ПРОГРАФ

חומר פעיל: Tacrolimus
כאשר ATH: L04AD02
CCF: תרופות לדיכוי המערכת החיסונית
ICD-10 קודים (עדות): Z94
כאשר CSF: 14.02
יצרן: Astellas פארמה אירופה B.V. (הולנד)

תרופות טופס, הרכב ואריזות

כמוסות ג'לטין הקשה, מידה №5, корпус и крышечка капсул непрозрачные, светло-желтого цвета с надпечаткой красного цвета “0,5 מ"ג” – на крышечке и “[ו]607” – על הגוף; תוכן של כמוסות – אבקה לבנה.

Excipients: hydroxypropyl, croscarmellose נתרן, לקטוז, stearate מגנזיום.

קומפוזיציה קפסולות: טיטניום דו - חמצני, תחמוצת ברזל צהובה, מים מטוהרים, ג'לטין.

10 מחשב. – שלפוחיות (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), מכיל 1 г силикагеля – חבילות קרטון.

כמוסות ג'לטין הקשה, מידה №5, корпус и крышечка капсул непрозрачные, белого цвета с надпечаткой красного цвета “1 מ"ג” – на крышечке и “[ו]617” – על הגוף; תוכן של כמוסות – אבקה לבנה.

Excipients: hydroxypropyl, croscarmellose נתרן, לקטוז, stearate מגנזיום.

קומפוזיציה קפסולות: טיטניום דו - חמצני, מים מטוהרים, ג'לטין.

10 מחשב. – שלפוחיות (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), מכיל 1 г силикагеля – חבילות קרטון.

כמוסות ג'לטין הקשה, גודל №4, корпус и крышечка капсул непрозрачные, серовато-красного цвета с надпечаткой белого цвета “5 מ"ג” – на крышечке и “[ו]657” – על הגוף; תוכן של כמוסות – אבקה לבנה.

Excipients: hydroxypropyl, croscarmellose נתרן, לקטוז, stearate מגנזיום.

קומפוזיציה קפסולות: טיטניום דו - חמצני, אדום תחמוצת ברזל, מים מטוהרים, ג'לטין.

10 מחשב. – שלפוחיות (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), מכיל 1 г силикагеля – חבילות קרטון.

להתרכז לפתרון עבורי ממשל נ / כברור, פתרון חסר צבע.

Excipients: масло касторовое гидрогенизированное полиоксиэтиленом (НСО-60) – 200 מ"ג, спирт безводный – 638 מ"ג.

1 מיליליטר – ампулы стеклянные емкостью 2 מיליליטר (10) – פלסטיק אריזות וליום (1) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

לדיכוי מערכת חיסון. На молекулярном уровне эффекты такролимуса опосредуются связыванием с цитозольным белком (FKBP 12), который отвечает за внутриклеточную аккумуляцию препарата. Комплекс FКВР 12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневрином и ингибирует его, что приводит к кальций-зависимому ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции, предотвращая, כך, транскрипцию дискретной группы лимфокинных генов.

Подавляет формирование цитотоксических лимфоцитов, которые отвечают за отторжение трансплантата, снижает активацию Т-клеток, пролиферацию В-клеток, зависимую от Т-хелперов, а также формирование лимфокинов (таких как интерлейкины-2, -3 и γ-интерферон), ביטוי קולטן interleukin-2.

פרמקוקינטיקה

קליטה

После приема внутрь такролимус абсорбируется из ЖКТ; преимущественно – в верхнем отделе.

ג_{מקסימום} такролимуса в крови достигается примерно через 1-3 לא. У некоторых пациентов препарат непрерывно абсорбируется в течение длительного периода, достигая относительного ровного профиля абсорбции. Средние значения параметров абсорбции представлены в таблице.

После приема внутрь в дозе из расчета 0.30 мг/кг/сут у большинства пациентов с трансплантатом печени равновесное состояние устанавливалось в течение 3 ימים.

После приема пищи с умеренным содержанием жиров у пациентов с трансплантатом печени в стабильном состоянии биодоступность снижалась при приеме препарата, а также отмечалось уменьшение AUC (27%), ג_{מקסימום} (50%) ועלייה בT_{מקסימום} (173%) в цельной крови. При одновременном применении препарата с пищей снижалась скорость и степень абсорбции. Выделение желчи не влияет на абсорбцию.

