Цинакалцет
כאשר ATH: H05BX01
פעולה תרופתית
Антипаратиреоидное средство.
Кальцийчувствительные рецепторы, находящиеся на поверхности главных клеток паращитовидных желез, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (PTG). Цинакалцет обладает кальцимиметическим действием, непосредственно снижающим уровень ПТГ, повышая чувствительность рецепторов к внеклеточному кальцию. Снижение ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови.
Снижение уровня ПТГ коррелирует с концентрацией цинакалцета. Вскоре после приема цинакалцета уровень ПТГ начинает понижаться: при этом максимальное снижение происходит примерно через 2-6 ч после приема дозы, что соответствует Cמקסימום цинакалцета. После этого концентрация цинакалцета начинает снижаться, а уровень ПТГ увеличивается в течение 12 ч после приема дозы, и затем супрессия ПТГ остается примерно на одном и том же уровне до конца суточного интервала при режиме дозирования 1 זמן / יום. Уровень ПТГ в клинических исследованиях Цинакалцета измерялся в конце интервала дозирования.
После достижения стабильной фазы концентрация кальция в сыворотке остается на постоянном уровне в течение всего интервала между приемами препарата.
פרמקוקינטיקה
קליטה
לאחר מתן אוראלי, Cמקסימום цинакалцета в плазме крови достигается примерно через 2-6 לא. Абсолютная биодоступность цинакалцета при приеме натощак, установленная на основании сравнения результатов различных исследований, היה 20-25%. Прием Цинакалцета вместе с пищей увеличивал биодоступность цинакалцета примерно на 50–80%. Подобное повышение концентрации цинакалцета в плазме крови наблюдалось независимо от содержания жира в пище.
Увеличение AUC и Cמקסימום цинакалцета происходит практически линейно в диапазоне доз 30-180 מ"ג 1 זמן / יום. במינונים מעל 200 мг наблюдается насыщение абсорбции, вероятно вследствие плохой растворимости. Фармакокинетические параметры цинакалцета не изменяются со временем.
הפצה
גss цинакалцета достигается в течение 7 дней с минимальной кумуляцией. Отмечается большой Vד על 1000 l, что указывает на широкое распределение. Цинакалцет примерно на 97% связывается с белками плазмы и распределяется на минимальном уровне в эритроцитах.
חילוף חומרים
Цинакалцет метаболизируется преимущественно при участии изоферментов CYP3A4 и CYP1A2 (роль CYP1A2 не была подтверждена клиническими методами). מטבוליטים העיקריים, обнаруженные в крови, לא פעיל. Согласно данным исследований in vitro, цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Однако при концентрациях, достигавшихся в клинических условиях, цинакалцет не подавляет активности других изоферментов (בt. לא. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) и также не является индуктором CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4. После введения здоровым добровольцам 75 мг меченой радиоизотопным методом дозы, цинакалцет подвергался быстрому и обширному окислительному метаболизму с последующей конъюгацией.
ניכוי
ט1/2 в начальной фазе составляет примерно 6 לא, בשלב הסופי – מ 30 ל 40 לא.
Метаболиты в основном выводятся почками: על 80% дозы обнаруживалось в моче и 15% קאלה.
עדות
Вторичный гиперпаратиреоз у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, דיאליזה.
Гиперкальциемия у пациентов с карциномой паращитовидных желез.
В составе комбинированной терапии с препаратами, связывающими фосфаты и/или витамин D.
משטר מינון
Препарат рекомендуется принимать внутрь во время еды или вскоре после приема пищи, поскольку биодоступность цинакалцета увеличивается при приеме препарата с пищей. הטבליות יש לנקוט כל.
Вторичный гиперпаратиреоз
Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 שנים)
Рекомендуемая начальная доза Цинакалцета составляет 30 מ"ג 1 זמן / יום.
Коррекцию дозы следует проводить каждые 2-4 недели до максимальной дозы 180 מ"ג 1 זמן / יום, לפי חולים, находящихся на диализе достигается требуемый уровень ПTГ в диапазоне 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol / L), שהוגדר על ידי iPTH תוכן. קביעת רמות PTH צריכה להתבצע לא קודם לכן, מ 12 שעות לאחר מינון. בהערכת רמת PTH חייב לעמוד בהנחיות הנוכחיות.
