MABTERA

חומר פעיל: Rituximab
כאשר ATH: L01XC02
CCF: תרופה נגד הסרטן. נוגדנים חד-שבטיים
ICD-10 קודים (עדות): C82, C83.3, (ג) 85.1, M05
כאשר CSF: 05.02.01
יצרן: F.Hoffmann-לה הרוש בע"מ. (שווייץ)

מינון טופס, הרכב ואריזות

להתרכז לפתרון לעירוי ברור או מעט בוהק, חסר צבע או אור צהוב.

1 מיליליטר1 fl.
rituximab10 מ"ג100 מ"ג

Excipients: נתרן ציטרט dihydrate, polysorbate 80, נתרן כלורי, חומצה הידרוכלורית או נתרן הידרוקסידי, ד מים / ו.

10 מיליליטר – בקבוקי זכוכית של כיתה והידרוליזה 1 EF (2) – חבילות קרטון.

להתרכז לפתרון לעירוי ברור או מעט בוהק, חסר צבע או אור צהוב.

1 מיליליטר1 fl.
rituximab10 מ"ג500 מ"ג

Excipients: נתרן ציטרט dihydrate, polysorbate 80, נתרן כלורי, חומצה הידרוכלורית או נתרן הידרוקסידי, ד מים / ו.

50 מיליליטר – בקבוקי זכוכית של כיתה והידרוליזה 1 EF (1) – חבילות קרטון.

 

פעולה תרופתית

חיסוני ביולוגי רפואי מוצר, זהו עכבר נוגדן כימרי מונוקלונלי / אדם, כי נקשר באופן ספציפי CD20 אנטיגן transmembrane. אנטיגן זה ממוקם על לימפוציטים טרום ב 'ו לימפוציטים B הבשל, אבל נעדרו תאי גזע hematopoietic, תאים פרו-B, תאי פלסמה נורמליים, תאים של רקמות אחרות הביעו יותר, מ 95% במקרים עם B-cell לימפומה שאינה הודג'קין. CD20 הביע על התא לאחר הקשירה עם הנוגדן לא הפנים וחדל לעשות עם קרום התא לחלל תאיים. CD20 לא להסתובב פלזמה בתור אנטיגן חופשי, ולכן, אינו מתחרה עבור מחייב נוגדנים.

Rituximab נקשר אנטיגן CD20 על B-לימפוציטים ויוזמת תגובות חיסוניות, לתווך תמס של תאי B. מנגנונים אפשריים לתמס תא כוללים רעילות לתאים תלויות-שלמים, נוגדנים תלויים בתיווך תא רעיל לתאים ו אינדוקציה של אפופטוזיס. Rituximab sensitizes קו B-cell lymphoma להשפעות ציטוטוקסיות של כמה תרופות כימותרפיות במבחנה.

מספר תאי B בדם היקפי לאחר שהממשל הראשון של התרופה מצטמצם מתחת לנורמה, ומתחיל לשחזר בחולים עם ממאירויות המטולוגיות חולים דרך 6 חודשים, להגיע לערכים נורמליים דרך 9-12 חודשים לאחר השלמת הטיפול. בחולים עם ירידה ממושכת דלקת מפרקים שגרונית במספר תאי B משתנה, הטיפול בחולים ביותר מנוהל לאחר שיקום מלא של הכמות שלהם.

נוגדני Antihimernye התגלו 1.1% (4 מ 356) חולים בדקו עם לימפומה שאינה הודג'קין וב 10% – עם דלקת מפרקים שגרונית.

 

פרמקוקינטיקה

לימפומה Nehodzhkinskaya

חולי C עם לימפומה B-cell הישנה, ​​ריכוז rituximab בסרום T1/2 להגדיל עם מינון. לאחר 1 דקות / ב עירוי במינון של 375 מ"ג / מ '2 T1/2 rituximab הוא 76.3 לא, לאחר עירוי 4 – 205.8 לא. גמקסימום לאחר עירוי 1 הוא 205.6 UG / מיליליטר, לאחר העירוי 4 - 464.7 UG / מיליליטר, סיווג פלזמה – 0.0382 l/h ו- 0.0092 l/h בהתאמה. הבדלים אינדיבידואליים ריכוזים בסרום של התרופה הביע מספיק. בתרומתו ריכוזי rituximab סרום הטיפול גבוה משמעותי. הריכוז של התרופה קשור באופן שלילי עם ערך עומס גידול. עקבות של rituximab ניתן להבחין בגוף 3-6 חודשים לאחר העירוי האחרון.

בחולים עם ריכוזים בסרום rituximab לימפומה תא גדול דיפוזי דומים לאלה בחולים עם לימפומה שאינה הודג'קין, בדרגה נמוכה או פוליקולרית, קבלת מינון זהה.

דלקת מפרקים שגרונית

אחרי שני ב / עירוי של 1000 מ"ג, עם 2 שבוע הפסקה-Cמקסימום rituximab – 369 UG / מיליליטר, ממוצע T1/2 - 19.2-20.8 ד, אישור מערכתי ממוצע - 0.23 L / D ו- Vד בשיווי משקל - 4.6 l.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

Vד וסילוק rituximab מתואם שטח פנים הגוף אצל גברים מעט יותר, מאשר בנשים; התאמת מינון rituximab אינו נדרש.

נתונים על הפרמקוקינטיקה בחולים עם אי-ספיקת כליות ו בכבד נעדרים.

 

אינדיקציות

לימפומה Nehodzhkinskaya:

- חוזר או עמיד תאי כימותרפיה, CD20 חיובי לימפומה ע"ש הודג'קין, בדרגה נמוכה, או פוליקולרית;

- לימפומה פוליקולרית, הבמה בשילוב III-IV עם ערכת כימותרפיה CVP בחולים שלא טופלו בעבר;

- לימפומה פוליקולרית, כטיפול אחזקה לאחר טיפול אינדוקציה בתגובה;

- חיובי CD20 דיפוזי גדול לימפומה שאינה הודג'קין, בשילוב עם כימותרפיה CHOP פי התוכנית.

