חומר פעיל: Lozartan
כאשר ATH: C09CA01
CCF: retseptorov השני אנטגוניסט אנגיוטנסין
ICD-10 קודים (עדות): I10, I21, I50.0, I61, I63, N08.3
כאשר CSF: 01.04.02
יצרן: MERCK SHARP & DOHME B.V.. (הולנד)
גלולות, סרט מצופה לבן, סגלגל, с гравировкой “952” на одной стороне и насечкой – на другой.
| 1 כרטיסייה. | |
| אשלגן Losartan | 50 מ"ג |
Excipients: תאית מייקרו, лактоза гидратированная, עמילן תירס pregelatinized, stearate מגנזיום.
ההרכב של הפגז: hydroksypropyltsellyuloza, gipromelloza (hydroxypropyl), טיטניום דו - חמצני, שעוות carnauba.
14 מחשב. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 מחשב. – блистеры (2) – пачки картонные.
גלולות, סרט מצופה לבן, каплевидной формы, с гравировкой “960” на одной стороне и гладкие с другой стороны.
| 1 כרטיסייה. | |
| אשלגן Losartan | 100 מ"ג |
Excipients: תאית מייקרו, מונוהידראט קטוז, עמילן תירס pregelatinized, stearate מגנזיום.
ההרכב של הפגז: giproloza (מ 0.3% кремния диоксида), gipromelloza, טיטניום דו - חמצני, שעוות carnauba.
7 מחשב. – блистеры (1) – пачки картонные.
7 מחשב. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 מחשב. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 מחשב. – блистеры (2) – пачки картонные.
אנטגוניסט לרצפטור הספציפי אנגיוטנסין II (типа АТ1) דרך הפה. Ангиотензин II избирательно связывается с AТ1-קולטנים, находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (E 3174) גם במבחנה, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает эффектами агониста.
Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. חוץ מזה, лозартан не ингибирует АПФ, отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT1-קולטנים, באופן מיוחד, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (лозартан – 1.7 %, פלצבו - 1.9 %), не имеют отношение к действию лозартана.
ממושך (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II в момент достижения Cמקסימום תרופת פלזמה; у некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации лозартана, особенно при небольшой длительности лечения (2 השבוע). В процессе лечения антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы проявлялись через 2 ו 6 שבועות של טיפול, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Однако после отмены лозартана активность ренина плазмы и уровень ангиотензина II через 3 сут снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата.
Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1 -рецепторов ангиотензина II , он не ингибирует АПФ, киназа II – фермент, который инактивирует брадикинин. מחקר, в котором сравнивались эффекты 20 מ"ג 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, מצאתי, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина, что обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. ההפך, ингибиторы АПФ блокируют ответ ангиотензина I и повышают выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. שלא לצורך. лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, они оба обуславливают антигипертензивный эффект.
В исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана здоровыми добровольцами (мужчинами) применение препарата как пациентами, соблюдающими диету с ограниченным содержанием поваренной соли, так и пациентами, потребляющими много поваренной соли, не влияло на скорость клубочковой фильтрации, эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, כנראה, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.
בחולים עם יתר לחץ דם, протеинурией (יותר 2 г/24 ч), не страдающих сахарным диабетом и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе от 50 מ"ג 100 מ"ג, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%, фракционной экскреции альбумина и IgG. У данных пациентов лозартан стабилизировал скорость клубочковой фильтрации и уменьшал фильтрационную фракцию.
У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан калия в дозе 50 מ"ג / יום ל 4 שבועות, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови.
У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывает клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, כולסטרול כללי (Hs) и Хс-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывает влияния на уровень глюкозы в крови натощак.
בדרך כלל, лозартан вызывал уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (בדרך כלל, פחות 0.4 מ"ג / ד"ל), сохранявшееся в ходе длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата в связи с увеличением уровней креатинина или калия в сыворотке крови не отмечено.
