ПЕГАСИС

חומר פעיל: alьfa Peginterferon-2a
כאשר ATH: L03AB11
CCF: אינטרפרון. Иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием
ICD-10 קודים (עדות): B18.1, B18.2
כאשר CSF: 09.01.05.01
יצרן: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (שווייץ)

צורת מינון, הרכב ואריזה

הפתרון ל/ p להקדמה ברור, חסר צבע לצהוב חיוורים.

Excipients: נתרן כלורי, נזיל אלכוהול, נתרן אצטט, קרחוני חומצה אצטית, polysorbate 80, натрия ацетата р-р 10%, уксусной кислоты р-р 10%, ד מים / ו.

0.5 מיליליטר – ampin (1) להשלים עם ד מחט סטרילית / ו (1 מחשב.) – חבילות קרטון.

הפתרון ל/ p להקדמה ברור, חסר צבע לצהוב חיוורים.

Excipients: נתרן כלורי, נזיל אלכוהול, נתרן אצטט, קרחוני חומצה אצטית, polysorbate 80, натрия ацетата р-р 10%, уксусной кислоты р-р 10%, ד מים / ו.

0.5 מיליליטר – ampin (1) להשלים עם ד מחט סטרילית / ו (1 מחשב.) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

הכנה אימונולוגי. זה alfa-2a אינטרפרון PEGylated, который образуется при конъюгации бис-монометоксиполиэтиленгликоля (יָתֵד) אינטרפרון אלפא-2a. אינטרפרון אלפא-2a עשוי biosynthetically על ידי טכנולוגיית ה- DNA רקומביננטי, והוא נגזר של המוצר של גן אינטרפרון יקוציט אנושי משובט, введенного и экспрессирующегося в клетках Е. coli. Интерферон альфа-2а конъюгирован с ПЭГ со степенью замещения 1 моля полимера 1 молем протеина.

Структура ПЭГ непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики Пегасиса^®. באופן מיוחד, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения пегинтерферона альфа-2а.

Активность Пегасиса^® не следует сравнивать с другими пегилированными или непегилированными белками того же терапевтического класса.

Так же как интерферон альфа-2а, Пегасис^® обладает противовирусной и антипролиферативной активностью in vitro.

У пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) снижение уровня РНК вируса гепатита С (בזכות) при ответе на терапию Пегасисом^® לְמַנֵן 180 мг происходит в 2 שלב. Первая фаза отмечается через 24-36 ч после первой инъекции препарата, второе снижение наступает в течение следующих 4-16 недель у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом. Рибавирин не оказывает значительного воздействия на кинетику вируса в течение первых 4-6 недель у тех пациентов, которые получают комбинированную терапию рибавирином и пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.

פרמקוקינטיקה

קליטה

Всасывание пэгинтерферона альфа-2а продолжительное, ג_{מקסימום} в сыворотке отмечаются через 72-96 שעות לאחר הזרקה. После однократного п/к введения 180 мкг пэгинтерферона альфа-2а здоровым лицам концентрации препарата в сыворотке начинают определяться через 3-6 לא. Сывороточные концентрации достигают 80% от максимальной через 24 לא. Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а.

П/к введение Пегасиса^® должно быть ограничено областью передней брюшной стенки и бедер, поскольку степень всасывания, на основании AUC была на 20-30% выше при инъекции в эти области. Концентрация препарата была ниже в исследованиях, в которых Пегасис^® вводили п/к в область плеча.

הפצה

Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в кровотоке и внеклеточной жидкости. V_ד в равновесном состоянии после в/в введения составляет 6-14 l. По данным масс-спектрометрии и ауторадиолюминографии пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается в высоких концентрациях в кровотоке и распределяется в ткани печени, почек и костного мозга.

חילוף חומרים

Особенности метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучены не полностью.

ניכוי

מחקרים ניסיוניים הראו, что у крыс радимаркированный препарат выводится преимущественно почками.

Системный клиренс пэгинтерферона альфа-2а у человека в 100 נמוך פי, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а.

После в/в введения терминальный T_1/2 у здоровых добровольцев составляет 60-80 לא, לעומת 3-4 ч для стандартного интерферона. После п/к введения терминальный T_1/2 – על 160 לא (מ 84 ל 353 לא). טרמינל T_1/2 после п/к введения может отражать не выведение, а продолжительность всасывания пэгинтерферона альфа-2а.

При введении пэгинтерферона альфа-2а 1 раз в неделю отмечается дозозависимое увеличение системного воздействия у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом B или C.

У больных хроническим гепатитом B или С через 6-8 недель терапии пэгинтерфероном альфа-2а 1 раз в неделю достигается C_ss, בי 2-3 גבוה פי, מ לאחר זריקה אחת. После 8-й недели лечения при введении препарата 1 раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит. דרך 48 недель терапии соотношение C_{מקסימום} ו-C_דקות הוא 1.5-2. Концентрация пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживается в течение всей недели (168 לא) לאחר כניסתה של.

פרמקוקינטיקה באוכלוסיות חולה מיוחדות

При нарушении функции почек наблюдается незначительное снижение клиренса и увеличение T_1/2.

У пациентов с КК 20-40 мл/мин отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25% по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. בחולים עם מחלת כליות סופנית, получающих сеансы гемодиализа, отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25-45%. Фармакокинетика препарата была сходной при назначении Пегасиса^® לְמַנֵן 135 мкг больным с терминальной стадией ХПН и при назначении 180 мкг пациентам без нарушения функции почек.

Фармакокинетические показатели Пегасиса^® у женщин и мужчин сопоставимы.

חולים מבוגרים 62 лет после однократной п/к инъекции Пегасиса^® לְמַנֵן 180 мкг всасывание пэгинтерферона альфа-2а было замедленным, однако устойчивым, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (ט_{מקסימום} 115 ч по сравнению с T_{מקסימום} 82 לא). AUC слегка увеличивается у пациентов старше 62 שנים (1663 нг x ч/мл по сравнению с 1295 нг x ч/мл), но значения C_{מקסימום} у пациентов моложе и старше 62 лет одинаковы (9.1 ng/ml, 10.3 ng/ml, בהתאמה). На основании данных по экспозиции, фармакодинамическому ответу и переносимости не требуется снижения начальной дозы препарата у таких пациентов.

