OKTRID

חומר פעיל: Octreotide
כאשר ATH: H01CB02
CCF: סומטוסטטין Analogue. ההיערכות לטיפול נמרץ בגסטרואנטרולוגיה
ICD-10 קודים (עדות): E16.1, E16.3, E16.8, (ה) 13.7, E34.0, I85.0
כאשר CSF: 11.17.02
יצרן: החברה Sun Pharmaceutical Industries Ltd. (הודו)

צורת מינון, הרכב ואריזה

פתרון על/על ו s/אל המבוא ברור, חסר צבע.

Excipients: קרחוני חומצה אצטית, trihydrate נתרן אצטט, נתרן כלורי, ד מים / ו.

1 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (1) – מגשים, פלסטיק (1) – קופסות קרטון.

פתרון על/על ו s/אל המבוא ברור, חסר צבע.

Excipients: קרחוני חומצה אצטית, trihydrate נתרן אצטט, נתרן כלורי, ד מים / ו.

1 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (1) – מגשים, פלסטיק (1) – קופסות קרטון.

פעולה תרופתית

סומטוסטטין Analogue. Octreotide – octapeptide סינתטי, שהוא נגזר של סומטוסטטין ההורמון הטבעי, ויש לו השפעות פרמקולוגיות דומות להן, משך אבל הרבה יותר של פעולה.

התרופה מעכבת גדילת פתולוגית הפרשת הורמון גדילה (TOWN), כמו גם פפטידים וסרוטונין, מיוצר במערכת האנדוקרינית הגסטרו-entero-לבלב.

אצל אנשים בריאים, octreotide, כמו סומטוסטטין, זה מעכב את הפרשת GH, הנגרם על ידי ארגינין, היפוגליקמיה תרגיל ואינסולין; הפרשת אינסולין, גלוקגון, פפטידים Gastrin האנדוקרינית הגסטרו-entero-לבלב אחר, הנגרם על ידי אכילה, כמו גם את הפרשת אינסולין וגלוקגון, stimuliruemuyu argininom; את הפרשת thyrotropin, tireoliberinom נגרמת.

ההשפעה המעכבת על הפרשת GH ב octreotide, בניגוד סומטוסטטין, זה בא לידי ביטוי במידה רבה יותר, מ הפרשת אינסולין. מבוא של octreotide אינו מלווה התופעה של הפרשה מוגברת הורמון של משוב שלילי.

חולים עם octreotide מתן אקרומגליה מספק ברוב המקרים ירידה מתמשכת בריכוז GH ונורמליזציה של גורם גדילה דמוי אינסולין 1/ בשמו סומטומדין C (IFR-1).

רוב החולים עם אקרומגליה, octreotide מפחיתה באופן משמעותי את חומרת הסימפטומים, כמו כאבי ראש, זיעה מוגברת, paresthesia, עייפות, כאב בעצמות ובמפרקים, נוירופתיה perifericheskaya. זה כבר דווח, טיפול זה עם octreotide כמה חולים עם אדנומות יותרת המוח, והסתרתו GH, זה מוביל הצטמקות הגידול.

כאשר carcinoid גידולי יישום של octreotide עלול לגרום לירידת חומרת תסמיני מחלה, ראשית, כגון הסמקה ושלשולים. במקרים רבים לשיפור הקליני מלווה בירידה בריכוז הפלזמה, והפרשה של הפרשת חומצה-hydroxyindoleacetic 5 הסרוטונין.

כאשר גידולים, מאופיין בייצור יתר של פפטיד המעיים vasoactive (VIPOM), השימוש בתוצאות octreotide ברוב החולים לירידת שלשול הפרשה חמור, וזה מאפיין של מצב זה, מה, בתמורה, זה מוביל לשיפור איכות החיים של המטופל. במקביל, יש ירידה של הפרעות נלוות של איזון אלקטרוליטי, למשל, היפוקלמיה, המאפשר לך לבטל את הממשל enteral ו parenteral של נוזלים ואלקטרוליטים. לדברי טומוגרפיה ממוחשבת מתרחש אצל חלק מהחולים להאט או לעצור את ההתקדמות של הגידול, ואף להקטינו, במיוחד גרורות בכבד. שיפור קליני בדרך כלל מלווה בירידה (עד לערכים נורמליים) ריכוז הפפטיד מעי vasoactive (VIP) פלזמה.

