RASILEZ

423 10 דקות קריאה

חומר פעיל: Aliskiren
כאשר ATH: C09XA02
CCF: מעכב הפרשת רנין. תרופות להורדת לחץ דם
ICD-10 קודים (עדות): I10
כאשר CSF: 01.04.03
יצרן: נוברטיס פארמה AG (שווייץ)

תרופות טופס, הרכב ואריזות

גלולות, סרט מצופה ורוד בהיר, סיבוב, עדשה, chamfered, ללא סיכון, overprinted “IL” בצד אחד ו “NVR” – אחר.

	1 כרטיסייה.
алискирена гемифумарат	165.75 מ"ג,
что соответствует содержанию алискирена	150 מ"ג

Excipients: תאית מייקרו, krospovydon, povidone, stearate מגנזיום, סיליקה נטול מים קולואיד, טיטניום דו - חמצני (E171), אדום תחמוצת ברזל (E172), שחור תחמוצת ברזל (E172), macrogol (פוליאתילן גליקול 4000), טַלק, gipromelloza (hydroxypropyl).

7 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (8) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (12) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (14) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (40) – חבילות קרטון.

גלולות, סרט מצופה коричневато-розового цвета, סגלגל, עדשה, ללא סיכון, overprinted “IU” בצד אחד ו “NVR” – אחר.

	1 כרטיסייה.
алискирена гемифумарат	331.5 מ"ג,
что соответствует содержанию алискирена	300 מ"ג

פעולה תרופתית

תרופות להורדת לחץ דם, מעכב רנין, מבנה nepeptidnoj סלקטיבית. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (RAAS) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, באופן חלקי, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, מה, בסופו של דבר,, приводит к повышению АД.

Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. הכנות, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и АТII.

У пациентов с артериальной гипертензией при применении Расилеза в дозе 150 ו 300 מ"ג 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 לא, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза в дозе 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

דרך 2 недели приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (ל 1 שנה) יישומים.

После прекращения лечения Расилезом отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. דרך 4 недели с момента отмены Расилеза уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (השפעת המנה הראשונה) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

При применении Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% ו 1% של מקרים, בהתאמה.

Комбинированная терапия Расилезом с ингибиторами АПФ, היריבים קולטן אנגיוטנסין II , חוסמי ערוצי סידן איטיים (BMKK) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.

Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с мототерапией рамиприлом (1.8% ו 4.7% בהתאמה). При применении Расилеза в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% ו 11.4% בהתאמה).

Монотерапия Расилезом при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сахарным диабетом применение Расилеза в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом по отдельности.

בחולים עם יתר לחץ דם, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение Расилеза обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, מין, расовой принадлежности и индекса массы тела.

פרמקוקינטיקה

קליטה

После приема внутрь время достижения C_{מקסימום} алискирена в плазме крови составляет 1-3 לא, абсолютная биодоступность – 2.6%. צריכת מזון בו זמנית מפחיתה את C_{מקסימום}и AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи.

הגדל את C_{מקסימום}и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 ל 600 מ"ג.

ג_ssалискирена в плазме крови достигается между 5 ו 7 днем при ежедневном приеме 1 раз/сут и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

הפצה

После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний V_דבמצב יציב הוא על 135 l, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47- 51%), независимо от концентрации.

חילוף חומרים והפרשה

T הממוצע_1/2алискирена составляет 40 לא (זה משתנה בין 34 ל 41 לא).

Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). אודות 1.4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. לאחר צריכת אודות 0.6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 l /.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и C_{מקסימום}алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения C_ssувеличивались в 0.8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 מצביע על הילד-Pugh)

עדות

- יתר לחץ דם עורקים.

משטר מינון

Расилез можно применять независимо от приема пищи, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 מ"ג 1 זמן / יום. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 מ"ג 1 זמן / יום. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 מ"ג 1 זמן / יום.

ב חולים הפרעות בתפקוד הכליתי (при скорости клубочковой фильтрации > 30 מיליליטר / דקה) и печени (5-9 מצביע על הילד-Pugh) от легкой до умеренной степени התאמת המינון אינו נדרש.

ב חולים מבוגרים 65 שנים התאמת המינון אינו נדרש.

תופעות לוואי

Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 חולים. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.

