ПЕДЕА
חומר פעיל: איבופרופן
כאשר ATH: C01EB16
CCF: НПВС для лечения патологии сердца недоношенных новорожденных
ICD-10 קודים (עדות): Q25.0
כאשר CSF: 05.01.01.06
יצרן: NYCOMED אוסטריה GmbH (אוסטריה)
צורת מינון, הרכב ואריזה
הפתרון ב/ ב ברור, חסר צבע או מעט צהוב.
| 1 מיליליטר | 1 מגבר. | |
| איבופרופן | 5 מ"ג | 10 מ"ג |
Excipients: טרומטמול, נתרן כלורי, נתרן הידרוקסידי, מֵימָן כְּלוֹרִי 25%, ד מים / ו.
2 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (4) – контейнеры полимерные (1) – חבילות קרטון.
פעולה תרופתית
NSAIDs. Ибупрофен обладает противовоспалительной, анальгезирующей и жаропонижающей активностью. Ибупрофен представляет собой рацемическую смесь S(+)- ור(-)-enantiomers. Исследования in vivo и in vitro להעיד, что клиническая активность ибупрофена связана с S(+)-энантиомером. Ибупрофен является неселективным ингибитором циклооксигеназ, вызывающим снижение синтеза простагландинов.
Поскольку простагландины задерживают закрытие артериального протока после рождения, מאמין, что подавление ЦОГ является основным механизмом действия ибупрофена при применении по данному показанию.
У недоношенных новорожденных ибупрофен значимо снижает концентрации простагландинов и их метаболитов в плазме, особенно PGE2 и 6-кето- PGF-1-альфа. תינוקות, קיבלו 3 инъекции ибупрофена, низкие концентрации простагландинов сохранялись в период до 72 לא, тогда как через 72 ч после назначения лишь 1 инъекции ибупрофена наблюдалось повторное повышение концентрации простагландинов.
פרמקוקינטיקה
הפצה
גמקסימום в плазме после назначения первой и последней поддерживающей дозы составляют около 35-40 מ"ג / ליטר, независимо от гестационного и постнатального возраста детей. דרך 24 ч после назначения последней дозы 5 мг/кг остаточные концентрации составляют около 10-15 מ"ג / ליטר.
Концентрации S-энантиомера в плазме значительно выше концентраций R-энантиомера, что отражает быструю хиральную инверсию R-формы в S-форму в соотношении, сходном с наблюдающимся у взрослых (על 60%).
בКажущийсяד ממוצעים 200 מיליליטר / קילוגרם (62-350 мл/кг по данным разных исследований). Центральный Vד может зависеть от статуса протока и снижаться по мере закрытия протока.
Большая часть ибупрофена, как и других НПВП, связана с альбумином плазмы, хотя в плазме новорожденных это связывание выражено значимо меньше (95%), чем в плазме взрослых (99%). В сыворотке новорожденных ибупрофен конкурирует с билирубином за связывание с альбумином, вследствие чего при высоких концентрациях ибупрофена свободная фракция билирубина может увеличиваться.
ניכוי
Скорость элиминации ибупрофена у новорожденных значительно ниже, чем у взрослых и детей более старшего возраста; ט1/2 הוא על 30 לא (16-43 לא). По мере увеличения гестационного возраста, לפחות, גילאים 24-28 שבועות, клиренс обоих энантиомеров увеличивается.
עדות
— лечение гемодинамически значимого открытого артериального протока у недоношенных новорожденных детей с гестационным возрастом менее 34 שבועות.
משטר מינון
Препарат вводят только в/в. Лечение препаратом Педеа® следует проводить только в отделении интенсивной терапии новорожденных под наблюдением опытного неонатолога.
Курс лечения включает в себя 3 в/в инъекции препарата, проводимые с интервалом в 24 לא.
Дозу ибупрофена подбирают в зависимости от массы тела следующим образом: первая инъекция – 10 מ"ג / קילוגרם, вторая и третья инъекции – 5 מ"ג / קילוגרם.