Фармакокинетика пэгинтерферона альфа-2а у здоровых лиц и больных гепатитом В или С одинакова. У больных с компенсированным циррозом фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза (כיתה על הילדים-Pugh).

עדות

הפטיטיס C הכרונית:

— хронический гепатит С у взрослых с положительной РНК ВГС без цирроза или с компенсированным циррозом, כולל. и с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ (монотерапия или комбинация с рибавирином);

— комбинация с рибавирином у пациентов, ранее не получавших терапию, или при неэффективности предшествующей монотерапии интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) или комбинированной терапии с рибавирином.

Хронический гепатит B:

— хронический гепатит В HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный у взрослых с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом.

משטר מינון

Лечение Пегасисом^® должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения терапии хронического гепатита B и C.

При комбинированной терапии с Пегасисом^® рибавирин следует применять в соответствии с инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

התרופה ניתנת S / C, в область передней брюшной стенки или бедра, 1 פעם בשבוע.

Перед введением препарат необходимо осматривать на предмет отсутствия посторонних примесей и изменения цвета. Пациентов следует тщательно инструктировать о важности правильного хранения и уничтожения использованных материалов и предостерегать от повторного использования любых игл и шприцев.

הפטיטיס b כרונית

При HBeAg-позитивном и HBeAg-негативном хроническом гепатите B препарат назначают в дозе 180 ז 1 פעם בשבוע ל 48 שבועות.

הפטיטיס C הכרונית

חולים, ранее не получавшие лечение

Рекомендованная доза Пегасиса^® הוא 180 ז 1 раз/неделю в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином (בתוך). При комбинированной терапии с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса.

При комбинации с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса (טבלה 1).

שולחן 1. Режим дозирования Пегасиса^® и рибавирина у пациентов с хроническим гепатитом C

* быстрый вирусологический ответ (РНК ВГС не определяется) ב 4 ו 24 неделе лечения.

** быстрый вирусологический ответ (результат определения РНК ВГС отрицательный) ל 4 неделе лечения.

Низкая вирусная нагрузка ≤ 800 000 IU / מ"ל

Высокая вирусная нагрузка ≥ 800 000 IU / מ"ל

Продолжительность терапии у пациентов с генотипом 1, у которых на 4 неделе лечения определяется РНК ВГС, צריך להיות 48 недель независимо от исходной вирусной нагрузки.

Продолжительность терапии в течение 24 недель можно рассматривать у пациентов: с генотипом 1 и исходно низкой вирусной нагрузкой (<800 000 IU / מ"ל); с генотипом 4, у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 שבוע.

Однако общая продолжительность лечения в течение 24 недель может быть связана с большим риском рецидива, чем лечение в течение 48 שבועות. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 1 и исходно высокой вирусной нагрузкой (>800 000 IU / מ"ל), у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 שבוע, поскольку ограниченные доступные данные предполагают, что сокращение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивый вирусологический ответ. У пациентов с генотипом 2 או 3 и определяющейся РНК ВГС на 4 неделе лечения независимо от исходной вирусной нагрузки продолжительность терапии должна составлять 24 השבוע.

Возможно сокращение терапии до 16 недель в отдельных группах пациентов с генотипом 2 או 3, низкой вирусной нагрузкой (исходно ≤ 800 000 IU / מ"ל), не определяющейся РНК ВГС к 4 неделе и остающейся отрицательной до 16 השבוע. При 16-недельной продолжительности терапии возможно увеличение риска рецидива по сравнению с 24-недельной терапией. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные клинические и прогностические факторы, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 2 או 3 и исходно высокой вирусной нагрузкой (> 800 000 IU / מ"ל), у которых к 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный, поскольку на основании ограниченных данных предполагается, что уменьшение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа.

Клинические данные у пациентов с генотипом 5 ו 6 מוגבל, рекомендуется комбинированная терапия Пегасисом^® Ribavirin (1000/1200 מ"ג) במהלך 48 שבועות.

Рекомендуемая длительность монотерапии Пегасисом^® הוא 48 שבועות.

חולים, ранее получавшие лечение

Рекомендованная доза Пегасиса^® в комбинации с рибавирином составляет 180 ז 1 פעמים / שבוע. Доза рибавирина составляет 1000 מ"ג / יום (משקל הגוף <75 ק"ג) ו 1200 מ"ג(масса тела ≥75 кг).

При обнаружении вируса на 12 неделе лечения, טיפול צריך להיות הופסק. Рекомендуемая общая продолжительность терапии составляет 48 שבועות. При решении вопроса о лечении пациентов с генотипом 1, не ответивших на предшествующее лечение пегилированным интерфероном и рибавирином, рекомендуемая общая продолжительность терапии должна составлять 72 השבוע.

ב ко-инфекции ВИЧ-ХГС Пегасис^® תזריק מנה 180 ז 1 раз в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (800 מ"ג), במהלך 48 недель независимо от генотипа. Безопасность и эффективность комбинированной терапии с рибавирином в дозе более 800 мг и продолжительностью менее 48 недель изучена недостаточно.

Прогнозирование эффективности лечения

חולים, ранее не получавшие лечение

Определение раннего вирусологического ответа (снижение вирусной нагрузки ниже порога определения или не менее 2log₁₀) ב 12 неделе терапии может прогнозировать достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО), как показано в таблицах 2 ו 3. Прогностическая ценность отсутствия УВО при монотерапии Пегасисом^® הוא 98%. Сходная прогностическая ценность отсутствия УВО обнаружена у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получавших монотерапию Пегасисом^® или комбинированную терапию Пегасисом^® Ribavirin (100% ו 98% בהתאמה). Прогностическая ценность УВО 45% ו 70% выявлена соответственно у пациентов с генотипами 1 ו 2, 3 получавших комбинированную терапию.

שולחן 2.

שולחן 3.

