NAVEL′BIN

חומר פעיל: Vynorelbyn
כאשר ATH: L01CA04
CCF: תרופה נגד הסרטן
ICD-10 קודים (עדות): C34, C50, C61
כאשר CSF: 22.03.01
יצרן: ייצור תרופה FABRE פייר (צרפת)

תרופות טופס, הרכב ואריזות

כמוסות לטין רך, סגלגל, גודל №3, חום בהיר, עם כתובת אדום “N20”; תוכן של כמוסות – פתרון צמיגה מצבע האור צהוב כתום-צהוב.

Excipients: אתנול, נטול מים, מים מטוהרים, גליצרול, macrogol 400.

מרכיבים של קליפת הכמוסה: ג'לטין, גליצרול 85%, anidrisorb 85/70 (פעילים יח-בסורביטול ו- 1.4-כולל), טריגליצרידים srednetsepochecona PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, glycerides, אתנול), אדום תחמוצת ברזל (E172), תחמוצת ברזל צהובה (E171).

1 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.

כמוסות לטין רך, מלבני, גודל №4, צבע ורוד, עם כתובת אדום “N30”; תוכן של כמוסות – פתרון צמיגה מצבע האור צהוב כתום-צהוב.

Excipients: אתנול, נטול מים, מים מטוהרים, גליצרול, macrogol 400.

מרכיבים של קליפת הכמוסה: ג'לטין, גליצרול 85%, anidrisorb 85/70 (פעילים יח-בסורביטול ו- 1.4-כולל), טריגליצרידים srednetsepochecona PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, glycerides, אתנול), אדום תחמוצת ברזל (E172), תחמוצת ברזל צהובה (E171).

1 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.

להתרכז לפתרון לעירוי ברור, חסר צבע לצהוב חיוורים.

Excipients: ד מים / ו, חנקן (גז אדיש).

1 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (10) – אריזת קלקר (מיכלים טרמיים) (1) – חבילות קרטון.

להתרכז לפתרון לעירוי ברור, חסר צבע לצהוב חיוורים.

Excipients: ד מים / ו, חנקן (גז אדיש).

5 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (10) – אריזת קלקר (מיכלים טרמיים) (1) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

מוצר Protivoopujolevy של קבוצת vinkaalkaloidov (אלקלואיד vinblastine ורוד, שהתקבלו על-ידי polusinteticski). הבלוקים סמים תא מיטוזה תחת metafaza G2-M, גרימת מוות של תאים במהלך interfazy או מיטוזה עוקבות. ברמה המולקולרית משפיעה על שיווי משקל דינמי של טובולין בתאים המנגנון microtubules. Navel′bin מעכב טובולין פלמור, מתקשר בעיקר עם mitotičeskimi microtubules, אבל בריכוזים גבוהים יותר יש גם השפעה על microtubules aksonal′nye. אינדוקציה של טובולין spiralization תחת הפעולה Navel′bina מתבטא חלש יותר, מאשר בעת החלת vinchristina.

פרמקוקינטיקה

קליטה והפצה

לאחר הבליעה נספג במהירות ממערכת העיכול. מ_{מקסימום} המערבים vinorelbine מושגת באמצעות 1.5-3 לא. ממוצעי זמינות ביולוגית מוחלטים 40%. צריכת מזון אינה משפיעה על היקף הקליטה.

לאחר מופעלת/במבוא הוא פאזי מעורבים vinorelbine קינטיקה מעריכי תהליך.

חלבון פלזמה מחייב הוא 13.5%. איגודים אינטנסיבי עם כדוריות הדם, במיוחד טסיות (78%). זה חודר הרקמות ועיכוב אותם זמן רב. ריכוזים גבוהים מעורבים vinorelbine מוגדרים ב הטחול, כבד, כליות, ריאות, בלוטת התימוס, בינוני – הלב, השרירים, מינימום – רקמת שומן, מח עצם. ריכוז הריאות 300 פעמים גבוה יותר מאשר הריכוז בפלסמה. לא לחצות את BBB.

חילוף חומרים והפרשה

Biotransformed בכבד, בעיקר תחת השפעת izofermenta CYP3A4 עם הקמת מספר של מטבוליטים; עיקרי, opredelâûŝimsâ בדם הוא diacetilvinorelbin, . זה חסך פעילות protivoopujolevu. לכתוב בעיקר jelchew. T הממוצע_1/2 השלב מסוף היא 40 לא (27.7-43.6 לא).

