НИМБЕКС

חומר פעיל: besilate Tsisatrakuriya
כאשר ATH: M03AC11
CCF: מרפי שרירים שוליים פועלים ללא depolarizing סוג תחרותי
ICD-10 קודים (עדות): Z51.4
כאשר CSF: 21.03.01.01
יצרן: GlaxoSmithKline S.p.A. (איטליה)

צורת מינון, הרכב ואריזה

הפתרון ב/ ב ברור, от бесцветного до бледно-желтого или зеленовато-желтого цвета, свободный от видимых механических включений.

Excipients: RR חומצת benzenesulfonic 32%, ד מים / ו.

2.5 מיליליטר – אַמְפּוּלָה (5) – חבילות קרטון.

הפתרון ב/ ב ברור, от бесцветного до бледно-желтого или зеленовато-желтого цвета, свободный от видимых механических включений.

Excipients: RR חומצת benzenesulfonic 32%, ד מים / ו.

5 מיליליטר – אַמְפּוּלָה (5) – חבילות קרטון.

הפתרון ב/ ב ברור, от бесцветного до бледно-желтого или зеленовато-желтого цвета, свободный от видимых механических включений.

Excipients: RR חומצת benzenesulfonic 32%, ד מים / ו.

10 מיליליטר – אַמְפּוּלָה (5) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

משך חיים ממוצע להרפיית שרירים ללא depolarizing, является производным бензилизохинолина.

Цисатракурия безилат связывается с н-холинорецепторами окончаний двигательных нервов и выступает в роли антагониста ацетилхолина, вызывая конкурентную блокаду нервно-мышечной проводимости, которая может быть быстро устранена антихолинэстеразными средствами типа неостигмина и эдрофония.

כאשר נעשה שימוש במינונים, ב 8 раз превышающих ED₉₅ (המינון הממוצע, необходимая для 95% подавления реакции отводящей мышцы большого пальца в ответ на стимуляцию локтевого нерва), Нимбекс^® не вызывает дозозависимое высвобождение гистамина.

ED₉₅ цисатракурия безилата во время опиоидной анестезии (тиопентал/фентанил/мидазолам) הוא 50 מ"ג / קילוגרם.

ED₉₅ цисатракурия безилата у детей во время галотановой анестезии равняется 40 מ"ג / קילוגרם.

פרמקוקינטיקה

При применении препарата в дозе до 400 мкг/кг фармакокинетические параметры цисатракурия безилата не зависят от дозы (8×ED₉₅).

חילוף חומרים

Цисатракурия безилат метаболизируется в организме при физиологических значениях рН и температуры путем элиминации Хофманна (химический процесс) с образованием лауданозина и моночетвертичного акрилатного метаболита. Последний подвергается гидролизу под действием неспецифических эстераз плазмы с образованием моночетвертичного спирта. Метаболиты не обладают миорелаксирующей активностью.

Фармакокинетические параметры Нимбекса^® במינונים יותר 100 мкг/кг и 200 мкг/кг у взрослых хирургических пациентов представлены в таблице.

Средний клиренс цисатракурия безилата составляет 6.9 mL/kg/min, א T_1/2 – 28 מ '. Выведение препарата не зависит от длительности инфузии, метаболиты выводятся почками и печенью.

Фармакокинетические параметры цисатракурия безилата после введения Нимбекса^® в виде инфузии или болюса сходны.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у лиц молодого и пожилого возраста нет, его плазменный клиренс не изменяется в зависимости от возраста. Однако отмечается небольшое увеличение V_ד (+17%) ו-T_1/2 (+4 מ ') חולי קשישים.

Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности и у здоровых добровольцев не наблюдается. Выведение препарата также не нарушается при почечной недостаточности.

Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата при печеночной недостаточности и у здоровых добровольцев нет. Однако при печеночной недостаточности наблюдается небольшая разница в величине V_ד (+21%) и клиренсе (+16%) цисатракурия безилата, но T_1/2 и выведение препарата не изменяются.

Фармакокинетика цисатракурия безилата у пациентов в ОИТ, получающих его в виде длительной инфузии, не отличается от таковой при однократном болюсном введении. Средний клиренс цисатракурия безилата составляет 7.5 мл/кг/мин и T_1/2 שווה ל 27 מ '. Выведение препарата после длительного инфузионного введения не зависит от продолжительности инфузии. Концентрация метаболитов выше у тех пациентов в ОИТ, у которых нарушена функция почек и/или печени. Однако эти метаболиты не влияют на нервно-мышечную блокаду.

