MAKSITOPIR

חומר פעיל: Topiramate
כאשר ATH: N03AX11
CCF: נוגדי פרכוסים
ICD-10 קודים (עדות): G40
כאשר CSF: 02.05.11
יצרן: HF = Actavis. (איסלנד)

צורת מינון, הרכב ואריזה

גלולות, סרט מצופה לבן, סיבוב, עדשה, עם כיתוב “V1” מצד אחד.

Excipients: מניטול, עמילן מראש gelatinized, תאית מייקרו, croscarmellose נתרן, דו תחמוצת צורן colloidal, stearate מגנזיום, צבען Opadry השני הלבן 85F18422 (אלכוהול פוליוויניל, טיטניום דו - חמצני, macrogol 3350, טַלק).

10 מחשב. – רצועות (1) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – מיכלי פלסטיק (1) – חבילות קרטון.

גלולות, סרט מצופה צהוב בהיר, סיבוב, עדשה, עם כיתוב “V3” מצד אחד.

Excipients: מניטול, עמילן מראש gelatinized, תאית מייקרו, croscarmellose נתרן, דו תחמוצת צורן colloidal, stearate מגנזיום, Opadry צבען צהוב השני 85G32312 (אלכוהול פוליוויניל, טַלק, טיטניום דו - חמצני, macrogol 3350, לציטין סויה (E322), תחמוצת ברזל צהובה (E172)).

10 מחשב. – רצועות (1) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – מיכלי פלסטיק (1) – חבילות קרטון.

גלולות, סרט מצופה צבע צהוב, סיבוב, עדשה, עם כיתוב “V4” מצד אחד.

Excipients: מניטול, עמילן מראש gelatinized, תאית מייקרו, croscarmellose נתרן, דו תחמוצת צורן colloidal, stearate מגנזיום, Opadry צבען צהוב השני 85G32313 (אלכוהול פוליוויניל, טַלק, טיטניום דו - חמצני, macrogol 3350, תחמוצת ברזל צהובה (E172), לציטין סויה (E322)).

10 מחשב. – רצועות (1) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – מיכלי פלסטיק (1) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

התרופה אנטיאפילפטית, זה מתייחס למעמד של monosaccharides-הוחלף סולפט.

האם תעלות נתרן ומדכא את צמיחתו של פוטנציאל פעולה ברקע של שלילת קוטביות הממושכת של הקרום של תא העצב. זה מגביר את הפעילות של חומצת גמא-aminobutyric (גאבא) נגד תת GABA-קולטן מסוים, מונע הפעלה של רגישות תת סוג / AMPA kainate kainate (אלפא-אמינו-3-5-הידרוקסי-methylisoxazole-4-פרופיונית חומצה)-קולטני לגלוטמט, זה לא השפיע על הפעילות של NMDA קולטן תת סוג N-methyl-D-aspartate. תופעות אלה הן תרופה תלויה מינון.

חוץ מזה, topiramate מעכב כמה isoenzymes פעילות anhydrase פחמתית. במילותיו של האפקט התרופתי של אצכוזולמיד מעכב topiramate הנחותים באופן משמעותי anhydrase פחמתית, לכן, ההשפעה של topiramate היא לא מרכיב עיקרי בפעילות אנטי אפילפטיות.

פרמקוקינטיקה

קליטה

לאחר מתן אוראלי topiramate במהירות וגם ספג ממערכת העיכול. זמינות ביולוגית היא על 80%. יש צריכת מזון אין השפעה קלינית משמעותית בזמינות הביולוגית של התרופה.

לאחר מינון אוראלי יחיד של הפרמקוקינטיקה topiramate הוא ליניארי, אישור פלזמה נשאר קבוע, וAUC בטווח מינונים מ 100 מ"ג 400 מ"ג מגדיל באופן יחסי עם מינון.

לאחר מינון אוראלי חוזר ונשנה 100 מ"ג 2 פעמים / יום ג_{מקסימום} בממוצע 6.76 UG / מיליליטר.

הפצה

חלבון פלזמה מחייב הוא 13-17%.