חולים, ранее получавшие лечение

חולים, ранее не ответивших на лечение, при повторном лечении в течение 48 או 72 שבועות, было показано, что супрессия вируса на 12 שבוע (РНК ВГС ниже 50 IU / מ"ל) является прогностическим критерием УВО. Вероятность отсутствия УВО после 48 או 72 недель лечения в случае, если подавление вируса не было отмечено на 12 שבוע, עשיתי 96% (363 מ 380) ו 96% (324 מ 339) בהתאמה. Вероятность достижения УВО после 48 או 72 недель лечения в случае, если супрессия вируса была отмечена на 12 שבוע, עשיתי 35% (20 מ 57) ו 57% (57 מ 100), בהתאמה.

Указания по коррекции дозы в связи с побочным действием

ב возникновении побочных реакций средней и тяжелой степени тяжести обычно бывает достаточно снизить дозу до 135 ז. Однако в некоторых случаях требуется уменьшить дозу до 90 מק"ג או 45 ז. После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата, вплоть до первоначальной.

Гематологические реакции

ב снижении количества нейтрофилов פחות 750 клеток/мкл требуется уменьшение дозы. У пациентов с абсолютным числом нейтрофилов менее 500 клеток/мкл лечение следует прервать до тех пор, пока этот показатель не превысит 1000 תאים /. Применение Пегасиса^® следует возобновить в дозе 90 мкг под периодическим контролем числа нейтрофилов (периодичность контроля определяется врачом в каждом конкретном случае индивидуально).

Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется при снижении количества тромбоцитов פחות 50 000 תאים /. У пациентов с абсолютным числом тромбоцитов менее 25 000 клеток/мкл препарат следует отменить. Рекомендации по лечению анемии, возникшей во время терапии:

1) Дозу рибавирина следует уменьшить до 600 מ"ג / יום (200 מ"ג בבוקר ו 400 מ"ג בערב) в одной из следующих ситуаций:

— гемоглобин снижается менее 10 g / dl, но остается более 8.5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;

— гемоглобин снижается на 2 г/дл или более в течение любых 4 недель терапии у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.

Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной.

2) Прием рибавирина следует прекратить в одной из следующих ситуаций:

— гемоглобин снижается менее 8.5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;

— гемглобин остается менее 12 г/дл через 4 השבוע, несмотря на снижение дозы, у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.

После прекращения приема рибавирина и разрешения побочного действия возможно возобновить его прием в дозе 600 мг/сут с последующим повышением до 800 мг/сут по усмотрению врача. Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной (1000 מ"ג או 1200 מ"ג).

При непереносимости рибавирина следует продолжить монотерапию Пегасисом^®.

שולחן 3. Коррекция дозы при возникновении побочного действия (дополнительная информация указана выше).

תגובה, связанные с нарушением функции печени

У пациентов с хроническим гепатитом С характерны колебания в отклонениях от нормы результатов печеночных проб. Как и при терапии другими препаратами интерферона альфа, при терапии Пегасисом^® наблюдается повышение АЛТ выше показателя до лечения, כולל. и у пациентов с вирусологическим ответом.

במחקרים קליניים ב- 8 מ 451 пациентов с хроническим гепатитом С, получавших комбинированную терапию, наблюдалось изолированное повышение АЛТ (превышающее ВГН в ≥10 раз; или превышающее исходный уровень в ≥ 2 раза для пациентов с исходным уровнем АЛТ в 10 выше ВГН), которое исчезло без изменения дозы. При прогрессирующем повышении АЛТ по сравнению с показателями до лечения, дозу Пегасиса^® нужно вначале уменьшить до 135 ז. Если активность АЛТ, несмотря на снижение дозы, продолжает увеличиваться или сопровождается повышением концентрации билирубина, или признаками декомпенсации печеночного процесса, התרופה צריכה להיות הופסקה.

У пациентов с хроническим гепатитом В возможно преходящее увеличение уровня АЛТ, иногда превышающее ВГН в 10 זמן, которое может свидетельствовать об иммунном клиренсе. Лечение обычно не следует начинать, если уровень АЛТ превышает ВГН более чем в 10 זמן. Продолжение терапии требует более частого контроля уровня АЛТ. При снижении дозы или временной отмене Пегасиса^® терапия может быть восстановлена после нормализации активности АЛТ.

Особые группы пациентов

ב בסופו של שלב מחלת כליות рекомендуется снижение дозы Пегасиса^® ל 135 мкг у пациентов, получающих сеансы гемодиализа. Независимо от начальной дозы и степени тяжести почечной недостаточности таких пациентов необходимо тщательно наблюдать и снижать дозу в случае возникновения побочных реакций.

ב пациентов с компенсированным циррозом печени (כיתה על הילדים-Pugh) Пегасис^® эффективен и безопасен. ב пациентов с декомпенсированным циррозом (класс В/С по шкале Чайлд-Пью или кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода) применение Пегасиса^® זה לא נחקר. Безопасность и эффективность монотерапии Пегасисом^® или его комбинации с рибавирином у пациентов после трансплантации печени לא מוכן.

ב חולי קשישים коррекция рекомендуемой дозы (180 ז 1 раз/ нед.) לא דרוש.

Безопасность и эффективность препарата у ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 שנים לא מוכן. Раствор Пегасиса^® для п/к введения содержит бензиловый спирт, способный вызывать у новорожденных и детей до 3 лет неврологические и другие осложнения, ולעתים אף קטלנית.

תופעות לוואי

הפטיטיס C הכרונית

Частота и степень тяжести наиболее распространенных побочных реакций при лечении Пегасисом^®, Пегасисом^®/рибавирином и интерфероном альфа-2а, интерфероном альфа-2а /рибавирином одинаковы.

Самые распространенные побочные реакции при лечении Пегасисом^® לְמַנֵן 180 мкг выражены, בדרך כלל, легко или умеренно и не требуют коррекции дозы или отмены препарата.