עדות

— для поддержания миоплегии и проведения интубации трахеи и ИВЛ во время хирургических операций;

— для проведения ИВЛ в отделениях интенсивной терапии.

משטר מינון

ב למבוגרים בלבד ב צִנרוּר рекомендуемая доза Нимбекса^® для болюсного введения составляет 150 מ"ג / קילוגרם, которая быстро вводится в течение 5-10 сек и обеспечивает оптимальные условия для интубации трахеи через 120 сек после инъекции.

При введении препарата в более высоких дозах нервно-мышечная блокада наступает быстрее. В таблице приведены средние фармакодинамические показатели Нимбекса^® при введении в дозах от 100 ל 400 мкг/кг здоровым взрослым добровольцам во время анестезии опиоидами (тиопентал натрия/фентанил/мидазолам) или пропофолом.

Т1^ו – одиночное сокращение, а также первый компонент реакции мышцы, приводящей большой палец руки, на супрамаксимальную электрическую стимуляцию локтевого нерва.

Энфлуран или изофлуран могут удлинять продолжительность блокады, вызванной первоначальной дозой Нимбекса^®, ב 15%.

Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью поддерживающих доз Нимбекса^®. Во время анестезии опиоидами или пропофолом Нимбекс^® לְמַנֵן 30 мкг/кг удлиняет нервно-мышечную блокаду приблизительно на 20 מ '. Однако последующее введение поддерживающих доз не приводит к ее прогрессирующему удлинению.

לאחר, כ спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы Нимбекса^®. Во время анестезии опиоидами или галотаном среднее время восстановления проводимости с 25% ל 75% וש 5% ל 95% כ 13 מוקשים ו 30 דקות, בהתאמה.

Вызванная Нимбексом^® нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием антихолинэстеразных средств в стандартных дозах. Среднее время восстановления проводимости с 25% ל 75% и ее полного восстановления (коэффициент T₄:ט₁≥0.7) после введения антихолинэстеразного препарата в среднем при 13% ט₁ восстановления проводимости составляет приблизительно 2 מוקשים ו 5 דקות, בהתאמה.

ב ילדים בגילים 1 חודשים לפני 12 שנים ב צִנרוּר מינון ההתחלתי הוא 150 מ"ג / קילוגרם, препарат вводят быстро в/в в течение 5-10 שניות, что создает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 сек после инъекции. Для обеспечения нервно-мышечной блокады меньшей продолжительности рекомендуется начальная доза Нимбекса^® 100 מ"ג / קילוגרם; в этом случае оптимальные условия для интубации трахеи создаются на 120-150 сек после введения препарата. При применении Нимбекса^® ב ילדים בגילים 1 חודשים לפני 12 שנים продолжительность нервно-мышечной блокады уменьшается, а ее спонтанное восстановление происходит быстрее по сравнению со взрослыми при одинаковой анестезии. Выявляются незначительные отличия фармакодинамических показателей Нимбекса^® אצל ילדים 1-11 мес от таковых у детей в возрасте 1-12 שנים.

Фармакодинамические показатели Нимбекса^® ל ילדים 1-11 חודשים מוצגים בטבלה.

Фармакодинамические показатели Нимбекса^® ל ילדים 1-12 שנים

Галотан может увеличивать продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной Нимбексом^®, מרבי של 20%. Информации об использовании Нимбекса^® у детей во время анестезии изофлураном или энфлураном нет, однако можно ожидать, что данные ингаляционные анестетики также способны увеличить продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной Нимбексом^®, מרבי של 20%.

Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью введения Нимбекса^® ב поддерживающих дозах. При анестезии галотаном введение Нимбекса^® לְמַנֵן 20 мкг/кг увеличивает продолжительность нервно-мышечной блокады приблизительно на 9 מ '. Последующее введение поддерживающих доз не приводит к ее прогрессирующему удлинению.

לאחר, כ спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы Нимбекса^®. Во время анестезии опиоидами или галотаном среднее время восстановления проводимости с 25% ל 75% וש 5% ל 95% כ 11 מוקשים ו 28 דקות, בהתאמה.