כאשר יישום glucagonomas של octreotide ברוב המקרים מוביל נמקית הפחתה ניכרת נודדות פריחה, וזה מאפיין של מצב זה. Octreotide אין שום השפעה משמעותית על חומרת הסוכרת, לעתים קרובות שנצפה Glucagonomas, ובדרך כלל אינו מוביל לירידה בצורך האינסולין או תרופות היפוגליקמיות אוראליות. חולים, סובל משלשולים, octreotide גורמת להפחתה שלה, אשר מלווה עלייה במשקל הגוף. ביישום של octreotide קרובות מהר ירידה בריכוזיות פלזמה גלוקגון, אבל טיפול לטווח ארוך של אפקט זה לא נשמר. במקביל שיפור סימפטומטי נשאר יציב במשך זמן רב.

כאשר gastrinomas / Zollinger-אליסון תסמונת, octreotide, בשימוש כטיפול יחידני או בשילוב עם חוסמי היסטמין H₂-קולטנים מעכבי משאבת המימן, עשוי להפחית את היווצרות של חומצה הידרוכלורית בקיבה להוביל לשיפור קליני, כולל. ונגד שלשולים. זהו גם הפחתה אפשרית החומרה ותסמינים אחרים, כנראה קשור הסינתזה של גידול פפטיד, כולל. גאות ושפל. במקרים מסוימים, יש ירידה בריכוזי gastrin פלזמה.

בחולים עם אינסולינומה, octreotide מפחיתה את רמת האינסולין immunoreactive בדם. בחולים עם גידולים נתיח, octreotide יכול להבטיח את החזרת ותחזוקה של normoglycemia בתקופה הטרום ניתוחית. בחולים עם גידולים שפירים או ממאירים שמישים, שליטה הגליקמית עשויה להשתפר בלי באותו הירידה ממושכת הזמן ברמת האינסולין בדם.

בחולים עם גידולים נדירים, g rilizing גורם gipyerprodutsiruyushimi (somatolyberynomamy), Octreotide מפחית את חומרת הסימפטומים של אקרומגליה. זה, כנראה, בשל הדיכוי של הפרשה של שחרור הורמון גדילה ומאוד GR. בעתיד, עשוי להקטין את גודל בלוטת יותרת המוח, כי לפני תחילת הטיפול הוגדלו.

פרמקוקינטיקה

קליטה

לאחר ותרופות n / k הן במהירות לחלוטין נספגו. ט_{מקסימום} פלזמה (5.2 מ"ג / מ"ל ​​במינון של 0.1 מ"ג) הוא 30 מ '.

הפצה

חלבון פלזמה מחייב – 65%, עם טופס אלמנטים של דם – מאוד מעט. V_ד הוא 0.27 l / קילוגרם.

ניכוי

אישור סה"כ – 160 מיליליטר / דקה. ט_1/2 הוא 100 מ '. רוב הסמים מופרש דרך המעי, על 32% מופרש ללא שינוי על ידי הכליות. לאחר ההפעלה / בחיסול מתבצע 2 שלב, ט_1/2 הוא 10 ו 90 דקות, בהתאמה.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

חולים קשישים octreotide מופחת אישור, א T_1/2 עליות.

בשנת ירידות אישור כשל חמורות כרוניות כליות 2 פעמים.