Препарат Педеа® назначают в форме короткого 15-минутного вливания, רצוי, חַי. При необходимости вводимый объем может быть скорректирован 0.9 % раствором хлорида натрия для инъекций или 5% раствором глюкозы для инъекций. Оставшийся неиспользованный раствор следует выбросить.
При определении общего объема введенного раствора следует учитывать общий суточный объем назначенной жидкости.
Если после первой или второй дозы у ребенка развивается анурия или явная олигурия, следующую дозу назначают только после восстановления нормального диуреза.
Если артериальный проток остается открытым через 24 ч после последней инъекции или открывается повторно, может быть назначен второй курс, המורכב 3 מינונים, כפי שתואר לעיל.
Если после второго курса лечения состояние не изменяется, может потребоваться хирургическое лечение открытого артериального протока.
תופעות לוואי
ממערכת קרישת הדם: קרישת דם אנושי, приводящие к кровотечениям, למשל, кишечным и внутричерепным кровотечениям.
מערכת הנשימה: нарушения дыхания и легочные кровотечения.
ממערכת העיכול: непроходимость и прободение кишечника.
ממערכת השתן: уменьшение объема образующейся мочи, присутствие крови в моче.
В настоящее время имеются данные приблизительно в отношении 1000 недоношенных новорожденных, найденные в литературе об ибупрофене и полученные в клинических исследованиях препарата Педеа®. Причины неблагоприятных событий, наблюдающиеся у недоношенных новорожденных, оценить сложно, tk. они могут быть связаны как с гемодинамическими последствиями открытого артериального протока, так и с прямыми эффектами ибупрофена.
Ниже перечислены описанные неблагоприятные события, классифицированные по системам органов и по частоте. Частоту событий определяли следующим образом: наблюдавшиеся очень часто (>1/10), לעתים קרובות (>1/100, <1/10), לעתים רחוקות (>1/1000, <1/100).
ממערכת hematopoietic: לעתים קרובות – תרומבוציטופניה, נויטרופניה.
ממערכת העצבים: לעתים קרובות – внутрижелудочковое кровоизлияние, перивентрикулярная лейкомаляция.
מערכת הנשימה: לעתים קרובות – бронхолегочная дисплазия; לעתים קרובות – pneumorrhagia; לעתים רחוקות – anoxemia (возникала в течение 1 ч после первой инфузии с нормализацией состояния в течение 30 мин после ингаляции оксидом азота).
ממערכת העיכול: לעתים קרובות – некротизирующий энтероколит, תסמונת המעי CPMSR; לעתים רחוקות – דימום במערכת העיכול.
ממערכת השתן: לעתים קרובות – oligurija, אגירת נוזלים, המטוריה; לעתים רחוקות – אי ספיקת כליות חריפה.
מהפרמטרים המעבדה: לעתים קרובות – повышение концентрации креатинина в крови, снижение концентрации натрия в крови.
התוויות נגד
— угрожающая жизни инфекция;
— клинически выраженное кровотечение, особенно внутричерепное или желудочно-кишечное кровоизлияние;
— тромбоцитопения или нарушение свертывания крови;
- ירידת ערך כליות חמורה;
— врожденный порок сердца, при котором открытый артериальный проток является необходимым условием удовлетворительного легочного или системного кровотока (למשל, atresia ריאה, тяжелая тетрада Фалло, קוארקטציה חמורה של אב העורקים);
— диагностированный или предполагаемый некротизирующий энтероколит;
— повышенная чувствительность к ибупрофену или любому вспомогательному веществу препарата.
Препарат следует использовать с זהירות при подозрении на инфекционные заболевания.
הריון והנקה
Предназначен для использования только у новорожденных.
אזהרות
Препарат Педеа® следует вводить с большой осторожностью, чтобы не допустить экстравазации с последующим возможным раздражением тканей.
Поскольку ибупрофен может подавлять агрегацию тромбоцитов, недоношенные новорожденные нуждаются в пристальном наблюдении, направленном на выявление признаков кровотечения.
Поскольку ибупрофен может снижать клиренс аминогликозидов, при совместном назначении аминогликозидов и ибупрофена рекомендуется постоянно контролировать концентрации этих соединений в сыворотке.