При применении препарата в дозе до 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея

При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития сухого кашля на фоне лечения Расилезом (0.9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0.6%).

В ходе клинических исследований в группе Расилеза частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.

קביעת התדירות של תופעות לוואי, вероятно связанных с применением препарата: לעתים קרובות (≥1 / 10); לעתים קרובות (≥1 / 100, <1/10); לפעמים (≥1 / 1000, <1/100), לעתים רחוקות (≥1 / 10 000, <1/1000), לרבות דוחות מבודדים. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения значимости.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – שלשול.

תגובות לדרמטולוגיה: לפעמים – פריחה בעור.

מהפרמטרים המעבדה: לעתים רחוקות – на фоне монотерапии наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (בממוצע 0.05 ммоль/л и 0.16% בהתאמה), не требовавшее отмены лечения (снижение концентрации гемоглобина и гематокрита наблюдается также при применении других препаратов, המשפיעים על RAAS, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II), незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% בהשוואה ל 0.6% בעת קבלת הפלצבו).

Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, HDL , а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак.

תגובות אלרגיות: בחלק ממקרים – אנגיואדמה.

התוויות נגד

- תפקוד לקוי של כליות חמורה (קריאטינין בדם >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 מיליליטר / דקה);

-תסמונת נפרוטית;

— реноваскулярная гипертензия;

— регулярное проведение процедуры гемодиализа;

— нарушения функции печени тяжелой степени (יותר 9 מצביע על הילד-Pugh);

- ילדות וגיל התבגרות עד 18 שנים;

- רגישות יתר לתרופה.

מ זהירות следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, סוכרת, сниженным ОЦК, היפונתרמיה, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки. Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

הריון והנקה

Данных по безопасности применения Расилеза при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Расилез, כמו גם באמצעים אחרים, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, תכנון הריון.

Перед назначением препаратов, המשפיעים על RAAS, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения Расилезом прием препарата следует немедленно прекратить.

לא ידוע, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

אזהרות

Эффективность и безопасность применения препарата Расилез не установлены: у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (קריאטינין בדם >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 מיליליטר / דקה), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (יותר 9 מצביע על הילד-Pugh).

У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении Расилеза и других препаратов, המשפיעים על RAAS, חולים, סוכרת, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (למשל, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, גפיים, שפתיים, שפה).

На фоне терапии Расилезом возможно повышение концентрации калия, קריאטינין, חנקן אוריאה בדם, характерное для препаратов, המשפיעים על RAAS.

В начале лечения Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (כולל. רקע של מינונים גבוהים של חומרים מעוררי השתנה) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

השתמש ברפואת ילדים

Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 שנים пока не установлены, препарат не следует применять у данной категории пациентов.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.

מנת יתר

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.

סימפטומים: наиболее вероятный и основной симптом – ירידה ניכרת בלחץ דם.

טיפול: טיפול תחזוקה.

אינטראקציות סמים

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, атенололом, целекоксибом, fenofibratom, пиоглитазоном, аллопуринолом, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, digoksinom, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его C_{מקסימום}или AUC: valsartan (снижение на 28%), מטפורמין (снижение на 28%), amlodipine (להגדיל ב 29%), סימטידין (להגדיל ב 19%).

Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, מטפורמין, amlodipine, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется.

Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2 D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние Расилеза на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, לא סביר.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/ Mdr 1a/ 1b. Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими Pgp (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, כגון, כמו אטנולול, דיגוקסין, амлодипин и циметидин.

При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (לְמַנֵן 80 מ"ג / יום) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и C_{מקסימום}алискирена (לְמַנֵן 300 מ"ג / יום) ב 50%.

При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 מ"ג) и алискирена(300 מ"ג) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUC ו-C_{מקסימום}) ב 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 פעמים. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 פעמים. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, как циклоспорин (200 ו 600 מ"ג), у здоровых лиц отмечалось увеличение C_{מקסימום} и AUC алискирена (75 מ"ג) ב 2.5 ו 5 פעמים בהתאמה. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином.

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и C_{מקסימום} фуросемида на 28% ו 49% בהתאמה. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Учитывая опыт применения других препаратов, המשפיעים על RAAS, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, kalisberegatmi dioretikami, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.

תנאי אספקה של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 2 שנה.

ולדימיר אנדרייביץ' דידנקו