דלקת מפרקים שגרונית (צורה פעילה) אצל מבוגרים בשילוב עם חוסר סובלנות methotrexate או תגובה לא-מספקת משטרי טיפול נוכחיים, המהווים נמק הגידול אחד או יותר מעכבים של גורם (ФНО-).

 

מינון

משטר המינון הסטנדרטי

מוחדר / ב עירוי (לאט), דרך קטטר נפרד, לְמַנֵן 375 מ"ג / מ '2, 1 פעם בשבוע. אתה לא יכול להיכנס / או כמו בולוס ב / הזרקה.

מהירות ההתחלתי מומלצת העירוי הראשון הוא 50 מ"ג / h, בעתיד זה עשוי להתארך עד 50 כל מ"ג / h 30 מ ', הבאה עד למהירות המרבית – 400 מ"ג / h. עירוי עוקב אתה יכול להתחיל עם מהירות 100 מ"ג / שעה, ולהגדיל אותו ל 100 כל מ"ג / h 30 דקות עד מהירות מקסימלית 400 מ"ג / h.

לפני כל עירוי של MabThera® premedication הכרחי (משכך כאבים / ומוריד חום, למשל, אקמול; היסטמין, למשל, difengidramin). אם MabThera® לא ישים בשילוב עם כימותרפיה או CVP CHOP, גם ההרגעה לכלול סטרואידים.

התאמת מינון במהלך טיפול

להפחית את המינון של rituximab אינו מומלץ. אם MabThera® בשילוב עם כימותרפיה מנוהל CHOP פי התוכנית או CVP, מינונים מופחתים של תרופות כימותרפיה מתבצעים בהתאם להמלצות סטנדרטיות.

לימפומה שאינה הודג'קין, בדרגה נמוכה או פוליקולרית

טיפול ראשוני: כטיפול למבוגרים בלבד – 375 מ"ג / מ '2 1 פעם בשבוע, במהלך 4 שבועות.

בשילוב עם CVP (ציקלופוספמיד, vynkrystyn, פרדניזולון): 375 מ"ג / מ '2, מחזור יום כימותרפיה הראשון אחרי / ב בסטרואידים כמו רכיב במעגל CVP; 8 מחזורים (מחזור – 21 יום).

מרחו את הקרם במקרה של הישנות: חולים, בתגובת הקורס הראשון של טיפול – 375 מ"ג / מ '2 1 פעם בשבוע, במהלך 4 שבועות.

טיפול תחזוקה: אחרי התגובה לטיפול אינדוקציה מנוהלת במינון של 375 מ"ג / מ '2 1 אחת ל 3 בחודש, לא עוד 2 שנים או עד התקדמות המחלה.

מפוזר לימפומה שאינה הודג'קין גדול

בשילוב עם כימותרפיה CHOP פי התוכנית: 375 מ"ג / מ '2, ביום הראשון של כל מחזור כימותרפיה, 8 מחזורים, אחרי / ב בסטרואידים. רכיבים במעגל אחרים של CHOP (ציקלופוספמיד, דוקסורוביצין ו vincristine) מנוהל לאחר MabThera הממשל®.

דלקת מפרקים שגרונית

טיפול ראשוני: naznachayut מנה 1000 מ"ג / טפטוף, לאט, דרך 30 דקות אחרי I / V הזרקה של methylprednisolone 100 מ"ג, 1 אחת ל 2 השבוע, מהלך טיפול – 2 עירוי.

לְהַפְעִיל מִחָדָשׁ אפשרי דרך 6 -12 חודשים או יותר לאחר מהלך הטיפול הראשון: 1000 מ"ג 1 אחת ל 2 השבוע, מהלך טיפול – 2 עירוי.

ב חולים מבוגרים 65 שנים התאמת מינון נדרש.

כללים של פתרון הכנה ואחסון

הסכום הנדרש של בסביבה נקייה מחיידקים צובר סמים מדולל לריכוז עיצוב (1-4 מ"ג / מיליליטר) בתוך בקבוק העירוי (חבילה) מ 0.9% פתרון נתרן כלורי להזרקה או 5% דקסטרוז (פתרונות חייבים להיות סטרילי pyrogen נטולה). עבור בחישה בעדינות להפוך את הבקבוקון (חבילה) למנוע הקצפה. לפני כניסתה של הפתרון חייב להיבדק על העדר עניין או שינוי צבע זרים.

שלא לצורך. Mabtera® אינו מכיל חומרים משמרים, יש להשתמש בפתרון מבושל מיד. פתרון עירוי שהוכן MabThera® יציב 12 שעות בטמפרטורת החדר או פחות 24 שעות בטמפרטורה של 2 מעלות מ8 ° C.. הרופא אחראי על ההכנה, תנאים ואת האחסון של הפתרון המוגמר לפני השימוש.

יעילות הטיפול

לימפומה שאינה הודג'קין, בדרגה נמוכה או פוליקולרית

טיפול יחיד

טיפול ראשוני, 4 השבוע. בחולים עם הישנות או עמידים לכימותרפיה של לימפומה B-cell שאינה הודג'קין, בדרגה נמוכה או פוליקולרית, שטופלו MabThera® לְמַנֵן 375 מ"ג / מ '2 כ 4 ב / עירוי 1 שיעור הפוגה מוחלט שבועי היה 48%, הפוגה מלאה - 6%, הפוגה חלקית - 42%. חציון הזמן עד להתקדמות – 13 חודשים.