Наблюдается сильная корреляция между AUC и величиной C_ss^דקות в цельной крови при достижении равновесного состояния, в связи с этим мониторинг C_דקות в цельной крови может служить для адекватной оценки системного воздействия препарата.

הפצה

Распределение такролимуса после в/в введения препарата является двухфазным.

В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами. Соотношение величины концентрации в цельной крови и концентрации в плазме составляет примерно 20:1. В плазме крови препарат в значительной степени (>98.8%) נקשר לחלבונים, בעיקר, с сывороточным альбумином и α₁-גליקופרוטאין חומצי.

Tacrolimus מופץ באופן נרחב בגוף. בРавновесный_ד (на основе концентрации в плазме) הוא כ 1300 l (здоровые добровольцы). Соответствующий показатель на основе цельной крови составляет в среднем 47.6 l.

חילוף חומרים

При использовании моделей in vitro выявлены 8 מטבוליטים, среди которых только один метаболит обладает существенной иммуносупрессивной активностью.

Такролимус в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP3A4.

ניכוי

Такролимус является препаратом с низким уровнем клиренса. У здоровых добровольцев среднее значение общего клиренса, оцениваемого по концентрациям препарата в цельной крови, составило 2.25 l /. У взрослых пациентов с трансплантатом печени и почки значения этого параметра составили 4.1 l/h ו- 6.7 l/h בהתאמה. У детей с трансплантатом печени значение общего клиренса примерно в 2 גבוה פי, чем у взрослых больных с трансплантатом печени.

ט_1/2 такролимуса продолжителен и изменчив. У здоровых добровольцев среднее значение T_1/2 из цельной крови составляет примерно 43 לא. У взрослых пациентов и детей с трансплантатом печени T_1/2 ממוצעים 11.7 וח 12.4 ח, בהתאמה, לעומת 15.6 ч у взрослых пациентов с трансплантатом почки.

לכתוב בעיקר במרה. После в/в введения и приема внутрь такролимуса, меченного изотопом ¹⁴מ, большинство радиоактивно-меченного препарата выводилось с калом; על 2% – שתן; при этом в неизмененном виде выводится менее 1%, המצביע על, что такролимус почти полностью метаболизируется в организме.

עדות

— профилактика и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки и сердца, כולל. резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии.

משטר מינון

Препарат можно применять как перорально, так и в/в.

Если потребуется, содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд.

Режим дозирования препарата необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, с учетом результатов мониторинга уровней препарата в крови больного.

ב пероральном применении рекомендуется разделить суточную пероральную дозу препарата на два приема (למשל, בבוקר ובערב). Капсулы следует принимать немедленно после извлечения их из блистерной упаковки, עם כמה נוזל (предпочтительно водой). Для достижения максимальной абсорбции капсулы следует принимать на пустой желудок (צום) или как минимум за 1 ч до или 2-3 לאחר הארוחה h. Не отмечено заметного влияния пищи на абсорбцию препарата у пациентов с трансплантатом почки.

ב ב/ב המבוא концентрат для в/в инфузии следует использовать только после разведения его соответствующим растворителем. Концентрат не следует вводить неразведенным: его необходимо развести 5% раствором декстрозы или физиологическим раствором в стеклянных, полиэтиленовых или полипропиленовых флаконах. Не следует использовать флаконы и инфузионные системы, содержащие поливинилхлорид. Следует использовать только прозрачные и бесцветные растворы.

Не рекомендуется струйное введение препарата.

Концентрация готового раствора для инфузий должна варьировать в пределах 0.004-0.100 מ"ג / מיליליטר; а общий объем инфузиионного раствора, המוזנת עבור 24 לא, должен колебаться в пределах 20-500 מיליליטר.

Неиспользованный концентрат для инфузии в открытой ампуле или неиспользованный восстановленный раствор необходимо сразу же выбросить для того, чтобы избежать его загрязнения (זיהום).

השתלה קלוי

ל проведения первичной иммуносупрессии ב למבוגרים בלבד пероральную терапию необходимо начинать с дозы из расчета 0.10–0.20 мг/кг/сут, разделив эту дозу на два приема (למשל, בבוקר ובערב). Применение препарата следует начать примерно через 12 ч после завершения операции.

Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в терапию необходимо начать с дозы из расчета 0.01-0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

ל проведения первичной иммуносупрессии ב ילדים начальная доза препарата для пероральной терапии составляет 0.30 מ"ג / קילוגרם / יום 2 הודאה (למשל, בבוקר ובערב). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

ב проведении поддерживающей терапии ב מבוגרים וילדים дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить другие препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (המבוסס על משקל הגוף) ב 1.5-2 גבוה פי, чем дозы для взрослых.

ל лечения отторжения ב מבוגרים וילדים необходимо применение препарата Програф^® в более высоких дозах в сочетании с дополнительной терапией ГКС и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться снижение дозы препарата Програф^®.

השתלת כליה

ל проведения первичной иммуносупрессии ב למבוגרים בלבד начальная доза для пероральной терапии составляет 0.30 мг/кг/сут за 2 הודאה (למשל, בבוקר ובערב). Терапию препаратом следует начать примерно в течение 24 ч после завершения операции.

חולים, получающим индукционную терапию антителами, рекомендуется начать пероральное применение препарата с дозы 0.20 מ"ג / קילוגרם / יום, razdelennoy של 2 הודאה (למשל, בבוקר ובערב).

Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в терапию необходимо начать с дозы 0.05-0.10 מ"ג / קילוגרם / יום, вводя лекарство в виде в/в 24-часовой инфузии.

ל проведения первичной иммуносупрессии ב ילדים до проведения операции препарат внутрь назначают в дозе 0.15 מ"ג / קילוגרם / יום. После операции следует проводить в/в терапию препаратом в дозе 0.075–0.100 мг/кг/сут в виде инфузии в течение 24 לא, пока больной не сможет перейти на прием препарат внутрь. После этого необходимо назначить пероральную терапию препаратом в начальной дозе 0.30 מ"ג / קילוגרם / יום, החלוקה על ידי 2 הודאה.

ב проведении поддерживающей терапии ב מבוגרים וילדים дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Принцип дозирования препарата должен базироваться на результатах клинической оценки процесса отторжения и переносимости препарата у каждого пациента индивидуально. Если клинические признаки отторжения очевидны, необходимо рассмотреть вопрос об изменении режима иммуносупрессивной терапии.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (המבוסס על משקל הגוף) ב 1.5-2 גבוה פי, чем для взрослых.

ל лечения реакции отторжения מבוגרים וילדים проводилось повышение доз Прографа^®, назначалась дополнительная терапия ГКС и короткие курсы введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться понижение дозы Прографа^®.

השתלת לב

ב проведении первоначальной терапии отторжения доза препарата для перорального применения составляет 0.30 מ"ג / קילוגרם / יום, razdelennaya של 2 הודאה (למשל, בבוקר ובערב). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде 24-часовой инфузии.

Коррекция дозы препарата в особых клинических случаях

חולים עם אי ספיקה כבדית חמור может потребоваться уменьшение дозы для того, чтобы поддерживать минимальный уровень препарата в рекомендуемых пределах.

חולים עם אי ספיקת כליות היא אינה דורשת מינון תיקון, tk. фармакокинетические параметры такролимуса не меняются в зависимости от функции почек. Однако в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (כולל. концентрацию креатинина в сыворотке крови, клиренса креатинина и диурез).

В настоящее время отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы препарата у הקשישים.

ב переводе пациента с терапии циклоспорином следует соблюдать осторожность и учитывать, что сопутствующее применение циклоспорина и препарата Програф^® может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Лечение препаратом Програф^® следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови больного и клинического состояния пациента. Применение препарата следует отложить при наличии повышенных уровней циклоспорина в крови больного. Практически это означает, что лечение препаратом Програф^® начинается через 12-24 ч после прекращения применения циклоспорина. Терапию следует начинать с дозы для приема внутрь, рекомендуемой для первичной иммуносупрессии с учетом типа аллотрансплантата (как у взрослых, וילדים).

После перевода пациента необходимо продолжать мониторинг уровней циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушений клиренса циклоспорина.

