Rosuvastatin
כאשר ATH:
C10AA07
פעולה תרופתית
Gipolipidemicescoe רכב מקבוצה של סטטינים, מעכב של HMG-CoA רדוקטאז מעכבי. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, איפה מצורפת האנזים. חלק אחר של המולקולה מעכב statina התהליך של ביצוע gidroksimetilglutarata mevalonat, ביניים בהסינתזה של מולקולות הכולסטרול. עיכוב פעילות של HMG-CoA reductase מוביל לסדרת תגובות רצופות, וכתוצאה מכך מופחת כולסטרול intracellular ומתרחשת פעילות מוגברת הבולמוס קולטן LDL וכתוצאה מכך האצה של כולסטרול קטבוליזם (XC) LDL.
ההשפעה של סטטינים להורדת קשורה עם ירידה ברמת הכולסטרול הכללי על חשבון XC-LDL. להורדת רמת הכולסטרול LDL אינו תלוי במינון, אינו ליניארי, גם את האופי המעריכי של.
סטטינים אינם משפיעים על פעילות lipoproteinovoj של ליפאז הכבד, אין השפעה משמעותית על סינתזה, קטבוליזם של חומצות שומן בחינם, אז והשפעתם על הרמה של TG ושנית בצורה עקיפה דרך תופעות העיקריים שלהם כדי להפחית את רמות הכולסטרול-LDL. רמה בינונית של TG בטיפול של סטטינים, כנראה, המשויכים remnantnyh הביטוי (APO e) הקולטנים על פני השטח של hepatocytes, מעורבים בקטבוליזם של השני, בהיקף של 30% TG.
בנוסף הפעולה gipolipidemicheskogo, סטטינים יש השפעה חיובית על תפקוד אנדותל (טרשת עורקים בתחילת סימן פרה), בדופן כלי הדם, המצב של atheroma, משפר את מאפייני זרימה של דם, יש נוגדי חמצון, antiproliferativnymi נכסים.
Терапевтический эффект проявляется в течение 1 שמש. после начала терапии и через 2 недели лечения составляет 90% от максимально возможного эффекта, который обычно достигается к 4 неделе и после этого остается постоянным.
פרמקוקינטיקה
לאחר מתן אוראלי, Cמקסימום розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 לא. זמינות ביולוגית – על 20%.
Розувастатин накапливается в печени. Vד – על 134 l. חלבון פלזמה מחייב (בעיקר לאלבומין) כ 90%.
Биотрансформируется в небольшой степени (על 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Izofermentom הראשי, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны.
אודות 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом. Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный T1/2 – על 19 לא. ט1/2 не изменяется при увеличении дозы. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 l / (מקדם הווריאציה 21.7%).
Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуказы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.
У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (CC<30 מיליליטר / דקה) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 גבוה פי, а концентрация N-дисметила в 9 גבוה פי, מאשר במתנדבים בריאים. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% גבוה יותר, מאשר במתנדבים בריאים.
בחולים עם אי-ספיקה כבדית, степень которой составляла 8 ו 9 по шкале Чайльд-Пью отмечено увеличение T1/2 по крайней мере в 2 פעמים.
עדות
היפרכולסטרולמיה (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) כתוספת לתזונה, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (למשל, אימון גופני, ירידה במשקל) оказываются недостаточными.
Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту.
משטר מינון
האם בתוך. המינון ההתחלתי המומלץ הוא 10 מ"ג 1 זמן / יום. При необходимости доза может быть повышена до 20 מ"ג לאחר 4 השבוע. Повышение дозы до 40 мг возможно только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией) при недостаточной эффективности в дозе 20 мг и при условии контроля врача.
תופעות לוואי
מערכת העצבים המרכזית: לעתים קרובות – כאב ראש, סחרחורת, תסמונת asthenic; возможно – тревожность, דיכאון, נדודי שינה, neuralgia, paresthesia.