שיעור הפוגה סה"כ בחולים עם תת היסטולוגית של הגידול ב, C ו- D (סיווג IWF) זה היה גבוה יותר, מ מת-סוג A (58% ו 12%, בהתאמה); בחולים עם הקוטר של הגידול הגדול להתמקד פחות 5 סנטימטר – גבוה יותר, מ בקוטר אח 7 סנטימטר (53% ו 38% בהתאמה) ובחולים עם הישנות רגישה - מעל, מ himioustoychivym, משך הפוגה פחות 3 חודשים (53% ו 36% בהתאמה). שיעור הפוגה סה"כ בחולים לאחר השתלת מח עצם אוטולוגית 78% לעומת 43% בחולים ללא השתלת מח עצם. שיעור ההיענות MabThera טיפול® לא בקורלציה עם הגיל, מין, מידת הממאירות, מחלה מגושמת, לוקליזציה של נגעים ורמת LDH. אנו להשיג מתאם מובהק סטטיסטי בין תגובת תדר הנגעים של מח עצם: 40% בחולים עם מח עצם מגיבים לטיפול לעומת 59% חולים ללא מעורבות מח עצם (p = 0.0186).

טיפול ראשוני, 8 שבועות. חולים עם הישנות או himioustoychivoy B-cell לימפומה שאינה הודג'קין, בדרגה נמוכה או תגובה הכוללת זקיקים שווה 57%, חציון הזמן עד התקדמות המחלה בתגובה טיפול הוא 19.4 חודשים (טווח 5.3-38.9 חודשים).

טיפול ראשוני עם המחלה עם מחלה מגושמת, 4 השבוע. בחולים עם לימפומה של הישנות או himioustoychivoy B-cell שאינו הודג'קין, בדרגה נמוכה או זקיקים עם מחלה מגושמת (מוקד בקוטר גידול ≥10 סנטימטר) התשובה הכללית היא 36% חציון זמן להתפתחות של מחלה בתגובת טיפול - 9.6 חודשים (נע 4.5-26.8 חודשים).

מחדש טיפול, 4 השבוע. שיעור ההפוגה בחולים שטופלו מחדש דומה לזה של הקורס הראשון של טיפול. חולים עם הישנות או himioustoychivoy B-cell לימפומה שאינה הודג'קין, בדרגה נמוכה או זקיקים עם תגובה אובייקטיבית לטיפול קודם עם MabThera® כשזה מחדש מינויו של המענה הכולל טיפול הגיע 38%, חציון זמן עד להתקדמות עבור מגיבים - 17.8 חודשים.

שילוב עם CVP (R-CVP)

בשילוב טיפול R-CVP (Mabtera® 375 מ"ג / מ '2 ביום הראשון של כל מחזור, ציקלופוספמיד 750 מ"ג / מ '2, vynkrystyn 1.4 מ"ג / מ '2 ל 2 מ"ג / יום, ביום הראשון של המחזור, ואת פרדניזון 40 מ"ג / מ '2/ד, 1-5 יום; כל 3 השבוע, סה"כ 8 מחזורים) היעד העיקרי של המחקר – הקטנת הסיכון של טיפול יעיל 67% והגדלת הזמן עד להיעלמות של ההשפעה הטיפולית עם 6.7 חודשים לפני 25.9 חודשים (עמ '<0.0001). שיעורי תגובה (מענה מלא, תגובה מלאה אושר, תגובה חלקית) בקבוצת R-CVP היה: 80.9% לעומת 57.2 % (עמ '<0.0001). דרך 18 חודשים לאחר תחילת משך התגובה החציוני טיפול לא הושגו בקבוצה R-CVP והיה 9.8 חודשים בקבוצת CVP (עמ '<0.0001). הסיכון להישנות ירד ב 70% בעת הקצאת R-CVP (עמ '<0.0001). שיעורי ההישרדות ללא אירועים דרך 12 חודשים של טיפול היו 69% בקבוצת R-CVP, לעומת 32% בקבוצת CVP.

Mabtera® זה מרחיב את הזמן עד למינויו של טיפול חדש או מוות, זמן התקדמות המחלה עם 14.5 ל 27 חודשים (עמ '<0.0001). דרך 12 mes ב 81% חולים, שטופלו MabThera®, לא להרע ניכר, לעומת 58% חולים, קבלה רק CVP.

MabThera שילוב יתרונות® עם CVP נצפו בכל המטופלים, ללא קשר לגיל, מספר נגעים לבלוטה, עצם מעורב מח, עליית LDH, ב2-microglobulin, תסמיני B, מחלה מגושמת, מספר צומת פגועים, רמות המוגלובין, ערכי אינדקס הפרוגנוזה הבינלאומי (IPI) ו FLIPI מדד בחולים עם לימפומה פוליקולרית.

טיפול תחזוקה

בחולים עם הישנות או עקשן לטיפול בלימפומה פוליקולרית שאינה הודג'קין לאחר-CHOP R טיפול אינדוקציה או טיפול ותחזוקה MabThera CHOP® משמעותי מגביר באופן משמעותי בהישרדות ללא התקדמות 42.2 חודשים לעומת 14.3 חודשים בחולים, אי קבלת טיפול ותחזוקה, זה מקטין את הסיכון להתקדמות המחלה או מוות 61%. שיעורה הצפוי של הישרדות ללא התקדמות מחלה על ידי 12 חודשים בקבוצת התחזוקה היו 78% לעומת 57% בקבוצת הביקורת, לא מקבלים טיפול ותחזוקה עם MabThera®. טיפול תחזוקה עם MabThera® זה מקטין את הסיכון למוות על ידי 56%, זה מרחיב את הזמן עד למינויו של משטר חדש (38.8 חודשים לעומת 20.1 חודשים) ומקטין את הסיכון של מתן משטר חדש - על 50%.

