PLAVIKS

חומר פעיל: קלופידוגרל
כאשר ATH: B01AC04
CCF: נוגד טסיות
ICD-10 קודים (עדות): I20.0, I21, I63, I73.0, I73.1, I73.9, I74, I79.2, I82
כאשר CSF: 01.12.11.06.01
יצרן: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (צרפת)

צורת מינון, הרכב ואריזה

גלולות, סרט מצופה צבע ורוד, סיבוב, מעט biconcave, חרוט “75” בצד אחד ו “II 7I” – אחר.

Excipients: מניטול, macrogol 6000, תאית מייקרו (с низким содержание воды, 90 מ '), giproloza nizkozameŝennaâ, Maslo מוקשה קסטור, опадрай розовый (מונוהידראט קטוז, gipromelloza, טיטניום דו - חמצני (E171), triacetine, תחמוצת ברזל צבע אדום (E172)), שעוות carnauba.

10 מחשב. – שלפוחיות (1) – קופסות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (2) – קופסות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (3) – קופסות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (1) – קופסות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (2) – קופסות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (3) – קופסות קרטון.

פעולה תרופתית

Ингибитор агрегации тромбоцитов. קלופידוגרל (а точнее его активный метаболит) необратимо связывается с тромбоцитарными АДФ-рецепторами (рецепторами аденозиндифосфата) и селективно ингибирует связывание АДФ с АДФ-рецепторами тромбоцитов и последующую активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, благодаря чему подавляется АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, за счет того, что блокирует активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцита. לפיכך, טסיות דם, вступившие с ним во взаимодействие, невосприимчивы к стимуляции АДФ в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.

При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 ימים.

פרמקוקינטיקה

קליטה והפצה

При регулярном приеме внутрь Плавикса^® לְמַנֵן 75 мг/сут клопидогрел быстро абсорбируется. Исходя из данных по выведению метаболита клопидогреля с мочой, абсорбция клопидогрела составляет не менее 50%. Однако концентрация его в плазме крови незначительна и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.25 UG / ליטר).

In vitro клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% ו 94% בהתאמה), данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

חילוף חומרים

Являясь пролекарством клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окисление клопидогрела происходит в основном при участии изоферментов CYP2B6 и CYP3А4, ומידה פחותה יותר – CYP1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.

Основной метаболит клопидогрела, (карбоксильное производное), הוא על 85% циркулирующих в плазме метаболитов клопидогрела и не обладает фармакологической активностью, однако он способен in vitro ингибировать активность изофермента 2С9 семейства цитохрома Р450. ג_{מקסימום} данного метаболита в плазме крови после повторных приемов Плавикса^® לְמַנֵן 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 שעות לאחר ממשל. Фармакокинетика основного метаболита является линейной (плазменные концентрации возрастают пропорционально дозе) при применении клопидогрела в диапазоне доз от 50 ל 150 מ"ג.

ניכוי

במהלך 120 ч после приема внутрь человеком ¹⁴С-меченного клопидогрела около 50% радиоактивной метки выделяется с мочой и приблизительно 46% – עם צואה. ט_1/2 основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приемов.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при регулярном приеме в дозе 75 мг/сут оказались более низкими у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC 5-15 מיליליטר / דקה) по сравнению с пациентами с почечной недостаточностью средней степени тяжести (CC 30-60 מיליליטר / דקה) и здоровыми добровольцами. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших Плавикс^® לְמַנֵן 75 מ"ג / יום. Клиническая переносимость клопидогрела у пациентов с почечной недостаточностью практически не отличалась от таковой у здоровых лиц.

בחולים עם שחמת כבד (מחלקה A או B בסולם Child-Pugh) ежедневный в течение 10 дней прием клопидогрела в дозе 75 мг/сут был безопасен и также хорошо переносился, как и у здоровых лиц. בחולים עם שחמת כבד (מחלקה A או B בסולם Child-Pugh) ג_{מקסימום} клопидогрела после его однократного приема и C_ss^{מקסימום} клопидогрела после приема очередной дозы препарата на фоне курсового лечения были во много раз выше, чем у лиц без цирроза печени. Однако плазменная концентрация основного циркулирующего в крови метаболита и степень подавления клопидогрелом АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, а также время кровотечения у пациентов с циррозом и без него были сопоставимыми.

עדות

Профилактика атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

Предотвращение атеротромботических событий (בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית) у пациентов с острым коронарным синдромом:

— без подъема сегмента ST(תעוקת חזה בלתי יציב או אוטם שריר לב ללא גל Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

— c подъемом сегмента ST (אוטם שריר לב) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

משטר מינון

Plaviks^® מיניתי בוגרים וקשישים.

