KOZAAR

חומר פעיל: Lozartan
כאשר ATH: C09CA01
CCF: retseptorov השני אנטגוניסט אנגיוטנסין
ICD-10 קודים (עדות): I10, I21, I50.0, I61, I63, N08.3
כאשר CSF: 01.04.02
יצרן: MERCK SHARP & DOHME B.V.. (הולנד)

צורת מינון, הרכב ואריזה

גלולות, סרט מצופה לבן, סגלגל, חרוט “952” на одной стороне и насечкой – אחר.

Excipients: תאית מייקרו, лактоза гидратированная, עמילן תירס pregelatinized, stearate מגנזיום.

ההרכב של הפגז: hydroksypropyltsellyuloza, gipromelloza (hydroxypropyl), טיטניום דו - חמצני, שעוות carnauba.

14 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.

גלולות, סרט מצופה לבן, каплевидной формы, חרוט “960” на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Excipients: תאית מייקרו, מונוהידראט קטוז, עמילן תירס pregelatinized, stearate מגנזיום.

ההרכב של הפגז: giproloza (מ 0.3% кремния диоксида), gipromelloza, טיטניום דו - חמצני, שעוות carnauba.

7 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

אנטגוניסט לרצפטור הספציפי אנגיוטנסין II (типа АТ₁) דרך הפה. Ангиотензин II избирательно связывается с AТ₁-קולטנים, находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (E 3174) גם במבחנה, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает эффектами агониста.

Лозартан избирательно связывается с AT₁-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. חוץ מזה, лозартан не ингибирует АПФ, отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT₁-קולטנים, באופן מיוחד, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (Losartan – 1.7 %, פלצבו – 1.9 %), не имеют отношение к действию лозартана.

ממושך (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II в момент достижения C_{מקסימום} תרופת פלזמה; у некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации лозартана, особенно при небольшой длительности лечения (2 השבוע). В процессе лечения антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы проявлялись через 2 ו 6 שבועות של טיפול, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Однако после отмены лозартана активность ренина плазмы и уровень ангиотензина II через 3 сут снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата.

Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT₁ -рецепторов ангиотензина II , он не ингибирует АПФ, киназа II – אנזים, который инактивирует брадикинин. מחקר, в котором сравнивались эффекты 20 מ"ג 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, מצאתי, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина, что обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. ההפך, ингибиторы АПФ блокируют ответ ангиотензина I и повышают выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. שלא לצורך. лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, они оба обуславливают антигипертензивный эффект.

В исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана здоровыми добровольцами (мужчинами) применение препарата как пациентами, соблюдающими диету с ограниченным содержанием поваренной соли, так и пациентами, потребляющими много поваренной соли, не влияло на скорость клубочковой фильтрации, эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, כנראה, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.

בחולים עם יתר לחץ דם, протеинурией (יותר 2 г/24 ч), не страдающих сахарным диабетом и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе от 50 מ"ג 100 מ"ג, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%, фракционной экскреции альбумина и IgG. У данных пациентов лозартан стабилизировал скорость клубочковой фильтрации и уменьшал фильтрационную фракцию.

У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан калия в дозе 50 מ"ג / יום ל 4 שבועות, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывает клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, כולסטרול כללי (Hs) и Хс-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывает влияния на уровень глюкозы в крови натощак.

בדרך כלל, лозартан вызывал уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (בדרך כלל, פחות 0.4 מ"ג / ד"ל), сохранявшееся в ходе длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата в связи с увеличением уровней креатинина или калия в сыворотке крови не отмечено.

פרמקוקינטיקה

קליטה

При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ и подвергается эффекту “מעבר ראשון” דרך כבד, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. אמצעי ג_{מקסימום} лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ח, בהתאמה. При приеме лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

הפצה

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (בעיקר אלבומין) יותר מ 99%. V_ד Losartan הוא 34 l. מחקרים בעכברים הראו, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.

חילוף חומרים

אודות 14% дозы лозартана (при приеме внутрь и в/в введении) превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения лозартана, מתויג ¹⁴מ, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Образуются также биологически неактивные метаболиты, כולל. два основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.

ניכוי

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 מיליליטר / דקה 50 מיליליטר / דקה, בהתאמה. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 מיליליטר / דקה 26 מיליליטר / דקה, בהתאמה. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 מ"ג.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T_1/2 על 2 ו 6-9 ח, בהתאמה. לפני התרופה במינון של 100 מ"ג 1 раз/сут не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активный метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, מתויג ¹⁴מ, על 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% – קאלה. После в/в введения лозартана, מתויג ¹⁴מ, על 43% радиоактивной метки выявляется в моче и 50% קאלה.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.

