Тенектеплаза

כאשר ATH:
B01AD11

פעולה תרופתית

Рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена. Связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена, тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I. После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление альфа 2-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 tys.ED, באופן שקול 50 מ"ג), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена менее, מאשר 25%, а применение алтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. דרך 30 дней после начала применения препарата антитела к тенектеплазе не были выявлены. Однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым. Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (ב 6,2% דרך 30 ימים). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) הוא 26,4% (להלן, чем при использовании алтеплазы — 28,9%,). Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4,3% в группе тенектеплазы и 5,5% в группе алтеплазы). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0,93% в группе тенектеплазы и 0,94% в группе алтеплазы. במקרים, когда лечение было начато позже, מ 6 ч после появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с алтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4,3% в группе тенектеплазы и 9,6% в группе алтеплазы), частоты инсульта (0,4% ו 3,3%, בהתאמה) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% ו 1,7% בהתאמה).

פרמקוקינטיקה

Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов. После однократного введения тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах зависимости характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается. Начальный T1/2 — 24±5,5 мин, מה ב 5 раз больше T1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. Конечный T1/2 составляет 129±87 мин; плазменный клиренс — 119±49 мл/мин. При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя клиренса плазмы, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели клиренса плазмы обычно ниже, בהשוואה לגברים, что может объясняться более низкой массой тела у женщин. Тенектеплаза выводится с желчью, כך שהנחה היא, что нарушение функции почек не приводит к изменению фармакокинетики. Исследование фармакокинетики при нарушении функции печени не проводились.

עדות.

באוטם שריר לב (тромболитическая терапия).

התוויות נגד

רגישות יתר, מחלה, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 חודשים, diatyez gyemorragichyeskii, одновременный прием пероральных антикоагулянтов (международный стандартизованный индекс более 1,3), заболевания ЦНС в анамнезе (שאתות, מפרצת, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге), יתר לחץ דם לא מבוקרת חמור, обширные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 חודשים (כולל. травма в сочетании с острым инфарктом миокарда в настоящее время), недавно перенесенная ЧМТ, длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (יותר 2 מ ') במהלך האחרון 2 שמש, תפקוד לקוי של כבד חמור, כולל. אי ספיקת כבד, שחמת הכבד, יתר לחץ דם פורטל (כולל. с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит, диабетическая геморрагическая ретинопатия или др. геморрагические заболевания глаз, язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки в ст. עוגמת נפש, аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов, новообразование с повышенным риском развития кровотечения, острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит, דלקת לבלב חריפה.

זהירות. Систолическое АД более 160 מ"מ כספית., инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе, недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовой системы (במהלך האחרון 10 ימים), недавно выполненная в/м инъекция (במהלך האחרון 2 ימים), גיל מתקדם (בכיר 75 שנים), משקל פחות 60 ק"ג, מחלות כלי דם במוח, הריון, הנקה.

משטר מינון

מינון. B /, אחת, למשך 5-10 של.

Доза рассчитывается в зависимости от массы тела. המינון המרבי לא יעלה 10 tys.ED (50 мг тенектеплазы).

Объем раствора для введения необходимой дозы: 6 מיליליטר (6 тыс.ЕД или 30 мг тенектеплазы) — при массе тела менее 60 ק"ג, 7 мл — при массе тела 60–70 кг (7 тыс.ЕД или 35 מ"ג), 8 מיליליטר (8 тыс.ЕД или 40 מ"ג) — при массе тела 70–80 кг, 9 מיליליטר (9 тыс ЕД или 45 מ"ג) - קילוגרם משקל גוף 80-90, 1 מיליליטר (10 тыс.ЕД или 50 מ"ג) - משקל גוף יותר 90 ק"ג.

בעבר הותקן קטטר / בבלבד 0,9% פתרון NaCl, ניתן להשתמש בו לממשל של tenecteplase. לאחר קטטר ההזרקה חייב להיות סמוק לפני השימוש נוסף לממשל, וכו '. PM. לממשל של התרופה לא אמורים לשמש קטטר, שדרכו ביצע את כניסתה של דקסטרוז. פתרון אינה בשימוש צריך להיות מושלך.

כדי להיות יעיל, הטיפול בtenecteplase יש צורך להשתמש ASA והפרין, которые следует вводить сразу же после установления диагноза острого инфаркта миокарда для предотвращения тромбообразования.

