Atazanavir

כאשר ATH:
J05AE08

פעולה תרופתית

סוכן אנטי. Является азапептидным ингибитором протеазы ВИЧ. Селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток.

פרמקוקינטיקה

הנתונים אינו מסופק.

עדות

Лечение ВИЧ-инфекций (в комбинации с другими антиретровирусными препаратами).

משטר מינון

האם בתוך. Дозу и схему лечения устанавливают в зависимости от состава комбинированной терапии и клинической ситуации.

תופעות לוואי

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: לעתים קרובות – כאב ראש, נדודי שינה, периферические неврологические симптомы; לעתים רחוקות – беспокойные сновидения, אובדן זיכרון, בלבול, נמנום, חרדה, דיכאון, הפרעות שינה.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – צהבת; לעתים קרובות – כאב בטן, שלשול, הַפרָעַת הָעִקוּל, בחילה, הקאות; לעתים רחוקות – dysgeusia, נְפִיחָנוּת, דַלֶקֶת הַקֵבָה, דלקת לבלב, טֶרֶד, יובש בפה, אנורקסיה, תיאבון מוגבר, צהבת; בחלק ממקרים – hepatosplenomegaly.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: לעתים רחוקות – כאבי מפרקים, ניוון שרירים, כאבי שרירים; לעתים רחוקות – מיופתיה.

ממערכת השתן: לעתים רחוקות – המטוריה, הטלת שתן תכופה, פרוטאינוריה; בחלק ממקרים – боли в области почек, מחלה urolithiasis.

תגובות אלרגיות: לעתים רחוקות – כוורות.

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים קרובות – פריחה; לעתים רחוקות – התקרחות, גירוד; לעתים רחוקות – התרחבות, פריחה שלפוחית.

חילוף חומרים: לעתים קרובות – lipodystrophy; לעתים רחוקות – ירידה במשקל, עלייה במשקל.

מהפרמטרים המעבדה: עלייה בסך הבילירובין (с преобладанием повышения непрямого билирубина), להעלות את הרמה של עמילאז, קריאטין, GOLD, הוא, lipase, נויטרופניה.

אחר: לעתים קרובות – חולשה כללית, иктеричность склер; לעתים רחוקות – כאבים בחזה, עייפות, חום, תחושה כללית רע, דַדָנוּת.

התוויות נגד

פגיעה כבדית חמורה, ילדות ובגיל התבגרות עד 18 שנים, одновременный прием с рифампицином, повышенная чувствительность к атазанавиру.

הריון והנקה

Адекватных и строго контролируемых исследований атазанавира при беременности не проводилось. Применение возможно в случаях, כאשר התועלת הצפויה של טיפול לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

במידת צורך, שימוש בהנקה צריך להפסיק הנקה.

אזהרות

Не рекомендуется применять одновременно с индукторами CYP3A4 (כולל. עם ההכנות wort סנט ג'ונ'ס), עם תרופות, являющимися субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (כולל. с астемизолом, terfenadine, cizapridom, pimozidom, xinidinom, bepridil, эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином, метилэргоновином).

Не рекомендуется одновременное применение комбинации атазанавир+ритонавир с другими ингибиторами протеазы.

С осторожностью применять у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, tk. атазанавир метаболизируется главным образом в печени, и имеется риск повышения его концентрации в плазме крови. У пациентов с вирусным гепатитом В или С, или отмеченным до начала лечения повышением уровня трансаминаз, увеличивается риск дальнейшего повышения трансаминаз.

При появлении тяжелой кожной сыпи применение атазановира следует прекратить.

У пациентов с гемофилией типа A и B на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, כולל. спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора VIII. Более чем у половины пациентов лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после перерыва. Причинная связь между терапией ингибиторами протеазы и этими случаями не установлена.

При необходимости одновременного применения с фелодипином, nifedipine, никардипином и верапамилом показано титрование дозы блокаторов кальциевых каналов и контроль ЭКГ.

אינטראקציות סמים

Поскольку атазанавир метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4, при одновременном применении с другими препаратами, метаболизирующимися данным изоферментом (כולל. חוסמי תעלות סידן, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы и ингибиторами ФДЭ 5, включая сильденафил, tadalafil, vardenafil) возможно повышение концентрации в плазме крови одного из компонентов. Это может привести к усилению и пролонгированию терапевтического и побочного действия ингибитора ФДЭ 5.

При одновременном применении атазанавира с индукторами изофермента CYP3A4 (כולל. с рифампином) может привести к уменьшению концентрации атазанавира в плазме крови и уменьшению его эффективности.

Рифампицин снижает активность большинства ингибиторов протеазы примерно на 90%.

При одновременном применении атазанавира с ингибиторами изофермента CYP3A4 возможно повышение концентрации атазанавира в плазме крови.

Эфавиренз уменьшает действие атазанавира при одновременном применении.

צפוי, что невирапин, как индуктор CYP3A4, способен уменьшать действие атазанавира (שימוש בו-זמני אינו מומלץ).

Индинавир способен вызывать гипербилирубинемию, поэтому одновременное применение с атазанавиром не рекомендуется.

При одновременном применении с атазанавиром эффективность саквинавира уменьшается.

При одновременном применении с ритонавиром концентрация атазанавира в плазме крови повышается.

נוגדי חומצה (והכנות, содержащие антациды) снижают кислотность желудочного сока, поэтому абсорбция атазанавира уменьшается.

При одновременном применении с атазанавиром возможно повышение концентраций в плазме крови лидокаина (לשימוש מערכתי), амиодарона (требуется особая осторожность и контроль терапевтических концентраций данных препаратов), xinidina (применение комбинации атазанавир+ритонавир с хинидином противопоказано).

При одновременном применении возможно повышение токсичности иринотекана вследствие замедления его метаболизма.

Не рекомендуется одновременное применение с симвастатином и ловастатином.

Атазанавир может усиливать действие дилтиазема и его метаболита дезацетил дилтиазема (рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль ЭКГ).

При одновременном применении с бепридилом возможно потенцирование развития тяжелых и/или угрожающих жизни реакций (применение комбинации атазанавир+ритонавир с бепридилом противопоказано).

Под влиянием атазанавира возможно усиление действия аторвастатина, церивастатина и повышение риска развития миопатии, כולל תמס שריר (требуется особая осторожность при одновременном применении).

חוסמי gistaminovykh H₂-рецепторов и ингибиторы протонной помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению его терапевтической эффективности или развитию резистентности.

При одновременном применении с циклоспорином, takrolimusom, сиролимусом возможно повышение концентраций иммунодепрессантов в плазме крови (рекомендуется мониторинг их терапевтических концентраций).

При одновременном применении с кларитромицином наблюдается повышение концентрации последнего в плазме крови, что может вызвать увеличение интервала QT (требуется снижение дозы антибиотика на 50%).

При одновременном применении с атазанавиром эффективность рифабутина повышается (рекомендуется уменьшение дозы рифабутина до 75%).

Кетоконазол и итраконазол могут повышать концентрации атазанавира и ритонавира в плазме крови.

При одновременном применении с варфарином имеется риск тяжелого и/или угрожающего жизни кровотечения вследствие усиления активности варфарина (рекомендуется контроль МНО).