PRILENAP

חומר פעיל: Enalapril, Gidroxlorotiazid
כאשר ATH: C09BA02
CCF: תרופות להורדת לחץ דם
ICD-10 קודים (עדות): I10
כאשר CSF: 01.09.16.03
יצרן: A.D HEMOFARM. (סרביה)

תרופות טופס, הרכב ואריזות

גלולות סיבוב, עדשה, מלבן לכמעט לבן, עם וליום בצד אחד.

Excipients: מונוהידראט קטוז, מגנזיום קרבונט, ג'לטין, krospovydon, stearate מגנזיום.

10 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.

גלולות סיבוב, עדשה, מלבן לכמעט לבן, עם וליום בצד אחד.

Excipients: מונוהידראט קטוז, מגנזיום קרבונט, ג'לטין, krospovydon, stearate מגנזיום.

10 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

תרופות להורדת לחץ דם. Содержит эналаприл и гидрохлоротиазид.

Enalapril – מעכבי ACE. זה prodrug: фармакологической активностью обладает метаболит эналаприлат, אשר נוצר כתוצאה מהידרוליזה של אנלפריל.

Gidroxlorotiazid – tiazidnyj משתן. Действует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора.

В начале лечения препарата за счет входящего в его состав гидрохлоротиазида объем жидкости в сосудах снижается в результате повышения выведения натрия и жидкости, что приводит к снижению АД и уменьшению сердечного выброса. Вследствие гипонатриемии и уменьшения жидкости в организме активируется РААС. Реактивное повышение концентрации ангиотензина II частично ограничивает снижение АД. При продолжении терапии гипотензивный эффект гидрохлоротиазида основывается на снижении ОПСС. Результатом активации РААС являются метаболические изменения со стороны электролитного баланса крови, содержания мочевой кислоты, глюкозы и липидов, что частично нейтрализует эффективность антигипертензивного лечения. Несмотря на эффективное снижение АД, тиазидные диуретики не уменьшают структурных изменений в сердце и сосудах.

Эналаприл усиливает антигипертензивный эффект – ингибирует РААС, כלומר. ייצור של אנגיוטנסין II והשפעותיו. בנוסף, היא מפחיתה את הייצור של אלדוסטרון, ומשפרת את הפעולה של ברדיקינין, ופרוסטגלנדינים שחרור. שלא לצורך. эналаприл обладает собственным диуретическим эффектом, זה יכול להגדיל את ההשפעות של hydrochlorothiazide. Enalapril מפחית מראה- וafterload, снижает нагрузку на левый желудочек, уменьшает гипертрофию миокарда и разрастание коллагена, זה מונע נזק לתאי שריר לב. כתוצאה מכך, קצב הלב מואט ומפחית את העומס על הלב (באי ספיקת לב כרוני), улучшается коронарный кровоток и снижается потребление кислорода кардиомиоцитами. כך, снижается чувствительность сердца к ишемии.

Обладает благоприятным эффектом на мозговой кровоток у пациентов с артериальной гипертензией и хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Предотвращает развитие гломерулосклероза, поддерживает и улучшает функцию почек и замедляет течение хронических заболеваний почек даже у тех пациентов, у которых еще не развилась артериальная гипертензия.

ידוע, что антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ выше у пациентов с гипонатриемией, гиповолемией и повышенным уровнем ренина в сыворотке крови, тогда как эффект гидрохлоротиазида не зависит от уровня ренина в сыворотке крови. Поэтому одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида способствует дополнительному антигипертензивному действию. חוץ מזה, эналаприл предотвращает или ослабляет метаболические эффекты диуретической терапии и обладает благоприятным эффектом на структурные изменения в сердце и сосудах.

Одновременное назначение ингибитора АПФ и гидрохлоротиазида применяется тогда, когда каждый препарат в отдельности недостаточно эффективен или монотерапия проводится с использованием максимальных доз препарата, что повышает частоту развития нежелательных эффектов.

Антигипертензнвный эффект комбинации обычно сохраняется в течение 24 לא.

פרמקוקינטיקה

Enalapril

קליטה וחילוף חומרים

Эналаприл быстро абсорбируется из ЖКТ (60%). Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. ג_{מקסימום} מושגים באמצעות 1 לא. В печени эналаприл гидролизуется до активного метаболита – englaprilata. ג_{מקסימום} эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3-6 לא.