Рекомендации по достижению необходимого уровня концентрации препарата в цельной в крови

В раннем послеоперационном периоде следует контролировать минимальные уровни такролимуса в цельной крови. При пероральном применении для определения минимальных уровней такролимуса в крови необходимо получить образцы крови через 12 שעות לאחר מינון, непосредственно до применения следующей дозы. Частота контроля уровня препарата в крови должна зависеть от клинических потребностей. שלא לצורך. פרוגרף^® является препаратом с низким уровнем клиренса, коррекция режима дозирования может занять несколько дней до того момента, когда изменения уровней препарата в крови станут очевидными. Минимальные уровни препарата в крови следует контролировать примерно 2 раза в неделю во время раннего посттрансплантационного периода и затем периодически в ходе поддерживающей терапии. Также необходимо контролировать минимальные уровни такролимуса в крови после изменения дозы препарата, изменения режима иммунодепрессивной терапии, после совместного применения с препаратами, которые могут повлиять на концентрации такролимуса в цельной крови.

Результаты анализа клинических исследований позволяют предположить, что можно успешно проводить лечение большинства пациентов, если минимальные уровни такролимуса в крови поддерживаются ниже 20 ng / ml.

В клинической практике во время раннего посттрансплантационного периода минимальные уровни препарата в цельной крови обычно колебались в пределах 5-20 нг/мл у реципиентов трансплантата печени и 10-20 нг/мл у пациентов с трансплантатом почки. לפיכך, в ходе поддерживающей терапии концентрации препарата в крови должны быть 5-15 нг/мл как у реципиентов трансплантата печени, так и трансплантата почки.

תופעות לוואי

При описании побочных эффектов использованы следующие критерии оценки частоты встречаемости: לעתים קרובות (> 1/10); לעתים קרובות (> 1/100, < 1/10); לפעמים (>1/1000, <1/100); לעתים רחוקות (> 1/10 000, < 1/1000); לעתים רחוקות (< 1/10 000, כולל. בכמה מקרים).

מערכת לב וכלי דם: לעתים קרובות – יתר לחץ דם עורקים; часто – артериальная гипотензия, טכיקרדיה, הפרעות קצב והפרעות הולכה, תרומבואמבוליזם, ишемические явления, אנגינה, заболевания сосудов; לפעמים – שינויי א.ק.ג., אוֹטֵם לֵב, אי ספיקת לב, הלם, היפרטרופיה של שריר הלב, דום לב.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – שלשול, בחילות ו / או הקאות; לעתים קרובות – дисфункция ЖКТ (כולל. הַפרָעַת הָעִקוּל), изменения активности ферментов печени, כאבי בטן, עצירות, изменения массы тела и аппетита, воспаление и язвы в ЖКТ, צהבת, заболевания желчных путей и желчного пузыря; לפעמים – מיימת, ileus (илеус), поражение ткани печени, דלקת לבלב; לעתים רחוקות – אי ספיקת כבד.

ממערכת hematopoietic: לעתים קרובות – אנמיה, לויקופניה, תרומבוציטופניה, gemorragija, ריבוי תאי דם לבנים, нарушения свертываемости; иногда – нарушения гемопоэза (כולל. pancytopenia), microangiopathy טרומבוטיים.

ממערכת השתן: לעתים קרובות – פגיעה בתפקוד כליות (למשל, להגדיל בקריאטינין בדם); לעתים קרובות – поражение ткани почек, כשל כלייתי; לפעמים – פרוטאינוריה.

חילוף חומרים: לעתים קרובות – giperglikemiâ, היפרקלמיה, סוכרת; לעתים קרובות – gipomagniemiya, היפרליפידמיה, gipofosfatemiя, kaliopenia, hyperuricemia, היפוקלצמיה, חמצת, giponatriemiya, gipovolemiя, другие нарушения водно-электролитного баланса, degidratatsiya; לפעמים – гипопротеинурия, giperfosfatemiя, повышение активности амилазы, gipoglikemiâ.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: часто – судороги; לפעמים – מיאסטניה, arthropathy.

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: לעתים קרובות – רעד, כאב ראש, נדודי שינה; часто – нарушения чувствительности (למשל, paresthesia), ליקוי ראייה, בלבול, דיכאון, סחרחורת, עירור, נוירופתיה, פרכוסים, dystaxia, פסיכוזה, חרדה, עצבנות, הפרעות שינה, הפרעה של תודעה, רפיפות רגשית, הזיות, אובדן שמיעה, aphronia, אנצפלופתיה; לפעמים – gipertonus, מחלות עיניים, אמנזיה, קטרקט, הפרעות דיבור, שיתוק, תרדמת, חירשות; לעתים רחוקות – עיוורון.