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה פרמטרים Navel′bina (המוזן. המינון 20 מ"ג / מ '² שבוע) אינם תלויים גיל המטופלים, אינן משתנות עם אי ספיקה כבדית מתונה או חמורה.

עדות

-שאינם-סרטן ריאות תאים קטנים;

-סרטן השד;

-סרטן הערמונית, עמיד בפני טיפול הורמונלי (בשילוב עם מנות קטנות של סטרואידים עבור צריכת).

משטר מינון

Navel′bin משמשת הן כטיפול, או בשילוב עם אחרים protivoopujolevami סמים. כאשר בוחרים שהמינון ואת משטר בכל מקרה אינדיבידואלי להתייחס אל הספרות מיוחד.

תתרכז Navel′bina הוא הציג בקפדנות ב/בצורה של 6-10 אינפוזיה דקה.

כמוסת נלקח דרך הפה בשלמותו, עם מים היא לא נוזל, rassasavaya את הפה שלהם.

במינון הרגיל monotherapies מופעלת/במבוא הוא 25-30 מ"ג / מ '² משטח הגוף פעם בשבוע. Navel′bin זריקה 0.9% נתרן כלורי או 5% פתרון dekstrozy כדי ריכוז 1.0-2.0 מ"ג / מיליליטר (בתוך בממוצע 50 מיליליטר). לאחר הזרקה של וריד צריך לשטוף, הזנת מתקדם לפחות 250 מיליליטר 0.9% פתרון נתרן כלורי או 5% דקסטרוז.

עבור חולים עם שטח הגוף 2 מ '² ואני עוד מנה אחת של Navel′bina עבור מופעלת/מבוא לא יעלה על 60 מ"ג.

המינון המומלץ יחיד Navel′bina אוראלי הוא 60 מ"ג / מ '² משטח הגוף פעם בשבוע. לאחר קבלת הפנים השלישי מומלץ להגדיל את המינון ל- 80 מ"ג / מ '².

להגדיל את המינון ל 60 מ"ג / מ '² ל 80 מ"ג / מ '² ניתן ליישם, אם במהלך שלושה השבועות של לקיחת Navel′bina לא מסומן נויטרופניה 4 מעלות (פחות מ- 500/μl), או היה פרק אחד של נויטרופניה 3 מעלות (פחות מ- 1000/µl, אבל יותר מ 500/μl), ואת המספר של נויטרופילים לפני לקיחת פחותה 1500/MKL.

אם מנה כניסה Navel′bina 80 מ"ג / מ '² נויטרופניה מסומן 4 מעלות (פחות מ- 500/μl) או 2 מקרים של נויטרופניה 3 מעלות (פחות מ- 1000/µl, אבל יותר מ 500/μl), לאחר מכן 3 דמי כניסה: צריך להיות מופחת מנה Navel′bina עם 80 ל 60 מ"ג / מ '² בשבוע.

אם המספר של נויטרופילים נדחית לא פחות מ- 500/μl, היו לא יותר מאשר אחד או ירידה במספר קלבסיאלה בטווח מ 500 עד 1000/l תוך 3 שבועות של לקיחת מינון Navel′bina 60 מ"ג / מ '² (על פי ההמלצות לעיל), לאחר מכן באפשרותך להגדיל את המינון ל- 60 ל 80 מ"ג / מ '² בשבוע.

המינון המומלץ עבור צריכת Navel′bina, בהתאם שטח הגוף של המטופל (BSA) מקבלים בטבלה הבאה.

עבור חולים עם BSA 2 מ '² והמנה נפוץ יותר יחיד Navel′bina קליטה בתוך צריך לחרוג 120 mg מינון התרופה שבוע 60 מ"ג / מ '² ו 160 מנה מ ג בשבוע 80 מ"ג / מ '².

היישום של Navel′bina במנות 60 מ"ג / מ '² ו 80 מ"ג / מ '² מתאים ה/ב המבוא Navel′bina במנות 25 מ"ג / מ '² ו 30 מ"ג / מ '².

ב polychemotherapy המינון והתדירות של Navel′bina (כמו עם/מבוא, הבליעה) תלויים בתוכנית מסוימת של טיפול נגד סרטן.

על-ידי הפחתת מספר קלבסיאלה פחות מ 1500/MKL או טסיות פחות 75 000/l (ב/ במבוא) פחות או יותר 100 000/l (בליעה) מבוא אחר או בליעת Navel′bina שכב על 1 שבוע. אם בשל רעילות hematological היה להימנע 3 מבואות שבועי או טכניקות להכנת, להשתמש Navel′bina כדי לעצור.

