חומר פעיל: קלופידוגרל
כאשר ATH: B01AC04
CCF: נוגד טסיות
ICD-10 קודים (עדות): I20.0, I21, I63, I73.0, I73.1, I73.9, I74, I79.2, I82
כאשר CSF: 01.12.11.06.01
יצרן: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (צרפת)
גלולות, סרט מצופה צבע ורוד, סיבוב, מעט biconcave, с гравировкой “75” на одной стороне и “II 7I” – на другой.
| 1 כרטיסייה. | |
| סולפט מימן קלופידוגרל (форма II) | 97.875 מ"ג, |
| שמתאים לתוכן של קלופידוגרל | 75 מ"ג |
Excipients: מניטול, macrogol 6000, תאית מייקרו (с низким содержание воды, 90 מ '), giproloza nizkozameŝennaâ, Maslo מוקשה קסטור, опадрай розовый (מונוהידראט קטוז, gipromelloza, טיטניום דו - חמצני (E171), triacetine, תחמוצת ברזל צבע אדום (E172)), שעוות carnauba.
10 מחשב. – блистеры (1) – коробки картонные.
10 מחשב. – блистеры (2) – коробки картонные.
10 מחשב. – блистеры (3) – коробки картонные.
14 מחשב. – блистеры (1) – коробки картонные.
14 מחשב. – блистеры (2) – коробки картонные.
14 מחשב. – блистеры (3) – коробки картонные.
Ингибитор агрегации тромбоцитов. קלופידוגרל (а точнее его активный метаболит) необратимо связывается с тромбоцитарными АДФ-рецепторами (рецепторами аденозиндифосфата) и селективно ингибирует связывание АДФ с АДФ-рецепторами тромбоцитов и последующую активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, благодаря чему подавляется АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, נגרם על ידי אגוניסטים אחרים, за счет того, что блокирует активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцита. לפיכך, טסיות דם, вступившие с ним во взаимодействие, невосприимчивы к стимуляции АДФ в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.
Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.
При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 ימים.
קליטה והפצה
При регулярном приеме внутрь Плавикса® לְמַנֵן 75 мг/сут клопидогрел быстро абсорбируется. Исходя из данных по выведению метаболита клопидогреля с мочой, абсорбция клопидогрела составляет не менее 50%. Однако концентрация его в плазме крови незначительна и через 2 שעות לאחר המתן אינו מגיע לגבול המדידה (0.25 UG / ליטר).
In vitro клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% ו 94% בהתאמה), данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.
חילוף חומרים
Являясь пролекарством клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. המטבוליט הפעיל שלו, נגזרת תיול, נוצר על ידי חמצון של clopidogrel ל 2-oxo-clopidogrel והידרוליזה לאחר מכן. Окисление клопидогрела происходит в основном при участии изоферментов CYP2B6 и CYP3А4, и в меньшей степени – CYP1А1, 1A2 ו-1S19. מטבוליט התיול הפעיל נקשר במהירות ובאופן בלתי הפיך לקולטני טסיות דם, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. מטבוליט זה אינו ניתן לזיהוי בפלזמה.
Основной метаболит клопидогрела, (карбоксильное производное), הוא על 85% циркулирующих в плазме метаболитов клопидогрела и не обладает фармакологической активностью, однако он способен in vitro ингибировать активность изофермента 2С9 семейства цитохрома Р450. גמקסימום данного метаболита в плазме крови после повторных приемов Плавикса® לְמַנֵן 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 שעות לאחר ממשל. Фармакокинетика основного метаболита является линейной (плазменные концентрации возрастают пропорционально дозе) при применении клопидогрела в диапазоне доз от 50 ל 150 מ"ג.
ניכוי
במהלך 120 ч после приема внутрь человеком 14С-меченного клопидогрела около 50% радиоактивной метки выделяется с мочой и приблизительно 46% – с калом. ט1/2 основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приемов.
פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים
Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при регулярном приеме в дозе 75 мг/сут оказались более низкими у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC 5-15 מיליליטר / דקה) по сравнению с пациентами с почечной недостаточностью средней степени тяжести (CC 30-60 מיליליטר / דקה) и здоровыми добровольцами. למרות שההשפעה המעכבת על הצטברות טסיות המושרה על ידי ADP הופחתה (25%) בהשוואה לאותה השפעה אצל מתנדבים בריאים, זמן הדימום התארך באותה מידה, כמו אצל מתנדבים בריאים, получавших Плавикс® לְמַנֵן 75 מ"ג / יום. Клиническая переносимость клопидогрела у пациентов с почечной недостаточностью практически не отличалась от таковой у здоровых лиц.
בחולים עם שחמת כבד (מחלקה A או B בסולם Child-Pugh) ежедневный в течение 10 дней прием клопидогрела в дозе 75 мг/сут был безопасен и также хорошо переносился, как и у здоровых лиц. בחולים עם שחמת כבד (מחלקה A או B בסולם Child-Pugh) גמקסימום клопидогрела после его однократного приема и Cssמקסימום клопидогрела после приема очередной дозы препарата на фоне курсового лечения были во много раз выше, чем у лиц без цирроза печени. Однако плазменная концентрация основного циркулирующего в крови метаболита и степень подавления клопидогрелом АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, а также время кровотечения у пациентов с циррозом и без него были сопоставимыми.
Профилактика атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.
Предотвращение атеротромботических событий (בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית) у пациентов с острым коронарным синдромом:
— без подъема сегмента ST(תעוקת חזה בלתי יציב או אוטם שריר לב ללא גל Q), כולל חולים, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;
— c подъемом сегмента ST (אוטם שריר לב) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.
Plaviks® מיניתי בוגרים וקשישים.
התרופה נלקחת דרך הפה, ללא קשר לארוחה.
אוטם שריר לב, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий
מינה את המינון של התרופה 75 מ"ג 1 זמן / יום. Лечение можно начинать с первых дней до 35 дня после אוטם שריר לב; в сроки от 7 ימים לפני 6 месяцев – при שבץ איסכמי.
Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (אנגינה לא יציבה, אוטם שריר הלב ללא גל Q)
Лечение Плавиксом® следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 מ"ג, а затем продолжать в дозе 75 מ"ג 1 זמן / יום (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 מ"ג / יום). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 מ"ג. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. מהלך הטיפול - עד 1 שנה.
Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST )
Plaviks® назначают однократно в дозе 75 מ"ג 1 раз/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, לפחות, 4 שבועות. ב חולים מבוגרים 75 שנים лечение Плавиксом® следует начинать без приема нагрузочной дозы.
Безопасность клопидогрела была исследована в клинических испытаниях יותר מ 42 000 חולים, включая свыше 9000 חולים, принимавших препарат в течение года или более. Ниже перечислены клинически значимые побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT. Переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/сут в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 מ"ג / יום. Общая переносимость препарата была подобна переносимости ацетилсалициловой кислоты, ללא קשר לגיל, пола и расовой принадлежности больных.
ממערכת קרישת הדם: в исследовании CAPRIE – общая частота кровотечений у больных, получавших клопидогрел или ацетилсалициловую кислоту, היה 9.3%; частота тяжелых случаев при применении клопидогрела составляла 1.4%, а при применении ацетилсалициловой кислоты – 1.6%. חולים, получавших клопидогрел, желудочно-кишечные кровотечения встречались в 2.0% מקרים, וב 0.7% случаев требовали госпитализации. חולים, получавших клопидогрел, ובבתי חולים, получавших ацетилсалициловую кислоту, желудочно-кишечные кровотечения встречались соответственно в 2% ו 2.7% מקרים, а госпитализация потребовалась в 0.7% ו 1.1% מקרים. Частота других кровотечений была выше у больных, получавших клопидогрел, מאשר בחולים, получавших ацетилсалициловую кислоту (7.3% נגד 6.5% בהתאמה). Однако частота тяжелых кровотечений в обеих группах была одинаковой (0,6% נגד 0,4%). Наиболее часто в обеих группах наблюдали пурпуру/кровоподтеки и носовые кровотечения. Реже встречались гематомы, гематурия и глазные кровоизлияния (בעיקר, конъюнктивные). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0.4% חולים, получавших клопидогрел, ו 0.5% – у больных, получавших ацетилсалициловую кислоту.