מערכת הנשימה: часто – нарушения дыхания (למשל, נשימה), תפליט פלאורלי; לפעמים – ателектазы, סימפונות.

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים קרובות – גירוד, התקרחות, פריחה, מזיע, אקנה, רגישות; иногда – гирсутизм; לעתים רחוקות – התסמונת של ליאל; לעתים רחוקות – синдром Стивенса-Джонса.

תגובות אלרגיות: были отмечены различные аллергические и анафилактические реакции.

אחר: לעתים קרובות – локализованные боли (למשל, כאבי מפרקים); часто – повышение температуры тела, בצקת היקפית, asthenia, הפרה של הטלת שתן; לפעמים – отечность наружных половых органов и другие нарушения со стороны половых органов у женщин.

שאתות: חולים, получающие иммунодепрессивную терапию, входят в группу повышенного риска развития злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено развитие как доброкачественных, так и злокачественных опухолей, כולל. развитие вирус Эпштейн-Барр (EBV)-מחלות לימפופרוליפרטיביות הקשורות וסרטן העור. חולים, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, такое осложнение может быть вызвано избыточной иммуносупрессией до начала применения данного препарата. חולים, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, запрещено сопутствующее применение антилимфоцитарной терапии. У очень маленьких EBV-cepoнегативных детей (גילאים 2 שנים) отмечен повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний (у этой группы больных до начала применения препарата Програф^® необходимо серологическое определение EBV).

זיהום: חולים, получающих такролимус (как и при применении других иммунодепрессантов), повышен риск развития инфекционных заболеваний (נגיפי, בקטריאלי, פטריות, פרוטוזואה) и возможно ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных заболеваний.

В редких случаях наблюдалось развитие гипертрофии желудочка или гипертрофии межжелудочковой перегородки сердца, зарегистрированных как кардиомиопатии. В большинстве случаев эти проявления были обратимыми и развивались в основном у детей, у которых минимальные концентрации такролимуса в крови намного превышали рекомендуемые максимальные уровни. גורמים אחרים, которые повышают риск развития таких клинических состояний, являлись ранее существовавшее заболевание сердца, применение ГКС, יתר לחץ דם עורקים, дисфункции почек или печени, זיהום, избыток жидкости в организме и отеки.

Многие из нежелательных побочных эффектов обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. При пероральном применении частота развития нежелательных лекарственных реакций ниже, чем при в/в введении.

התוויות נגד

— установленная повышенная чувствительность к такролимусу или к другим макролидам;

— установленная повышенная чувствительность к полиоксиэтилированному гидрогенизированному касторовому маслу (НСО-60) или к структурно связанным компонентам.

הריון והנקה

פרוגרף^® не следует назначать при беременности, tk. יישום האבטחה אינו מותקן, מלבד, כאשר התועלת שבטיפול מצדיקה את הסיכון הפוטנציאלי לעובר. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, שהתרופה יכולה לחצות את השליה.

במידת צורך, את מינויו במהלך הנקה צריך להפסיק הנקה, tk. нельзя исключить нежелательное воздействие на ребенка. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, что такролимус выделяется с грудным молоком.

אזהרות

ציין, что грейпфрутовый сок повышает уровень такролимуса в крови за счет ингибирования активности CYP3A4.

מנת יתר

Клинический опыт лечения передозировки ограничен. Отмечены несколько случаев случайной передозировки препарата, при этом наблюдались следующие סימפטומים: רעד, כאב ראש, בחילה, הקאות, זיהום, כוורות, עייפות, увеличение уровня азота мочевины крови и повышение сывороточных концентраций креатинина и активности АЛТ.

טיפול: אין תרופה ספציפית. Проводят стандартные мероприятии и при необходимости симптоматическую терапию. В связи с высокой молекулярной массой, плохой растворимостью в воде и связыванием с эритроцитами и белками плазмы крови в значительной степени ожидается, что при передозировке такролимуса диализ не будет эффективен. У отдельных пациентов с очень высокими уровнями препарата в плазме крови гемофильтрация и диафильтрация оказались эффективными, понижая токсические концентрации такролимуса. В случаях развития интоксикации после перорального приема препарата может помочь промывание желудка и/или прием адсорбентов (таких как активированный уголь).