קליטה
При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ и подвергается эффекту “первого прохождения” через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. אמצעי גמקסימום лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ח, בהתאמה. При приеме лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
הפצה
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (בעיקר אלבומין) יותר מ 99%. Vד Losartan הוא 34 l. מחקרים בעכברים הראו, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.
חילוף חומרים
אודות 14% дозы лозартана (при приеме внутрь и в/в введении) превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения лозартана, מתויג 14מ, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Образуются также биологически неактивные метаболиты, כולל. два основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.
ניכוי
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 מיליליטר / דקה 50 מיליליטר / דקה, בהתאמה. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 מיליליטר / דקה 26 מיליליטר / דקה, בהתאמה. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 מ"ג.
После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T1/2 על 2 ו 6-9 ח, בהתאמה. לפני התרופה במינון של 100 מ"ג 1 раз/сут не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активный метаболита.
Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, מתויג 14מ, על 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% – в кале. После в/в введения лозартана, מתויג 14מ, על 43% радиоактивной метки выявляется в моче и 50% קאלה.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.
При приеме лозартана внутрь у пациентов с циррозом печени алкогольного генеза легкой и умеренной степенью тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались в 5 ו 1.7 פעמים (בהתאמה) טוב יותר, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией почек. При сравнении величина AUC у больных, המודיאליזה, оказалась примерно в 2 פעמים, מאשר חולים עם תפקוד כליה רגיל. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у больных, המודיאליזה. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.
- יתר לחץ דם עורקים;
— снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда;
— защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией – замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты
гиперкреатининемии, השכיחות של אי ספיקת כליות סופנית, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек,
показателей смертности, а также снижение протеинурии;
— хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ.
Козаар принимается внутрь вне зависимости от приема пищи, возможно применение как в виде монотерапии, так и в в комбинации с другими антигипертензивными средствами.
ב יתר לחץ דם стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 מ"ג 1 זמן / יום. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до 100 מ"ג 1 זמן / יום.
У пациентов со сниженным ОЦК (למשל, при приеме диуретиков в высоких дозах) начальную дозу препарата следует снизить до 25 מ"ג 1 זמן / יום.
Нет необходимости в подборе начальной дозы у лиц пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, включая больных на диализе.
Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах.
ל снижения риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза препарата составляет 50 מ"ג 1 זמן / יום. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу Козаара до 100 מ"ג 1 раз/сут с учетом степени снижения АД.
ל защиты функции почек ב חולים עם סוכרת מסוג 2 и протеинурией стандартная начальная доза препарата составляет 50 מ"ג 1 זמן / יום. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу Козаара до 100 מ"ג 1 раз/сут с учетом степени снижения АД. Козаар может быть назначен совместно с другими антигипертензивными средствами (משתן, חוסמי תעלות סידן, אלפא- и бета-адреноблокаторы, препараты центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (sulfonylureas, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).
ב אי ספיקת לב כרונית начальная доза Козаара составляет 12.5 מ"ג 1 זמן / יום. בדרך כלל, доза титруется с недельным интервалом (כלומר. 12.5 מ"ג / יום, 25 מ"ג / יום, 50 מ"ג / יום) את המינון הרגיל תחזוקה 50 מ"ג 1 раз/сут в зависимости от индивидуальной переносимости.
В контролируемых клинических исследованиях препарата у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией единственным побочным эффектом, связанным с приемом препарата, было головокружение, которое наблюдалось чаще, чем при назначении плацебо и возникало у ≥1% пациентов, получавших Козаар. חוץ מזה, у ≤ 1% пациентов отмечались ортостатические реакции, зависящие от дозы препарата. Редко сообщалось о возникновении сыпи, но частота ее возникновения была меньше, מאשר עם פלצבו.