חולים עם אי ספיקה כבדית חמור Navel′bin צריך להינתן בזהירות, לְמַנֵן, ירד ל 33%.

הבטיחות והיעילות של Navel′bina u ילדים לא נחקר.

מצב תיקון הוק-Navel′bina הקשישים לא דרוש.

תופעות לוואי

תופעות הלוואי הבאות נפגשים לעתים קרובות יותר, מאשר במקרים בודדים. השתמשו הקריטריונים הבאים כדי להעריך את השכיחות של אירועים קשים: לעתים קרובות (>1/10); לעתים קרובות (>1/100,1/10); לפעמים (>1/1000, 1/100); לעתים רחוקות (>1/10 000, 1/1000); לעתים רחוקות (1/10 000).

ממערכת hematopoietic: לעתים קרובות – נויטרופניה, אנמיה, תרומבוציטופניה, ההצטרפות זיהומים משניים על הרקע של דיכוי kostnomozgovy דם; לעתים קרובות – חום (38מעלות צלזיוס) על רקע נויטרופניה; לפעמים – אֶלַח, הרעלת דם; לעתים רחוקות – אלח דם מסובכים, במקרים מסוימים וכתוצאה מכך קטלנית. המספר הקטן ביותר של נויטרופילים הבחינו ב 7-10 מיום תחילת טיפול, השיקום מתרחשת בעוקבות 5-7 ימים. Gematotoksicnosti cumulation לא מפורסם.

מצד מערכת העצבים ההיקפית: לעתים קרובות – paresthesia, hyperesthesia, צמצום או אובדן רפלקסים גיד עמוק; לעתים קרובות – חולשה ברגליים; לפעמים כבד parestesia עם תסמינים ורפלקסי, בדרך כלל, הטבע הפיך.

מערכת לב וכלי דם: לפעמים – עלייה או ירידה בלחץ דם, גלי חום ואת הגפיים קר; לעתים רחוקות – CHD (אנגינה, אוטם שריר לב), . היפוטומיה, קריסה; לעתים רחוקות – טכיקרדיה, פעימות לב, קצב לב לא סדיר.

מערכת הנשימה: לפעמים – נשימה, סימפונות; לעתים רחוקות-בין-תאי דלקת ריאות (בטיפול משולב עם mitomycine), תסמונת מצוקה נשימתית חריפה.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – בחילה, הקאות, stomatitis, עצירות, שלשול, גידול ארעי הדגימות תפקודי כבד (GOLD, פעולה); לעתים רחוקות – דלקת לבלב, רמות גבוהות של בילירובין, paresis המעי.

על החלק מהמערכת החיסונית: לעתים רחוקות – הלם אנפילקטי, אנגיואדמה.

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים קרובות – התקרחות; לעתים נדירות פריחות בעור.

תגובות מקומיות: לעתים קרובות – כאב/צריבה או אדמומיות במקום ההזרקה, צביעת של וינה, דַלֶקֶת הַוְרִידִים; כאשר extravasation – צלוליטיס; אולי – נמק של הרקמות הסובבות.

אחר: לעתים קרובות – עייפות, mialgii, artralgii, חום, הכאב של לוקליזציה שונים, כולל כאבים בחזה, כאבים בלסת התחתונה, באזור של neoplasms; לעתים רחוקות – giponatriemiya; לעתים רחוקות – דלקת שלפוחית השתן hemorrhagic ותסמונת של הפרשת ADH לא הולם.

התוויות נגד

הוא המספר של קלבסיאלה פחות מ 1500/MKL;

הוא מספר טסיות הדם פחות 75 000/l (ל/ ב) פחות 100 000/l (דרך הפה);

— מחלות זיהומיות קשות במהלך להתחיל את הטיפול או שהועברו במהלך השבועיים האחרונים;

— הביעו אי ספיקת כבד, לא משויך תהליך tumoral;

-הצורך חמצן מתמשך טיפול בחולים עם גידול של הריאה;

-מחלות ומצבים, וכתוצאה מכך צריכת מופחתת של דם (דרך הפה);

- הריון;

- הנקה (הנקה);

-רגישות יתר הסם, vinkaalkaloidam אחרים.

מ זהירות להקצות מוצר עם כשל נשימתי, דיכוי מח העצם hematopoiesis (כולל. לאחר כימותרפיה קודמת- או הקרנות), עצירות או תופעות של חסימת מעיים בהיסטוריה, נוירופתיה הפרעות.