Применение АСК необходимо начинать сразу после выявления симптомов острого инфаркта миокарда и продолжать, לפחות, до выписки пациента из стационара. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 150–325 мг/сут. Если пациент не может проглатывать таблетки, начальная доза 150–250 мг АСК может быть введена в/в. Доза АСК в последующие дни определяется лечащим врачом.

Введение гепарина необходимо начать сразу после подтверждения диагноза острого инфаркта миокарда и продолжать, לפחות, במהלך 24 לא. Доза гепарина рассчитывается в зависимости от массы тела. При массе тела 67 кг и менее, начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 4 tys.ED, с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 U/h, יותר 67 קילוגרם - 5 тыс.ЕД и 1 тыс.ЕД/ч соответственно. Не следует назначать начальную дозу гепарина для в/в струйного введения пациентам, уже получающим гепарин. Скорость инфузионного введения гепарина должна быть отрегулирована для поддержания показателя АЧТВ на уровне 50–75 с (в 1,5–2,5 раза выше контрольного времени или концентрация гепарина в плазме 0,2-0,5 U / ml).

תופעות לוואי

Наиболее часто — кровотечение: החיצוני (как правило из мест пункций кровеносных сосудов); внутреннее (במערכת העיכול, ריאה, из мочеполового тракта, гемоперикард, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг с развитием соответствующих неврологических симптомов, таких как заторможенность, afazija, פרכוסים). У пациентов с инсультом и внутричерепным кровотечением описаны случаи летального исхода и стойкой инвалидизации.

לעתים קרובות (יותר 1/10), לעתים קרובות (יותר 1/100 פחות 1/10), לעתים רחוקות (יותר 1/1000 פחות 1/100), לעתים רחוקות (יותר 1/10 000 פחות 1/1000).

ממערכת העצבים: нечасто — внутричерепное кровоизлияние.

מCCC: очень часто — реперфузионные аритмии, кровотечение из сосудов, часто — экхимозы, нечасто — тромбоэмболии, редко — гемоперикард.

מערכת הנשימה: часто — носовое кровотечение, нечасто — легочное кровотечение.

ממערכת העיכול: часто — желудочно-кишечное кровотечение, בחילה, הקאות, нечасто — кровотечение в забрюшинное пространство.

Со стороны со стороны мочеполовой системы: часто — кровотечение из мочеполового тракта.

אחר: очень часто — наружные кровотечения, обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов.

תגובה, выявленные при специальных исследованиях: очень часто — снижение АД, часто — повышение температуры тела.

Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, הקשורים בסמים: нечасто — анафилактоидные реакции (כולל. פריחה, כוורות, סימפונות, בצקת בגרון), очень редко — эмболия кристаллами холестерина.

Хирургические и терапевтические процедуры: часто — необходимость в переливании крови.

מנת יתר. סימפטומים: דימום.

טיפול: в случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.

אזהרות

Введение препарата должен осуществлять врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения тенектеплазы на догоспитальном этапе. Введение препарата рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и ЛС.

Кровотечение — наиболее частое осложнение при применении препарата. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения тенектеплазы, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения.

במקרה של דימום חמור, במיוחד, דימום תוך גולגולתי, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Следует помнить о возможности назначения протамина, если гепарин был назначен в течение 4 ч до возникновения кровотечения. במקרים נדירים,, когда перечисленные меры консервативного лечения являются неэффективными, может быть показано рациональное введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 גר '/ ליטר. Возможно также применение антифибринолитических средств.

Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, связанной с реперфузией.

Опыт применения антагонистов гликопротеина llb/llla в течение первых 24 ч после начала лечения отсутствует.

Применение тенектеплазы может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, כולל. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.

Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено, однако опыт повторного применения тенектеплазы отсутствует.

Опыт применения препарата у беременных женщин отсутствует. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком. Следует соотносить степень возможного риска и предполагаемой пользы при назначении препарата в случае развития острого инфаркта миокарда во время беременности и лактации.

Физические и химические свойства приготовленного раствора стабильны в течение 24 ч при температуре 2–8 °C и в течение 8 ч при температуре 30 מעלות צלזיוס. С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор не был сразу использован, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность врача, назначающего препарат.

אינטראקציות סמים

Нет данных о наличии клинически значимых взаимодействий тенектеплазы с др. הכנות, часто применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда.

PM, изменяющие коагуляционные свойства крови, а также влияющие на функцию тромбоцитов, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения тенектеплазы.

Несовместим с растворами декстрозы. Не следует смешивать с др. PM.