עדות

- אקרומגליה (כאשר פיקוח נאות של גילויים של המחלה מתבצע על ידי octreotide הפניה תת עורית, בהעדר השפעה מספקת של טיפול כירורגי והקרנות; כדי להתכונן לניתוח, לטיפול בין הקורסים של הקרנות לפיתוח השפעה יציבה, חולים שמישים);

- טיפול של גידולים במערכת העיכול והלבלב האנדוקרינית: גידולים carcinoid עם סימפטומים של תסמונת carcinoid; אינסולינומה; VIPOM; gastrinoma (Zollinger-אליסון); glucagonomas (לשלוט היפוגליקמיה בתקופה הטרום ניתוחית, כמו גם עבור טיפול ותחזוקה);

- somatolyberynomы (גידול, מאופיין היתר של גורם שחרור GH);

- מניעת סיבוכים לאחר פעולות על הלבלב;

- עצירת דימום ומניעה של מחדש מדמם דליות בוושט לשחמת הכבד (בשילוב עם סקלרותרפיה אנדוסקופית).

משטר מינון

הכנת p / ו / ב.

המינון הראשוני הוא 50 UG / d n / k 1 או 2 פעמים / יום. לאחר מכן, מספר זריקות והמנה ניתן להגדיל בהדרגה, על בסיס והסבילות, בתגובה והשפעה קלינית על רמות ההורמון, המיוצר על ידי גידול (במקרה של גידולים carcinoid – השפעה על הפרשת השתן של חומצה אצטית 5-hydroxyindole). התרופה בדרך כלל בשימוש 2-3 פעמים / יום.

ב akromegalii הכנה מנוהלת S / C במינון ההתחלתי 50-100 ז, מרווחים 8 או 12 לא. בשנת בחירת מנה נוספת מבוסס על תוצאות הניטור חודשי של ריכוז GH בדם, ניתוח של סימפטומים קליניים וסביל. ברוב המקרים, את המינון היומי הוא 200-300 ז. המינון המקסימאלי – 1500 מ"ג / יום. אם 3 חודשים של טיפול לא נצפתה הפחתה מספקת של GH ולשפר מחלה קלינית, טיפול צריך להיות הופסק.

ב האנדוקרינית גידולים במערכת קיבה ומעיים-לבלב הכנה מנוהלת S / C במינון ההתחלתי של 50 ז 1-2 פעמים / יום. נוסף, בהתאם לאפקט המושג, ההשפעה של ריכוז של הורמונים, המיוצר על ידי גידול (במקרה של גידולים carcinoid – השפעה על הבחירה של הפרשת חומצה 5-hydroxyindoleacetic), וסובלנות, ניתן להגדיל את המינון בהדרגה 100-200 ז 3 פעמים / יום.

ל מניעת סיבוכים לאחר פעולות על הלבלב התרופה ניתנת S / C, מנה ראשונה 100 מיקרוגרם 1 h לפני פיום, לאחר ניתוח – על ידי 100 ז 3 פעמים / יום, ל 7 הימים הבאים. במקרים חריגים, רשאי לדרוש מינונים גבוהים יותר. תמיכת מנה יש לבחור בנפרד.

מתי, אם הטיפול הוא במינון נסבל המרבי אינו יעיל 1 השבוע, טיפול צריך להיות הופסק.

ל לעצור דימום מן דליות בוושט החדרת סמים / לטפטף בקצב 25 g / h עבור 5 ימים.

הכללים של זריקות

עבור n / כניסתה להימנע זריקות מרובות של התרופה באותו המקום תוך זמן קצר.

ההפעלה / במבוא של התרופה מיד לפני השימוש את תכולת הבקבוקון ליחד או בקבוק לשימוש חוזר צריך להיות מדולל מלח פיזיולוגיים. היקף הדילול יהיה תלוי מערכות אינפוזיה משומשות, וזה צריך להיות שונה, כדי לספק ממשל של octreotide רציף עם מהירות המומלץ. לאחר, התרופה כבר גרושה, יש להשתמש הפתרון שהתקבל בתוך 24 לא. יש צורך להרוס את הפתרון בשימוש.

