уровень нейтрофильных лейкоцитов, увеличение уровня липазы.

אחר: לעתים קרובות – иктеричность склер, חולשה כללית; לפעמים – תגובות אלרגיות, כאבים בחזה, עייפות, חום, תחושה כללית רע, דַדָנוּת.

התוויות נגד

— наследственные метаболические нарушения – לגלקטוז, дефицит лактазы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы;

- עד ל 18 שנים;

— одновременный прием с рифампицином;

- רגישות יתר לתרופה.

Не рекомендуется назначать Реатаз в комбинации с ритонавиром пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Не рекомендуется назначать Реатаз одновременно с индукторами CYP3A4 (препараты зверобоя), הכנות, являющимися субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (כולל. astemizol, terfenadine, cisapride, pimozid, quinidine, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, digidroergotamin, эргоновин, метилэргоновин).

הריון והנקה

מחקרים נאותה ומבוקרות היטב של הבטיחות של תרופות במהלך ההריון לא התרחש. Применение при беременности возможно в случаях, כאשר התועלת הצפויה של טיפול לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

במידת צורך, שימוש בהנקה צריך להפסיק הנקה.

אזהרות

На фоне лечения ингибиторами протеазы у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены гипергликемия, возникновение сахарного диабета или декомпенсация имевшегося диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз.

Атазанавир метаболизируется, בעיקר, בכבד, поэтому применять препарат у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, следует с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации. У пациентов страдающих вирусным гепатитом В или С или отмеченным до начала лечения увеличением активности печеночных трансаминаз, повышается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, כולל. спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора VIII. Более чем у половины пациентов лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после перерыва. Причинная связь между терапией ингибиторами протеазы и этими случаями не установлена. Пациенты с гемофилией должны быть предупреждены о возможности таких осложнений.

יש להזהיר על חולים, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов. Пациенты должны следует соблюдать меры предосторожности.

חולים, получавших Реатаз, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) אוֹדֶם הַמָרָה, связанные с ингибированием уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (UGT). Нет долгосрочных данных о безопасности применения для пациентов, имеющих постоянное повышение уровня билирубина более, מ 5 раз по сравнению с нормой. Может рассматриваться возможность назначения альтернативной Реатазу антиретровирусной терапии, если желтуха или иктеричность склер представляют для пациентов косметические проблемы. Снижение дозы Реатаза не рекомендуется т.к. долгосрочная эффективность сниженных доз не была установлена.

Сыпь обычно от легкой до средней степени макуло-папулезных высыпаний наблюдается в течение первых 3 недель с начала терапии Реатазом. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение 2 недель при продолжении терапии. Применение Реатаза следует прекратить при развитии сыпи тяжелой степени.

מנת יתר

סימפטומים: возможна желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (הארכת מרווח PR).

טיפול: שטיפת קיבה, искусственная рвота для удаления невсосавшегося в кровь препарата, ממשל של פחם פעיל, контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, наблюдение за общим состоянием пациента. Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками, диализ неэффективен для выведения препарата из организма. Специфического антидота при передозировке атазанавира нет.

אינטראקציות סמים

Атазанавир метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и является ингибитором CYP3A4. Совместное применение Реатаза и других препаратов, метаболизирующихся, בעיקר, CYP3A4 (למשל, חוסמי תעלות סידן, ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы ФДЭ5) может привести к увеличению в плазме концентрации одного из них и вызвать усиление или пролонгирование его терапевтических и побочных эффектов.

Совместное применение Реатаза и препаратов, индуцирующих CYP3A4, таких как рифампин, может привести к снижению концентрации атазанавира в плазме и снижению его терапевтического эффекта. Совместное применение Реатаза и препаратов, ингибирующих CYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ

נוקלאוזידים להפוך מעכבי טרנסקריפטאז

Таблетки диданозина заметно снижают действие атазанавира, поскольку содержащиеся в таблетках диданозина антациды снижают кислотность желудочного сока. Реатаз не влияет на эффективность диданозина. Поэтому препараты диданозина следует принимать через 2 часа после приема препарата Реатаз.

נוקלאוטיד להפוך מעכבי טרנסקריפטאז

Тенофовир снижает действие атазанавира при одновременном применении.