Поскольку показано, что in vitro ибупрофен конкурентно вытесняет билирубин из места связывания с альбумином, у недоношенных новорожденных может повышаться риск билирубиновой энцефалопатии. В связи с этим ибупрофен не следует назначать новорожденным с выраженной неконъюгированной гипербилирубинемией.
Рекомендуется пристально наблюдать за функцией почек и ЖКТ.
Перед назначением препарата Педеа® необходимо провести соответствующее эхокардиографическое обследование, ל, чтобы подтвердить гемодинамически значимый открытый артериальный проток и исключить легочную гипертензию и иные врожденные пороки сердца с сопутствующим незаращением артериального протока.
Поскольку профилактическое использование Педеа® в первые три дня жизни (начинавшееся в первые 6 ч жизни) недоношенных новорожденных с гестационным возрастом менее 28 недель сопровождалось увеличением частоты неблагоприятных событий со стороны легких и почек, препарат Педеа® не следует использовать в профилактических целях.
Являясь НПВП, ибупрофен может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.
מציג, что при лечении по рекомендованной схеме недоношенных новорожденных детей с гестационным возрастом менее 27 недель частота закрытия артериального протока невысока.
השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול
Не применимо. Предназначен для использования только у новорожденных.
מנת יתר
Не известно ни одного случая передозировки, связанной с в/в введением ибупрофена недоношенным новорожденным детям.
Однако описана передозировка у детей, получавших ибупрофен для приема внутрь.
Наблюдавшиеся סימפטומים включали угнетение ЦНС, פרכוסים, הפרעות במערכת העיכול, ʙradikardiju, תת לחץ דם, קוצר נשימה, нарушение функции почек и гематурию.
Описаны случаи массивной передозировки (после приема доз более 1000 מ"ג / קילוגרם), сопровождавшиеся комой, метаболическим ацидозом и проходящей почечной недостаточностью. После проведения стандартного лечения все пациенты выздоровели. Зарегистрирован один случай передозировки с летальным исходом: לאחר מתן במינון 469 мг/кг у 16-месячного ребенка в связи с остановкой дыхания, развитием судорожного синдрома и последующей аспирационной пневмонии.
טיפול: טיפול סימפטומטי.
אינטראקציות סמים
Ибупрофен может ослаблять эффекты диуретиков; у пациентов с обезвоживанием диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВП.
Ибупрофен может усиливать эффект антикоагулянтов и повышать риск развития кровотечений.
При одновременном применении с ГКС ибупрофен может повышать риск развития желудочно-кишечных кровотечений.
Поскольку ибупрофен и оксид азота подавляют функцию тромбоцитов, их комбинация теоретически повышает риск возникновения кровотечений.
Следует избегать сопутствующего использования двух и более НПВП в связи с повышением риска побочных реакций.
Поскольку ибупрофен может снижать клиренс аминогликозидов, при одновременном назначении этих препаратов может повышаться риск нефротоксичности и ототоксичности.
אינטראקציה תרופות
Препарат Педеа® не следует смешивать с другими лекарственными средствами, בנוסף 0.9% נתרן כלורי או 5% פתרון גלוקוז.
Раствор Педеа® не должен контактировать с кислыми растворами, למשל, растворами некоторых антибиотиков или диуретиков. Чтобы не допустить существенных изменений рН, вызванных присутствием кислых лекарственных препаратов, которые могли оставаться в инфузионной системе, перед и после назначения Педеа® необходимо промыть инфузионную систему 1.5-2 מיליליטר 0.9% נתרן כלורי או 5% פתרון גלוקוז.
Запрещается использовать хлоргексидин для дезинфекции шейки ампулы, поскольку раствор Педеа® не совместим с этим соединением. Для дезинфекции ампулы перед использованием рекомендуется использовать 60% אתנול. После дезинфекции шейки ампулы антисептиком ампулу следует полностью высушить и лишь после этого вскрывать, чтобы исключить взаимодействие антисептика с раствором Педеа®.
תנאי אספקה של בתי מרקחת
Препарат разрешен к применению только в стационарах.
תנאים ותנאים
התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 4 שנה.
