MIMPARA

חומר פעיל: Цинакалцет
כאשר ATH: H05BX01
CCF: Антипаратиреоидный препарат
ICD-10 קודים (עדות): (ג) 75.0, E21
כאשר CSF: 15.05.03
יצרן: AMGEN אירופה B. V. (הולנד)

תרופות טופס, הרכב ואריזות

גלולות, סרט מצופה ירוק בהיר, סגלגל, с надписью черными чернилами”AMGEN” בצד אחד ו “30” בצד השני.

Excipients: עמילן תירס pregelatinized, תאית מייקרו, povidone, krospovydon, דו תחמוצת צורן colloidal, stearate מגנזיום.

ההרכב של הפגז: опадрай II зеленый (מונוהידראט קטוז, гипромеллоза 15cP, טיטניום דו - חמצני, triacetine, индигокармин алюминиевый лак, תחמוצת ברזל צהובה), опадрай прозрачный (гипромеллоза 6cP, macrogol 400), שעוות carnauba; דיו – опакод черный (לַכָּה (20% этерифицировано), שחור תחמוצת ברזל).

14 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (6) – חבילות קרטון.

גלולות, סרט מצופה ירוק בהיר, סגלגל, с надписью черными чернилами”AMGEN” בצד אחד ו “60” בצד השני.

Excipients: עמילן תירס pregelatinized, תאית מייקרו, povidone, krospovydon, דו תחמוצת צורן colloidal, stearate מגנזיום.

ההרכב של הפגז: опадрай II зеленый (מונוהידראט קטוז, гипромеллоза 15cP, טיטניום דו - חמצני, triacetine, индигокармин алюминиевый лак, תחמוצת ברזל צהובה), опадрай прозрачный (гипромеллоза 6cP, macrogol 400), שעוות carnauba; דיו – опакод черный (לַכָּה (20% этерифицировано), שחור תחמוצת ברזל).

14 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (6) – חבילות קרטון.

גלולות, סרט מצופה ירוק בהיר, סגלגל, с надписью черными чернилами”AMGEN” בצד אחד ו “90” בצד השני.

Excipients: עמילן תירס pregelatinized, תאית מייקרו, povidone, krospovydon, דו תחמוצת צורן colloidal, stearate מגנזיום.

ההרכב של הפגז: опадрай II зеленый (מונוהידראט קטוז, гипромеллоза 15cP, טיטניום דו - חמצני, triacetine, индигокармин алюминиевый лак, תחמוצת ברזל צהובה), опадрай прозрачный (гипромеллоза 6cP, macrogol 400), שעוות carnauba; דיו – опакод черный (לַכָּה (20% этерифицировано), שחור תחמוצת ברזל).

14 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (6) – חבילות קרטון.

* שם שאינה קניינית בינלאומית, מומלץ על ידי ארגון הבריאות העולמי – цинакальцет.

פעולה תרופתית

Антипаратиреоидное средство.

Кальцийчувствительные рецепторы, находящиеся на поверхности главных клеток паращитовидных желез, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (PTG). Цинакалцет обладает кальцимиметическим действием, непосредственно снижающим уровень ПТГ, повышая чувствительность рецепторов к внеклеточному кальцию. Снижение ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови.

Снижение уровня ПТГ коррелирует с концентрацией цинакалцета. Вскоре после приема цинакалцета уровень ПТГ начинает понижаться: при этом максимальное снижение происходит примерно через 2-6 ч после приема дозы, что соответствует C_{מקסימום} цинакалцета. После этого концентрация цинакалцета начинает снижаться, а уровень ПТГ увеличивается в течение 12 ч после приема дозы, и затем супрессия ПТГ остается примерно на одном и том же уровне до конца суточного интервала при режиме дозирования 1 זמן / יום. Уровень ПТГ в клинических исследованиях препарата Мимпара измерялся в конце интервала дозирования.

После достижения стабильной фазы концентрация кальция в сыворотке остается на постоянном уровне в течение всего интервала между приемами препарата.

Вторичный гиперпаратиреоз

Три клинических исследования продолжительностью 6 חודשים (двойные слепые, плацебо-контролируемые) проводились у пациентов с диагнозом терминальная стадия почечной недостаточноcти с неконтролируемой формой вторичного гиперпаратиреоза, דיאליזה (1136 חולים).