לאחר מינון אוראלי יחיד של 1200 V מ"ג הממוצע_ד הוא 0.55-0.8 l / קילוגרם. V הערך_ד זה תלוי במין. נשים מהוות כ ערכים 50% גדולה, נצפה בגברים, אשר מזוהה עם רמות גבוהות יותר של נשים שומן הגוף.

מופרש מן הסתם בחלב.

בחולים עם תפקוד כלייתי תקין כדי להשיג שיווי משקל עשוי להידרש על ידי 4 ל 8 ימים.

חילוף חומרים

חילוף חומרים על 20% topiramate.

פלזמה, שתן וצואת אדם בודדו וזוהו 6 מטבוליטים כמעט לא פעילים.

ניכוי

topiramate ללא שינוי ומטבוליטים שלה מופרשים בעיקר דרך הכליות. אישור הפלזמה של התרופה הוא 20-30 מיליליטר / דקה.

לאחר מתן חוזר של התרופה ב 50 מ"ג 100 מ"ג 2 ממוצע פעמים / היום T_1/2 עשיתי 21 לא.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

חולים, קבלת תרופות אנטי אפילפטיות נלוות, אנזימים הגורמים ל, מעורב בחילוף החומרים של תרופות, חילוף חומרים של topiramate הוגדלו ל 50%.

בחולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי (CC פחות מ 60 מיליליטר / דקה) פינוי כלייתי ופלזמה של topiramate מצטמצם, בחולים עם אי-ספיקת כליות אישור פלזמה בשלב סופי המופחתת של topiramate.

חולי קשישים ללא פגיעה בתפקוד הכלייתי אישור פלזמה של topiramate הוא ללא שינוי.

בחולים עם פגיעה כבדית בינונית וקשה אישור הפלזמה יורד.

ילדים, כמו גם במבוגרים, פרמקוקינטיקה היא ליניארי. האישור של topiramate אינו תלוי במינון, א C_ss עליות פלזמה ביחס למינון עלייה. יש להביא בחשבון, שילדים גדלו אישור של topiramate, וT_1/2 קצר יותר. לפיכך, בזמן נטילת התרופה באותו המינון לקילו משקל גוף של ריכוז topiramate בפלזמת דם יכול להיות נמוך יותר בילדים לעומת מבוגרים. ילדים, כמו במבוגרים, תרופות אנטי אפילפטיות, התרמה אנזימי כבד, לגרום לירידה בC_ss פלזמה topiramate.

Topiramate מוצג בצורה יעילה על ידי המודיאליזה.

עדות

טיפול יחיד:

- אפילפסיה במבוגרים וילדים מעל הגיל 3 שנים (כולל חולים עם אפילפסיה שאובחנה לאחרונה).

טיפול משלים:

- פרכוסים טוניים-קלוני חלקיים או כלליים במבוגרים וילדים מעל הגיל 3 שנים (חוסר היעילות של תרופה אנטיאפילפטית (PEP) בחירה ראשונה);

- התקפות על רקע התסמונת לנוקס-גסטו במבוגרים וילדים מעל הגיל 3 שנים.

משטר מינון

התרופה נלקחת דרך הפה, ללא קשר לארוחה. צריכים להיבלע כל לוחות, בלי ללעוס.

לשליטה אופטימלית של התקפים מומלץ להתחיל טיפול במינון במינון נמוך עם עלייה לאחר המינון האפקטיבי.

בעת השימוש בMaksitopira^® של טיפול משולב ב למבוגרים בלבד המינון האפקטיבי המינימאלי הוא 200 מ"ג / יום. המינון היומי הממוצע הוא 200-400 מ"ג (ב 2 הודאה). המינון היומי המקסימאלי 1600 מ"ג. המלץ להתחיל טיפול במינון של 25-50 מ"ג 1 זמן / יום בלילה ל 1 השבוע. המנה הבאה צריכה להיות מוגברת ל 25-50 מ"ג / יום ל 1-2 שבועות לפני הבחירה של מינונים אפקטיביים; ריבוי הקבלה – 2 פעמים / יום. במידת צורך, משטר מינון זה עלה בכמות קטנה יותר, או במרווחים גדולים. תדירות המינון ומינון נבחרה בהתאם להשפעה הקלינית.