הריון והנקה

Navel′bin היא התווית לשימוש בההריון וההנקה (הנקה).

אזהרות

טיפול Navel′binom צריך להיות תחת הפיקוח של רופא, ניסיון עם סמים protivoopujolevami.

כשאני לידי ביטוי אנושי כבד המינון צריך להיות מופחת על ידי Navel′bina 33%.

אם בכלל של הכליות, היה צורך לפקח על מצבו של החולה.

כאשר סימני neurotoxicity 2 יישום מעלות יותר Navel′bina צריך לעצור.

עם הופעתו של קוצר נשימה, שיעול או היפוקסיה אטיולוגיה לא ידועה יש לבחון את החולה להדרת רעילות ריאתי.

כאשר ekstravazace infuziu צריך מיד להפסיק את התרופה, שאר המנה מוזרק לווריד אחר.

במקרה של בחילות או הקאות לאחר נטילת הכמוסות Navel′bina שוב את אותו המינון צריך להיות.

במהלך ול, לפחות, שלושה חודשים לאחר הפסקת טיפול, עליך להשתמש בשיטות אמין של אמצעי מניעה.

Ingested כאשר, החומר הפעיל בפה מומלץ לשטוף את הפה עם מים או תמיסת מלח שום.

כאשר אתה מכה Navel′bina בעיניים שלהם צריך להיות בשפע, לשטוף ביסודיות עם מים.

שלא לצורך. היצירה כוללת בסורביטול, Navel′bin אין להשתמש בחולים עם לפרוקטוז תורשתי.

ניטור של פרמטרים מעבדה

הטיפול מתבצע תחת שליטה קפדנית של המטולוגיה, קביעת מספר התאים, נויטרופילים, טסיות דם ורמת המוגלובין לפני כל זריקה רגילה או בליעה. על-ידי הפחתת מספר קלבסיאלה פחות מ 1500/MKL ו/או טסיות פחות 75 000/l (ל/ ב) פחות או יותר 100 000/l (דרך הפה) מינונים רגילים של הסם חל עיכוב נורמליזציה של אינדיקטורים, באותו זמן לעקוב אחר מצבו של החולה.

מנת יתר

סימפטומים: דיכוי של מח העצם, תגובות העצבים.

טיפול: במקרה של מנת יתר של המטופל צריך לאשפז; טיפול simptomaticescuu עם בקרה על הפונקציות של איברים חיוניים.. תרופת Spetsificheskiy לא ידועה.

אינטראקציות סמים

כאשר משולב עם אחרים zitostatikami אפשרי להחמרה הדדית של תופעות לוואי, ראשית – mielosupression.

כאשר משולב עם mitomycine c עלולים לפתח כשל נשימתי חריף.

בעת החלת בשיתוף עם פקליטקסל Neurotoxicity סיכון.

היישום מול הקרנות מוביל radiosensibilizacii. היישום של Navel′bina לאחר טיפול קרינתי יכול להוביל הופעתה של קרינה תגובות.

בו זמנית השימוש בתרופה עם inducers, מעכבי, izofermentov zitohroma P₄₅₀ עשוי לשנות את פרמקוקינטיקה של עירוב vinorelbine.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

רשימה ב '. לרכז עבור פתרון לאינפוזיות צריך להיות מאוחסן מחוץ להישג ידם של ילדים, מקום חשוך בטמפרטורה של 2 מעלות עד 8 מעלות צלזיוס. קפסולות יש לאחסנו במקום נגיש לילדים בטמפרטורה של ° 2 עד 8° c.

לאחר דילול נוסף של רכז יציבותו הפיסיקליות והכימיות נשמר עבור 8 ימים בכל חדר טמפרטורה (20° ± 5° c) או במקרר (בטמפרטורה של 2 מעלות מ8 ° C.).

עם נקודת המבט מיקרוביולוגית, התרופה צריכה לשמש מיד לאחר הרבייה. אם התרופה לא הוצג מיד, עובד רפואי לוקח אחריות על התנאים ואת משך האחסון לפני כניסתה של. בדרך כלל משך הזמן של אחסון כזה שלא יעלה 24 שעות בטמפרטורה של 2 מעלות מ8 ° C., מלבד, מתי הדילול מתבצעת בתנאים aseptic המאומת ונשלטת.

תתרכז תאריך תפוגה – 3 שנה. אחרי עוד דילול הכנת תמיסת מלח או גלוקוז פתרון היא תקופת השמירה 24 שעות בטמפרטורת חדר.

חיי המדף של קפסולות- 2.5 שנה.