Средние начальные показатели концентрации интактного паратиреоидного гормона (иПТГ) ב 3 клинических исследованиях составляли 733 ו 683 pg / ml (77.8 ו 72.4 пмоль/л) в группах цинакалцета и плацебо соответственно, 66% пациентов принимали витамин D перед включением в исследование, ועוד 90% принимали препараты, связывающие фосфаты.

חולים, принимающих цинакалцет, отмечалось значительное снижение уровня иПТГ, Ca x P (кальций-фосфорный продукт) в сыворотке, содержания кальция и фосфора по сравнению с пациентами в группе плацебо, שקיבלו טיפול סטנדרטי. Снижение уровней иПТГ и Ca x P поддерживалось на протяжении 12 חודשים של טיפול. Цинакалцет снижал уровни иПТГ, Ca x P, кальция и фосфора независимо от начальных уровней иПТГ или Ca x P, режима диализа (перитонеальный диализ по сравнению с гемодиализом), продолжительности диализа, и применения витамина D.

Снижение уровней ПТГ ассоциировалось с незначимым снижением уровней маркеров костного метаболизма (специфической костной ЩФ, N-телопептидов, обновления костной ткани и костного фиброза). При проведении ретроспективного анализа пула данных, собранных по итогам 6 и 12-месячных клинических исследований с помощью метода Каплана-Мейера, показатели костных переломов и паратиреоидэктомий были ниже в группе цинакалцета по сравнению с контрольной группой.

Предварительные исследования в отношении пациентов, страдающих хронической болезнью почек (צ'ה) и вторичным гиперпаратиреозом, не находящихся на диализе, указывают на то, что цинакалцет снижал уровни ПТГ аналогичным образом, как у пациентов с диагнозом терминальной стадии почечной недостаточности (ТСПН) и вторичным гиперпаратиреозом, דיאליזה.

Однако для пациентов с почечной недостаточноcтью в предиализной стадии не были установлены эффективность, безопасность, оптимальные дозировки и цели терапии. Данные исследования показали, что у пациентов с ХБП, не находящихся на диализе и получающих цинакалцет, существует больший риск развития гипокальциемии по сравнению с пациентами, имеющими терминальную стадию почечной недостаточности, получающими цинакалцет и находящимися на диализе, что может быть обусловлено более низким начальным уровнем кальция и/или остаточной функцией почек.

Карцинома паращитовидных желез

В ходе основного исследования 29 חולים: 21 пациент с диагнозом карцинома паращитовидных желез, 8 – с неконтролируемым первичным гиперпаратиреозом (после неэффективной хирургической операции или при противопоказаниях к операции) получали цинакалцет на протяжении 2 שנים (средняя продолжительность терапии была 188 ימים).

Цинакалцет применялся в дозах от 30 מ"ג 2 раза/сут до 90 מ"ג 4 פעמים ביום כל יום. Основной целью исследования было снижение уровня кальция в сыворотке крови на ≥1 мг/дл (≥0.25 ммоль/л). У пациентов с диагнозом карцинома паращитовидных желез средний уровень кальция снижался с 14.5 мг/дл до 12.4 מ"ג / ד"ל (3.6 mmol / L – 3.1 mmol / L). ב 15 מ 21 пациента с карциномой паращитовидных желез отмечалось снижение уровня кальция в сыворотке на ≥1 мг/дл (≥ 0.25 mmol / L).

פרמקוקינטיקה

קליטה

לאחר מתן אוראלי, C_{מקסימום} цинакалцета в плазме крови достигается примерно через 2-6 לא. Абсолютная биодоступность цинакалцета при приеме натощак, установленная на основании сравнения результатов различных исследований, היה 20-25%. Прием препарата Мимпара вместе с пищей увеличивал биодоступность цинакалцета примерно на 50–80%. Подобное повышение концентрации цинакалцета в плазме крови наблюдалось независимо от содержания жира в пище.

Увеличение AUC и C_{מקסימום} цинакалцета происходит практически линейно в диапазоне доз 30-180 מ"ג 1 זמן / יום. במינונים מעל 200 мг наблюдается насыщение абсорбции, вероятно вследствие плохой растворимости. Фармакокинетические параметры цинакалцета не изменяются со временем.