הפטיטיס b כרונית

На протяжении курса терапии и во время наблюдения без лечения профиль безопасности Пегасиса^® был сходным с таковым при ХГС, хотя частота побочных эффектов при ХГВ была значительно меньше, за исключением частоты возникновения лихорадки. ב 88% חולים, получавших Пегасис^®, были отмечены нежелательные явления, לעומת 53% חולים, получавших ламивудин. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 6% ו 4% חולים, בהתאמה. ב 5% חולים, получавших Пегасис^®, и менее чем у 1% חולים, получавших ламивудин, терапия была отменена из-за нежелательных явлений. Частота отмены препарата у пациентов с циррозом и без цирроза печени была одинаковой.

הפטיטיס C הכרונית – חולים, ранее не ответившие на лечение

В целом профиль безопасности Пегасиса^® в комбинации с рибавирином у пациентов, ранее не ответивших на лечение, был сходным с таковым у пациентов, לא טופלו בעבר.

במחקר קליני, включавшем 72 и 48-недельное лечение пациентов, не ответивших на ранее проводившуюся терапию пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене Пегасиса^® ב 12% חולים, а отмене рибавирина у 13% חולים, טופל עבור 72 שבועות. В группе больных, טופל עבור 48 שבועות, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене Пегасиса^® ב 6%, а отмене рибавирина – ב 7%. באופן דומה,, у пациентов с циррозом частота отмены терапии Пегасисом^® и рибавирином была выше в группе больных, טופל עבור 72 שבועות (13% ו 15%), чем в группе больных, טופל עבור 48 שבועות (6% ו 6%). В исследование не включались, пациенты с отменой ранее проводимой терапии (пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином) по причине гематологической токсичности.

В другое 48-недельное клиническое исследование были включены пациенты с выраженным фиброзом или циррозом (מ 3 ל 6 баллов по шкале Ishak ), ранее не ответившие на терапию и имевшие исходное число тромбоцитов 50 000 תאים /. ראשון 20 недель исследования наблюдались следующие лабораторные отклонения со стороны гематологических показателей: אנמיה (гемоглобин менее 10 г/дл у 26% חולים); נויטרופניה (абсолютное число нейтрофилов менее 750 клеток/мкл у 30% חולים); תרומבוציטופניה (ספירת הטסיות פחות 50 000 клеток/мкл у 13% חולים).

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

Профиль безопасности Пегасиса^® (монотерапия или комбинация с рибавирином ) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС сходен с таковым у пациентов с ХГС. К другим нежелательным явлениям, встречавшимся у ≥1% – ≤2% пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при лечении Пегасисом^®/ריבאווירין, מתייחס: гиперлактацидемия/ лактатацидоз, שפעת, דלקת ריאות, רפיפות רגשית, אדישות, טינטון, боли в горле и гортани, cheilitis, приобретенная липодистрофия и хроматурия.

Терапия Пегасисом^® ассоциировалась со снижением абсолютного количества CD4+ лимфоцитов в первые 4 недели лечения без изменения их процентного содержания. Количество CD4+ лимфоцитов возвращалось к исходному при снижении дозы или после отмены терапии. Назначение Пегасиса^® не влияло отрицательно на показатель вирусной нагрузки ВИЧ во время терапии и в период наблюдения после окончания терапии.

Данные по применению у пациентов с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл ограничены.

Побочные реакции при монотерапии Пегасисом^® хронического гепатита B и хронического гепатита C, а также при терапии Пегасисом^® в комбинации с рибавирином хронического гепатита C

קביעת התדירות של תופעות לוואי: לעתים קרובות (≥ 1/10), לעתים קרובות (≥1 / 100; <1/10), לעתים רחוקות (≥ 1/1000; < 1 /100), לעתים רחוקות (≥ 1/10 000; < 1/1000), לעתים רחוקות (< 1/10 000).

זיהום: לעתים קרובות – דלקת בדרכי נשימה עליונה, ברונכיטיס, פטרת פה, הרפס סימפלקס, грибковые и бактериальные инфекции; לעתים רחוקות – דלקת ריאות, דלקות עור; לעתים רחוקות – endokardit, דלקת אוזניים.

ממערכת קרישת הדם: לעתים קרובות – תרומבוציטופניה, אנמיה, בלוטות הלימפה; לעתים רחוקות – pancytopenia; לעתים רחוקות – אנמיה aplasticheskaya.

על החלק מהמערכת החיסונית: לעתים רחוקות – sarkoidoz, tireoidit; לעתים רחוקות – זאבת אדמנתית מערכתית, דלקת מפרקים שגרונית; לעתים רחוקות – идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

על החלק מהמערכת האנדוקרינית: לעתים קרובות – gipotireoz, יתר של בלוטת התריס; לעתים רחוקות – סוכרת; לעתים רחוקות – חמצת סוכרתית.

הפרעות מטבוליות: לעתים קרובות – אנורקסיה; לעתים רחוקות – degidratatsiya.

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: לעתים קרובות – депрессия*, חרדה, бессонница*, כאב ראש, головокружение*, ריכוז לקוי; לעתים קרובות – פגיעה בזיכרון, סִינקוֹפָּה, חולשה, מיגרנה, gipesteziya, gipersteziya, paraesthesia, רעד, dysgeusia, סיוטים, נמנום, הפרעות רגשיות, שינויים במצב רוח, תוקפנות, עצבנות, ירידה בחשק המיני; לעתים רחוקות – נוירופתיה perifericheskaya, מחשבות אובדניות, הזיות; לעתים רחוקות – התאבדות, הפרעות נפשיות, תרדמת, פרכוסים, דלקת של עצב הפנים.

מהחושים: לעתים קרובות – ראייה מטושטשת, боль в глазном яблоке, מחלות דלקתיות של העין, xerophthalmia, ורטיגו, כאב אוזניים; לעתים רחוקות – דימום ברשתית, אובדן שמיעה; לעתים רחוקות – בעצב ראייה, פפילאדמה, поражения сосудов сетчатки, רטינופתיה, helcoma; לעתים רחוקות – אובדן הראייה.

מערכת לב וכלי דם: לעתים קרובות – טכיקרדיה, פעימות לב, בצקת היקפית; לעתים רחוקות – יתר לחץ דם עורקים; לעתים רחוקות – אוטם שריר לב, אי ספיקת לב, אנגינה, טכיקרדיה supraventricular, הפרעות קצב, פרפור פרוזדורים, perikardit, קרדיומיופתיה, encephalorrhagia, כלי דם.