התרופה נלקחת דרך הפה, ללא קשר לארוחה.

אוטם שריר לב, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий

מינה את המינון של התרופה 75 מ"ג 1 זמן / יום. Лечение можно начинать с первых дней до 35 дня после אוטם שריר לב; в сроки от 7 ימים לפני 6 חודשים – ב שבץ איסכמי.

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (אנגינה לא יציבה, инфаркт миокарда без зубца Q)

Лечение Плавиксом^® следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 מ"ג, а затем продолжать в дозе 75 מ"ג 1 זמן / יום (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 מ"ג / יום). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 מ"ג. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. מהלך טיפול – ל 1 שנה.

Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST )

Plaviks^® назначают однократно в дозе 75 מ"ג 1 раз/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, לפחות, 4 שבועות. ב חולים מבוגרים 75 שנים лечение Плавиксом^® следует начинать без приема нагрузочной дозы.

תופעות לוואי

Безопасность клопидогрела была исследована в клинических испытаниях יותר מ 42 000 חולים, включая свыше 9000 חולים, принимавших препарат в течение года или более. Ниже перечислены клинически значимые побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT. Переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/сут в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 מ"ג / יום. Общая переносимость препарата была подобна переносимости ацетилсалициловой кислоты, ללא קשר לגיל, пола и расовой принадлежности больных.

ממערכת קרישת הדם: в исследовании CAPRIE – общая частота кровотечений у больных, получавших клопидогрел или ацетилсалициловую кислоту, была 9.3%; частота тяжелых случаев при применении клопидогрела составляла 1.4%, а при применении ацетилсалициловой кислоты – 1.6%. חולים, получавших клопидогрел, желудочно-кишечные кровотечения встречались в 2.0% מקרים, וב 0.7% случаев требовали госпитализации. חולים, получавших клопидогрел, ובבתי חולים, получавших ацетилсалициловую кислоту, желудочно-кишечные кровотечения встречались соответственно в 2% ו 2.7% מקרים, а госпитализация потребовалась в 0.7% ו 1.1% מקרים. Частота других кровотечений была выше у больных, получавших клопидогрел, מאשר בחולים, получавших ацетилсалициловую кислоту (7.3% נגד 6.5% בהתאמה). Однако частота тяжелых кровотечений в обеих группах была одинаковой (0,6% נגד 0,4%). Наиболее часто в обеих группах наблюдали пурпуру/кровоподтеки и носовые кровотечения. Реже встречались гематомы, гематурия и глазные кровоизлияния (בעיקר, конъюнктивные). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0.4% חולים, получавших клопидогрел, ו 0.5% – חולים, получавших ацетилсалициловую кислоту.

В исследовании CURE – применение комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота по сравнению с комбинацией плацебо + ацетилсалициловая кислота не приводило к статистически достоверному повышению опасных для жизни кровотечений (תדירות 2.2% לעומת 1.8%) или летальных кровотечений (תדירות 0.2% לעומת 0.2% בהתאמה). Однако риск крупных, малых и других кровотечений был достоверно выше при применении комбинации клопидогрел + חומצה אצטילסליצילית: крупные кровотечения, не представляющие опасности для жизни (1.6% – קלופידוגרל + חומצה אצטילסליצילית, 1.0% – פלצבו + חומצה אצטילסליצילית), прежде всего желудочно-кишечные кровотечения и кровотечения в месте инъекции, а также малые кровотечения (5.1% – קלופידוגרל + חומצה אצטילסליצילית, 2.4% – פלצבו + חומצה אצטילסליצילית). Частота внутричерепных кровотечений составляла в обеих группах 0.1%. Частота крупных кровотечений при применении комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота зависела от дозы последней (<100 מ"ג – 2.6%; 100-200 מ"ג – 3.5%; >200 מ"ג – 4.9%), אותו, как и при применении комбинации ацетилсалициловой кислоты с плацебо (<100 מ"ג – 2%; 100-200 מ"ג – 2.3%; >200 מ"ג – 4%). В ходе исследования риск кровотечений (представляющих опасность для жизни, גדול, קטן, прочих) снижался: 0-1 месяц лечения [קלופידוגרל: 599/6259 (9.6%); פלצבו: 413/6303 (6.6%)], 1-3 חודש של טיפול [קלופידוגרל: 276/6123 (4.5%); פלצבו: 144/6168 (2.3%)], 3-6 месяцев лечения [קלופידוגרל: 228/6037 (3.8%); פלצבו: 99/6048 (1.6%)], 6-9 месяцев лечения[קלופידוגרל: 162/5005 (3.2%); פלצבו: 74/4972 (1.5%)], 9-12 месяцев лечения [קלופידוגרל: 73/3841 (1.9%); פלצבו: 40/3844 (1.0%)].