Вызванная Нимбексом^® нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием антихолинэстеразных средств в стандартных дозах. Среднее время восстановления проводимости с 25% ל 75% и ее полного восстановления (коэффициент T₄:ט₁≥0.7) после введения антихолинэстеразного препарата в среднем при 13% ט₁ восстановления проводимости составляет приблизительно 2 מוקשים ו 5 דקות, בהתאמה.

Взрослым и детям в возрасте от 1 חודשים לפני 12 שנים ל поддержания нервно-мышечной блокады Нимбекс^® можно вводить путем инфузии. Для стабилизации T₁-блокады проводимости на уровне 89-99% после появления признаков ее спонтанного восстановления рекомендуется начальная скорость инфузии 3 UG / קילוגרם / דקה (180 UG / קילוגרם / שעה). После стабилизации нервно-мышечной блокады для ее поддержания на этом уровне у большинства пациентов достаточна скорость инфузии в пределах 1-2 UG / קילוגרם / דקה (0.06-0.12 מ"ג / קילוגרם / שעה). Во время анестезии изофлураном или энфлураном может потребоваться снижение скорости инфузии Нимбекса^® ב 40%. Скорость инфузии зависит от концентрации цисатракурия безилата в инфузионном растворе, от требуемой глубины нервно-мышечной блокады и массы тела пациента. В таблице приведены рекомендации по скорости инфузионного введения неразведенного раствора Нимбекса^® בזריקות.

Непрерывная инфузия Нимбекса^® с постоянной скоростью не сопровождается прогрессирующим усилением или ослаблением нервно-мышечной блокады. После прекращения инфузии Нимбекса^® спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости происходит со скоростью, сопоставимой с таковой после однократного болюсного введения препарата.

למרות, что введение Нимбекса^® в виде инфузии специально не изучалось у ילדים בגילים 2 שנים, по аналогии с дозами для болюсного введения можно предположить, что скорость инфузии в этой возрастной группе должна быть такой же, как и у детей более старшего возраста.

Нет данных по применению Нимбекса^® ב ילדים בגילים 1 חודשים, поэтому дать рекомендации по дозированию препарата в данной возрастной группе нельзя.

התאמות מינון עבור חולי קשישים לא דרוש. Фармакодинамика Нимбекса^® у них сходна с таковой у пациентов молодого возраста, однако действие Нимбекса^® (как и других миорелаксантов) может начаться несколько позже.

התאמות מינון עבור חולים עם אי ספיקת כליות לא דרוש. Фармакодинамика Нимбекса^® у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией почек, однако действие Нимбекса^® может начаться несколько позже.

Коррекция дозы у пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности לא דרוש. Фармакодинамика Нимбекса^® у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией печени, однако действие Нимбекса^® может начаться несколько раньше.

Нимбекс^® успешно используется в качестве миорелаксанта при ניתוח לב. Быстрое введение Нимбекса^® (במהלך 5-10 שניות) в виде болюса в любой изучавшейся дозе (ל 400 мкг/кг включительно) пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями не сопровождается клинически значимыми реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы.

מבוגרים חולים, находящимся в ОИТ, Нимбекс^® можно вводить в/в струйно и/или капельно.

Для взрослых пациентов рекомендуемая начальная скорость инфузии Нимбекса^® הוא 3 UG / קילוגרם / דקה (180 UG / קילוגרם / שעה). Требуемая доза варьирует в широких пределах у разных пациентов и может со временем возрастать или снижаться. При клинических исследованиях средняя скорость инфузии составляла 3 UG / קילוגרם / דקה (מ 0.5 ל 10.2 мкг/кг/мин /от 30 ל 600 мкг/кг/ч/).

Среднее время до полного спонтанного восстановления проводимости после длительной (ל 6 ימים) инфузии Нимбекса^® у пациентов в ОИТ составляет приблизительно 50 מ '.

Восстановление проводимости после инфузии Нимбекса^® у пациентов в ОИТ не зависит от длительности инфузии.

Нет данных по применению Нимбекса^® במהלך операций на сердце в условиях гипотермии (от 25° до 28°C). Необходимая для поддержания адекватной миорелаксации в этих условиях скорость инфузии Нимбекса^® может быть значительно ниже (как и при использовании других миорелаксантов).

