КРЕСТОР
חומר פעיל: Rosuvastatin
כאשר ATH: C10AA07
CCF: תרופות להורדת שומנים בדם
ICD-10 קודים (עדות): E78.0, E78.2
כאשר CSF: 16.01.01
יצרן: אסטרה-זנקה בע"מ בריטניה. (בריטניה הגדולה)
תרופות טופס, הרכב ואריזות
גלולות, מצופה צבע ורוד, סיבוב, עדשה, חרוט “ZD4522 10” на одной стороне и насечкой на другой стороне.
| 1 כרטיסייה. | |
| розувастатин (בצורה של מלח סידן) | 10 מ"ג |
Excipients: מונוהידראט קטוז, תאית מייקרו, סידן זרחה, krospovydon, stearate מגנזיום.
ההרכב של הפגז: מונוהידראט קטוז, gipromelloza (Е464), triacetate גליצרול, טיטניום דו - חמצני (E171), אדום תחמוצת ברזל (E172), מים מטוהרים.
7 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
גלולות, מצופה צבע ורוד, סיבוב, עדשה, חרוט “ZD4522 20” מצד אחד.
| 1 כרטיסייה. | |
| розувастатин (בצורה של מלח סידן) | 20 מ"ג |
Excipients: מונוהידראט קטוז, תאית מייקרו, סידן זרחה, krospovydon, stearate מגנזיום.
ההרכב של הפגז: מונוהידראט קטוז, gipromelloza (Е464), triacetate גליצרול, טיטניום דו - חמצני (E171), אדום תחמוצת ברזל (E172), מים מטוהרים.
7 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
גלולות, מצופה צבע ורוד, סגלגל, עדשה, חרוט “ZD4522” בצד אחד ו “40” – אחר.
| 1 כרטיסייה. | |
| розувастатин (בצורה של מלח סידן) | 40 מ"ג |
Excipients: מונוהידראט קטוז, תאית מייקרו, סידן זרחה, krospovydon, stearate מגנזיום.
ההרכב של הפגז: מונוהידראט קטוז, gipromelloza (Е464), triacetate גליצרול, טיטניום דו - חמצני (E171), אדום תחמוצת ברזל (E172), מים מטוהרים.
7 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.
פעולה תרופתית
תרופות להורדת שומנים בדם, является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, אנזים, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина (XC). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез Xc и катаболизм ЛПНП.
Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Крестор снижает повышенное содержание Xc-ЛПНП, כולסטרול כללי, TG, повышает содержание Xc-ЛПВП, а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП, Xc-VLDL, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-1 (АпоА-1), снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.
Терапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии Крестором, דרך 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе и поддерживается при регулярном приеме.
Кресторэффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расы, пола или возраста (כולל. у пациентов с сахарным диабетом и с семейной гиперхолестеринемией). ב 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа (средний исходный уровень Хс-ЛПНП около 4.8 mmol / L) на фоне приема препарата в дозе 10 мг уровень Хс-ЛПНП достигает значений < 3 mmol / L.
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих Крестор в дозе 20-80 מ"ג, отмечается положительная динамика липидного профиля (исследование с участием 435 חולים). После титрования до суточной дозы 40 מ"ג (12 שבועות של טיפול) отмечается снижение уровня Хс-ЛПНП на 53%. ב 33% пациентов достигается уровень Хс-ЛПНП < 3 mmol / L.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих Крестор в дозе 20 מ"ג 40 מ"ג, среднее снижение уровня Хс-ЛПНП составляет 22%.
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в отношении содержания Хс-ЛПВП.
Исследования по влиянию розувастатина на снижение количества осложнений, вызываемых липидными нарушениями, такими как ИБС, еще не завершены.
פרמקוקינטיקה
קליטה
גמקסימום розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 שעות לאחר נטילה דרך פה. זמינות ביולוגית מוחלטת – על 20%.
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
הפצה
Розувастатин накапливается преимущественно в печени. Vד – על 134 l. חלבון פלזמה מחייב (בעיקר לאלבומין) כ 90%.
חילוף חומרים
Биотрансформируется в небольшой степени (על 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Izofermentom הראשי, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. יותר 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, מנוחה – его метаболитами.
ניכוי
אודות 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом. Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный T1/2 – על 19 לא. ט1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 l / (מקדם הווריאציה 21.7%).
Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуказы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Сравнительные исследования фармакокинетики розувастатина у японских и китайских пациентов, проживающих в Азии, показали приблизительно двукратное увеличение средних значений AUC, по сравнению с показателями у европейцев, проживающих в Европе и Азии. Не выявлено влияния генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные различия в фармакокинетических параметрах. Фармакокинетический анализ среди различных этнических групп пациентов не выявил клинически значимых различий среди европейцев, латиноамериканцев, чернокожих или афроамериканцев.
У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-дисметила существенно не меняется.
У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (CC<30 מיליליטר / דקה) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 גבוה פי, а концентрация N-дисметила в 9 גבוה פי, מאשר במתנדבים בריאים. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% גבוה יותר, מאשר במתנדבים בריאים.
У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличения T1/2 розувастатина (пациенты с баллом 7 и ниже по шкале Чайльд-Пью). ב 2 пациентов с баллами 8 ו 9 по шкале Чайльд-Пью отмечено увеличение T1/2, לפחות, ב 2 פעמים. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайльд-Пью отсутствует.
עדות
-hypercholesterolemia ראשי (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) כתוספת לתזונה, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (למשל, אימון גופני, ירידה במשקל) оказываются недостаточными;
— семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту.
משטר מינון
Препарат назначают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. צריכים להיבלע כל לוחות, מי שתייה, בלי ללעוס או ריסוק. אם, מינון התרופה הנדרש 5 мг следует разделить таблетку 10 מ"ג.
До начала терапии Крестором пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым уровням липидов.
Рекомендуемая начальная доза Крестора для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, הוא 5 או 10 מ"ג 1 זמן / יום. При выборе начальной дозы следует руководствоваться содержанием холестерина у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости через 4 недели доза может быть увеличена.
После приема в течение 4 недель дозы, превышающей рекомендуемую начальную, последующее ее повышение до 40 мг можно проводить только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно при семейной гиперхолестеринемии) в случае неэффективности препарата в дозе 20 мг и под контролем врача в специализированных клиниках.
Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 מ"ג. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к специалистам. לאחר 2-4 недельной терапии и/или при повышении дозы Крестора необходим контроль показателей липидного обмена, при необходимости требуется коррекция дозы.
חולים עם почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести התאמת מינון נדרש. חולים עם умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 מ"ג.
Для пациентов азиатской расы рекомендуемая начальная доза составляет 5 מ"ג.
חולה, предрасположенных к миопатии, המינון ההתחלתי המומלץ הוא 5 מ"ג.
תופעות לוואי
Оценка частота возникновения побочных реакций: לעתים קרובות (>1%, <10%), לפעמים (>0.1%, <1%), לעתים רחוקות (>0.01%, <0.1%), לעתים רחוקות (<0.01%).
תגובות אלרגיות: иногда – крапивница; לעתים רחוקות – אנגיואדמה.
ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: לעתים קרובות – כאב ראש, סחרחורת; очень редко – полиневропатия.
ממערכת העיכול: לעתים קרובות – עצירות, בחילה, כאב בטן; редко – незначительное, бессимптомное, עלייה חולפת בtransaminases כבד; לעתים רחוקות – צהבת, צהבת.
תגובות לדרמטולוגיה: לפעמים – גירוד, פריחה.
על החלק ממערכת השלד והשרירים: часто – миалгия; לעתים רחוקות – מיופתיה, raʙdomioliz, כאבי מפרקים. Дозозависимое повышение уровня КФК наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения КФК более чем в 5 раз выше ВГН терапию следует приостановить.
ממערכת השתן: פרוטאינוריה (<1% חולים, получающих дозу 10-20 мг и около 3% חולים, получающих дозу 40 מ"ג). В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
אחר: לעתים קרובות – תסמונת asthenic.
תופעות לוואי, наблюдаемые при приеме Крестора, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.
התוויות נגד
הגלולה 10 מ"ג 20 מ"ג
— заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (יותר מ 3 בהשוואה VGN);
- בא לידי ביטוי בכליות האדם (CC < 30 מיליליטר / דקה);
- מיופתיה;
— одновременный прием циклоспорина;
- הריון;
- הנקה (הנקה);
— отсутствие адекватных методов контрацепции;
— предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;
— повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.