ממערכת העיכול:: לעתים קרובות – עצירות, בחילה, כאבי בטן; возможны – обратимое преходящее дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз, הַפרָעַת הָעִקוּל (כולל. שלשול, נְפִיחָנוּת, הקאות), דַלֶקֶת הַקֵבָה, דַלֶקֶת הַקֵבָה וְהַמֵעַיִם.
מערכת הנשימה: часто – фарингит; возможно – ринит, דַלֶקֶת הַגַת, אסטמה, ברונכיטיס, שיעול, קוצר נשימה, דלקת ריאות.
מערכת לב וכלי דם: возможно – стенокардия, עלייה בלחץ דם, פעימות לב, התרחבות.
על החלק ממערכת השלד והשרירים: часто – миалгия; возможны – артралгия, דלקת פרקים, hypertonicity שריר, כאבי גב, патологический перлом конечности (без повреждений); редко – миопатия, raʙdomioliz (одновременно с нарушением функции почек, на фоне приема препарата в дозе 40 מ"ג).
ממערכת השתן: канальцевая протеинурия (в менее 1% случаев – для доз 10 ו 20 מ"ג, 3% случаев – для дозы 40 מ"ג); возможно – периферические отеки (ידיים, רגל, קרסוליים, goleneй), כאבי בטן תחתון, זיהום של מערכת השתן.
תגובות אלרגיות: возможны – кожная сыпь, גירוד; редко – ангионевротический отек.
מהפרמטרים המעבדה: преходящее дозозависимое повышение активности КФК (при повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия должна быть временно приостановлена).
אחר: часто – астенический синдром; אולי – מהפציעה, אנמיה, כאבים בחזה, סוכרת, שטפי דם תת-, תסמינים דמויי שפעת, מורסה חניכיים.
התוויות נגד
Заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз или любое повышение активности трансаминаз более чем в 3 בהשוואה VGN), באו לידי ביטוי בכליות האדם (CC<30 מיליליטר / דקה), מיופתיה, одновременный прием циклоспорина, הריון, הנקה (הנקה), נשים בגיל פוריות, не пользующиеся адекватными методами контрацепции, ילדות ובגיל התבגרות עד 18 שנים (tk. יעילות ובטיחות לא הוקמו), повышенная чувствительность к розувастатину.
הריון והנקה
הוא התווית בהריון והנקה.
Не применять у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции.
אזהרות
С осторожностью применять при наличии факторов риска развития рабдомиолиза (אי ספיקת כליות כולל, gipotireoz, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов), אלכוהוליזם כרוני, בחולים מעל גיל 65 שנים, при заболеваниях печени в анамнезе, אֶלַח, תת לחץ דם, при проведении обширных хирургических вмешательств, פציעות, тяжелых метаболических эндокринных или электролитных нарушениях, при неконтролируемой эпилепсии, у лиц азиатского происхождения (китайцы, יפני).
Терапию следует прекратить, если уровень КФК значительно увеличен (יותר מ 5 לעומת VGN) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН).
При применении розувастатина в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек.
В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты (включая гемфиброзил), ציקלוספורין, חומצה ניקוטינית, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. כך, не рекомендуется одновременное назначение розувастатина и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или ниацина.
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 חודשים לאחר תחילת הטיפול. Применение розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 פעמים ULN.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапию основных заболеваний следует проводить до начала лечения розувастатином.
השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול
При занятии потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.
אינטראקציות סמים
При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев, плазменная концентрация циклоспорина при этом не менялась.
Начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (למשל, קומדין), может приводить к увеличению протромбинового времени и МНО, а отмена розувастатина или снижение дозы может приводить к уменьшению МНО (в таких случаях рекомендуется мониторинг МНО).
Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Cמקסימום в плазме крови и AUC розувастатина.
Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина (клиническое значение неизвестно).
Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% ו-Cמקסימום розувастатина на 30% (כנראה, в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина).
Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% ו 34% בהתאמה. Нельзя исключить такое взаимодействие при одновременном применении розувастатина и проведении гормонозаместительной терапии.
Gemfibrozil, другие фибраты и гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (≥1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии.
Совместное применение розувастатина и итраконазола (מעכבי CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (קלינית לא ישים).