לפני / במבוא של הפתרון שלה צריך להיבדק על שקיפות, הנוכחות של חלקיקים, ההתיישבות, לשנות את הצבע וזרימה, בכל המקרים,, כשזה מוביל חומר הפתרון והאריזה. אתה לא יכול להשתמש בסמים, אם הוא מעונן, הוא מכיל חלקיקים, פיקדון, אם יש לו צבע או עקבות שונים של כתמי מים.

תופעות לוואי

ממערכת העיכול: אנורקסיה, בחילה, הקאות, התכווצויות בבטן, התנפחות בטן, גזים מוגזמים, יציאות רכות, שלשול, מחלת צליאק; שימוש לטווח ארוך, היווצרות אבני מרה.

למרות הפרשת שומן בצואה עשויה להגדיל, עד כה אין ראיות, טיפול לטווח ארוך כי עם octreotide יכול להוביל חסרים תזונתיים עקב ספיגה (תת ספיג). במקרים נדירים, השפעות אפשריות, להידמות חסימת מעיים חריפה: נפיחות בטנית מתקדמות, כאבים עזים באזור ברום הבטן, המתח לקיר הבטן. תדירות תופעות לוואי ממערכת העיכול יכול להיות מופחת, הגדלת המרווחים בין ארוחות ומנהל של octreotide.

במקרים נדירים מדווח פנקראטיטיס חריף, שפותח בשעות או בימים הראשונים של שימוש octreotide. עם שימוש ממושך היו מקרים של דלקת לבלב, הקשורים cholelithiasis.

ישנם דיווחים על התפתחות של הפרעות בתפקוד הכבד (острый гепатит без холестаза с нормализацией показателей трансаминаз после отмены октреотида); медленное развитие гипербилирубинемии, сопровождающееся повышением показателей ЩФ, GGT, פחות, других трансаминаз.

Со стороны сердечно – сосудистой системы: в отдельных случаях – брадикардия.

חילוף חומרים: возможно снижение толерантности к глюкозе после приема пищи; при длительном применении п/к в некоторых случаях может развиться стойкая гипергликемия; לפעמים – состояние гипогликемии. Октреотид может влиять на обмен глюкозы, поскольку подавляет образование ГР.

תגובות אלרגיות: редко – кожные проявления; в отдельных случаях – анафилактические реакции.

תגובות מקומיות: כאב אפשרי, ощущение зуда, или жжение, краснота или припухлость в месте п/к инъекции (обычно проходят в течение 15 מ '). Выраженность местных реакций можно уменьшить, если использовать раствор комнатной температуры, или вводить меньший объем более концентрированного раствора.

אחר: לעתים רחוקות – временное выпадение волос.

התוויות נגד

- רגישות יתר לתרופה.

מ זהירות следует применять препарат при холелитиазе, סוכרת, הריון והנקה.

הריון והנקה

Клинический опыт применения октреотида при беременности ограничен. Октреотид следует применять при беременности только в случае, אם התועלת הצפויה לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

לא ידוע, выделяется ли октреотид с грудным молоком, поэтому требуется осторожность при применении октреотида для лечения кормящих матерей.

אזהרות

При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за пациентом, tk. возможно увеличение размеров опухолей с развитием таких серьезных осложнений, как сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения. ב 15-30% חולים, получающих октреотид п/к в течение длительного времени, возможно появление камней в желчном пузыре. Распространенность в общей популяции (גיל 40-60 שנים) הוא 5-20%.

Опыт длительного лечения октреотидом пролонгированного действия больных акромегалией и опухолями ЖКТ и поджелудочной железы свидетельствует о том, что октреотид пролонгированного действия, по сравнению с октреотидом короткого действия, не приводит к повышению частоты образования камней желчного пузыря.