Контролируемые клинические исследования показали, что Козаар в основном хорошо переносится пациентами с гипертрофией левого желудочка, пациентами с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией. תופעות לוואי הנפוצות ביותר, הקשורים עם הכניסה של הסם, были системное и несистемное головокружение, астения/слабость, снижение АД и гиперкалиемия.
В ходе этих исследований следующие побочные эффекты на фоне приема Козаара (n=2085) פלצבו (n=535) встречались у ≥ 1% חולים:
מהגוף כולו: כאב בבטן 1.7% (פלצבו 1.7%); слабость и утомляемость 3.8% (פלצבו 3.9%), כאבים בחזה 1.1% (פלצבו 2.6%), בצקת 1.7% (פלצבו 1.9%)
מערכת לב וכלי דם: דפיקות לב 1% (פלצבו 0.4%); טכיקרדיה 1% (פלצבו 1.7%).
ממערכת העיכול: שלשול 1.9% (פלצבו 1.9%); הַפרָעַת הָעִקוּל 1.1% (פלצבו 1.5%); בחילה 1.8% (פלצבו 2.8%).
מהעצם- תִשׁרוֹרֶת: כאבי גב 1.6% (פלצבו 1.1%); התכווצויות שרירים 1% (פלצבו 1.1%).
מערכת העצבים המרכזית: סחרחורת 4.1% (פלצבו 2.4%); כאב ראש 14.1% (פלצבו 17.2%); נדודי שינה 1.1% (פלצבו 0.7%).
מערכת הנשימה: שיעול 3.1 (פלצבו 2.6%); rhinedema 1.3% (פלצבו 1.1%); faringitы 1.5% (פלצבו 2.6%); דַלֶקֶת הַגַת 1% (פלצבו 1.3%); זיהומים של דרך הנשימה העליונה 6.5% (פלצבו 5.6%).
Следующие нежелательные реакции были отмечены в широкой клинической практике.
תגובות אלרגיות: חולים, принимавших лозартан, редко наблюдался ангионевротический отек, בצקת בגרון כולל, גלוטיס, вызывающие обструкцию дыхательных путей, ו/או נפיחות של הפנים, שפתיים, גרון ו / או לשון. Некоторые из этих пациентов имели указания в анамнезе на перенесенный ангионевротический отек при приеме ингибиторов АПФ. Редко сообщалось о возникновении васкулита, включая пурпуру Шенлейн-Геноха.
ממערכת העיכול: צהבת (לעתים רחוקות), תפקוד כבד לא תקין.
ממערכת hematopoietic: אנמיה, תרומבוציטופניה.
על החלק ממערכת השלד והשרירים: כאבי שרירים; כאבי מפרקים; редко – рабдомиолиз.
מערכת העצבים המרכזית: מיגרנה, редко – дисгевзия.
מערכת הנשימה: שיעול.
תגובות לדרמטולוגיה: כוורות, גירוד, dermahemia.
מהפרמטרים המעבדה: при проведении контролируемых клинических исследований у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с приемом Козаара. ב 1.5% больных отмечалась гиперкалиемия (калий сыворотки крови >5.5 мэкв/л). במחקר בחולים עם סוכרת מסוג 2 с протеинурией гиперкалиемия развилась у 9.9% пацентов леченных Козааром и у 3.4% חולים, מטופל בפלסבו. Повышенный уровень АЛТ отмечался в редких случаях и обычно возвращался к норме после отмены терапии.
В целом Козаар переносится хорошо, побочные эффекты носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов Козаара сравнима с данным показателем при приеме плацебо.
- הריון;
- רגישות יתר לתרופה.
מ זהירות следует назначать препарат пациентам со сниженным ОЦК, למשל, получающим лечение диуретиками в высоких дозах (может возникать симптоматическая гипотензия), а также пациентам с заболеваниями печени и почек в анамнезе.
Применение Козаара при беременности противопоказано.