При приеме лозартана внутрь у пациентов с циррозом печени алкогольного генеза легкой и умеренной степенью тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались в 5 ו 1.7 פעמים (בהתאמה) טוב יותר, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией почек. При сравнении величина AUC у больных, המודיאליזה, оказалась примерно в 2 פעמים, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у больных, המודיאליזה. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

עדות

- יתר לחץ דם עורקים;

— снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда;

— защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией – замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты
гиперкреатининемии, השכיחות של אי ספיקת כליות סופנית, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек,
показателей смертности, а также снижение протеинурии;

— хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ.

משטר מינון

Козаар принимается внутрь вне зависимости от приема пищи, возможно применение как в виде монотерапии, так и в в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

ב יתר לחץ דם стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 מ"ג 1 זמן / יום. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до 100 מ"ג 1 זמן / יום.

У пациентов со сниженным ОЦК (למשל, при приеме диуретиков в высоких дозах) начальную дозу препарата следует снизить до 25 מ"ג 1 זמן / יום.

Нет необходимости в подборе начальной дозы у лиц пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, включая больных на диализе.

Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах.

ל снижения риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза препарата составляет 50 מ"ג 1 זמן / יום. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу Козаара до 100 מ"ג 1 раз/сут с учетом степени снижения АД.

ל защиты функции почек ב חולים עם סוכרת מסוג 2 и протеинурией стандартная начальная доза препарата составляет 50 מ"ג 1 זמן / יום. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу Козаара до 100 מ"ג 1 раз/сут с учетом степени снижения АД. Козаар может быть назначен совместно с другими антигипертензивными средствами (משתן, חוסמי תעלות סידן, אלפא- и бета-адреноблокаторы, препараты центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (sulfonylureas, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).

ב אי ספיקת לב כרונית начальная доза Козаара составляет 12.5 מ"ג 1 זמן / יום. בדרך כלל, доза титруется с недельным интервалом (כלומר. 12.5 מ"ג / יום, 25 מ"ג / יום, 50 מ"ג / יום) את המינון הרגיל תחזוקה 50 מ"ג 1 раз/сут в зависимости от индивидуальной переносимости.

תופעות לוואי

В контролируемых клинических исследованиях препарата у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией единственным побочным эффектом, связанным с приемом препарата, было головокружение, которое наблюдалось чаще, чем при назначении плацебо и возникало у ≥1% пациентов, получавших Козаар. חוץ מזה, у ≤ 1% пациентов отмечались ортостатические реакции, зависящие от дозы препарата. Редко сообщалось о возникновении сыпи, но частота ее возникновения была меньше, מאשר עם פלצבו.

Контролируемые клинические исследования показали, что Козаар в основном хорошо переносится пациентами с гипертрофией левого желудочка, пациентами с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией. תופעות לוואי הנפוצות ביותר, הקשורים עם הכניסה של הסם, были системное и несистемное головокружение, астения/слабость, снижение АД и гиперкалиемия.

В ходе этих исследований следующие побочные эффекты на фоне приема Козаара (n=2085) פלצבו (n=535) встречались у ≥ 1% חולים:

מהגוף כולו: כאב בבטן 1.7% (פלצבו 1.7%); слабость и утомляемость 3.8% (פלצבו 3.9%), כאבים בחזה 1.1% (פלצבו 2.6%), בצקת 1.7% (פלצבו 1.9%)

מערכת לב וכלי דם: דפיקות לב 1% (פלצבו 0.4%); טכיקרדיה 1% (פלצבו 1.7%).

ממערכת העיכול: שלשול 1.9% (פלצבו 1.9%); הַפרָעַת הָעִקוּל 1.1% (פלצבו 1.5%); בחילה 1.8% (פלצבו 2.8%).

מהעצם- תִשׁרוֹרֶת: כאבי גב 1.6% (פלצבו 1.1%); התכווצויות שרירים 1% (פלצבו 1.1%).

מערכת העצבים המרכזית: סחרחורת 4.1% (פלצבו 2.4%); כאב ראש 14.1% (פלצבו 17.2%); נדודי שינה 1.1% (פלצבו 0.7%).

מערכת הנשימה: שיעול 3.1 (פלצבו 2.6%); rhinedema 1.3% (פלצבו 1.1%); faringitы 1.5% (פלצבו 2.6%); דַלֶקֶת הַגַת 1% (פלצבו 1.3%); זיהומים של דרך הנשימה העליונה 6.5% (פלצבו 5.6%).

Следующие нежелательные реакции были отмечены в широкой клинической практике.

תגובות אלרגיות: חולים, принимавших лозартан, редко наблюдался ангионевротический отек, בצקת בגרון כולל, גלוטיס, вызывающие обструкцию дыхательных путей, ו/או נפיחות של הפנים, שפתיים, גרון ו / או לשון. Некоторые из этих пациентов имели указания в анамнезе на перенесенный ангионевротический отек при приеме ингибиторов АПФ. Редко сообщалось о возникновении васкулита, включая пурпуру Шенлейн-Геноха.

ממערכת העיכול: צהבת (לעתים רחוקות), תפקוד כבד לא תקין.

ממערכת hematopoietic: אנמיה, תרומבוציטופניה.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: כאבי שרירים; כאבי מפרקים; לעתים רחוקות – raʙdomioliz.