הפצה

Эналаприлат проникает в большинство тканей организма, преимущественно в легкие, כלי כליות ודם. מחייב לחלבוני פלזמה – 50-60%. Эналаприлат не подвергается дальнейшему метаболизму.

Эналаприл и эналаприлат проникают через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком.

ניכוי

Эналаприл выводится с мочой (60%) וצואה (33%) преимущественно в виде эналаприлата.

Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляет 0.005 мл/с (18 l /) ו 0.00225-0.00264 мл/с (8.1-9.5 l /), בהתאמה. ט_1/2 эналаприлата из сыворотки крови составляет приблизительно 11 לא.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

Эналаприлат удаляется из кровотока при гемодиализе или перитонеальном диализе. Гемодиализный клиренс эналаприлата 0.63-1.03 мл/с (38-62 מיליליטר / דקה); сывороточная концентрация эналаприлата после 4-часового гемодиализа уменьшается на 45-57%.

У пациентов со сниженной функцией почек выведение замедляется, что требует изменения дозировки в соответствии с функцией почек, в особенности у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта.

У пациентов с сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляются, также снижается V_ד. שלא לצורך. у этих пациентов возможно развитие почечной недостаточности, то выведение эналаприла может замедляться.

Фармакокинетика эналаприла может также изменяться у пожилых пациентов, в большей степени за счет сопутствующих заболеваний.

Gidroxlorotiazid

קליטה

Всасывается, בעיקר, в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. sostavlyaet קליטה 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. ג_{מקסימום} מושגים באמצעות 1.5-5 לא.

הפצה

V_ד – על 3 l / קילוגרם. מחייב לחלבוני פלזמה – 40%. Препарат накапливается в эритроцитах, механизм кумуляции не известен.

Проникает через плацентарный барьер и накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке из пупочной вены (ב 19 זמן). Концентрация гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низкая. Гидрохлоротиазид не был обнаружен в сыворотке крови у грудных детей, чьи матери принимали гидрохлоротиазид во время грудного вскармливания.

ניכוי

אל חילוף חומרים בכבד, מופרש בעיקר על ידי הכליות (95% – в неизмененном виде и около 4% – в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида). Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5.58 мл/с (335 מיליליטר / דקה). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. T_1/2 בשלב הראשוני של 2 לא, בשלב הסופי (דרך 10-12 שעות לאחר ממשל) – על 10 לא.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом повышается.

При назначении гидрохлоротиазида пациентам с сердечной недостаточностью установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания – ב 20-70%. T_1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28.9 לא; почечный клиренс составляет 0.17-3.12 мл/с (10-187 מיליליטר / דקה), средние значения 1.28 мл/с (77 מיליליטר / דקה).

חולים, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация – ב 50% по сравнению с показателями у здоровых добровольцев.

Одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.

עדות

- טיפול ביתר לחץ דם עורקי, כאשר נדרש טיפול משולב.

משטר מינון

מינון התרופה ומשך הטיפול נקבעים בנפרד..

Рекомендуется принимать препарат по 1 כרטיסייה. / יום (10 מ"ג + 12.5 מ"ג) или при недостаточности терапевтического эффекта 10 מ"ג + 25 מ"ג.

Таблетки следует принимать целиком во время или после приема пищи, שתיית כמות קטנה של נוזל.

При отсутствии терапевтического эффекта рекомендуется добавить другое лекарственное средство или изменить терапию.

חולים, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения Приленапом^® для предотвращения развития симптоматической гипотензии. Перед началом лечения должна быть исследована функция почек.

Пациентам с КК > 30 мл/мин или сывороточным креатинином < 265 mmol / L (3 מ"ג / ד"ל) может быть назначена обычная доза Приленапа^® (10 מ"ג +12.5 מ"ג).

תופעות לוואי

מערכת לב וכלי דם: פעימות לב, различные нарушения ритма сердца, ירידה ניכרת בלחץ דם, עם לחץ דם נמוך, דום לב, אוטם שריר לב, שבץ מוחי, אנגינה, תסמונת ריינו.