מערכת הנשימה: לעתים קרובות – נשימה, שיעול; לעתים קרובות – קוצר נשימה במהלך פעילות גופנית, דימום האף, nazofaringit, отек пазух, גודש באף, נזלת, כאב גרון; לעתים רחוקות – צפצופים; לעתים רחוקות – דלקת ריאות אינטרסטיציאלית (כולל מקרים עם תוצאות קטלניות), תסחיף ריאתי.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – диарея*, тошнота*, боль в животе*; לעתים קרובות – הקאות, הַפרָעַת הָעִקוּל, הַפרָעַת הַבְּלִיעָה, изъязвление слизистой полости рта, נכון krovotochivosty, glossitis, stomatitis, נְפִיחָנוּת, сухость слизистой полости рта; לעתים רחוקות – דימום במערכת העיכול, תפקוד כבד לא תקין, новообразование печени; לעתים רחוקות – כיב pepticheskaya, דלקת לבלב, אי ספיקת כבד, kholangit, כבד שומני.

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים קרובות – התקרחות, דרמטיטיס, גירוד, יוֹבֶשׁ; לעתים קרובות – פריחה, זיעה מוגברת, פסוריאזיס, כוורות, אקזמה, תגובות עור, תגובות רגישות, ночное потоотделение; לעתים רחוקות – necrolysis אפידרמיס הרעיל, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, multiforme אריתמה.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: לעתים קרובות – mialgii, artralgii; לעתים קרובות – כאבי גב, צוואר, עצמות, דלקת פרקים, חולשת שרירים, костно-мышечная боль, התכווצויות שרירים; לעתים רחוקות – שָׁרֶרֶת.

מצד mochevydelitelnoy: לעתים רחוקות – כשל כלייתי.

מערכת רבייה: לעתים קרובות – אימפוטנציה.

תגובות אלרגיות: לעתים רחוקות – אנפילקסיס; לעתים רחוקות – אנגיואדמה.

Со стороны организм в целом: לעתים קרובות – חום, дрожь*, боль*, asthenia, חולשה, раздражительность*, реакции в месте инъекции*; לעתים קרובות – כאבים בחזה, תסמינים דמויי שפעת, חולי, עייפות, גאות ושפל, צמא, ירידה במשקל.

*Эти побочные реакции встречались часто (>1/100; <1/10) у пациентов с хроническим гепатитом В, получавших монотерапию Пегасисом^®.

Postmarketing מעקב

ממערכת העצבים: שבץ איסכמי (частота не известна).

בחלק מהאיבר של חזון: disinsertion רשתית (частота не известна).

על החלק ממערכת השלד והשרירים: raʙdomioliz (частота не известна).

ממצאי מעבדה

Показатели функции печени: עליית ALT, giperʙiliruʙinemija. При монотерапии Пегасисом^® и при комбинированной терапии с рибавирином у 2% пациентов наблюдалось повышение АЛТ, что вызывало необходимость уменьшения дозы или прекращения лечения.

חילוף חומרים: הפרעות אלקטרוליט (kaliopenia, היפוקלצמיה, gipofosfatemiя), היפו- и гипергликемия, hypertriglyceridemia.

Гематологические показатели: לויקופניה, נויטרופניה, lymphopenia, тромбоцитопения и снижением гемоглобина, которые восстанавливались при изменении дозы и возвращались к исходному уровню через 4-8 недель после прекращения терапии. ב 24% (216/887) חולים, получавших Пегасис^® לְמַנֵן 180 мкг и рибавирин в дозе 1000-1200 мгв течение 48 שבועות, наблюдалась нейтропения средней степени тяжести (ספירת נויטרופילים מוחלטת 0.749 – 0.5 x 10⁹/l), וב 5% (41/887) חולים – נויטרופניה החמורה (ספירת נויטרופילים מוחלטת <0.5 x 10⁹/l).

Антитела к интерферону: ב 1-5% חולים, получавших Пегасис^®, отмечалось образование нейтрализующих антител к интерферону. Как и при терапии другими интерферонами, нейтрализующие антитела к интерферону чаще наблюдались при хроническом гепатите В. Однако корреляция между появлением антител и эффективностью лечения не выявлена.

תפקוד בלוטת התריס: терапия Пегасисом^® сопровождалась клинически значимыми изменениями лабораторных показателей функции щитовидной железы, что потребовало медицинского вмешательства. תדירות ההתרחשות (4.9%)этих изменений при терапии Пегасисом^® и другими интерферонами одинакова.

Лабораторные показатели при ко-инфекции ВИЧ- ХГС. למרות, что явления гематологической токсичности (נויטרופניה, תרומבוציטופניה, אנמיה) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС встречаются чаще, большинство из них корректируются изменением дозы и использованием факторов роста, и преждевременная отмена терапии требуется редко. Снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток/мкл наблюдалось у 13% ו 11% חולים, получавших монотерапию Пегасисом^® и терапию Пегасисом^®/рибавирином соответственно. Снижение тромбоцитов ниже 50 000 клеток/мкл наблюдалось при монотерапии Пегасисом^® ב 10% חולים, а при комбинированной терапии – ב 8%. ב 7% חולים, получавших монотерапию Пегасисом^®, ו 14% חולים, получавших Пегасис^®/ריבאווירין, была зарегистрирована анемия (гемоглобины <10 g / dl).

התוויות נגד

— аутоиммунный гепатит;

- פגיעה כבדית חמורה;

— декомпенсированный цирроз печени;

— цирроз с суммой баллов ≥6 по шкале Чайлд-Пью у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС;

— гипо-, יתר של בלוטת התריס, מפוצה סוכרת;

— тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, כולל. с нестабильным плохо контролируемым течение в предшествующие 6 חודשים;

- ילדים עד גיל 3 שנים (поскольку препарат содержит вспомогательное вещество бензиловый спирт);

- הריון;

- הנקה;

— повышенная чувствительность к альфа-интерферонам, к продуктам жизнедеятельности Е.coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата;

— при комбинации Пегасиса^® с рибавирином следует учитывать противопоказания для рибавирина.