В исследовании CURE – применение комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота по сравнению с комбинацией плацебо + ацетилсалициловая кислота не приводило к статистически достоверному повышению опасных для жизни кровотечений (תדירות 2.2% לעומת 1.8%) или летальных кровотечений (תדירות 0.2% לעומת 0.2% בהתאמה). Однако риск крупных, малых и других кровотечений был достоверно выше при применении комбинации клопидогрел + חומצה אצטילסליצילית: крупные кровотечения, не представляющие опасности для жизни (1.6% – клопидогрел + חומצה אצטילסליצילית, 1.0% – плацебо + חומצה אצטילסליצילית), прежде всего желудочно-кишечные кровотечения и кровотечения в месте инъекции, а также малые кровотечения (5.1% – клопидогрел + חומצה אצטילסליצילית, 2.4% – плацебо + חומצה אצטילסליצילית). Частота внутричерепных кровотечений составляла в обеих группах 0.1%. Частота крупных кровотечений при применении комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота зависела от дозы последней (<100 מ"ג - 2.6%; 100-200 מ"ג - 3.5%; >200 מ"ג - 4.9%), אותו, как и при применении комбинации ацетилсалициловой кислоты с плацебо (<100 מ"ג - 2%; 100-200 מ"ג - 2.3%; >200 מ"ג - 4%). В ходе исследования риск кровотечений (представляющих опасность для жизни, גדול, קטן, прочих) снижался: 0-1 месяц лечения [קלופידוגרל: 599/6259 (9.6%); פלצבו: 413/6303 (6.6%)], 1-3 חודש של טיפול [קלופידוגרל: 276/6123 (4.5%); פלצבו: 144/6168 (2.3%)], 3-6 месяцев лечения [קלופידוגרל: 228/6037 (3.8%); פלצבו: 99/6048 (1.6%)], 6-9 месяцев лечения[קלופידוגרל: 162/5005 (3.2%); פלצבו: 74/4972 (1.5%)], 9-12 месяцев лечения [קלופידוגרל: 73/3841 (1.9%); פלצבו: 40/3844 (1.0%)].
חולים, прекративших прием препарата более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось повышения частоты крупных кровотечений в течение 7 дней после операции по коронарному шунтированию (4.4% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 5.3% в случае плацебо + חומצה אצטילסליצילית). חולים, продолжавших принимать препарат в течение пяти дней до коронарного шунтирования, תדירות הייתה 9.6% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 6.3% – в случае приема одной ацетилсалициловой кислоты.
В исследовании CLARITY наблюдали общее повышение частоты кровотечений в группе клопидогрел + חומצה אצטילסליצילית (17.4%) לעומת הקבוצה פלסבו + חומצה אצטילסליצילית (12.9%). Частота крупных кровотечений была в обеих гpyппax аналогичной (1.3% ו 1.1% в гpyппax клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и практически не зависела от по исходных характеристик пациентов и вида фибринолитической или гепариновой терапии. Частота летальных דימום (0.8% ו 0.6% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и внутричерепных кровотечений (0.5% ו 0.7% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) была низка и достоверно не различалась в обеих гpyппax.
В исследовании COMMIT общая частота нецеребральных крупных кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и аналогичной в обеих группах (0.6% ו 0.5% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно).