בחולים עם תגובה מלאה מלאה או אושר מינויו של MabThera® כטיפול אחזקה מגביר באופן משמעותי את ההישרדות ללא מחלה עם 16.5 חודשים לפני 53.7 חודשים ומפחית את הסיכון להישנות ידי 67%.

יתרונות של טיפול אחזקתי עם MabThera® המתקבל עבור כל תת הקבוצות החולות, ללא תלות בסוג של טיפול אינדוקציה (צלע או R-CHOP), תגובה לטיפול אינדוקציה (תגובה מלאה או חלקית), וללא קשר לגיל, מין, שלב של המחלה, ערכי IPI, כרטיסייה, תסמיני B, עצם מעורב מח, מספר בלוטות הלימפה ואתרים לבלוטה, מספר משטר לפני, תגובה לטיפול טובה יותר, LDH, המוגלובין ו β2-microglobulin, למעט תת הקבוצה של חולים עם מחלה מגושמת.

מפוזר לימפומה שאינה הודג'קין גדול

מעגל Application R-CHOP (Mabtera® 375 מ"ג / מ '2 מחזור יום ראשון בשילוב עם CHOP: ציקלופוספמיד 750 מ"ג / מ '2, דוקסורוביצין 50 מ"ג / מ '2, vynkrystyn 1.4 מ"ג / מ '2 עד למקסימום 1 מ"ג ביום הראשון של המחזור, ואת פרדניזון 40 מ"ג / מ '2/יום יום 1-5, כל 3 השבוע, סה"כ 8 מחזורים) ב מטופל קשישים (מ 60 ל 80 שנים) זה הביא לגידול משמעותי מבחינה סטטיסטית “ללא אירועים” הישרדות עם 13 ל 35 חודשים, בהשוואה לשימוש CHOP תוכניות בלבד (p = 0.0001) (ל “אירועים” כולל מוות, להרע או התקדמות של לימפומה, ואת מינויו של משטר חדש). יישום של R-CHOP הערכה מפחית את הסיכון לאירועים אלה 41%. חציון משך המעקב 31 חודש. הישרדות כוללת יהיה הבשר R גדלה באופן משמעותי 68.2% לעומת 57.4% בקבוצת CHOP, בעוד הסיכון למוות ירד ב 33% (p = 0.0094). ערכת טיפול-CHOP R וקוצצים הפוגה מלאה תדר מעולה עד סוף הטיפול (76.2% ו 62.4%, בהתאמה; p = 0.0028). הסיכון להתקדמות המחלה בקבוצה R-CHOP הופחת 46%, ואת הסיכון להישנות - על 51%.

R-CHOP מעגל יתרונות לא לסמוך על הרצפה, גיל, ערכי IPI תקנון לגיל, ECOG, ב2-microglobulin, LDH, אלבומין, תסמיני B, מחלה מגושמת, מעורבות בתהליך של מח עצם נגעים לבלוטה.

דלקת מפרקים שגרונית

Rituximab בשילוב עם מטוטרקסט מפחיתה משמעותית את פעילות המחלה. האפקט הקליני של לא פחות מ 20% על פי הקריטריונים של College of Rheumatology האמריקאי (AKR20), מסומן על ידי רוב המטופלים בהשוואה לטיפול מונותרפי ב- Methotrexate, ללא קשר לגורמים revmatoidnogo titre, גיל, מין, שטח הגוף, מירוץ, טיפול לפני ופעילות המחלה. שיפור קליני מובהק סטטיסטית בטיפול עם MabThera® הוא ציין לגבי כל הקריטריונים AKP: מספר מפרקים נפוחים וכואבים, מדד כאב, C-reactive protein, גורם שגרוני, יחד עם השיפור בהערכה כוללת של יעילות טיפול, לדברי הרופא והמטופל, הערכת עוצמת הכאב על דעת החולה, במידת אינדקס של נכות.

Rituximab מפחית באופן משמעותי DAS28 מדד פעילות המחלה. תגובה טובה ומתונה לפי קריטריוני EULAR הושגה על ידי חולים יותר משמעותי במינוי MabThera® עם מטוטרקסט, לעומת MTX לבד.

חולים, קבלת טיפול עם MabThera®, שיפור משמעותי מדווח מדד נכות (שאלון הערכת בריאות - HAQ-DI), חולשה (Face-F) ושיפור הוא פיזי, וביצועים נפשיים של השאלון SF-36.

במינוי rituximab חלה ירידה משמעותית בריכוז של גורם שגרוני (טווח 45-64%). הריכוז של אימונוגלובולינים, מספר הלימפוציטים, לויקוציטים נשארו בטווח הנורמלי, מלבד הפחתה חולפת במספר כדוריות הדם לבנות במקום הראשון 4 שבועות לאחר תחילת הטיפול. כטיפול יחידני עם MabThera®, ו בשילוב עם מטוטרקסט הראה הפחתה משמעותית סמנים דלקתיים (IL-6, CRB, חלבון עמילואיד הוא סוג בסרום, izotipy חלבון S100 A8 ו- A9).

שיעור ההיענות MabThera טיפול® בחולים שטופלו מחדש דומה לזה של הקורס הראשון של טיפול.

 

תופעות לוואי

תגובה, עירוי הקשורות: צְמַרמוֹרֶת, חולשה, נשימה, הַפרָעַת הָעִקוּל, בחילה, פריחה, גאות ושפל, תת לחץ דם, יתר לחץ דם עורקים, חום, גירוד, כוורות, גירוי בגרון, נזלת, טכיקרדיה, הקאות, כאב, סימפטומים של תסמונת פירוק הגידול. במקרים מסוימים, במהלך המעגל R-CHOP: אוטם שריר לב, פרפור פרוזדורים ובצק ריאות.