מערכת העצבים המרכזית: מיגרנה, לעתים רחוקות – disgevziya.

מערכת הנשימה: שיעול.

תגובות לדרמטולוגיה: כוורות, גירוד, dermahemia.

מהפרמטרים המעבדה: при проведении контролируемых клинических исследований у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с приемом Козаара. ב 1.5% больных отмечалась гиперкалиемия (калий сыворотки крови >5.5 мэкв/л). במחקר בחולים עם סוכרת מסוג 2 с протеинурией гиперкалиемия развилась у 9.9% пацентов леченных Козааром и у 3.4% חולים, מטופל בפלסבו. Повышенный уровень АЛТ отмечался в редких случаях и обычно возвращался к норме после отмены терапии.

В целом Козаар переносится хорошо, побочные эффекты носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов Козаара сравнима с данным показателем при приеме плацебо.

התוויות נגד

- הריון;

- רגישות יתר לתרופה.

מ זהירות следует назначать препарат пациентам со сниженным ОЦК, למשל, получающим лечение диуретиками в высоких дозах (может возникать симптоматическая гипотензия), а также пациентам с заболеваниями печени и почек в анамнезе.

הריון והנקה

Применение Козаара при беременности противопоказано.

Применение во II и III триместрах беременности препаратов, действующих на ренин-ангиотензивную систему, могут вызывать серьезные повреждения или даже гибель развивающегося плода, поэтому при установлении беременности прием Козаара должен быть сразу прекращен. У плода почечная перфузия, зависящая от развития системы ренин-ангиотензин, появляется во II триместре; риск для плода возрастает, если Козаар назначают во II или III триместре беременности.

Не рекомендуется принимать Козаар в период лактации. Опыта применения лозартана в период грудного вскармливания нет, и неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. שלא לצורך. многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и могут оказывать неблагоприятное воздействие на грудных детей, с учетом необходимости приема препарата для матери следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата.

אזהרות

Возможно проявление такого симптома повышенной чувствительности как ангионевротический отек.

У пациентов со сниженным ОЦК (למשל, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения Козаара или начинать лечение с более низкой дозы.

Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому при назначении препарата этой категории пациентов следует соблюдать особую осторожность. במחקרים קליניים,, в которых участвовали пациенты с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, число случаев гиперкалиемии было выше в группе, получавшей Козаар, чем в группе, פלצבו. Нескольким пациентам пришлось прекратить терапию в связи с возникшей гиперкалиемией.

Во время лечения препаратом Козаар пациенты не должны принимать препараты калия или содержащие калий заменители поваренной соли без предварительного согласования с врачом.

Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови больных с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеванием печени в анамнезе следует назначать препарат в более низкой дозе.

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы у некоторых восприимчивых пациентов отмечались изменения функции почек, אי ספיקת כליות כולל; данные изменения могут исчезать после прекращения терапии.

תרופות מסוימות, оказывающие воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, могут увеличивать уровень мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме Козаара; изменения функции почек могут исчезать при прекращении терапии.

У пациентов с зависимой от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы функцией почек (כלומר. с тяжелой хронической сердечной недостаточностью) лечение ингибиторами АПФ в некоторых случаях сопровождалось развитием олигоурии и/или нарастающей азотемии, и острой почечной недостаточности (לעתים רחוקות), и/или состояний с летальным исходом. О подобных исходах сообщалось и при лечении данной категории пациентов Козааром.

Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста.

השתמש ברפואת ילדים

Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 שנים לא הוקמו.

מנת יתר

המידע על מנת יתר מוגבל.. Наиболее вероятные סימפטומים передозировки: выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической стимуляции.

טיפול: טיפול simptomaticheskaya. Лозартан и его активный метаболит не удаляются из кровотока при гемодиализе.

אינטראקציות סמים

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия препарата с такими лекарственными средствами, как гидрохлоротиазид, דיגוקסין, קומדין, סימטידין, phenobarbital, кетоконазол и эритромицин.

Рифампин и флуконазол уменьшают уровень активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не изучено.

Как и при использовании других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (ספירונולקטון, טריאמטרן, amilorid), калиевых добавок и солей, אשלגן המכיל, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови.

Как и при использовании других средств, влияющих на выведение натрия, лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию.

NSAIDs, כולל את מעכבים סלקטיביים של Cox-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при одновременном применении НПВС, כולל את מעכבים סלקטיביים של Cox-2.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВС, כולל את מעכבים סלקטיביים של Cox-2, одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно данный эффект обратим.

Fluconazole, ингибитор изофермента 2С9 цитохрома Р450, снижает плазменные концентрации активного метаболита и повышает концентрации лозартана, עם זאת, фармакодинамическая значимость этого феномена не установлена. מציג, что у лиц, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

Препарат следует хранить в плотно закрытой упаковке, в защищенном от света, נגיש לילדים בטמפרטורה שאינו עולה על 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 3 שנה.