מ זהירות следует назначать Пегасис^® מחלות לב וכלי דם, autoimmunnykh zabolyevaniyakh, psoriaze, депрессиях в анамнезе, при содержании в периферической крови нейтрофилов – פחות 1500 תאים /, טסיות דם – פחות 90 000 תאים /, המוגלובין – פחות 12 g / dl; в комбинации с миелотоксичными препаратами; у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС – при содержании CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл или CD4+ менее 100 תאים /, а РНК ВИЧ-1 более 5000 עותקים / מ"ל.

הריון והנקה

קטגוריה C. Противопоказано назначение Пегасиса^® הריון. При лечении Пегасисом^®, как и другими альфа-интерферонами, נשים בגיל פוריות следует применять эффективные методы контрацепции.

לא ידוע, выводится ли пегинтерферон альфа-2а или его компоненты с грудным молоком. Для исключения нежелательного воздействия Пегасиса^® или рибавирина на ребенка во время лактации следует прекратить либо грудное вскармливание, либо терапию, с учетом потенциальных преимуществ применения Пегасиса^® для матери.

Влияние пегинтерферона альфа-2а на фертильность не изучалось. При назначении пегинтерферона альфа-2а, как и других альфа-интерферонов, отмечено удлинение менструального цикла со снижением и более поздним достижением максимальных концентраций 17β-эстрадиола и прогестерона у животных. После отмены препарата наблюдалась нормализация менструального цикла.

Влияние пегинтерферона альфа-2а на фертильность мужчин не изучалось. Однако введение интерферона альфа-2а в течение 5 месяцев не влияло на фертильность у животных.

Тератогенное действие пегинтерферона альфа-2а не изучалось. השימוש באלפא-2a אינטרפרון הביאה לגידול משמעותי במספר ההפלות ספונטניות בקופי רזוס. צאצאים, נולד במועד, никаких тератогенных эффектов не отмечалось.

Для комбинации с рибавирином: категория X. Назначение рибавирина противопоказано при беременности, а также мужчинам, половые партнерши которых беременны. Терапию рибавирином не следует начинать до получения отрицательного теста на беременность, проведенного непосредственно перед предполагаемым началом терапии. נשים בגיל פוריות או גברים, являющиеся половыми партнерами женщин детородного возраста, должны быть проинформированы о тератогенных эффектах рибавирина и необходимости проведения эффективной контрацепции (לא פחות 2 способов) во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии.

לפי מחקרי ניסויים на животных у рибавирина выявлены выраженные тератогенные эффекты и способность вызывать гибель плода.

אזהרות

Во время лечения Пегасисом^® ול 6 месяцев после прекращения лечения в некоторых случаях наблюдались депрессия, суицидальная настроенность и суицидальные попытки. При терапии интерферонами альфа наблюдались также агрессивное поведение (иногда направленное против других людей), בלבול, нарушения психического статуса. В период лечения следует тщательно контролировать состояние пациентов для выявления симптомов психических расстройств. Если такие симптомы возникают, то врач должен помнить о потенциальной серьезности этих побочных реакций и необходимости соответствующего лечения. В случае если симптомы психических расстройств сохраняются или ухудшаются, или выявляется суицидальная настроенность, рекомендуется отменить терапию Пегасисом^® и провести соответствующую терапию.

Если принято решение о необходимости назначения Пегасиса^® пациентам с тяжелыми психическими заболеваниями (כולל. היסטוריה), то терапию следует начинать только после проведения соответствующего обследования и лечения психического расстройства.

Если Пегасис^® будет применяться в комбинации с рибавирином, то врач должен обязательно ознакомиться с инструкцией по применению рибавирина.

До начала лечения Пегасисом^® у всех пациентов рекомендуется провести стандартные общие клинические и биохимические анализы крови.

Инициация терапии возможна при следующих исходных показателях:

— число тромбоцитов >90 000 תאים /;

— абсолютное число нейтрофилов >1500 תאים /;

— компенсированная функция щитовидной железы (ТТГ и Т4 в пределах нормальных показателей).

После начала терапии общий клинический анализ крови необходимо повторить через 2 ו 4 השבוע, а биохимический – דרך 4 השבוע; лабораторные анализы следует проводить периодически во время терапии.

В клинических исследованиях при лечении Пегасисом^® снижалось как общее количество лейкоцитов, так и абсолютное число нейтрофилов, обычно со второй недели терапии. Прогрессирующее снижение абсолютного числа нейтрофилов через 8 недель терапии встречалось нечасто. Снижение абсолютного числа нейтрофилов было обратимым после уменьшения дозы или отмены препарата, у большинства пациентов данный показатель нормализовался через 8 שבועות, и возвращался к исходному значению у всех пациентов примерно через 16 שבועות. Терапия Пегасисом^® связана со снижением числа тромбоцитов, которые возвращались к исходному уровню в течение периода наблюдения после лечения. В некоторых случаях может потребоваться изменение дозы.

В клинических исследованиях при комбинированном лечении Пегасисом^® и рибавирином возникновение анемии (המוגלובין <10 g / dl) נצפתה 15% пациентов с хроническим гепатитом С. Частота возникновения анемии зависит от длительности курса терапии и дозы рибавирина. У женщин риск развития анемии выше.

Как и при применении других интерферонов следует с осторожностью назначать Пегасис^® в комбинации с другими миелотоксичными препаратами.

Необходимо взвесить потенциальный риск и пользу перед началом терапии у пациентов с хроническим гепатитом С в случае неэффективности ранее проводимой терапии и прервавших терапию в связи с гематологическими нежелательными реакциями, поскольку применение Пегасиса^® у таких пациентов недостаточно изучено.

При применении Пегасиса^®, כמו גם אינטרפרון אלפא האחר, наблюдались нарушения функции щитовидной железы или ухудшение ранее существовавших заболеваний щитовидной железы. Перед началом терапии Пегасисом^® следует исследовать содержание ТТГ и Т4. Лечение Пегасисом^® может быть начато или продолжено, если уровень ТТГ может поддерживаться в пределах нормальных значений медикаментозно. При возникновении клинических симптомов возможной дисфункции щитовидной железы, необходимо исследовать ТТГ во время терапии.