ממערכת hematopoietic: в исследовании CAPRIE – тяжелая нейтропения (<0.45x109/l) נצפה ב 4 חולים (0.04%), получавших клопидогрел, ו 2 חולים (0.02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. ב 2 חולים 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии. Частота тяжелой тромбопитопении (<80 000/l) היה 0.2% в группе клопидогрела и 0.1% в группе ацетилсалициловой кислоты.
В исследованиях CURE и CLARITY число больных с тромбоцитопенией или нейтропенией было сходным в обеих группах.
Прочие клинически значимые побочные эффекты, отмеченные в исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT с частотой ≥ 0.1%, а также все тяжелые побочные эффекты представлены ниже, в соответствии с классификацией ВОЗ. Их частота определена следующим образом: לעתים קרובות (> 1/100, <1/10); לפעמים (> 1/1000, < 1/100); לעתים רחוקות (>1/10 000, < 1/1000).
ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: иногда – головная боль, סחרחורת, paresthesia; редко – вертиго.
ממערכת העיכול: часто – диспепсия, שלשול, כאבי בטן; иногда – тошнота, דַלֶקֶת הַקֵבָה, נְפִיחָנוּת, עצירות, הקאות, כיב קיבה וכיב התריסריון.
ממערכת קרישת הדם: иногда – удлинение времени кровотечения.
ממערכת hematopoietic: иногда – лейкопения, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, ירידה במספר טסיות דם.
תגובות לדרמטולוגיה: иногда – сыпь и зуд.
פרסם נתונים שיווק
ממערכת קרישת הדם: наиболее часто – кровотечения (в большинстве случаев – в течение первого месяца лечения). Известно несколько случаев с летальным исходом (תוך-גולגולתי, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); имеются сообщения о тяжелых случаях кожных кровоизлияний (אַרגְמֶנֶת), скелетно-мышечных кровотечений (gemartroz, שטף דם), глазных кровоизлияниях (конъюнктивальных, שֶׁל הָעֵינַיִם, רִשׁתִי), דימום מהאף, krovoharkan′i, דימום ריאתי, гематурии и кровотечениях из операционной раны; חולים, принимавших клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином, также отмечались случаи тяжелых кровотечений.
В дополнение к данным клинических испытаний были спонтанно заявлены следующие побочные явления. В каждом классе системы органов (по классификации MedDRA) они приведены с указанием частоты. Термин “очень редко” соответствует частоте <1/10 000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
ממערכת hematopoietic: очень редко – тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура (1 ב 200 000 חולים), תרומבוציטופניה tyazhelaya (число тромбоцитов ≤ 30 000/l), granulocytopenia, אגרנולוציטוזיס, анемия и апластическая анемия/панцитопения.
מערכת העצבים המרכזית: очень редко – спутанность сознания, הזיות.
מערכת לב וכלי דם: לעתים רחוקות מאוד - וסקוליטיס, תת לחץ דם.
מערכת הנשימה: очень редко – бронхоспазм, דלקת ריאות אינטרסטיציאלית.
ממערכת העיכול: очень редко – колит (כולל. yazvennыy או קוליטיס limfotsitarnыy), דלקת לבלב, שינוי בטעם, stomatitis, צהבת, אי ספיקת כבד חריפה, עלייה באנזימי כבד.
על החלק ממערכת השלד והשרירים: очень редко – артралгия, דלקת פרקים, כאבי שרירים.
ממערכת השתן: очень редко – гломерулонефрит, увеличение содержания сывороточного креатинина.
תגובות לדרמטולוגיה: очень редко – буллезная сыпь (multiforme אריתמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, necrolysis אפידרמיס הרעיל), פריחה erythematous (связанная с клопидогрелом или ацетилсалициловой кислотой), אקזמה, יכן פלנוס.
תגובות אלרגיות: לעתים רחוקות מאוד - אנגיואדמה, כוורות, תגובות anaphylactoid, מחלה סרום.
אחר: очень редко – повышение температуры.