הפצה

ג_ss цинакалцета достигается в течение 7 дней с минимальной кумуляцией. Отмечается большой V_ד על 1000 l, что указывает на широкое распределение. Цинакалцет примерно на 97% связывается с белками плазмы и распределяется на минимальном уровне в эритроцитах.

חילוף חומרים

Цинакалцет метаболизируется преимущественно при участии изоферментов CYP3A4 и CYP1A2 (роль CYP1A2 не была подтверждена клиническими методами). מטבוליטים העיקריים, обнаруженные в крови, לא פעיל. Согласно данным исследований in vitro, цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Однако при концентрациях, достигавшихся в клинических условиях, цинакалцет не подавляет активности других изоферментов (בt. לא. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) и также не является индуктором CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4. После введения здоровым добровольцам 75 мг меченой радиоизотопным методом дозы, цинакалцет подвергался быстрому и обширному окислительному метаболизму с последующей конъюгацией.

ניכוי

ט_1/2 в начальной фазе составляет примерно 6 לא, בשלב הסופי – מ 30 ל 40 לא.

Метаболиты в основном выводятся почками: על 80% дозы обнаруживалось в моче и 15% קאלה.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

При изучении фармакокинетики цинакалцета у пациентов пожилого возраста не отмечено клинически значимых различий, связанных с возрастом.

Фармакокинетический профиль цинакалцета у пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени и у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, сопоставим с параметрами, наблюдающимися у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность легкой степени не оказывает заметного влияния на фармакокинетику цинакалцета. По сравнению с группой с нормальной функцией печени средние показатели AUC цинакалцета были примерно в 2 раза выше в группе с умеренными нарушениями функции печени, ועל 4 раза выше при тяжелой печеночной недостаточности. T הממוצע_1/2 цинакалцета у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью увеличивается соответственно на 33% ו 70%. Печеночная недостаточность не влияет на степень связывания цинакалцета с белками. Поскольку подбор доз для каждого пациента проводится на основании параметров эффективности и безопасности, для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется проводить дополнительной коррекции дозы.

Клиренс цинакалцета может быть ниже у женщин, בהשוואה לגברים. Поскольку подбор доз проводится индивидуально, не требуется проводить дополнительную коррекцию дозы в зависимости от пола пациента.

Фармакокинетика цинакалцета не изучалась у пациентов моложе 18 שנים.

Уровень клиренса цинакалцета выше у курильщиков, מאשר לא מעשנים. По всей видимости, это обусловлено индукцией метаболизма, опосредованного CYP1A2. Если пациент прекращает или начинает курить во время терапии, уровень цинакалцета в плазме может измениться и потребуется коррекция дозы.

עדות

— вторичный гиперпаратиреоз у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, דיאליזה;

— гиперкальциемия у пациентов с карциномой паращитовидных желез;

— в составе комбинированной терапии с препаратами, связывающими фосфаты и/или витамин D.

משטר מינון

Препарат рекомендуется принимать внутрь во время еды или вскоре после приема пищи, поскольку биодоступность цинакалцета увеличивается при приеме препарата с пищей. הטבליות יש לנקוט כל.

Вторичный гиперпаратиреоз

Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 שנים)

Рекомендуемая начальная доза препарата Мимпара составляет 30 מ"ג 1 זמן / יום.

Коррекцию дозы следует проводить каждые 2-4 недели до максимальной дозы 180 מ"ג 1 זמן / יום, לפי חולים, ממוקם ב דיאליזה היא השיגה את הרמה הנדרשת של מגוון PTG 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol / L), שהוגדר על ידי iPTH תוכן. קביעת רמות PTH צריכה להתבצע לא קודם לכן, מ 12 שעות לאחר מינון. בהערכת רמת PTH חייב לעמוד בהנחיות הנוכחיות.

מדידה של רמות PTH צריכה להתבצע 1-4 שבועות לאחר תחילת טיפול במינון או תיקון. כאשר אתה מקבל מינון תחזוקה של ניטור רמת PTH צריך להתנהל על פעם ב 1-3 בחודש. Для измерения уровня ПТГ можно использовать содержание иПТГ или биоинтактного ПТГ (биПТГ). Терапия препаратом Мимпара не меняет соотношения между иПТГ и биПТГ.