Правила приготовления, применения и хранения раствора

Разведенный раствор Нимбекса^® для инъекций стабилен в течение 24 ч при температуре 5-25°C в концентрациях от 1 ל 2 мг/мл в следующих жидкостях для в/в введения (в контейнерах из поливинилхлорида или полипропилена): 0.9% раствор натрия хлорида для в/в инфузии; 5% раствор декстрозы для в/в инфузии.

Поскольку препарат не содержит противомикробных консервантов, его разведение следует проводить непосредственно перед применением. Приготовленный раствор необходимо сразу ввести, а его остатки следует вылить.

Нимбекс^® химически нестабилен при разведении в растворе Рингера. При введении других препаратов через ту же иглу или канюлю, через которые вводился Нимбекс^®, иглу и канюлю рекомендуется промывать достаточным количеством совместимого раствора для в/в введения (למשל, физиологическим раствором) после введения каждого препарата. Нимбекс^® стабилен только в кислых растворах, поэтому его не следует смешивать в одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с щелочными растворами (למשל, с тиопенталом натрия).

Если для инъекции Нимбекса^® используется периферическая вена мелкого калибра, ее следует промыть после введения препарата совместимым раствором для в/в введения (למשל, физиологическим раствором).

תופעות לוואי

התדירות של תופעות לוואי, возможно связанных с введением Нимбекса^®, הוא פחות מ 0.5%.

תגובות אלרגיות: אַדְמֶמֶת, פריחה, ברדיקרדיה, תת לחץ דם, סימפונות; לעתים רחוקות – тяжелые анафилактические реакции у пациентов, получавших Нимбекс^® в сочетании с одним или несколькими анестетиками.

אחר: имеются отдельные сообщения о развитии мышечной слабости и/или миопатии после длительного применения миорелаксантов у тяжело больных пациентов в ОИТ. Большинство таких пациентов получали кортикостероиды. Подобные явления редко наблюдаются при применении Нимбекса^®; у большинства из них не установлена взаимосвязь с использованием цисатракурия бесилата.

התוויות נגד

— повышенная чувствительность к цисатракурия безилату, атракурия безилату, бензолсульфоновой кислоте.

מ זהירות применяют при нарушении кислотно-щелочного равновесия и электролитного баланса, карциноматозе, нервно-мышечных заболеваниях (כולל. מיאסטניה גרביס ותסמונת מיאסטנית) или других состояниях, которые могут привести к продолжительной нервно-мышечной блокаде; כוויות; гемипарезе или парапарезе.

הריון והנקה

Препарат не оказывает нежелательного действия на развитие плода. Влияние Нимбекса^® на репродуктивную функцию не изучалось.

Применение Нимбекса^® הריון רק רשאי, כאשר נועדו הטבות לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

לא ידוע, выделяется ли цисатракурия безилат или его метаболиты с грудным молоком у человека.

אזהרות

Цисатракурия безилат вызывает паралич дыхательных и скелетных мышц, но не влияет на сознание и порог болевой чувствительности.

Нимбекс^® должны назначать анестезиологи или врачи других специальностей, имеющие опыт применения миорелаксантов.

При назначении миорелаксантов, כולל. Нимбекса, необходимо наблюдать за нервно-мышечной проводимостью, чтобы подобрать необходимую индивидуальную дозу препарата. Учитывая возможность перекрестных реакций между миорелаксантами, особую осторожность следует соблюдать при введении Нимбекса^® חולים, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности на другие миорелаксанты, поскольку была выявлена высокая частота встречаемости перекрестной чувствительности (יותר 50%). Цисатракурия безилат не обладает выраженными ваголитическими или ганглиоблокирующими свойствами, поэтому Нимбекс^® не оказывает клинически значимого эффекта на ЧСС и не влияет на брадикардию, вызываемую многими средствами для анестезии или стимуляцией блуждающего нерва во время операции.

У пациентов с миастенией и другими формами нервно-мышечных заболеваний значительно повышена чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. Рекомендуемая начальная доза Нимбекса^® у таких пациентов не должна превышать 20 מ"ג / קילוגרם.

Выраженные нарушения кислотного-щелочного равновесия и/или электролитного обмена могут повысить или снизить чувствительность пациентов к миорелаксантам.

Влияние Нимбекса^® на пациентов со злокачественной гипертермией в анамнезе не изучалось.