- פגיעה כבדית חמורה;
— острое патологическое кровотечение, למשל, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;
— редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
- הריון;
- הנקה (הנקה);
- ילדים עד גיל 18 שנים (בטיחות ויעילות לא נקבעו);
- רגישות יתר לתרופה.
מ זהירות назначают препарат при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения); כשל כלייתי (ограниченный клинический опыт применения); טראומה, ניתוח; למחלות, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных); при одновременном приеме НПВС, כולל. מעכבים סלקטיביים של Cox-2; при одновременном назначении варфарина, geparina, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.
מ זהירות следует назначать препарат при заболеваниях печени и почек (כולל. при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности), פציעות, предоперационных состояниях.
Противопоказано применение препарата Плавикс® הריון והנקה (הנקה).
Данные о клиническом применении препарата при беременности отсутствуют.
לא ידוע, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком у человека.
לפי מחקרי ניסויים не выявлено ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, התפתחות עוברית, לידה והתפתחות לאחר הלידה. הוכח, что клопидогрел и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс.
При применении Плавикса®, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого.
В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ, ספירת הטסיות, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.
Plaviks®, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также при комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой, NSAIDs (כולל. מעכבי COX-2), гепарином или ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа.
Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений, כך, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное применение Плавикса® и варфарина не рекомендуется
При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения Плавиксом® следует прекратить за 7 ימים לפני ניתוח.
Plaviks® следует применять с осторожностью у пациентов с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).
Больные должны быть предупреждены о том, что при приеме Плавикса® (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, וגם בערך, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата больные должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.
Очень редко были отмечены случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после приема клопидогрела (иногда даже непродолжительного). Это характеризовалось тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с либо неврологической симптоматикой, нарушениями функции почек или лихорадкой. Развитие ТТП может представлять угрозу для жизни и требовать принятия неотложных мер, включая плазмаферез.
Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 ימים, tk. отсутствуют данные по применению препарата при этом состоянии.
Препарат следует назначать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек.
В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует учитывать риск развития геморрагического диатеза.
השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול
Plaviks® не оказывает существенного влияния на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами.
סימפטומים: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения в виде развития кровотечений.
טיפול: при возникновении кровотечения должна быть проведена соответствующая терапия. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. אין תרופה ספציפית.
Совместное применение клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения.
Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с Плавиксом® требует осторожности, особенно у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).
Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плавикса® на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Плавикс® потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. עם זאת, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислоты по 500 מ"ג 2 פעמים / יום ל 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой 1 שנה.
При одновременном применении с гепарином, по данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, при приеме Плавикса® не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между Плавиксом® и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому при данной комбинации требуется осторожность.
Безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.
Назначение НПВС (כולל. ingibitorov Splendor 2) совместно с Плавиксом® требует осторожности. במחקר קליני, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВС.
Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможного фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия, которые показали следующее.
При применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось.
Одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела.
Фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом.
Антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела.
Фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE), למרות, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, להעיד, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9, что может приводить к повышению концентраций в плазме некоторых лекарственных средств (פניטואין, толбутамида и некоторых НПВС), которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9.
В клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия клопидогрела с ингибиторами АПФ, תרופות משתנות, β-адреноблокаторами, חוסמי תעלות סידן, תרופות להורדת שומנים בדם, коронарными вазодилататорами, противодиабетическими средствами (כולל. insulinom), תרופות אנטי אפילפטיות, препаратами для гормонозаместительной терапии, с антагонистами гликопротеина IIb/IIIa.
התרופה משוחררת תחת המרשם.
רשימה ב '. התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 3 שנה.
אתר זה משתמש בעוגיות ובשירותים כדי לאסוף נתונים טכניים מהמבקרים כדי להבטיח ביצועים ולשפר את איכות השירות.. על ידי המשך השימוש באתר שלנו, אתה מסכים אוטומטית לשימוש בטכנולוגיות אלו.
Read More