Во время титрования дозы необходимо часто проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови, בt. לא. דרך 1 неделю после начала терапии или коррекции дозы. При достижении поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови следует определять примерно 1 פעם בחודש. Если уровень кальция в сыворотке крови снижается ниже нормального диапазона, необходимо предпринять соответствующие меры.

Сопутствующую терапию с использованием препаратов связывающих фосфаты и/или витамин D, нужно корректировать по мере необходимости.

Карцинома паращитовидных желез

Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 שנים)

Рекомендуемая начальная доза препарата Мимпара составляет 30 מ"ג 2 פעמים / יום.

Коррекцию дозы следует проводить каждые 2-4 недели в следующей последовательности изменений дозировки: 30 מ"ג 2 פעמים / יום, 60 מ"ג 2 פעמים / יום, 90 מ"ג 2 פעמים / יום ו 90 מ"ג 3-4 раза/сут по мере необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до ВГН или ниже этого уровня. המינון המקסימאלי, применявшаяся в ходе клинических исследований, היה 90 מ"ג 4 פעמים / יום.

Определение уровня кальция в сыворотке крови следует проводить через 1 неделю после начала терапии или коррекции дозы. При достижении поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови определяют каждые 2–3 месяца. После коррекции доз до достижения максимальной дозы препарата следует проводить периодический мониторинг уровня кальция в сыворотке крови. Если не удается поддержать клинически значимое снижение уровня кальция в сыворотке крови, следует решить вопрос о прекращении терапии.

כאשר טיפול חולים אי ספיקה כבדית начальную дозу менять не требуется. С осторожностью назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью средней и חמור. Следует тщательно наблюдать за лечением во время титрования дозы и при длительной терапии.

תופעות לוואי

Вторичный гиперпаратиреоз

В ходе контролируемых клинических исследований были получены данные у 656 חולים, принимавших препарат Мимпара, ו 470 חולים, принимавших плацебо длительностью до 6 חודשים. Наиболее часто наблюдались тошнота (31% в группе цинакалцета; 19% פלצבו) והקאות (27% в группе цинакалцета; 15% פלצבו). Тошнота и рвота были легкой и умеренной степени выраженности и в большинстве случаев носили кратковременный характер. Прекращение терапии в результате развития нежелательных эффектов было вызвано, בעיקר, toshnotoy (1% פלצבו; 5% в группе цинакалцета) и рвотой (<1% פלצבו; 4% цинакалцета).

תגובות שליליות, гипотетически связанные с применением цинакалцета, с учетом преобладания побочных эффектов в терапевтической группе по сравнению с группой плацебо, наблюдавшиеся в ходе двойных слепых клинических исследований, приведены ниже в соответствии со следующими критериями: לעתים קרובות (>1/10); לעתים קרובות (>1/100, <1/10); לפעמים (>1/1000, <1/100); לעתים רחוקות (>1/10 000, <1/1000); לעתים רחוקות (<1/10 000).

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – בחילה, הקאות, אנורקסיה; לפעמים – הַפרָעַת הָעִקוּל, שלשול.

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: לעתים קרובות – סחרחורת, paresthesia; לפעמים – פרכוסים.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: לעתים קרובות – כאבי שרירים.

על החלק מהמערכת האנדוקרינית: לעתים קרובות – снижение уровня тестостерона.

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים קרובות – פריחה.

תגובות אלרגיות: לפעמים – תגובות של רגישות יתר.

אחר: לעתים קרובות – asthenia, היפוקלצמיה.

Карцинома паращитовидных желез

Профиль безопасности Мимпара в этой группе пациентов в целом соответствует картине, наблюдаемой у пациентов с хроническим заболеванием почек. Наиболее часто встречающимися побочными эффектами были тошнота и рвота.

Postmarketing מעקב

У пациентов с сердечной недостаточностью и принимающих цинакалцет, в ходе постмаркетинговых исследований, регистрировались отдельные случаи идиосинкразии, при которых наблюдалась артериальная гипотензия и/или усугубление сердечной недостаточности.