זיהום: זיהומים בדרכי נשימה (לרוב - nasopharyngitis, דַלֶקֶת הַגַת; ברונכיטיס, דלקת ריאות, ריאת superinfection), דלקת בדרכי שתן, אֶלַח, הרפס זוסטר, הלם septicheskiy, זיהום שתל, מאלח דם stafilokokkovaya, זיהומים ויראליים חמורים (לאחרונה יצא או הפעלה מחדש) אשר עלול להיות קטלני, נגרם על ידי ציטומגלווירוס, זוסטר אבעבועות רוח, הרפס סימפלקס, polyomavirus JC (לוקמיה רב- מוקדית במוח מולטיפוקליות מתקדמת), וירוס הפטיטיס C; לעתים רחוקות – הפעלה מחדש של הפטיטיס B.

ממערכת hematopoietic: לויקופניה, נויטרופניה (דרך 4 שבוע או יותר אחרי המנה האחרונה של rituximab), תרומבוציטופניה, אנמיה, febrilьnaя neйtropeniя; פחות 1% – בלוטות הלימפה, כישלון קרישה; לעתים רחוקות – pancytopenia, עלייה זמנית ברמות של IgM בחולים עם macroglobulinemia של Waldenstrom ולאחר מכן לחזור לערכו המקורי דרך 4 בחודש; tranzitornaya partsialynaya aplasticheskaya אנמיה, אנמיה gemoliticheskaya.

מערכת הנשימה: נזלת, ונזלת רירי, סימפונות, להשתעל או גדל שיעול, מחלות בדרכי הנשימה, נשימה, אי ספיקה נשימתית חריפה, מחלחל ריאה; פחות 1% – gipoksiya, אובדן תפקוד ריאות, בברונכיט שכחה מבורכת, אסטמה.

מהגוף כולו: גירוי בגרון, כאבי גב, כאבים בחזה, טַרדָן, כאב מוקדי גידול, תסמינים דמויי שפעת, בצקת היקפית, mukozit, התעלפות, ירידה במשקל, כשל איברים מרובים, תסמונת פירוק גידול מהיר; לעתים רחוקות – מחלה סרום; פחות 1% – להגדיל את החיים, תגובות אנפילקטי, כאב במקום ההזרקה.

ממערכת העיכול: הַפרָעַת הָעִקוּל, בחילה, הקאות, שלשול, אנורקסיה, הַפרָעַת הַבְּלִיעָה, stomatitis, עצירות, כאב בטן, ניקוב של הבטן ו / או מעיים (מותם האפשרי).

מערכת לב וכלי דם: תת לחץ דם, יתר לחץ דם עורקים, עם לחץ דם נמוך, טכיקרדיה, ברדיקרדיה, הפרעות קצב (חדרית לרבות טכיקרדיה על-חדרית, פרפור אוזן), אנגינה לא יציבה, התרחבות, פקקת venoznыy, כולל. פקק ורידים עמוקים, אי ספיקת לב, מקטע פליטה מופחתת, בצקת ריאות, אוטם שריר לב; לעתים רחוקות – כלי דם, עור בעיקר (leukocytoclastic), אירוע מוחי איסכמי.

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: סחרחורת, כאב ראש, paresthesia, gipesteziya, מיגרנה, בלבול; לעתים רחוקות – נוירופתיה של עצבי הגולגולת, בשיתוף עם נוירופתיה היקפית או בלי (הפחתה ניכרת של חדות ראייה, שמיעה, אובדן חושים אחרים, השיתוק של בל) בתקופות שונות של טיפול - עד כמה חודשים לאחר השלמת הטיפול עם MabThera®, בלבול; פחות 1% – עצבנות, דיכאון, חרדה, dysgeusia.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: כאבי שרירים, כאבי מפרקים, hypertonicity שריר, התכווצויות שרירים, דלקת מפרקים ניוונית.

על החלק מהמערכת האנדוקרינית: giperglikemiâ, decompensation של סוכרת.

תגובות לדרמטולוגיה: גירוד, פריחה, כוורות, מזיע בלילה, מזיע, התקרחות; לעתים רחוקות – תגובת בולוס חמורה, אפידרמיס רעיל necrolysis קטלני.

מהחושים: דמיעה הפרעות, דַלֶקֶת הַלַחמִית, כאב וטינטון.

מהפרמטרים המעבדה: להגדיל את הפעילות של LDH, היפוקלצמיה, היפרכולסטרולמיה, giperglikemiâ, bacteraemia.

טיפול יחיד

תגובות עירוי סביר יותר להתרחש עם אינפוזיה הראשון. תדירות פוחתת עם תגובות עירוי 77% (שלהם 7% – 3 ו 4 חומרה) עבור 1 דקות לפני העירוי 30% (2% – 3 ו 4 חומרה) ב 4-D ו 14% (אין תגובה 3 ו 4 חומרה) בבית אינפוזיה -8.

זיהום: Mabtera® ברכה גורמת דלדול של תאי B 70-80% במקרים והפחתת הריכוז של נוגדנים בסרום של מספר קטן של חולים. 30.3% – סיבוכים זיהומיות (לא משנה הסיבה), כולל. 18.8% – זיהום חיידקים, 10.4% – זיהומים נגיפיים, 1.4% – זיהומים פטרייתיים, 5.9% – זיהום מבלי לציין את האטיולוגיה (חולה אחד יכול להיות זיהומים שונים). זיהומים חמורים (3 ו 4 חומרה), אלח דם כולל, ציינתי 3.9% חולים: במהלך הטיפול (1.4%) ובחולים במהלך התצפית ללא טיפול (2.5%).

ממערכת hematopoietic: תרומבוציטופניה tyazhelaya (3 ו 4 חומרה) זה ציין 1.7% חולים, נויטרופניה חמורה - בבית 4.2% חולים עם אנמיה חמורה חומרת (3 ו 4) – ב 1.1% חולים. דווח 1 במקרה של אנמיה אפלסטית חולפת 2 במקרים של אנמיה המוליטית.