Как и при терапии другими интерферонами, при применении Пегасиса^® наблюдались гипогликемия, гипергликемия и сахарный диабет; в таких случаях лечение следует прекратить. У пациентов с указанными нарушениями, которые не поддаются адекватной коррекции, не следует начинать монотерапию Пегасисом^® или комбинированную терапию Пегасисом^®/ריבאווירין.

יתר לחץ דם עורקים, הפרעות קצב על-חדריות, אי ספיקת לב, боль в грудной клетке и инфаркт миокарда были связаны с терапией интерферонами альфа, включая Пегасис^®. Пациентам с сердечно-сосудистой патологией перед началом терапии рекомендуется сделать ЭКГ. В случае ухудшения сердечно-сосудистого статуса терапию следует прервать или отменить. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями анемия может привести к необходимости снизить дозу или прекратить прием рибавирина.

Всем пациентам перед включением в клинические исследования хронического гепатита С проводилась биопсия печени, однако в отдельных случаях (למשל, у пациентов с генотипом 2 או 3) лечение возможно и без гистологического подтверждения. Необходимо учитывать текущие клинические рекомендации для определения необходимости биопсии печени перед началом лечения.

У пациентов с нормальным уровнем АЛТ прогрессирование фиброза происходит обычно медленнее, чем у пациентов с повышенным уровнем АЛТ. Это необходимо учитывать, наряду с другими факторами (генотип вируса гепатита С, внепеченочные проявления, риск передачи инфекции и т.п.), влияющими на принятие решения о целесообразности проведения лечения.

При развитии печеночной недостаточности Пегасис^® יש לבטל. Так же как и при терапии другими интерферонами альфа увеличение уровня АЛТ но сравнению с исходным значением наблюдалось во время терапии Пегасисом^®, включая пациентов с вирусологическим ответом. При прогрессирующем или клинически значимом увеличении уровня АЛТ, несмотря на снижение дозы, או, если это увеличение сопровождается повышением уровня прямого билирубина, טיפול לבטלו. В отличие от хронического гепатита С, при хроническом гепатите В обострение заболевания печени встречается нередко и сопровождается преходящим и потенциально значимым повышением уровня АЛТ. В клинических исследованиях внезапное выраженное повышение АЛТ при терапии Пегасисом^® у пациентов с ХГВ сопровождалось легкими изменениями других лабораторных показателей без признаков декомпенсации функции печени. В половине случаев внезапного повышения уровня АЛТ, ב 10 раз превышающего ВГН, доза Пегасиса^® была снижена или терапия была временно отменена до нормализации показателя, в то время как у второй половины пациентов терапию продолжали без изменений. Рекомендуется более часто контролировать функцию печени во всех случаях.

При терапии интерфероном альфа редко наблюдаются серьезные реакции гиперчувсгвительности немедленного типа (למשל, כוורות, אנגיואדמה, סימפונות, אנפילקסיס). В случаях развития подобных реакций терапию отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. פריחות חולפות אינן דורשות הפסקת הטיפול.

При лечении интерферонами альфа описано возникновение аутоантител и аутоиммунных заболеваний. В группе повышенного риска находятся пациенты с предрасположенностью к развитию аутоиммунных заболеваний. Пациенты с признаками или симптомами, сходными с признаками аутоиммунных заболеваний, должны проходить тщательное обследование и повторную оценку соотношения пользы и риска от продолжения терапии интерфероном.

למרות, что лихорадка может быть связана с гриппоподобным синдромом, часто возникающим при терапии интерфероном, необходимо исключить другие причины персистирующей лихорадки (באופן מיוחד, серьезные бактериальные, вирусные и грибковые инфекции), במיוחד בחולים עם נויטרופניה. При приеме интерферонов альфа, включая Пегасис^®, сообщалось о серьезных инфекциях (בקטריאלי, נגיפי, פטריות). Следует немедленно назначить соответствующую специфическую терапию и отменить Пегасис^®.

Как и при терапии другими интерферонами, при лечении Пегасисом^® в редких случаях отмечалась ретинопатия, включая кровоизлияния в сетчатку, “מרופד” תפליט, פפילאדמה, неврит зрительного нерва и тромбоз артерий или вен сетчатки.

Всем пациентам перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или сужение полей зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Пациентам с сопутствующими заболеваниями органа зрения {למשל, диабетическая или гипертоническая ретинопатия) необходимо проводить дополнительные осмотры во время терапии Пегасисом^®. При возникновении или ухудшении офтальмологического заболевания терапию следует отменить.

Как и при терапии интерферонами альфа, при лечении Пегасисом^® наблюдались побочные реакции со стороны органов дыхания, включая одышку, מחלחל ריאה, пневмонию и пневмонит. При появлении персистирующих (מתמיד) инфильтратов или инфильтратов неясного генеза или при нарушении функции дыхания терапию следует отменить.

Применение интерферонов альфа ассоциировалось с обострением или индуцированием псориаза и саркоидоза. Больным псориазом Пегасис^® זה צריך להינתן בזהירות, а при появлении или обострении заболевания рассмотреть вопрос об отмене терапии.

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

Перед началом лечения следует изучить возможные побочные эффекты антиретровирусных препаратов, которые пациент будет принимать совместно с препаратами для терапии ХГС. חולים, одновременно получавших ставудин и интерферон с или без рибавирина, частота возникновения панкреатита и/или лактацидоза составила 3% (12/398).

Пациенты с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получающие высокоактивную антиретровирусную терапию (HAART), могут находиться в группе риска в отношении развития лактацидоза. Поэтому требуется осторожность при добавлении Пегасиса^® и рибавирина к ВААРТ. У пациентов с ко-инфекцией и выраженным циррозом, получающих ВААРТ, при комбинированной терапии рибавирином и интерферонами, включая Пегасис^®, повышен риск развития фатальной печеночной недостаточности. Исходные показатели, которые могут быть связаны с печеночной декомпенсацией у пациентов с ко-инфекцией и циррозом, כולל: повышенное содержание сывороточного билирубина, ירידה בהמוגלובין, повышенная ЩФ или пониженный уровень тромбоцитов, и лечение диданозином. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения анемии.

