МЕТАЛИЗЕ

חומר פעיל: Тенектеплаза
כאשר ATH: B01AD11
CCF: Фибринолитик – рекомбинатный активатор плазминогена, генетически модифицированный
ICD-10 קודים (עדות): I21
כאשר CSF: 01.12.11.07
יצרן: BOEHRINGER INGELHEIM פרמה GmbH & שיתוף. ק"ג (גרמניה)

צורת מינון, הרכב ואריזה

וליום לתרופה של פתרון ל/ ב в виде белой или бледно-желтой массы, כמעט חסר ריח.

Excipients: ארגינין, חומצה זרחתית 85%, polysorbate 20.

ממס: ד מים / ו – 6 מיליליטר.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой серого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – חבילות קרטון.

וליום לתרופה של פתרון ל/ ב в виде белой или бледно-желтой массы, כמעט חסר ריח.

Excipients: ארגינין, חומצה זרחתית 85%, polysorbate 20.

ממס: ד מים / ו – 8 מיליליטר.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой желто-зеленого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – חבילות קרטון.

וליום לתרופה של פתרון ל/ ב в виде белой или бледно-желтой массы, כמעט חסר ריח.

Excipients: ארגינין, חומצה זרחתית 85%, polysorbate 20.

ממס: ד מים / ו – 10 מיליליטר.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой красного цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – חבילות קרטון.

* активность тенектеплазы измеряется в единицах действия (ED), рассчитанных с использованием специального стандарта активности тенектеплазы и несовместимых с единицами измерения других тромболитических средств.

פעולה תרופתית

Фибринолитический препарат, рекомбинатный активатор плазминогена, генетически модифицированный.

Тенектеплаза – рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках.

Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.

После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α₂-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 000 ED, באופן שקול 50 מ"ג), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена – менее чем на 25%, а применение альтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. דרך 30 дней после начала применения Метализе^® антитела к тенектеплазе не были выявлены.

Ангиографические данные показывают, что однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым. Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (ב 6.2% דרך 30 ימים). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) הוא 26.4% (להלן, чем при использовании альтеплазы – 28.9%). Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4.3% в группе тенектеплазы и 5.5% в группе альтеплазы). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0.93% в группе тенектеплазы и 0.94% в группе альтеплазы. במקרים, когда лечение было начато позже чем через 6 ч после появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с альтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4.3% в группе тенектеплазы и 9.6% в группе альтеплазы), частоты инсульта (0.4% ו 3.3% בהתאמה) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% ו 1.7% בהתאמה).

פרמקוקינטיקה

חילוף חומרים והפרשה

Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов.

После однократной инъекции тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах в зависимости от характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается.

T הראשוני_1/2 составляет 24±5.5 мин (ממוצע ± סטיית תקן), מה ב 5 раз больше T_1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. T הסופי_1/2 составляет 129±87 мин; סיווג פלזמה – 119±49 мл/мин.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя клиренса плазмы, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели клиренса плазмы обычно ниже, בהשוואה לגברים, что может объясняться более низкой массой тела у женщин.

Тенектеплаза выводится с желчью, כך שהנחה היא, что при нарушениях функции почек не отмечается изменений фармакокинетики.

Исследования фармакокинетики при нарушениях функции печени не проводились.

עדות

— тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда.

משטר מינון

Доза препарата рассчитывается в зависимости от массы тела, המינון המרבי לא יעלה 10 000 ED (50 мг тенектеплазы). Объем раствора для введения необходимой дозы рассчитывается по таблице:

Необходимая доза препарата вводится путем быстрой однократной в/в инъекции в течение 5-10 שניות. בעבר הותקן קטטר / בבלבד 0.9% раствора натрия хлорида может быть использован для введения Метализе^®.

После введения Метализе^® катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения других лекарственных средств.

Для эффективности терапии Метализе^® необходимо применение ацетилсалициловой кислоты и гепарина. Эти препараты следует вводить сразу же после установления диагноза острого инфаркта миокарда для предотвращения тромбообразования.