מערכת לב וכלי דם: תופעות לוואי נצפו 18.8% מקרים, משותף – היפו arterïalnaya- ויתר לחץ דם.

Mabtera® בשילוב עם כימותרפיה SVP ערכת (R-CVP)

תגובות עירוי 3 ו 4 חומרה (9%): צְמַרמוֹרֶת, חולשה, נשימה, הַפרָעַת הָעִקוּל, בחילה, פריחה, גאות ושפל.

זיהום: זיהום (33% במהלך ואחרי הטיפול 28 ימים לאחר תום הטיפול, לעומת 32% חולים, קבלה רק CVP), כולל זיהומים בדרכי נשימה עליונים (12.4%), לרוב - nasopharyngitis, זיהומים חמורים (4.3%), לזיהומים מסכני חיים לא מחוברים.

מערכת הדם: נויטרופניה 3 ו 4 חומרה (24%), נויטרופניה 4 חומרה (3.1%). השכיחות הגבוהה יותר של נויטרופניה בקבוצת R-CVP אינה מעלה את תדירות זיהומים. אנמיה – ב 0.6% חולי R-CVP קבוצה 1.9% חולים, CVP קבלה, תרומבוציטופניה – ב 1.2% בקבוצת R-CVP והיה נעדר בחולים, CVP קבלה.

תדירות הכללית מחלות לב וכלי דם זה היה דומה בחולים שטופלו CVP (5%) ו R-CVP (4%).

Mabtera® בשילוב עם כימותרפיה CHOP פי התוכנית (R-CHOP)

תגובות עירוי 3 ו 4 חומרה במהלך העירוי או עבור 24 שעות לאחר MabThera עירוי® צפינו במהלך מחזור R-CHOP הראשון בבית 9% חולים. עד למחזור השמיני של תגובות עירוי תדירות R-CHOP ירד ל פחות 1%.

זיהום: זיהום 2-4 החומרה ו / או נויטרופניה המלווה בחום בתוך-CHOP R קבוצה – 55.4%, בקבוצת CHOP – 51.5%; נויטרופניה המלווה בחום בלי זיהום מתועד במקביל בחולים, R-CHOP קיבלו – 20.8%, חולים, אשר טופלו ב- CHOP – 15.3%. שיעור הזיהום הכולל 2-4 חומרה בקבוצת R-CHOP הייתה 45.5%, בקבוצת CHOP – 42.3%, זה אינו מסומן הבדל בשכיחות של זיהומי חיידקים ופטריות מערכתיים. תדירות זיהומים פטרייתיים 2-4 חומרה בקבוצת R-CHOP הייתה גבוהה, לעומת קבוצת CHOP (4.5% ו 2.6%, בהתאמה); הבדל זה נבע בשיעור גבוה יותר של פטרת מקומית במהלך טיפול. תדירות דלקות הרפס 2-4 חומרה, כולל. עם מחלת עיניים, זה היה גבוה יותר R-CHOP הקבוצה (4.5%), לעומת קבוצת CHOP (1.5%), ב 7 מ 9 מקרים, יצוין-CHOP R הקבוצה, המחלה התרחשה בשלב של טיפול.

ממערכת hematopoietic: לאחר כל מחזור, לויקופניה (88% לעומת 79%) ונויטרופניה (97% לעומת 88%) 3 ו 4 החומרה נרשמה בתדירות גבוהה יותר יהיה הבשר R, לעומת קבוצת CHOP, בהתאמה. ההבדל בשכיחות של אנמיה 3 ו 4 החומרה בשתי הקבוצות לא נצפתה (19% בקבוצת צ'ופ 14% בקבוצת R-CHOP); לא נמצא הבדל בשכיחות טרומבוציטופניה (15% בקבוצת צ'ופ 16% בקבוצת R-CHOP). זמן לפתרון של כל הפרעות המטולוגיות בשתי קבוצות הטיפול היה דומה.

מערכת לב וכלי דם: השכיחות של הפרעות בקצב הלב 3 ו 4 חומרה, הפרעות קצב supraventricular בעיקר (טכיקרדיה, פרפור פרוזדורים ופרפור פרוזדורים), בקבוצת R-CHOP היה גבוה (6.9%), לעומת קבוצת CHOP (1.5%). כל הפרעות הקצב שפותחו או בקשר עם אינפוזיה של MabThera®, או היו קשורים עם תנאים החושפת, כמו החום, זיהום, אוטם שריר לב, או מחלות נלוות של מערכות הנשימה וכלי דם. R-CHOP וקבוצת CHOP לא היה שונה בין תדר ותופעות לוואי אחרות Cardiac 3 ו 4 חומרה, אי ספיקת לב כולל, מחלת שריר הלב ביטוי מחלת לב כלילית.

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: במהלך המחזור הראשון של טיפול ב 4 חולים (2%) קבוצת R-CHOP עם גורמי סיכון קרדיווסקולריים שפותח תאונות מוחיות עקב תסחיף, בניגוד 1.5% חולים בקבוצת CHOP בתקופת התצפית ללא טיפול. ההבדל בין הקבוצות השכיחות הפרעות תרומבואמבוליים אחרות נעדר.

דלקת מפרקים שגרונית

שיעור הזיהומים הוא 0.9 מקרים בשנה, שיעור זיהומים חמורים, שחלקם היה קטלניים, לא יעלה על 0.05 מקרים בשנה.

תדר ממאירויות לאחר מינויו של MabThera® הוא 1.5 ב 100 חולים בשנה והוא לא גבוה מאשר באוכלוסייה.