התוויות נגד

- ילדות וגיל התבגרות עד 18 שנים;

- רגישות יתר לתרופה.

הריון והנקה

Клинические данные о применении цинакалцета при беременности отсутствуют. שימוש בתרופה בזמן ההריון הוא אפשרית רק במקרה, כאשר נועדו הטבות לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

До настоящего времени не изучена возможность выделения цинакалцета с грудным молоком у человека.

במידת צורך, שימוש בהנקה צריך להחליט בנושא הפסקת ההנקה.

לפי מחקרי ניסויים при доклиническом изучении препарата у кроликов показано, что цинакалцет проникает через плацентарный барьер. У животных не было выявлено прямого отрицательного воздействия на ход беременности, родов или постнатальное развитие. Не было также выявлено ни эмбриотоксического, ни тератогенного действия в ходе экспериментов на беременных самках крыс и кроликов, за исключением снижения массы тела зародышей у крыс при использовании доз, вызывавших токсичность у беременных самок.

Цинакалцет выделяется с грудным молоком у лактирующих крыс, при этом отмечается высокое соотношение концентраций в молоке/плазме.

אזהרות

במהלך 3 исследований с участием пациентов с ХБП, דיאליזה, было выявлено: ב 5% пациентов в каждой из групп, получавшей препарат Мимпара или плацебо, на момент начала терапии было зафиксированы сведения о приступах судорог. При проведении этих исследований судороги отмечались у 1.4% חולים, получавших Мимпара, ו 0.4% חולים בקבוצת הפלצבו. Хотя причины сообщаемых различий по судорогам неясны, порог возникновения судорожных припадков понижается при существенном снижении уровня кальция в сыворотке крови.

חולים עם אי ספיקת לב, принимающих цинакалцет, в ходе постмаркетинговых исследований регистрировались отдельные случаи идиосинкразии, артериальной гипотензии и/или усугубления сердечной недостаточности, в которых причинно-следственная связь с цинакалцетом не может быть полностью исключена, но может быть обусловлена снижением уровня кальция в сыворотке крови. Данные клинических исследований показали, что артериальная гипотензия возникала у 7% חולים, принимавших цинакалцет, ו 12% חולים, פלצבו, а также сердечная недостаточность у 2% חולים, получавших цинакалцет или плацебо.

Терапию препаратом Мимпара не следует проводить пациентам с уровнем кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже минимального предела нормального диапазона. Поскольку цинакалцет понижает уровень кальция в сыворотке крови, необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов в отношении развития гипокальциемии. У пациентов с диагнозом ХБП, דיאליזה, при приеме препарата Мимпара уровень кальция в сыворотке крови в 4% случаев был ниже 7.5 מ"ג / ד"ל (1.875 mmol / L).

В случае гипокальциемии, для повышения уровня кальция в сыворотке крови, можно использовать кальцийсодержащие фосфатсвязывающие препараты, витамин D и/или провести коррекцию концентрации кальция в растворе при диализе. При персистирующей гипокальциемии следует снизить дозу или прекратить прием Мимпара. Потенциальными признаками развития гипокальциемии могут быть парестезии, mialgii, פרכוסים, тетания и конвульсии.

Цинакалцет не показан пациентам с диагнозом ХБП, не находящимся на диализе, в связи с возрастанием риска развития гипокальциемии (уровень сывороточного кальция <8.4 מ"ג / ד"ל או <2.1 mmol / L) בהשוואה לחולים, находящимися на диализе, что может быть обусловлено более низким начальным уровнем кальция и/или наличием остаточной функции почек.

При хроническом подавлении концентрации ПТГ ниже уровня, составляющего приблизительно 1.5% от верхнего предела нормы по результатам анализа иПТГ, может развиться адинамическая болезнь кости. Если уровень ПТГ снизится ниже рекомендуемого диапазона, пациентам на фоне терапии препаратом Мимпара следует снизить дозу препарата и/или витамина D или прекратить терапию.

Уровень тестостерона часто бывает ниже нормы у пациентов с ТСПН. Данные клинического исследования с участием пациентов с ТСПН, דיאליזה, מוצג, что уровень свободного тестостерона снижался, ממוצע, ב 31.3% חולים, принимающих Мимпара, ו 16.3% у пациентов в группе плацебо через 6 месяцев после начала терапии. Клиническая значимость снижения уровней сывороточного тестостерона не установлена.

Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (סיווג הילד-ששחה), уровень цинакалцета в плазме крови может быть в 2-4 גבוה פי, таким пациентам следует с осторожностью принимать препарат Мимпара и проводить тщательный мониторинг функции печени во время лечения.

Одновременное применение Мимпара с мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4 и/или CYP1A2 может потребовать коррекции дозы препарата.

У курильщиков концентрация цинакалцета в плазме крови может быть ниже в результате индукции метаболизма, проходящего при участии изофермента CYP1A2. Может потребоваться коррекция дозы, если пациент начинает или прекращает курить во время терапии цинакалцетом.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

Исследования по изучению влияния препарата на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами не проводились.

התוצאות של מחקרי ניסויים

В ходе доклинических исследований не было выявлено ни генотоксического, ни канцерогенного потенциала цинакалцета. Безопасный диапазон, по данным токсикологических исследований, является достаточно узким, поскольку в экспериментах на животных ограничивающим дозу фактором была гипокальциемия. Развитие катаракты и помутнение хрусталика наблюдались при проведении токсикологических и канцерогенных исследований на грызунах с многократным введением доз. Однако такие явления не наблюдались в экспериментах на собаках или обезьянах или в ходе клинических исследований, где проводился мониторинг в отношении образования катаракты. ידוע, что у грызунов катаракта может возникать как следствие гипокальциемии.

מנת יתר

סימפטומים: היפוקלצמיה (ייתכנו נימול, mialgii, פרכוסים, тетания и конвульсии).

טיפול: следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию, мониторировать симптомы гипокальциемии. Поскольку степень связывания цинакалцета с белками высокая, гемодиализ не является эффективным терапевтическим методом при передозировке.

אינטראקציות סמים

Влияние других лекарственных препаратов на цинакалцет

Цинакалцет частично метаболизируется изоферментом CYP3A4. Одновременный прием кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) לְמַנֵן 200 מ"ג 2 раза/сут приводил к повышению концентрации цинакалцета примерно в 2 פעמים. Может потребоваться коррекция дозы препарата, если пациент во время терапии начинает или прекращает принимать мощный ингибитор (ketoconazole, itraconazole, telithromycin, voriconazole, ritonavir) или индукторы активности этого фермента (ריפאמפיצין).

В экспериментальных исследованиях in vitro מופעים, что цинакалцет частично метаболизируется при участии изофермента CYP1A2. Курение стимулирует активность CYP1A2. Клиренс цинакалцета на 36-38% выше у курильщиков, מאשר לא מעשנים. Влияние ингибиторов CYP1A2 (פלובוקסמין, ציפרופלוקסצין) на концентрацию цинакалцета в плазме не изучался. Может потребоваться коррекция дозы, если во время терапии препаратом пациент начинает/прекращает курение или начинает/прекращает одновременный прием мощных ингибиторов CYP1A2.

Фармакокинетика цинакалцета не изменялась при одновременном применении с кальция карбоната (מינון odnokratnaya 1500 מ"ג), севеламером (2400 מ"ג 3 פעמים / יום), пантопразолом (80 מ"ג 1 זמן / יום).

Влияние цинакалцета на другие лекарственные препараты

Цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Если лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2D6, имеют узкий терапевтический индекс и требуют индивидуального подбора доз (flekainid, propafenone, metoprolol, desipramine, nortryptylyn, clomipramine), может потребоваться коррекция их дозы при одновременном приеме с препаратом Мимпара.

При одновременном приеме цинакалцета в дозе 90 מ"ג 1 раз/сут с дезипрамином (трициклический антидепрессант, метаболизирующийся CYP2D6) לְמַנֵן 50 мг повышается уровень экспозиции дезипрамина в 3.6 פעמים (90% CI3.0, 4.4) у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6.

Многократный пероральный прием цинакалцета не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерялись протромбиновое время и фактор VII).

Отсутствие влияния цинакалцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие аутоиндукции ферментов у пациентов после многократного приема указывает на то, что цинакалцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 или CYP2C9 у человека.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 4 שנה.