ממערכת העיכול: יובש בפה, glossitis, stomatitis, דלקת של בלוטות הרוק, אנורקסיה, בחילה, הקאות, שלשול, עצירות, נְפִיחָנוּת, כאב ברום הבטן, кишечные колики, илеус, דלקת לבלב, אי ספיקת כבד, צהבת, צהבת, קרקע, עלייה באנזימי כבד, giperʙiliruʙinemija.

מערכת הנשימה: נזלת, דַלֶקֶת הַגַת, דַלֶקֶת הַלוֹעַ, צרידות, סימפונות, אסטמה, דלקת ריאות, מחלחל ריאה, דלקת ריאות אאוזינופילית, תסחיף ריאתי, לב אור, בצקת ריאות, מצוקת respiratornыy, включая пневмонит и отек легких, שיעול חולבות.

עם מערכת המין והשתן: oligurija, דַדָנוּת, עוצמה מופחתת, כשל כלייתי, פגיעה בתפקוד כליות, דלקת כליות ביניים.

מהחושים: ראייה מטושטשת, הפרעת טעם, הפרעת ריח, רעש באוזניים, דַלֶקֶת הַלַחמִית, יובש של הלחמית, דמעה.

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: דיכאון, אטקסיה, נמנום, נדודי שינה, חרדה, עצבנות, נוירופתיה perifericheskaya (paresthesia, dysesthesia), סחרחורת.

ממערכת hematopoietic: ריבוי תאי דם לבנים, eozinofilija, נויטרופניה, לויקופניה, אגרנולוציטוזיס, אנמיה, gipogemoglobinemiâ, pancytopenia, ירידה בהמטוקריט.

תגובות אלרגיות: כוורות, גירוד, אנגיואדמה, תגובות אנפילקטי.

תגובות לדרמטולוגיה: זיעה מוגברת, פריחה, אטופיק exfoliative, necrolysis אפידרמיס הרעיל, multiforme אריתמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, התקרחות, רגישות.

ממצאי מעבדה: kaliopenia, היפרקלמיה, gipomagniemiya, היפרקלצימיה, giponatriemiya, gipohloremicski alkaloz, giperglikemiâ, glycosuria, hyperuricemia, היפרכולסטרולמיה, hypertriglyceridemia.

אחר: שלבקת חוגרת, תסמונת כמו זאבת- (חום, כאבי שרירים וכאבי מפרקים, serozit, כלי דם, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилия, פריחה בעור, положительный тест на антинуклеарные антитела), התכווצויות שרירים, גאוט, ארגמנת trombotsitopenicheskaya, некротизирующий ангиит, חום.

התוויות נגד

- Anurija;

- בא לידי ביטוי בכליות האדם (CC < 30 מיליליטר / דקה);

- היסטוריה של אנגיואדמה, связанный с применением ранее ингибиторов АПФ;

-תורשתית או אידיופטית angioedema;

-היפראלדוסטרוניזם ראשוני;

-מחלת אדיסון;

- פורפיריה;

- עד ל 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוקמו);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата или сульфонамидам.

מ זהירות следует назначать препарат при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, ירידת ערך כליות (CC 30-75 מיליליטר / דקה), выраженном стенозе устья аорты или идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, CHD, מחלות כלי דם במוח (כולל. לא מספיק מוחין תפוצה), אי ספיקת לב כרונית, מחלות מערכתיות אוטואימוניות חמורות של רקמת חיבור (כולל. זאבת אדמנתית מערכתית, סקלרודרמה), דיכוי מח העצם hematopoiesis, סוכרת, היפרקלמיה, состоянии после трансплантации почек, тяжелых нарушениях функции печени и/или почек, מדינות, מלווה הירידה עותק מוסתר (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте), podagre, חולי קשישים.

הריון והנקה

התרופה היא התווית בהריון. При наступлении беременности прием препарата должен быть немедленно прекращен.

במידת צורך, את מינויו במהלך הנקה צריך להחליט בנושא הפסקת ההנקה.