מעכבי טרנסקריפטאז לא-נוקלאוזיד

Эфавиренз снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Исследование комбинации Реатаза+ритонавир и невирапин не проводилось. צפוי, что невирапин, как индуктор CYP3A4, способен уменьшать действие атазанавира. Из-за отсутствия данных совместное применение с Реатазом и ритонавиром не рекомендуется.

מעכבי פרוטאז

Indinavir способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования UGT. Поэтому одновременное применение с препаратом Реатаз не рекомендуется.

Эффект саквинавира (в форме мягких желатиновых капсул) снижается при совместном приеме с Реатазом. אין מידע, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации.

При совместном применении ритонавира с Реатазом концентрация атазанавира увеличивается.

Одновременное применение комбинации Реатаз+ритонавир с другими ингибиторами протеазы не рекомендуется.

תרופות אחרות

Антациды и препараты, содержащие антациды, снижают кислотность желудочного содержимого и снижают всасываемость атазанавира. Реатаз следует назначать за 2 שעות לפני או אחרי 1 ч после приема таких препаратов.

При одновременном приеме с Реатазом возможно увеличение концентраций в плазме крови амиодарона, лидокаина (при системном применении), xinidina. При применении данных комбинаций требуется особая осторожность, рекомендуется контроль терапевтической концентрации этих препаратов. Хинидин противопоказан для совместного применения Реатаза с ритонавиром.

Атазанавир ингибирует UGT и может влиять на метаболизм иринотекана, הגדלת רעילותו.

Не рекомендуется одновременное применение атазанавира с симвастатином и ловастатином.

При одновременном применении дилтиазема с Реатазом приводит к усилению действия дилтиазема и метаболита – дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль за ЭКГ.

Бепридил может потенцировать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций. Противопоказан при применении Реатаза в комбинации с ритонавиром.

При одновременном применении с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как фелодипин, nifedipine, никардипин и верапамил показано титрование их доз, ניטור אק ג.

При совместном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с Реатазом действие аторвастатина и церивастатина может увеличиваться. Риск миопатии, כולל תמס שריר, может возрастать. При данных комбинациях требуется особая осторожность.

חוסמי gistaminovykh H₂-рецепторов и ингибиторы протоновой помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. Принимать эти препараты следует порознь. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, рекомендуется прием препарата Реатаз на ночь перед сном.

При совместном применении с иммунодепрессантами (ציקלוספורין, tacrolimus, sirolimusa) и Реатаза возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, рекомендуется терапевтический мониторинг их концентрации.

Концентрация кларитромицина увеличивается при совместном применении с Реатазом, что может вызывать удлинение QTc интервала, поэтому при совместном применении кларитромицина с Реатазом, доза антибиотика должна быть снижена на 50%.

גלולות למניעת הריון (ethinylestradiol, норэтиндрон) не рекомендуется принимать одновременно с препаратом Реатаз. В присутствии атазанавира концентрации пероральных контрацептивов возрастает. Снижение уровня ЛПВП или увеличение инсулинорезистентности может быть связано с увеличением концентраций норэтиндрона, במיוחד בנשים, סוכרת. Каждый компонент перорального контрацептива рекомендуется применять в наименьшей эффективной дозе. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Активность рифабутина при совместном применении с Реатазом увеличивается. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется сокращение дозы рифабутина до 75% (כלומר. 150 מ"ג ביום או 3 раза/нед.).

Не следует применять рифампицин одновременно с Реатазом. Рифампицин снижает активность большинства ингибиторов протеазы примерно на 90%.

При совместном применении ингибиторов протеазы с ингибиторами ФДЭ5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil) возможно увеличение концентрации ингибиторов ФДЭ5 и усиление их побочных эффектов.

При применении кетоконазола и итраконазола с Реатазом без ритонавира концентрации атазанавира повышаются незначительно. В сочетании с препаратами Реатаз и ритонавир кетоконазол и итраконазол могут повышать их концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией препаратов Реатаз и ритонавир.

При одновременном применении варфарина с Реатазом возможно клинически значимое и/или угрожающее жизни кровотечение, из-за усиления активности варфарина. При данной комбинации рекомендуется контролировать МНО.

Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому не рекомендуется назначать Реатаз вместе с препаратами, являющимися индукторами или субстратами изофермента CYP3A4.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 2 שנה.