הגלולה 40 מ"ג
— заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (יותר מ 3 בהשוואה VGN);
— одновременный прием циклоспорина;
— наличие факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза: почечная недостаточность средней степени тяжести (CC < 60 מיליליטר / דקה); gipotireoz; личный или семейный анамнез мышечных заболеваний; миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе; צריכת אלכוהול מוגברת; מדינות, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина; одновременный прием фибратов; пациенты азиатской расы;
- הריון;
- הנקה (הנקה);
— отсутствие адекватных методов контрацепции;
— повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.
מ זהירות применять препарат при заболеваниях печени в анамнезе, אֶלַח, תת לחץ דם, התערבויות כירורגיות נרחב, פציעות, тяжелых метаболических, эндокринных или электролитных нарушениях, אפילפסיה בלתי מבוקרת; при наличии риска развития миопатии/рабдомиолиза: כשל כלייתי, gipotireoz, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, ישן יותר 65 שנים, מדינות, при которых отмечено повышение концентрации розувастатина в плазме, азиатская раса, одновременное назначение с фибратами.
הריון והנקה
Крестор противопоказан при беременности и в период лактации. При возникновении беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.
נשים בגיל הפריון должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку Хс и продукты его биосинтеза важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата.
Клинические данные о выделении розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому при необходимости применения Крестора в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
לפי מחקרי ניסויים מצאתי, что розувастатин выделяется с грудным молоком у крыс.
אזהרות
При применении Крестора в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек.
У пациентов с имеющимися факторами риска рабдомиолиза необходимо рассмотреть соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска и проводить клиническое наблюдение.
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК. Терапию следует прекратить, если уровень КФК значительно увеличен (יותר מ 5 לעומת VGN) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН). אם התסמינים נעלמים, и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении Крестора или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.
Определение КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходный уровень КФК существенно повышен (ב 5 раз выше ВГН), דרך 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (ב 5 раз выше ВГН).
Рутинный мониторинг КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.
Не отмечено признаков увеличения токсического воздействия на скелетную мускулатуру при применении Крестора в составе комбинированной терапии. Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты (включая гемфиброзил), ציקלוספורין, חומצה ניקוטינית, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. כך, не рекомендуется одновременное назначение Крестора и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска при совместном применении Крестора и фибратов или ниацина.
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 חודשים לאחר תחילת הטיפול. Прием Крестора следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 פעמים ULN.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения Крестором.
השתמש ברפואת ילדים
היעילות והבטיחות של השימוש בסם אצל ילדים לא הוקמו. Опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством наблюдений – ילדים 8 лет и старше с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время не рекомендуется применять Крестор у детей.
השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול
לא проводилось исследований по изучению влияния Крестора на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Основываясь на фармакодинамических свойствах, не предполагается, что Крестор обладает таким влиянием.
При занятиях потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.
מנת יתר
При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются.
טיפול: אין תרופה ספציפית. אם טיפול סימפטומטי הוצאה הכרחית, необходим контроль функции печени и уровня КФК. לא סביר, что гемодиализ будет эффективен.
אינטראקציות סמים
При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев, плазменная концентрация циклоспорина при этом не менялась.
Начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (למשל, קומדין), может приводить к увеличению протромбинового времени (увеличению МНО). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению МНО (в таких случаях рекомендуется мониторинг МНО).
Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Cמקסימום в плазме крови и AUC розувастатина.
Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% ו-Cמקסימום розувастатина на 30%, כנראה, в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.
Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% ו 34% בהתאמה. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов на фоне применения Крестора (подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами). Фармакокинетические данные по одновременному применению Крестора и гормонозаместительной терапии отсутствуют, כתוצאה מכך, нельзя исключить аналогичного эффекта и при использовании этого сочетания.
Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином или фенофибратом. Gemfibrozil, другие фибраты и гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (превышающие или эквивалентные 1 g / יום) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном использовании с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии.
Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. חוץ מזה, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Совместное применение розувастатина и итраконазола (מעכבי CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (קלינית לא ישים). כך, не ожидается взаимодействия, связанного с системой цитохрома Р450.
תנאי אספקה של בתי מרקחת
התרופה משוחררת תחת המרשם.
תנאים ותנאים
התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 3 שנה.