אינטראקציות סמים

אינטראקציות pharmacokinetic

Такролимус в значительной степени метаболизируется CYP3A4. Одновременное применение лекарственных или растительных препаратов, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса и, כך, снизить или повысить уровни такролимуса в крови.

Такролимус оказывает значительное влияние на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4 (למשל, kortizon, טסטוסטרון).

Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Следует учесть возможные взаимодействия с другими лекарствами, которые обладают высокой аффинностью к белкам крови (למשל, NSAIDs, пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические препараты).

אינטראקציות pharmacodynamic

Сопутствующее применение такролимуса с препаратами, обладающими нефротоксическими или нейротоксическими эффектами, может повысить уровень токсичности (למשל, aminoglikozidy, מעכבי גירז (ДНК-топоизомераза II), vancomycin, שיתוף trimoxazole, NSAIDs, ганцикловир или ацикловир).

Применение такролимуса может привести к гиперкалиемии или усилить ранее существующую гиперкалиемию, поэтому следует избегать приема калийсодержащих препаратов или применения калийсберегающих диуретиков (למשל, amilorid, триамтерен или спиронолактон).

При проведении вакцинации на фоне применения такролимуса следует учитывать возможное снижение эффективности вакцин, а также избегать введения живых аттенуированных вакцин.

Клинически значимые взаимодействия

Следующие взаимодействия такролимуса с препаратами сопутствующей терапии наблюдались при клиническом применении. Основной механизм взаимодействия известен. הכנות, помеченные звездочкой (*), потребуют изменения дозировки такролимуса почти у всех пациентов. תרופות אחרות, הבא, могут потребовать корректировки дозы в отдельных случаях.

Следующие препараты ингибируют CYP3A4: кетоконазол*, флуконазол*, итраконазол*, clotrimazole, вориконазол*; nifedipine, никардипин, эритромицин*, clarithromycin, josamycin; מעכבי פרוטאז HIV, danazol, ethinylestradiol, אומפרזול, חוסמי תעלות סידן (diltiazem), nefazodon. При этом было показано, что они повышают уровни такролимуса в крови.

Следующие препараты индуцируют CYP3A4: рифампицин* (ריפאמפין), фенитоин*, phenobarbital, зверобой продырявленный. При этом было показано, что они понижают уровни такролимуса в крови.

Такролимус повышал уровень фенитоина в крови.

ציין, что метилпреднизолон как повышал, так и понижал уровни такролимуса в плазме крови.

Наблюдалось усиление нефротоксичности после применения амфотерицина В, ибупрофена совместно с такролимусом.

מציג, что период полувыведения циклоспорина повышается при одновременном применении с такролимусом, кроме того возможно развитие аддитивных эффектов и синергизма (שילוב זה אינו מומלץ).

Потенциальные взаимодействия

На основе результатов исследований in vitro следующие вещества можно рассматривать как потенциальные ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 A3 и метаболизма такролимуса: ברומוקריפטין, kortizon, דאפסון, ergotamin, gestodene, lidokain, מפניטואין, mikonazol, midazolam, נילבדיפין, порэтидрон, quinidine, טמוקסיפן, (טריאצטיל)олеандомицин и верапамил.

קרבמזפין, метамизол и изониазид являются потенциальными индукторами изоферментов цитохрома Р450 A3.

שלא לצורך. такролимус может влиять на метаболизм эстрогенов, входящих в состав гормональных контрацептивов (ингибирование такролимусом метаболизма, опосредованного системой цитохрома Р450 A3), особое внимание следует уделить контрацепции.

אינטראקציה תרופות

В щелочной среде такролимус не стабилен. Следует избегать совместного применения восстановленного концентрата для инфузий (5 מ"ג / מיליליטר) עם תרופות אחרות, которые существенно подщелачивают раствор (למשל, ацикловир и ганцикловир).

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

Капсулы следует хранить в сухом месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. חיי מדף של כמוסות 500 ז, 1 מ"ג 5 מ"ג – 3 שנה. Срок годности после вскрытия первичной упаковки (запаянного алюминиевого пакета) – 1 שנה.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. После разведения раствор следует хранить в стеклянном, полиэтиленовом или полипропиленовом сосуде при температуре от 2° до 8°С в течение 24 לא. חיי מדף – 2 שנה.

Препарат не следует применять после срока указанного на упаковке.