Применение ацетилсалициловой кислоты необходимо начинать сразу после выявления симптомов אוטם אקוטי и продолжать, לפחות, до выписки пациента из стационара. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 150-325 מ"ג / יום. Если пациент не может проглатывать таблетки, המינון הראשוני 150-250 мг ацетилсалициловой кислоты может быть введена в/в. Доза ацетилсалициловой кислоты в последующие дни определяется лечащим врачом.

Введение гепарина необходимо начать сразу после подтверждения диагноза אוטם אקוטי и продолжать, לפחות, במהלך 24 לא. Доза гепарина рассчитывается в зависимости от массы тела. ל חולים עם משקל הגוף 67 кг и менее начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 4000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 U/h. ל חולים השוקלים יותר מ 67 ק"ג начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 5000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 1000 U/h. Не следует назначать начальную дозу гепарина для в/в струйного введения пациентам, уже получающим гепарин. Скорость инфузионного введения гепарина должна быть отрегулирована для поддержания показателя АЧТВ на уровне 50-75 שניות (ב 1.5-2.5 раза выше контрольного времени или содержание гепарина в плазме 0.2-0.5 U / ml).

הכנה של הפתרון עבור מופעלת/מבוא

Для растворения Метализе^® необходимо добавить полный объем воды для инъекций, содержащийся в прилагаемом шприце, во флакон с порошком.

1. בדוק, что флакон имеет объем, достаточный для приготовления раствора препарата в соответствии с массой тела пациента.

2. Проверьте целостность крышки флакона.

3. Откройте защитную крышку флакона.

4. Удалите защитный колпачок со шприца. Затем сразу же навинтите прилагаемый шприц на адаптер для флакона и проткните острием адаптера пробку флакона в центре.

5. Медленно нажимая на поршень шприца, добавьте во флакон воду для инъекций, избегайте появления пены.

6. Растворите порошок, осторожно вращая флакон.

7. Приготовленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета. Для введения может быть использован только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц.

8. Непосредственно перед применением переверните флакон с присоединенным к нему шприцем таким образом, чтобы шприц находился внизу.

9. Наберите в шприц необходимый объем приготовленного раствора, рассчитанный в зависимости от массы тела пациента.

10. Отсоедините шприц от адаптера флакона.

11. Метализе^® следует вводить в/в в течение 5-10 שניות. Для введения Метализе^® не следует использовать катетер, שדרכו ביצע את כניסתה של דקסטרוז (גלוקוז).

12. פתרון אינה בשימוש צריך להיות מושלך.

Разведение препарата можно также осуществлять с помощью прилагаемой иглы.

תופעות לוואי

רוב לעתים קרובות встречающимся побочным эффектом, связанным с применением Метализе^®, является кровотечение. Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две большие группы:

— наружное кровотечение (בדרך כלל, из мест пункций кровеносных сосудов);

— внутренние кровотечения: במערכת העיכול, легочные и кровотечения из мочеполовых путей, гемоперикард, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг (с развитием соответствующих неврологических симптомов, таких как заторможенность, afazija, פרכוסים). У пациентов с инсультом и внутричерепным кровотечением описаны случаи смерти и стойкой инвалидизации.

מערכת העצבים המרכזית: לעתים רחוקות (>1/1000, אבל <1/100) – דימום תוך-גולגולתי.

מערכת לב וכלי דם: לעתים קרובות (>1/10) – הפרעות קצב reperfusion, ירידה בלחץ דם; לעתים רחוקות (>1/10 000, אבל <1/1000) – гемоперикард.

ממערכת קרישת הדם: לעתים קרובות (>1/10) – דימום; לעתים קרובות (>1/100, אבל <1/10) – שטפי דם תת-; לעתים רחוקות (>1/1000, אבל <1/100) – תרומבואמבוליזם.

מערכת הנשימה: לעתים קרובות (>1/100, אבל <1/10) – דימום האף; לעתים רחוקות (>1/1000, אבל <1/100) – pneumorrhagia.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות (>1/100, אבל <1/10) – דימום במערכת העיכול, בחילה, הקאות; לעתים רחוקות (>1/1000, אבל <1/100) – кровотечение в забрюшинное пространство.

ממערכת השתן: לעתים קרובות (>1/100, אבל <1/10) – кровотечение из мочеполовых путей.