Применение во II и III триместрах беременности препаратов, действующих на ренин-ангиотензивную систему, могут вызывать серьезные повреждения или даже гибель развивающегося плода, поэтому при установлении беременности прием Козаара должен быть сразу прекращен. У плода почечная перфузия, зависящая от развития системы ренин-ангиотензин, появляется во II триместре; риск для плода возрастает, если Козаар назначают во II или III триместре беременности.
Не рекомендуется принимать Козаар в период лактации. Опыта применения лозартана в период грудного вскармливания нет, и неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. שלא לצורך. многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и могут оказывать неблагоприятное воздействие на грудных детей, с учетом необходимости приема препарата для матери следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата.
Возможно проявление такого симптома повышенной чувствительности как ангионевротический отек.
У пациентов со сниженным ОЦК (למשל, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения Козаара или начинать лечение с более низкой дозы.
Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому при назначении препарата этой категории пациентов следует соблюдать особую осторожность. במחקרים קליניים,, в которых участвовали пациенты с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, число случаев гиперкалиемии было выше в группе, получавшей Козаар, чем в группе, פלצבו. Нескольким пациентам пришлось прекратить терапию в связи с возникшей гиперкалиемией.
Во время лечения препаратом Козаар пациенты не должны принимать препараты калия или содержащие калий заменители поваренной соли без предварительного согласования с врачом.
Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови больных с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеванием печени в анамнезе следует назначать препарат в более низкой дозе.
Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы у некоторых восприимчивых пациентов отмечались изменения функции почек, אי ספיקת כליות כולל; данные изменения могут исчезать после прекращения терапии.
תרופות מסוימות, оказывающие воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, могут увеличивать уровень мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме Козаара; изменения функции почек могут исчезать при прекращении терапии.
У пациентов с зависимой от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы функцией почек (כלומר. с тяжелой хронической сердечной недостаточностью) лечение ингибиторами АПФ в некоторых случаях сопровождалось развитием олигоурии и/или нарастающей азотемии, и острой почечной недостаточности (לעתים רחוקות), и/или состояний с летальным исходом. О подобных исходах сообщалось и при лечении данной категории пациентов Козааром.
Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста.
השתמש ברפואת ילדים
Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 שנים לא הוקמו.
המידע על מנת יתר מוגבל.. Наиболее вероятные סימפטומים передозировки: выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической стимуляции.
טיפול: טיפול simptomaticheskaya. Лозартан и его активный метаболит не удаляются из кровотока при гемодиализе.
Не отмечалось клинически значимого взаимодействия препарата с такими лекарственными средствами, как гидрохлоротиазид, דיגוקסין, קומדין, סימטידין, phenobarbital, кетоконазол и эритромицин.
Рифампин и флуконазол уменьшают уровень активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не изучено.
Как и при использовании других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (ספירונולקטון, טריאמטרן, amilorid), калиевых добавок и солей, אשלגן המכיל, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови.
Как и при использовании других средств, влияющих на выведение натрия, лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию.
NSAIDs, כולל את מעכבים סלקטיביים של Cox-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при одновременном применении НПВС, כולל את מעכבים סלקטיביים של Cox-2.
У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВС, כולל את מעכבים סלקטיביים של Cox-2, одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно данный эффект обратим.
Fluconazole, ингибитор изофермента 2С9 цитохрома Р450, снижает плазменные концентрации активного метаболита и повышает концентрации лозартана, עם זאת, фармакодинамическая значимость этого феномена не установлена. מציג, что у лиц, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9.
התרופה משוחררת תחת המרשם.
Препарат следует хранить в плотно закрытой упаковке, в защищенном от света, נגיש לילדים בטמפרטורה שאינו עולה על 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 3 שנה.
אתר זה משתמש בעוגיות ובשירותים כדי לאסוף נתונים טכניים מהמבקרים כדי להבטיח ביצועים ולשפר את איכות השירות.. על ידי המשך השימוש באתר שלנו, אתה מסכים אוטומטית לשימוש בטכנולוגיות אלו.
Read More