У пациентов с ко-инфекцией во время терапии необходимо тщательно контролировать функцию печени путем оценки количества баллов по шкале Чайлд-Пью. Терапию следует немедленно отменить при показателе ≥7 баллов по шкале Чайлд-Пью. Требуется осторожность при назначении Пегасиса^® пациентам с низким уровнем CD4+ лимфоцитов. Из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности применения Пегасиса^® у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 תאים /.

חולים, получающих комбинированную терапию Пегасисом^® Ribavirin, наблюдалась патология зубов и пародонта, которая может привести к потери зубов. חוץ מזה, длительный курс лечения Пегасисом^® и рибавирином может вызывать сухость полости рта, разрушающе воздействующую на зубы и слизистую оболочку ротовой полости. Пациенты должны тщательно чистить зубы дважды в день и регулярно проходить обследование у стоматолога. У некоторых пациентов может возникать рвота, после которой рекомендуется тщательно полоскать рот.

Применение пегинтерферона в качестве длительной поддерживающей терапии (использование вне зарегистрированных показаний)

В рандомизированном, контролируемом исследовании (HALT-C) у пациентов с хроническим гепатитом С и фиброзом различной стадии, не ответивших на предшествующую терапию, при монотерапии Пегасисом^® לְמַנֵן 90 мкг в неделю в течение 3.5 лет не отмечалось значимого сокращения скорости прогрессирования фиброза или связанных клинических проявлений.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами

Пегасис^® оказывает слабое или небольшое влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами. При возникновении головокружения, נמנום, спутанности сознания и слабости, следует отказаться от вождения транспортного средства или работы с машинами и механизмами.

מנת יתר

סימפטומים: описаны случаи передозировки Пегасиса^® при введении препарата в течение 2 ימים ברציפות (без соблюдения недельного интервала) и при ежедневном введении на протяжении одной недели (מינון כולל 1260 мкг в неделю). Каких-либо необычных, серьезных и влияющих на лечение нежелательных явлений не отмечено.

В клинических исследованиях при раке почки и хроническом миелолейкозе препарат вводили в дозах до 540 מקגי, 630 мкг в неделю. Признаками токсичности, ограничивающими дальнейшее применение в этих дозах, были слабость, עלייה באנזימי כבד, נויטרופניה וטרומבוציטופניה, которые могут возникнуть и при лечении обычными интерферонами.

טיפול: אין תרופה ספציפית. המודיאליזה ודיאליזה פריטוניאלית אינן יעילות.

אינטראקציות סמים

Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между Пегасисом^® и рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С и Пегасисом^® и ламивудином у пациентов с хроническим гепатиом В.

Терапия Пегасисом^® 180 мкг/неделю в течение 4 недель не влияла на фармакокинетичесий профиль толбутамида, мефенитоина, дебризохина и дапсона у здоровых мужчин добровольцев, מה שמעיד על כך, что Пегасис^® in vivo не оказывает влияние на метаболическую активность изоферментов CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4.

Пегинтерферон является умеренным ингибитором активности изофермента CYP1А2 . При одновременном применении Пегасиса^® с теофиллином выявлено увеличение AUC теофиллина примерно на 25%, поэтому при применении данной комбинации необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке и проводить соответствующую коррекцию дозы теофиллина. Взаимодействие между теофиллином и Пегасисом^®, כנראה, достигает максимума более чем через 4 недели терапии Пегасисом^®.

В фармакокинетическом исследовании у 24 пациентов с хроническим гепатитом С терапия Пегасисом^® לְמַנֵן 180 мкг/нед. במהלך 4 недель сопровождалась увеличением средних концентраций метаболитов метадона (одновременная терапия метадоном в дозе от 30 מ"ג 150 מ"ג; медиана дозы 95 מ"ג) ב 10-15%. Клиническое значение этого взаимодействия не определено. При данной комбинации рекомендуется тщательно контролировать симптомы интоксикации метадоном. באופן מיוחד, חולים, получающих высокие дозы метадона, имеется риск удлинения интервала QTс.

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

В дополнительном 12-недельном фармакокинетическом исследовании у 47 пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, целью которого было определить влияние рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) (ламивудии и зидовудин или ставудин), очевидных доказательств лекарственного взаимодействия не обнаружено. Однако из-за существенных колебаний значений, доверительные интервалы были достаточно широки. Одновременный прием НИОТ, ברור ש, не влиял на экспозицию рибавирина в плазме. Не рекомендуется комбинация диданозина и рибавирина. Рибавирин увеличивает экспозицию диданозина и его активного метаболита (дидеоксиаденозин 5-трифосфат) במבחנה, что может приводить к развитию фатальной печеночной недостаточности, периферической невропатии, דלקת לבלב, симптоматической гиперлактатемии/лактацидозу.

При применении зидовудина в комплексной терапии ВИЧ сообщалось об ухудшении анемии, связанной с рибавирином. Однако точный механизм этого явления еще подлежит определению. Из-за повышенного риска возникновения анемии одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется. Если комбинированная антиретровирусная терапия уже проводится, следует рассмотреть возможность замены зидовудина, особенно у пациентов с указанием в анамнезе на анемию, вызванную зидовудином. Комбинация телбивудина в дозе 600 мг/сут и Пегасиса^® לְמַנֵן 180 ז 1 раз в неделю ассоциируется с повышенным риском развития периферической невропатии, механизм развития которой неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск развития периферической невропатии и для других интерферонов (как стандартных, так и пегилированных). חוץ מזה, в настоящее время не установлена эффективность комбинации телбивудина и интерферонов альфа (пегилированных или стандартных).

אי התאמת תרופות

Запрещено смешивание Пегасиса^® עם תרופות אחרות, поскольку исследования по совместимости отсутствуют.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים, מקום חשוך בטמפרטורה של 2 מעלות עד 8 מעלות צלזיוס; אין להקפיא. חיי מדף – 3 שנה.

Транспортировку осуществляют в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С, не замораживая.