בחולים עם סוכרת מסוג 1 октреотид может влиять на обмен глюкозы и, כתוצאה מכך, снижать потребность во вводимом инсулине. Для пациентов с сахарным диабетом типа 2 и пациентов без сопутствующего нарушения углеводного обмена п/к инъекции октреотида могут приводить к постпрандиальной гликемии. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать уровень гликемии и в случае необходимости корригировать гипогликемическую терапию.

У больных с инсулиномами на фоне лечения октреотидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, מ הפרשת אינסולין, а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). Показано систематическое наблюдение за этими больными.

До назначения октреотида у всех пациентов следует провести исходное УЗИ желчного пузыря. Во время лечения октреотидом следует проводить повторные УЗИ желчного пузыря, רצוי, מרווחים 6-12 חודשים. אבנים בכיס המרה, если они обнаруживаются, בדרך כלל, бессимптомные. При наличии клинических симптомов показано консервативное лечение (למשל, применение препаратов желчных кислот) или оперативное вмешательство.

Если камни желчного пузыря обнаружены еще до начала лечения, необходимо оценить потенциальные преимущества терапии октреотидом по сравнению с возможным риском, связанным с наличием желчных камней.

В настоящее время не имеется каких-либо свидетельств того, что октреотид неблагоприятно влияет на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезни.

Ведение больных, у которых камни желчного пузыря образуются в процессе лечения октреотидом

ו) Бессимптомные камни желчного пузыря: применение октреотида можно прекратить или продолжить – в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае не требуется никаких других мер, кроме продолжения проведения осмотров, сделав их, אם נחוץ, более частыми.
ל) Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой: применение октреотида можно прекратить или продолжить – в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае пациента следует лечить так же, как и в других случаях желчнокаменной болезни с клиническими проявлениями. Медикаментозное лечение включает применение комбинаций препаратов желчных кислот (למשל, хенодезоксихолевая кислота в дозе 7.5 мг/кг/сут в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой в той же дозе) под ультразвуковым контролем – до полного исчезновения камней.

В настоящее время нет данных, которые бы свидетельствовали о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста и у пациентов עם פגיעה בתפקוד הכלייתי.

Поскольку имеются данные об увеличении T_1/2 октреотида у больных циррозом печени, рекомендуется коррекция поддерживающей дозы у חולים עם תפקוד כבד לקוי.

השתמש ברפואת ילדים

Опыт применения октреотида у детей ограничен.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

Не имеется данных о влиянии препарата Октрид на способность к вождению автотранспорта и к работе с механизмами.

מנת יתר

Дозы октреотида до 2000 мкг в виде п/к инъекции 3 раза в течение нескольких месяцев переносились хорошо.

סימפטומים: максимальная разовая доза при в/в болюсном введении взрослому пациенту составляла 1 מ"ג. При этом отмечались такие симптомы, как уменьшение ЧСС, הַסמָקָה, כאבי בטן, טבע ספסטי, שלשול, בחילה, ощущение пустоты в желудке. Все эти симптомы разрешились в течение 24 ч от момента введения препарата.

Одному пациенту методом длительной инфузии по ошибке была введена избыточная доза октреотида (250 мкг/ч вместо 25 g / h), что не сопровождалось побочными эффектами.

При острой передозировке не было отмечено каких-либо опасных для жизни реакций.

טיפול: טיפול סימפטומטי.

אינטראקציות סמים

Октреотид уменьшает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина.

При одновременном применении октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается.

Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, חוסמי בטא, ערוצי סידן איטיים חוסמי, אינסולין, пероральных гипогликемических лекарственных средств, גלוקגון.

יש ראיות, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома P450 (может быть обусловлено супрессией ГР). Поскольку невозможно исключить подобные эффекты октреотида, הכנות, метаболизирующиеся данной ферментной системой и имеющие узкий терапевтический диапазон доз, זה צריך להינתן בזהירות.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים, מקום חשוך בטמפרטורה של 2 מעלות עד 8 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 2 שנה.