חולים, прекративших прием препарата более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось повышения частоты крупных кровотечений в течение 7 дней после операции по коронарному шунтированию (4.4% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 5.3% в случае плацебо + חומצה אצטילסליצילית). חולים, продолжавших принимать препарат в течение пяти дней до коронарного шунтирования, תדירות הייתה 9.6% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 6.3% – в случае приема одной ацетилсалициловой кислоты.

В исследовании CLARITY наблюдали общее повышение частоты кровотечений в группе клопидогрел + חומצה אצטילסליצילית (17.4%) לעומת הקבוצה פלסבו + חומצה אצטילסליצילית (12.9%). Частота крупных кровотечений была в обеих гpyппax аналогичной (1.3% ו 1.1% в гpyппax клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и практически не зависела от по исходных характеристик пациентов и вида фибринолитической или гепариновой терапии. Частота летальных דימום (0.8% ו 0.6% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и внутричерепных кровотечений (0.5% ו 0.7% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) была низка и достоверно не различалась в обеих гpyппax.

В исследовании COMMIT общая частота нецеребральных крупных кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и аналогичной в обеих группах (0.6% ו 0.5% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно).

ממערכת hematopoietic: в исследовании CAPRIE – נויטרופניה החמורה (<0.45x10⁹/l) наблюдалась у 4 חולים (0.04%), получавших клопидогрел, ו 2 חולים (0.02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. ב 2 חולים 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии. Частота тяжелой тромбопитопении (<80 000/l) היה 0.2% в группе клопидогрела и 0.1% в группе ацетилсалициловой кислоты.

В исследованиях CURE и CLARITY число больных с тромбоцитопенией или нейтропенией было сходным в обеих группах.

Прочие клинически значимые побочные эффекты, отмеченные в исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT с частотой ≥ 0.1%, а также все тяжелые побочные эффекты представлены ниже, в соответствии с классификацией ВОЗ. Их частота определена следующим образом: לעתים קרובות (> 1/100, <1/10); לפעמים (> 1/1000, < 1/100); לעתים רחוקות (>1/10 000, < 1/1000).

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: לפעמים – כאב ראש, סחרחורת, paresthesia; לעתים רחוקות – ורטיגו.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – הַפרָעַת הָעִקוּל, שלשול, כאבי בטן; לפעמים – בחילה, דַלֶקֶת הַקֵבָה, נְפִיחָנוּת, עצירות, הקאות, כיב קיבה וכיב התריסריון.

ממערכת קרישת הדם: לפעמים – דימום ממושך.

ממערכת hematopoietic: לפעמים – לויקופניה, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, ירידה במספר טסיות דם.

תגובות לדרמטולוגיה: לפעמים – פריחה וגרד.

פרסם נתונים שיווק

ממערכת קרישת הדם: משותף – דימום (ברוב המקרים – в течение первого месяца лечения). Известно несколько случаев с летальным исходом (תוך-גולגולתי, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); имеются сообщения о тяжелых случаях кожных кровоизлияний (אַרגְמֶנֶת), скелетно-мышечных кровотечений (gemartroz, שטף דם), глазных кровоизлияниях (конъюнктивальных, שֶׁל הָעֵינַיִם, רִשׁתִי), דימום מהאף, krovoharkan′i, דימום ריאתי, гематурии и кровотечениях из операционной раны; חולים, принимавших клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином, также отмечались случаи тяжелых кровотечений.

В дополнение к данным клинических испытаний были спонтанно заявлены следующие побочные явления. В каждом классе системы органов (по классификации MedDRA) они приведены с указанием частоты. טווח “לעתים רחוקות” соответствует частоте <1/10 000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.

ממערכת hematopoietic: לעתים רחוקות – тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура (1 ב 200 000 חולים), תרומבוציטופניה tyazhelaya (число тромбоцитов ≤ 30 000/l), granulocytopenia, אגרנולוציטוזיס, анемия и апластическая анемия/панцитопения.

מערכת העצבים המרכזית: לעתים רחוקות – בלבול, הזיות.

מערכת לב וכלי דם: לעתים רחוקות – כלי דם, תת לחץ דם.

מערכת הנשימה: לעתים רחוקות – סימפונות, דלקת ריאות אינטרסטיציאלית.