בעת השימוש בMaksitopira^® של טיפול משולב ב ילדים מבוגרים 3 שנים המינון היומי המומלץ הוא 5-9 מ"ג / קילוגרם, נלקח ב 2 הודאה. תחילת טיטרציה עם 25 מ"ג 1 זמן / יום (ללילה) במהלך 1 השבוע. לאחר מכן, המינון מוגבר על ידי 1-3 מ"ג / קילוגרם / יום ל 1-2 שבועות, עם ריבוי הקבלה 2 פעמים / יום, כדי להשיג אפקט קליני אופטימלי.

במהלך טיפול יחיד מבוגרים, כולל חולי קשישים עם תפקוד כלייתי תקין, הטיפול מוקדם Maksitopir^® למנות 25 מ"ג 1 זמן / יום בלילה ל 1 השבוע. לאחר מכן, המינון מוגבר על ידי 25-50 מ"ג / יום ב 1-2 שבועות, ריבוי הקבלה – 2 פעמים / יום. בחוסר הסובלנות של משטרים כגון להעלות את המינון לערך נמוך יותר או במרווחים גדולים. תדירות המינון ומינון נבחרה בהתאם להשפעה הקלינית. המינון המומלץ הראשוני של טיפול יחיד topiramate במבוגרים עם אפילפסיה שאובחנה לאחרונה הוא 100 מ"ג / יום, המינון היומי המקסימאלי – 500 מ"ג.

ב טיפול יחיד ילדים גדולים יותר 3 שנים בשבוע של topiramate הטיפול הראשון שנקבע במינון 0.5-1 מ"ג / קילוגרם משקל גוף 1 זמן / יום בלילה. לאחר מכן, המינון מוגבר על ידי 0.5-1 מ"ג / קילוגרם / יום ל 1-2 שבועות, המינון היומי מחולק ל 2 הודאה. אם משטר כזה של חוסר סובלנות מינון יכול להיות מוגבר על ידי כמות קטנה יותר, או במרווחים גדולים. גודל תדירות המינון ומינון שנקבע על ידי היעילות הקלינית של טיפול. טווח המינון המומלץ של טיפול יחיד topiramate בילדים מעל 3 ים הוא 3-6 מ"ג / קילוגרם / יום. ב שאובחן לאחרונה התקפים חלקיים המנה יכולה להיות עד 500 מ"ג / יום.

בימים המודיאליזה topiramate יש לתת מנה נוספת, שווה למחצית המינון היומי, ב 2 הודאה (לפני ואחרי טיפול). ביטול התרופה צריכה להיות בהדרגה (ב 100 מ"ג / יום ראשון), כדי למזער את האפשרות להגדיל את התדירות של התקפים.

תופעות לוואי

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: hypererethism, סחרחורת, כאב ראש, דיבור וחזון, פיגור פסיכומוטורי, אטקסיה, מרגיש עייף, ריכוז לקוי, בלבול, paresthesia, נמנום, aphronia, כֶּפֶל רְאִיָה, nistagmo, אנורקסיה, דיכאון, dysgeusia, עירור, חריגות קוגניטיבית, רפיפות רגשית, אדישות, תסמינים פסיכוטיים, התנהגות אלימה, מחשבות או ניסיונות התאבדות; ילדים נוספים – הפרעות אישיות, ריור המוגבר, giperkineziya, הזיות.

ממערכת העיכול: תסמיני הפרעות עיכול, בחילה, כאב בטן, שלשול, xerochilia; לעתים רחוקות – עלייה בtransaminases כבד, צהבת, אי ספיקת כבד.