תגובות מקומיות: לעתים קרובות (>1/10) – наружные кровотечения (обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов).

תגובות אלרגיות: לעתים רחוקות (>1/1000, אבל <1/100) – תגובות anaphylactoid (פריחה, כוורות, סימפונות, בצקת בגרון).

אחר: לעתים קרובות (>1/100, אבל <1/10) – חום, необходимость в переливании крови; לעתים רחוקות (<1/10 000) – эмболизация кристаллами холестерина.

התוויות נגד

- מחלות, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 חודשים;

- Diatyez Gyemorragichyeskii;

— одновременный прием пероральных антикоагулянтов (INR > 1.3);

— заболевания ЦНС в анамнезе (שאתות, מפרצת, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге);

— тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;

— крупные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 חודשים (כולל. травма в сочетании с острым инфарктом миокарда в настоящее время), недавно перенесенные черепно-мозговые травмы;

— длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (>2 מ ') במהלך האחרון 2 שבועות;

— тяжелое нарушение функции печени, כולל. אי ספיקת כבד, שחמת הכבד, יתר לחץ דם פורטל (כולל. с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит;

— диабетическая геморрагическая ретинопатия или другие геморрагические заболевания глаз;

- כיב קיבה או כיב התריסריון בשלב האקוטי;

— аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов;

— новообразование с повышенным риском развития кровотечения;

— острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;

- דלקת לבלב חריפה;

— повышенная чувствительность к тенектеплазе или другому компоненту препарата.

В следующих случаях при назначении Метализе^® следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:

— систолическое АД>160 מ"מ כספית. אמנות.;

— инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе;

— недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовых путей (במהלך האחרון 10 ימים);

— цереброваскулярные заболевания;

— недавно выполненная в/м инъекция (במהלך האחרון 2 ימים);

-בגיל מבוגר (בכיר 75 שנים);

— низкая масса тела (< 60 ק"ג).

הריון והנקה

Опыт применения Метализе^® при беременности отсутствует. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком.

При необходимости назначения препарата в случае развития острого инфаркта миокарда при беременности или в период лактации (הנקה) следует соотнести предполагаемую пользу для матери и степень возможного риска для плода или ребенка.

אזהרות

Назначение Метализе^® רופא חייב לנהל, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения Метализе^® на догоспитальном этапе. Как и другие тромболитические средства, введение Метализе^® рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и лекарственные средства.

Наиболее частым осложнением, связанным с применением Метализе^®, является кровотечение. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения Метализе^®, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Метализе^®. במקרה של דימום חמור, в особенности внутричерепного кровоизлияния, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Следует помнить о возможности назначения протамина, если гепарин был назначен в течение 4 ч до возникновения кровотечения. במקרים נדירים,, когда перечисленные меры консервативного лечения являются неэффективными, может быть показано введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 גר '/ ליטר. Возможно также применение антифибринолитических средств.

Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, связанной с реперфузией.

Опыт применения антагонистов гликопротеина IIb/IIIa в течение первых 24 ч после начала лечения отсутствует.

Применение Метализе^® может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, כולל. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.

Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено. Однако опыт повторного применения Метализе^® לא.

מנת יתר

סימפטומים: при передозировке препарата возможно увеличение риска развития кровотечения.

טיפול: в случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.

אינטראקציות סמים

Нет данных о наличии клинически значимого взаимодействия Метализе^® עם תרופות אחרות, часто применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда.

תרופות, изменяющие коагуляционные свойства крови, והכנות, משפיע על תפקוד הטסיות, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения Метализе^®.

אינטראקציה תרופות

Препарат несовместим с растворами декстрозы.

Инъекционный раствор Метализе^® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים, מקום חשוך בטמפרטורה לא גבוה מ -30 מעלות צלזיוס. Срок годности лиофилизата – 2 שנה. Срок годности растворителя – 3 שנה.

Физические и химические свойства приготовленного раствора стабильны в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°С и в течение 8 שעה ב-30 מעלות צלזיוס. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор не был сразу использован, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность врача, назначающего препарат. Обычно срок хранения не превышает 24 ч при температуре от 2° до 8°С и 8 שעה ב-30 מעלות צלזיוס.