ממערכת העיכול: לעתים רחוקות – קוליטיס (כולל. yazvennыy או קוליטיס limfotsitarnыy), דלקת לבלב, שינוי בטעם, stomatitis, צהבת, אי ספיקת כבד חריפה, עלייה באנזימי כבד.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: לעתים רחוקות – כאבי מפרקים, דלקת פרקים, כאבי שרירים.

ממערכת השתן: לעתים רחוקות – גלומרולונפריטיס, увеличение содержания сывороточного креатинина.

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים רחוקות – פריחה bullous (multiforme אריתמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, necrolysis אפידרמיס הרעיל), פריחה erythematous (связанная с клопидогрелом или ацетилсалициловой кислотой), אקזמה, יכן פלנוס.

תגובות אלרגיות: לעתים רחוקות – אנגיואדמה, כוורות, תגובות anaphylactoid, מחלה סרום.

אחר: לעתים רחוקות – עליית טמפרטורה.

התוויות נגד

- פגיעה כבדית חמורה;

— острое патологическое кровотечение, למשל, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;

— редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;

- הריון;

- הנקה (הנקה);

- ילדים עד גיל 18 שנים (בטיחות ויעילות לא נקבעו);

- רגישות יתר לתרופה.

מ זהירות назначают препарат при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения); כשל כלייתי (ограниченный клинический опыт применения); טראומה, ניתוח; למחלות, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных); при одновременном приеме НПВС, כולל. מעכבים סלקטיביים של Cox-2; при одновременном назначении варфарина, geparina, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.

מ זהירות следует назначать препарат при заболеваниях печени и почек (כולל. при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности), פציעות, предоперационных состояниях.

הריון והנקה

Противопоказано применение препарата Плавикс^® הריון והנקה (הנקה).

Данные о клиническом применении препарата при беременности отсутствуют.

לא ידוע, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком у человека.

לפי מחקרי ניסויים не выявлено ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, התפתחות עוברית, לידה והתפתחות לאחר הלידה. הוכח, что клопидогрел и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс.

אזהרות

При применении Плавикса^®, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого.

В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ, ספירת הטסיות, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Plaviks^®, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также при комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой, NSAIDs (כולל. מעכבי COX-2), гепарином или ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа.

Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений, כך, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное применение Плавикса^® и варфарина не рекомендуется

При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения Плавиксом^® следует прекратить за 7 ימים לפני ניתוח.

Plaviks^® следует применять с осторожностью у пациентов с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).

Больные должны быть предупреждены о том, что при приеме Плавикса^® (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, וגם בערך, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата больные должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.

Очень редко были отмечены случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после приема клопидогрела (иногда даже непродолжительного). Это характеризовалось тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с либо неврологической симптоматикой, нарушениями функции почек или лихорадкой. Развитие ТТП может представлять угрозу для жизни и требовать принятия неотложных мер, включая плазмаферез.

Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 ימים, tk. отсутствуют данные по применению препарата при этом состоянии.

Препарат следует назначать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек.

В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует учитывать риск развития геморрагического диатеза.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

Plaviks^® не оказывает существенного влияния на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами.

מנת יתר

סימפטומים: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения в виде развития кровотечений.

טיפול: при возникновении кровотечения должна быть проведена соответствующая терапия. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. אין תרופה ספציפית.

אינטראקציות סמים

Совместное применение клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения.

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с Плавиксом^® требует осторожности, особенно у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плавикса^® на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Плавикс^® потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. עם זאת, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислоты по 500 מ"ג 2 פעמים / יום ל 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой 1 שנה.

При одновременном применении с гепарином, по данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, при приеме Плавикса^® не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между Плавиксом^® и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому при данной комбинации требуется осторожность.

Безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

Назначение НПВС (כולל. ingibitorov Splendor 2) совместно с Плавиксом^® требует осторожности. במחקר קליני, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВС.

Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможного фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия, которые показали следующее.

При применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось.

Одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела.

Фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом.

Антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела.

Фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE), למרות, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, להעיד, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9, что может приводить к повышению концентраций в плазме некоторых лекарственных средств (פניטואין, толбутамида и некоторых НПВС), которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9.

В клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия клопидогрела с ингибиторами АПФ, תרופות משתנות, β-адреноблокаторами, חוסמי תעלות סידן, תרופות להורדת שומנים בדם, коронарными вазодилататорами, противодиабетическими средствами (כולל. insulinom), תרופות אנטי אפילפטיות, препаратами для гормонозаместительной терапии, с антагонистами гликопротеина IIb/IIIa.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

רשימה ב '. התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 3 שנה.