מקרים של לוקמיה רב- מוקדית במוח מולטיפוקליות פרוגרסיבי קטלנית (Fnla) צפינו במהלך טיפול עם MabThera® בחולים עם SLE, כי אין ספק הנחיות לשימוש רפואי. קשר סיבתי עם MabThera קבלה® לא מותקן, יש מטופלים גורמי סיכון עבור PML: תחלואה נלווית, שימוש לטווח ארוך של טיפול אימונוסופרסיבי. בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית, במקרים של PML לא מסומן. אם יש לך תסמינים נוירולוגיים על טיפול רקע עם MabThera® צריך להתייעץ עם נוירולוג לשלול PML.

היעילות והבטיחות של MabThera® חולי לופוס לא בוססו

קטגוריות ספציפיות של חולים

נטל גידול גבוה (קוטר מוקדים בודדים יותר 10 סנטימטר): שכיחות מוגברת של תופעות לוואי 3-4 חומרה.

חולי קשישים (בכיר 65 שנים): תדירות וחומרת תופעות לוואי ותופעות הלוואי 3 ו 4 חומרה לא שונה מזו בחולים צעירים.

מחדש טיפול: תדירות וחומרת תופעות לוואי אינן שונות מאלה במהלך הטיפול הראשוני.

 

תוויות נגד

- מחלות זיהומיות חריפות;

- את הכשל חיסוני ראשוני או משני הביע;

- רגישות יתר לתרופה;

- רגישות יתר לחלבונים העכבר.

מ זהירות משמש כשל נשימתי או היסטוריה של הסתננות בסרטן הריאות; כאשר מספר מחזורי תאים ממאירים >25 000/l או טעינת גידול גבוהה (לוקמיה או לימפומה לימפוציטית כרונית, תא מעטפת); נויטרופניה (פחות מ 1500 / מ"מ), תרומבוציטופניה (פחות 75 000/l); זיהומים כרוניים.

 

הריון והנקה

הפעולה של rituximab בנשים בהריון לא נחקרה. השפעה מזיקה של MabThera® על פירות השפעת התרופה על פוריות אינו ידוע. רמת-תאי B של היילוד במינוי MabThera® במהלך ההריון לא נחקר. Maʙteru® לא צריך להיות מנוהל במהלך ההריון למעט במקרים, כאשר התועלת הצפויה של טיפול לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

במהלך הטיפול ול 12 חודשים לאחר תום נשים בגיל הפוריות אתה חייב להשתמש בשיטות יעילות של אמצעי מניעה.

לא ידוע, אם rituximab מופרש בחלב. בהתחשב, שהנוגדנים IgG כיתה, במחזור הדם של האם, מופרש בחלב האם, MabThera® זה לא אמור לשמש במהלך ההנקה.

לפי מחקרים eksperimentalnyh מופעים, rituximab גורמת לדלדול של הברכה של תאי B בחי יילוד בתקופה שלאחר הלידה.

 

אזהרות

Maʙteru® מנוהל תחת פיקוח צמוד של רופא אונקולוג, המטולוג או ראומטולוג, אם התנאים הדרושים ההחייאה.

פיתוח תגובות עירוי זה יכול להיות בגלל שחרור ציטוקינים או מתווכים אחרים. רוב החולים בתוך 30 hr דק-2 לאחר תחילת העירוי הראשון של MabThera® מופיע חום עם צמרמורות וצמרמורת. תגובות קשות כוללות תסמינים מריאות, תת לחץ דם, krapivnicu, אנגיואדמה, בחילה, הקאות, חולשה, כאב ראש, גירוד, לשון או גירוי בגרון נפיחות (בצקת וסקולריים), נזלת, גאות ושפל, התפרצויות כאבים ומחלות, בחלק ממקרים, סימנים של תסמונת פירוק גידול מהיר. תגובות עירוי חמורות וקשות להבחין בין תגובות של רגישות יתר או תסמונת שחרור ציטוקינים. היו דיווחים על תגובות עירוי קטלניות, שתואר במהלך הרשמת הפוסט של התרופה. תגובות אינפוזיה נעלמות לאחר MabThera ממשל איטי או מופרע® ושל הפעילויות התומכות (כולל. ב/ מבוא 0.9% פתרון נתרן כלורי, difengidramina ו פרצטמול, מרחיבי סימפונות, GCS). ברוב המקרים, היעלמות מוחלטת של התסמינים של עירוי עשויה להתחדש בקצב, רכיב 50% מן הקודם (למשל, 50 מ"ג / h במקום 100 מ"ג / h). רוב החולים עם תגובות עירוי, לא נשקפת סכנת חיים, טיפול עם rituximab הצליח להשלים.

תופעות לוואי של הריאות: עלייה אפשרית סימפטומים לאורך זמן או הידרדרות קלינית לאחר שיפור ראשוני. חולים עם תסמינים ריאתי או תגובות עירוי חמורות אחרות צריכים להיות במעקב צמוד עד ברזולוציה מלאה של תסמינים. טיפול המשך לאחר היעלמות מוחלטת של תסמינים מלווה לעתים רחוקות על ידי ישנות של תגובות עירוי חמורות. כשל נשימתי חריף עלול להיות מלווה את היווצרות מחלחל ביניים הריאה או בצקת ריאות, לעתים קרובות הוא מתבטא הראשון 1-2 שעות לאחר תחילת העירוי הראשון. עם ההתפתחות לתגובות קשות הריאות של עירוי rituximab יש להפסיק מייד ולמנות טיפול סימפטומטי אינטנסיבי. כמו שיפור ראשוני של תסמינים קליניים עשוי להיות מוחלף הידרדרות, חולים צריכים להיות במעקב צמוד עד רזולוציה של סימפטומים ריאתי.