אזהרות

В начале лечения возможно развитие артериальной гипотензии (בחולים עם אי ספיקת לב חמורה, היפונתרמיה, אי-ספיקת כליות חמורה, артериальной гипертензией или дисфункцией левого желудочка и, במיוחד, у пациентов с гиповолемией в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, שלשול, рвоты или гемодиализа). Артериальная гипотензия после приема первой дозы и ее более серьезные последствия является редким и проходящим явлением. Ее можно избежать отменой диуретиков, אם אפשר, перед началом лечения Приленапом^®.

В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать ОЦК путем инфузии физиологического раствора. תת לחץ דם חולף הוא לא נגד לטיפול נוסף. לאחר הנורמליזציה של חולי לחץ דם והחלפת נפח בדרך כלל לסבול מינונים הבאים.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушенной функцией почек (CC 30-75 מיליליטר / דקה). חולים, принимающих гидрохлоротиазид, может развиться азотемия. У пациентов с нарушенной функцией почек могут проявляться признаки кумуляции препарата. При необходимости можно применять комбинацию эналаприла с более низким количеством гидрохлоротиазида или комбинированная терапия эналаприлом и гидрохлоротиазидом должна быть отменена.

Необходимо избегать назначения Приленапа^® пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, tk. возможно ухудшение почечной функции вплоть до развития острой почечной недостаточности (эффект эналаприла). Поэтому необходим контроль функции почек до и во время проведения лечения.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с ИБС, выраженными цереброваскулярными заболеваниями, аортальным стенозом или другим стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, пожилым пациента из-за риска развития артериальной гипотензии и ухудшения перфузии сердца, головного мозга и почек.

Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения Приленапом^® для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия необходимых мер. Определение сывороточной концентрации электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой и получающих в/в инфузии.

חולים, принимающих Приленап^®, необходимо выявлять признаки электролитного дисбаланса, הפה יבש כגון, צמא, חולשה, נמנום, הִתרַשְׁלוּת, עירור, мышечная боль и судороги (преимущественно икроножных мышц), ירידה בלחץ דם, טכיקרדיה, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (בחילה, הקאות).

Приленап^® следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, tk. гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных электролитных нарушениях.

Во время лечения Приленапом^® может отмечаться гипомагниемия и иногда – היפרקלצימיה, возникающие в результате повышения выведения магния и замедления выведения кальция с мочой под воздействием гидрохлоротиазида. Значительное повышение сывороточного уровня кальция может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза.

У некоторых пациентов в результате действия гидрохлоротиазида может отмечаться гиперурикемия или ухудшение течения подагры. Если отмечается увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, טיפול צריך להיות הופסק. Оно может быть возобновлено после нормализации лабораторных показателей и в дальнейшем проводится под их контролем.

Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение пероральными гипогликемическими средствами или инсулином, tk. гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл – усиливать их действие. Пациенты с сахарным диабетом должны находиться под наблюдением, при необходимости может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.

При возникновении ангионевротического отека лица или шеи обычно бывает достаточно отмены терапии и назначение пациенту антигистаминных средств. במקרים חמורים יותר, (נפיחות של הלשון, לוע וגרון) следует назначить эпинефрин (אדרנלין) и необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей (интубацией или ларинготомией).

Антигипертензивный эффект Приленапа^® может усиливаться после симпатэктомии.

Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует назначать Приленап^® חולים, находящимся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран, подвергающихся аферезу с декстрансульфатом и непосредственно перед процедурой десенсибилизации к осиному или пчелиному яду.

Во время лечения Приленапом^® могут отмечаться реакции повышенной чувствительности у пациентов без предшествующей аллергии или бронхиальной астмы.

Сообщалось об ухудшении течения системной красной волчанки.

Сообщалось о нескольких случаях развития острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, некрозом печени и летальным исходом во время лечения ингибиторами АПФ. Причина этих синдромов полностью не ясна. При возникновении желтухи и повышении активности печеночных ферментов лечение следует немедленно прекратить, а пациенты должны находиться под наблюдением.

Осторожность также необходима у пациентов, принимающих сульфонамиды или пероральные гипогликемические средства из группы сульфонилмочевины (возможна перекрестная повышенная чувствительность).

חולים, принимающих гипотензивные препараты, после обширных хирургических операций во время общей анестезии, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное к компенсаторному высвобождению ренина. Если врач предполагает данный механизм артериальной гипотензии, лечение может быть направлено на увеличение ОЦК.