מדידה של רמות PTH צריכה להתבצע 1-4 שבועות לאחר תחילת טיפול במינון או תיקון. כאשר אתה מקבל מינון תחזוקה של ניטור רמת PTH צריך להתנהל על פעם ב 1-3 בחודש. Для измерения уровня ПТГ можно использовать содержание иПТГ или биоинтактного ПТГ (биПТГ). Терапия препаратом Цинакалцет не меняет соотношения между иПТГ и биПТГ.
Во время титрования дозы необходимо часто проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови, בt. לא. דרך 1 неделю после начала терапии или коррекции дозы. При достижении поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови следует определять примерно 1 פעם בחודש. Если уровень кальция в сыворотке крови снижается ниже нормального диапазона, необходимо предпринять соответствующие меры.
Сопутствующую терапию с использованием препаратов связывающих фосфаты и/или витамин D, нужно корректировать по мере необходимости.
Карцинома паращитовидных желез
Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 שנים)
Рекомендуемая начальная доза Цинакалцета составляет 30 מ"ג 2 פעמים / יום.
Коррекцию дозы следует проводить каждые 2-4 недели в следующей последовательности изменений дозировки: 30 מ"ג 2 פעמים / יום, 60 מ"ג 2 פעמים / יום, 90 מ"ג 2 פעמים / יום ו 90 מ"ג 3-4 раза/сут по мере необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до ВГН или ниже этого уровня. המינון המקסימאלי, применявшаяся в ходе клинических исследований, היה 90 מ"ג 4 פעמים / יום.
Определение уровня кальция в сыворотке крови следует проводить через 1 неделю после начала терапии или коррекции дозы. При достижении поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови определяют каждые 2–3 месяца. После коррекции доз до достижения максимальной дозы препарата следует проводить периодический мониторинг уровня кальция в сыворотке крови. Если не удается поддержать клинически значимое снижение уровня кальция в сыворотке крови, следует решить вопрос о прекращении терапии.
При лечении пациентов с печеночной недостаточностью начальную дозу менять не требуется. С осторожностью назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени. Следует тщательно наблюдать за лечением во время титрования дозы и при длительной терапии.
תופעות לוואי
ממערכת העיכול: לעתים קרובות – בחילה, הקאות, אנורקסיה; לפעמים – הַפרָעַת הָעִקוּל, שלשול.
ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: לעתים קרובות – סחרחורת, paresthesia; לפעמים – פרכוסים.
על החלק ממערכת השלד והשרירים: לעתים קרובות – כאבי שרירים.
על החלק מהמערכת האנדוקרינית: לעתים קרובות – снижение уровня тестостерона.
תגובות לדרמטולוגיה: לעתים קרובות – פריחה.
תגובות אלרגיות: לפעמים – תגובות של רגישות יתר.
אחר: לעתים קרובות – asthenia, היפוקלצמיה.
התוויות נגד
הילדות וההתבגרות עד 18 שנים;
רגישות יתר לתרופה.
הריון והנקה
Клинические данные о применении цинакалцета при беременности отсутствуют. שימוש בתרופה בזמן ההריון הוא אפשרית רק במקרה, כאשר נועדו הטבות לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.
אינטראקציות סמים
Цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Если лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2D6, имеют узкий терапевтический индекс и требуют индивидуального подбора доз (flekainid, propafenone, metoprolol, desipramine, nortryptylyn, clomipramine), может потребоваться коррекция их дозы при одновременном приеме с препаратом Цинакалцет.
При одновременном приеме цинакалцета в дозе 90 מ"ג 1 раз/сут с дезипрамином (трициклический антидепрессант, метаболизирующийся CYP2D6) לְמַנֵן 50 мг повышается уровень экспозиции дезипрамина в 3.6 פעמים (90% CI3.0, 4.4) у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6.
Многократный пероральный прием цинакалцета не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерялись протромбиновое время и фактор VII).
Отсутствие влияния цинакалцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие аутоиндукции ферментов у пациентов после многократного приема указывает на то, что цинакалцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 или CYP2C9 у человека.