בחלק מהאיבר של חזון: עלול להתפתח התסמונת, קוצר ראיה מאופיינת בליווי לחץ התוך עיני מוגבר עם ירידה חדה בחדות ראייה וכאב בעיניים; קוצר ראיה נצפית, הפחתת עומק הלשכה הקדמית של העין, אדמומיות של הקרום הרירי של העין, לחץ התוך עיני מוגבר, midriaz. מנגנון אפשרי של תסמונת זו הוא להגדיל את השתפכות supratsiliarnogo, מה שמוביל לשינוי קדימה של העדשה ואיריס, וכתוצאה מכך לפתח גלאוקומה זווית סגירה משנית.

תגובות לדרמטולוגיה: multiforme אריתמה, בּוּעֶנֶת, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, necrolysis אפידרמיס הרעיל.

אחר: ירידה במשקל, לויקופניה, nephrolithiasis, oligogidroz (בעיקר בילדים), חמצת מטבולית.

התוויות נגד

- הריון;

- הנקה (הנקה);

- ילדים עד גיל 3 שנים;

- רגישות יתר לתרופה.

מ זהירות יש להשתמש בו בחולים עם אי-ספיקת כליות או בכבד, nefrourolitiaze (כולל. בהיסטוריה בעבר או במשפחה), כאשר היפרקלציאוריה.

הריון והנקה

שימוש בתרופה בזמן הריון וההנקה היא התווית.

חולים בגיל פריון בתקופה של יישום Maksitopira^® אתה צריך להשתמש בשיטות אמינות למניעת הריון.

אזהרות

מבטל Maksitopir^® צריך בהדרגה, כדי למזער את האפשרות להגדיל את התדירות של התקפים.

חולים עם מתון ללקויים בתפקוד הכלייתי הביע ייתכן שיהיה צורך בחומרה 10-15 ימים להגיע ריכוז שיווי משקל בפלסמת הדם, בניגוד ל 4-8 ימים עבור חולים עם תפקוד כלייתי תקין. כמו כל החולים, עלייה הדרגתית במינון צריכה להינתן בהתאם לתוצאות קליניות (כגון שליטה על ההתקפים, השכיחות של תופעות לוואי), בהתחשב ב, כי בחולים עם אי ספיקת כלייתית בינונית או חמורים עשויים לדרוש זמן רב יותר כדי להגיע למצב יציב לאחר כל עליית מינון.

בעת השימוש בMaksitopira^® חולים, נטייה לnephrolithiasis, זה עלול להגביר את הסיכון לאבנים בכליות ולהופעת של תסמינים הקשורים, כמו עווית כלייתית, כאב בצד ובאזור הכליות. מומלץ לחות נאותה כדי להפחית את הסיכון של אבנים בכליות.

יש להשתמש בחולים עם פגיעה כבדית topiramate בזהירות בגלל ירידה אפשרית באישור של התרופה.

במקרה של תסמונת, קוצר ראיה כולל, הקשורים בגלאוקומה צרה זווית, יש לבטל Maksitopir^® כל כך מהר, רופא ימצא לזה מבחינה קלינית ניתן ולנקוט בפעולה, במטרה להפחית את לחץ התוך עיני.

בעת השימוש בMaksitopira^® ייתכן hyperchloraemic, לא קשור לגירעון של אניוני, חמצת מטבולית (למשל, ירידה בריכוז של יקרבונט בפלזמה מתחת לרמה הנורמלית בהעדר בַּסֶסֶת הנשימה). ירידה בריכוז של יקרבונט סרום זה היא תוצאה של ההשפעה המעכבת של topiramate על anhydrase פחמתית הכליות. בנוגע ל, בטיפול בtopiramate לקבוע מעת לעת את הריכוז ביקרבונט בסרום הדם.

אם Maksitopira הצריכה^® משקל הגוף של המטופל מצטמצם, רצוי לשקול את האפשרות של מינוי כוח נוסף.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

במהלך טיפול, המטופל צריך להימנע מנסיעה ועבודה, דורש מוגבר תגובות מהירות את תשומת לב ופסיכו-מוטוריים.

מנת יתר

סימפטומים: פרכוסים, ירידת ערך של תודעה עד תרדמת, ירידה בלחץ דם, חמצת מטבולית קשה, החרפת תופעות לוואי.