Во время лечения требуется периодический контроль количества лейкоцитов, особенно у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или почек.

Во время лечения необходим периодический контроль сывороточной концентрации электролитов, גלוקוז, אוריאה, קריאטינין, אנזימי כבד, а также белка мочи.

Лечение Приленапом^® должно быть прекращено перед проведением исследований функции паращитовидных желез.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

Приленап^® не влияет на способность к управлению автомобилем или к работе с механизмами, однако у некоторых пациентов, преимущественно в начале лечения могут возникать артериальная гипотензия и головокружение, что может снижать способность к управлению автомобилем и работе с механизмами. Поэтому в начале лечения рекомендуется избегать управлять автомобилем, работать с механизмами и выполнять другую работу, требующую концентрации внимания, עד, пока не будет установлен ответ на лечение.

מנת יתר

סימפטומים: תפוקת שתן מוגברת, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, פרכוסים, paresis, паралитические илеус, הפרעה של תודעה (включая кому), כשל כלייתי, нарушение КЩР, нарушения электролитного баланса крови.

טיפול: пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показано промывание желудка и прием внутрь солевого раствора, במקרים קשים יותר – мероприятия направленные на стабилизацию АД – ב/ב פתרון פיזיולוגיים, plazmozamenitelei. Необходимо контролировать уровень АД, קצב לב, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, קריאטינין, электролитов и диурез, אם נחוץ – ב/ב ההקדמה של אנגיוטנסין II, המודיאליזה (מהירות בחוץ englaprilata – 62 מיליליטר / דקה).

אינטראקציות סמים

Одновременный прием других антигипертензивных средств, ʙarʙituratov, תרופות טריציקליות, phenothiazine, משככי כאבים אופיואידים, этанола усиливает антигипертензивное действие Приленапа^®.

Анальгетики и НПВС, большое количество соли в пище, одновременный прием колестирамина или колестипола снижают эффект Приленапа^®.

Одновременное применение Приленапа^® и препаратов лития могут приводить к литиевой интоксикации, tk. эналаприл и гидрохлоротиазид снижают выведение лития. Необходим контроль концентрации лития в сыворотке крови и при необходимости – התאמת המינון. По возможности следует избегать одновременного лечения Приленапом^® и препаратами лития.

Одновременное применение Приленапа^® и НПВС и анальгетиков (вследствие ингибирования синтеза простагландинов) может снижать эффективность эналаприла и повышать риск ухудшения почечной функции и/или течение сердечной недостаточности. У некоторых пациентов также может снижаться антигипертензивный эффект эналаприла, поэтому при необходимости применения данной комбинации показан контроль.

Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (ספירונולקטון, amilorid, טריאמטרן) или препаратами калия может привести к гиперкалиемии.

Одновременное применение с аллопуринолом, cytostatics, иммунодепрессантами или системными ГКС может привести к развитию лейкопении, אנמיה או פנציטופניה, поэтому требуется периодический контроль гемограммы.

Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности у двух пациентов после трансплантации почек, одновременно получавших эналаприл и циклоспорин. צפוי, что острая почечная недостаточность явилась результатом снижения почечного кровотока, вызванного циклоспорином, и уменьшения клубочковой фильтрации, вызванной эналаприлом. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении эналаприла и циклоспорина.

Одновременное применение сульфонамидов и пероральных гипогликемических средств из группы сульфонилмочевины может стать причиной реакций повышенной чувствительности (возможна перекрестная повышенная чувствительность).

Необходима осторожность при одновременном применении Приленапа^® עם גליקוסיד. Возможная гиповолемия, гипокалиемия и гипомагниемия может повышать токсичность гликозидов.

Одновременное применение Приленапа^® с ГКС повышает риск гипокалиемии.

При одновременном применении Приленапа^® и теофиллина эналаприл может снижать T_1/2 teofillina.

При одновременном применении Приленапа^® и циметидина возможно увеличение T_1/2 Enalapril.

Риск артериальной гипотензии повышается во время общей анестезии или применении недеполяризующих миорелаксантов (למשל, טובוקוררין).

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה יש לאחסנו במיקום מוגן מפני לחות, נגיש לילדים בטמפרטורה 15 מעלות מל -25 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 2 שנה.