Влияние цисатракурия безилата на пациентов с ожогами также не изучалось. Однако при назначении таким пациентам Нимбекса^®, как и других недеполяризующих миорелаксантов, необходимо иметь ввиду большую величину дозы и меньшую продолжительность действия препарата у них. Нимбекс^® является гипотоническим раствором и не должен вводиться в инфузионную систему, через которую осуществляется переливание крови.

Пациенты в отделениях интенсивной терапии

Введение животным лауданозина (метаболита цисатракурия безилата и атракурия безилата) в высоких дозах ассоциировалось с транзиторной артериальной гипотензией и в некоторых случаях – с симптомами возбуждения коры головного мозга. Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов в ОИТ, которые получали атракурия безилат в сочетании с другими препаратами. Данные пациенты обычно имели одно или несколько заболеваний, предрасполагающих к появлению судорог (למשל, פגיעה מוחית טראומטית, אנצפלופתיה חוסר חמצן, נפיחות במוח, דלקת מוח נגיפית, uremia), поэтому причинная связь развития судорог с лауданозином не установлена. זה יהיה מוערך, что концентрация лауданозина в плазме крови при введении Нимбекса^® על 3 מחצית, чем при инфузии атракурия безилата.

מנת יתר

סימפטומים: при передозировке ожидаемые симптомы обусловлены длительным параличом скелетной и дыхательной мускулатуры и его последствиями.

טיפול: для восстановления адекватного спонтанного дыхания очень важно поддерживать вентиляцию легких и оксигенацию крови. Нимбекс^® не влияет на сознание, поэтому пациент должен находиться под воздействием седативных средств. При появлении признаков спонтанного восстановления его можно ускорить путем введения антихолинэстеразных средств.

אינטראקציות סמים

При совместном применении усиливают эффект миорелаксантов: средства для анестезии (летучие вещества, такие как энфлуран, изофлуран и галотан), קטמין, מרפי שרירים שאינם depolarizing אחרים; אנטיביוטיקה (כולל. aminoglikozidy, Polymyxin, spectinomycin, tetracikliny, lincomycin וקלינדמיצין), antiaritmiki (включая пропранолол, חוסמי תעלות סידן, lidokain, procainamide וquinidine), משתן (כולל. פורוסמיד, אולי, tiazidы, маннитол и ацетазоламид), מלחי מגנזיום, מלח ליתיום, ganglioblokatorы (trimethaphan, geksametoniй).

Ослабляет эффект миорелаксантов предшествующее длительное применение фенитоина или карбамазепина.

Предварительное введение суксаметония не оказывает влияния на длительность нервно-мышечной блокады, вызванной болюсным введением Нимбекса^®, и не изменяет скорость инфузии препарата.

Введение суксаметония с целью увеличения длительности нервно-мышечной блокады, הנגרם על ידי שרירים שאינם depolarizing, זה יכול להוביל למצור ארוך ומורכב, которую бывает трудно устранить с помощью антихолинэстеразных средств.

В редких случаях некоторые препараты могут ухудшать течение или способствовать проявлению латентной миастении, а также вызывать миастенический синдром, и в результате может наблюдаться повышенная чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. К подобным препаратам относят различные антибиотики, блокаторы бета-адренорецепторов (propranolol, oxprenolol), תרופות נוגדות הפרעות קצב (prokaynamyd, quinidine), противоревматические средства (chloroquine, D-penicillamine), trimethaphan, chlorpromazine, סטרואידים, фенитоин и препараты лития.

preparatami הטיפול antiholinэsteraznыmi, משמש לעתים קרובות לטיפול במחלת אלצהיימר, למשל, донепезилом, может укорачивать длительность нервно-мышечной блокады и ослаблять блокирующий эффект Нимбекса^®.

אינטראקציה תרופות

При введении в условиях, имитирующих инфузионную систему с Y-образным катетером, Нимбекс^® совместим со следующими препаратами, обычно используемыми во время оперативного вмешательства: дроперидолом, фентанила цитратом, мидазолама гидрохлоридом.

Препарат несовместим с кеторолаком, трометамолом или инъекционной эмульсией пропофола.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

רשימה. התרופה צריכה להיות מאוחסנת בחושך, נגיש לילדים במעלות 2 עד 8 מעלות צלזיוס; אין להקפיא. חיי מדף – 2 שנה.