תסמונת פירוק גידול מהיר אפשרי לאחר MabThera העירוי הראשון® בחולים עם מספר רב של מחזורים לימפוציטים ממאירים. תסמונת פירוק גידול כוללת hyperuricemia, היפרקלמיה, היפוקלצמיה, אי ספיקת כליות חריפה, להגדיל ב LDH. חולים בסיכון דורש השגחה רפואית צמודה ובדיקת מעבדה רגילה. עם ההתפתחות תמס מהיר של סימפטומי גידול של טיפול התנהגות הולם. לכשיושלם הקלה של התסמינים במספר מצומצם של מקרים של טיפול עם MabThera® המשיכו בשיתוף עם ומניעת תסמונת פירוק הגידול המהיר.

חולים עם מספר רב של מחזורי תאים ממאירים (יותר 25 000/l) או טעינת גידול גבוה (למשל, לוקמיה או לימפומה לימפוציטית כרונית, תא מעטפת), בו הסיכון הוא תגובות עירוי חמורות מאוד עשויות להיות גבוהות במיוחד, Maʙteru® יש להשתמש בזהירות רבה, בפיקוחם הצמוד ורק לאחר כישלון של כל שיטות אחרות של טיפול. העירוי הראשון של התרופה לחולים כאלה צריכות להינתן במהירות איטית.

בשל הפוטנציאל של תגובות anaphylactoid תחת / בתוך ההכנות חלבון צריך אמצעי חופנת שלהם: אפינפרין (אדרנלין), אנטיהיסטמינים וסטרואידים.

במהלך העירוי דורש ניטור זהיר של חולים עם מחלות לב וכלי דם בהיסטוריה. בשל האפשרות של תת לחץ דם הוא לא פחות מ 12 שעות לפני MabThera עירוי® יש לבטל תרופות להורדת לחץ דם.

Hotya יחידני Mabteroy® זה לא חייב פעולה myelosuppressive, יש להקפיד לקבל החלטה על מינויו של התרופה במהלך נויטרופניה של פחות מ 1500 תאים / מ"מ ופחות טרומבוציטופניה 75 000/l, כמו החוויה של השימוש הקליני שלה אצל חולים כאלה היא מוגבלת. MabThera® בחולים לאחר השתלת מח עצם אוטולוגית וקבוצות סיכון אחרות עם פרה אפשרית של מח העצם לא לווה סימפטומים myelotoxicity. במהלך טיפול צריך בקביעות לבצע ניתוח מפורט של הדם ההיקפי, טסיות כולל לספור בהתאם מקובל.

זיהום: עלול להגביר את הסיכון לסיבוכים זיהומיות. Maʙteru® לא צריך להיות מנוהל לחולים עם דלקת חריפה או חיסוני חמור (רמות hypogammaglobulinemia או נמוכה של CD4, CD8). יש להימנע ממתן במינוי MabThera® בחולים עם זיהום כרוני או קיומם של תנאים החושפת לפיתוח זיהומים חמורים. כאשר סיבוכים זיהומיות חייבים להקצות טיפול הולם.

לעתים נדירות מאוד במינוי שילוב MabThera® עם כימותרפיה בחולים עם לימפומה שאינה הודג'קין נצפה מחדש של צהבת או הפטיטיס מוחלט של תפקודים, שקשר עם MabThera קבלה® לא מותקן. יש לעקוב חולים כאלה מקרוב.

חיסון: בטיחות ויעילות של חיסונים עם כל חיסון, במיוחד לחיות חיסוני וירוס, לאחר טיפול עם MabThera® אנחנו לא נחקרו. חיסון צריך להסתיים לפחות 4 ראשון ידי rituximab המינוי. חיסון עם חיסוני חיים אינם מומלץ צמצום מספר תאי B.

נוגדנים Antihimernыe. Antihimernye הופעת נוגדנים ברוב החולים עם דלקת מפרקים שגרונית לא לוותה תסמינים קליניים או בסיכון מוגבר לתגובות במהלך חליטות עוקבות, אבל לעתים רחוקות נוכחותם עשויה להיות קשורה לתגובות אלרגיות או עירוי חמורים יותר עם חליטות חזרו בקורסים הבאים וחוסר ההשפעה על ההפחתה של ברכת B-cell במהלך הקורסים הבאים של טיפול.

השתמש ברפואת ילדים

הבטיחות והיעילות של התרופה אצל ילדים לא הוקמו.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

האם rituximab על היכולת לנהל ולעבוד עם מכונות ומנגנונים ידועים, למרות הפעילות התרופתית ותופעות לוואי שתוארו אינם מראים השפעה כזו.

 

ממנת יתר

במקרים אנושים של מנת יתר נצפו. מינונים של rituximab Single יותר 1000 מ"ג לא למד. המינון המקסימאלי 5000 מ"ג היה לחולים עם לוקמיה הלימפה, נתונים נוספים לבטיחות לא יתקבל. בשל הסיכון לזיהום מוגבר יש להפסיק או קצב עירוי מופחת עבור דלדול של הבריכה של לימפוציטים מסוג B, מומלץ לערוך CBC מפורט.

 

אינטראקציות סמים

נתונים על MabThera התרופתית האפשרית® מוגבל. במינוי של נוגדנים חד שבטיים אחרים למטרות אבחון או טיפול חולה, עם נוגדנים נגד חלבוני עכבר, או נוגדני antihimernye, היא מגדילה את הסיכון לתגובות אלרגיות.

MabThera סבילות שימוש בו זמני או רציפים® והכנות, אשר יכול להפחית את מספר B-תאים נורמליים (בנוסף מעגלי צלע או CVP), בהחלט לא מותקן.

Mabtera® תואם עם שקיות פוליאתילן כלוריד או פוליוויניל או ערכות עירוי.

 

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

 

תנאים והתניות של אחסון

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים, מקום חשוך בטמפרטורה של 2 מעלות עד 8 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 2.5 שנה.