טיפול: שטיפת קיבה, טיפול simptomaticheskaya. השימוש בפחם פעיל אינו יעיל, tk. לניסויים במבחנה הראו, זה לא לספוג topiramate. דרך יעילה להסרת topiramate מהגוף – המודיאליזה.

אינטראקציות סמים

השפעת Maksitopira^® בריכוזים של תרופות אנטי אפילפטיות אחרות (PEP)

בMaksitopir קבלה בו זמנית^® זה לא משפיע על הריכוז של קרבמזפין, חומצה ולפרואית, fenoʙarʙitala, prymydona. במקרים מסוימים,, בעת שימוש עם פניטואין, עלול להגביר את הריכוז של הפלזמה פניטואין.

הפרעות לחקור ריכוז של topiramate בפלזמה

ביישום משותף Maksitopira^® פניטואין וקרבמזפין עשוי להקטין את הריכוז של topiramate בפלזמה, כלומר. התאמת מינון בתוספת או הנסיגה של פניטואין או קרבמזפין המומלץ Maksitopira^®.

אינטראקציה עם תרופות אחרות

ביישום Maksitopira^® с дигоксином AUC дигоксина уменьшалась на 12%.

ביישום עם Maksitopirom^® גלולות למניעת הריון, norethindrone מכיל ואסטרדיול ethinyl, Maksitopir^® מינונים 50-800 היה לי מ"ג / יום לא הייתה השפעה משמעותית על היעילות של norethindrone במינונים 50-200 מ"ג / יום – היעילות של אסטרדיול ethinyl. הפחתת מינון תלוי משמעותית ביעילות של אסטרדיול ethinyl נצפתה כאשר לוקח Maksitopira^® מינונים 200-800 מ"ג / יום. חולים, לוקח גלולות למניעת הריון צריך לומר לרופא על כל שינוי בדימום וסת.

עם שימוש בו זמני של Maksitopirom מטפורמין^® ממוצע C_{מקסימום} וAUC עלה ב מטפורמין 18% ו 25% בהתאמה, בעוד הערך הממוצע של הפינוי הכולל להקטין 20%. Topiramate אינו משפיע על הזמן להגיע C_{מקסימום} מטפורמין. אישור פלזמה של topiramate מצטמצם תחת השפעת מטפורמין. המשמעות הקלינית של השפעות של מטפורמין על הפרמקוקינטיקה של topiramate לא ברורה. המינוי או הפסקת Maksitopira^® במהלך טיפול עם מטפורמין יש צורך לעקוב אחר המצב של חילוף חומרים של פחמימות.

ביישום Maksitopira^® hydrochlorothiazide הוא גדל C_{מקסימום} и AUC топирамата на 27% ו 29% בהתאמה.

השימוש בשילוב של Maksitopira^® רפואה, יש השפעה מדכאת על מערכת העצבים המרכזית ואתנול אינו מומלץ.

ביישום Maksitopira^® עם פיוגליטזון הראה ירידה בAUC של פיוגליטזון ב 15%, מבלי לשנות את C_{מקסימום}. לפיוגליטזון gidroksimetabolita הפעיל הראה הפחתה בC_{מקסימום} ו-AUC של 13% ו 16% בהתאמה, וketometabolita הפעיל הראה ירידה ו- C_{מקסימום} ו-AUC של 60%. המשמעות הקלינית של נתונים אלה אינה ידועה.

עם שימוש בו זמני של תרופות אחרות Maksitopira, predisposing לפיתוח nephrolithiasis, בפרט עם מעכבים של anhydrase פחמתית (aцetazolamid), עלול להגביר את הסיכון לאבנים בכליות. במהלך Maksitopirom הטיפול להימנע מהשימוש בתרופות מסוג זה, כי הם יכולים לגרום לשינויים פיסיולוגיים, לתרום לפיתוח של nephrolithiasis.

ביישום Maksitopira עם AUC החומצה ולפרואית הוא מופחת על ידי חומצה ולפרואית 11%, topiramate – ב 14%.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 2 שנה.