KORAKSAN
חומר פעיל: Ivabradine
כאשר ATH: C01EB17
CCF: תרופה נגד אנגינה. Селективный ингибитор If-каналов синусового узла
ICD-10 קודים (עדות): i20
כאשר CSF: 01.12.06
יצרן: מעבדות Servier (צרפת)
צורת מינון, הרכב ואריזה
גלולות, מצופה כתום-ורוד, סגלגל, עדשה, с насечками с двух боковых сторон и гравировкой на двух сторонах (מצד אחד – הלוגו של החברה, אחר – цифра “5”).
| 1 כרטיסייה. | |
| ивабрадина гидрохлорид | 5.39 מ"ג, |
| כי בהתאמה. содержанию ивабрадина | 5 מ"ג |
Excipients: מונוהידראט קטוז, stearate מגנזיום, עמילן תירס, מלטודקסטרין, סיליקה נטול מים קולואיד, gipromelloza, טיטניום דו - חמצני (E171), macrogol 6000, גליצרול, תחמוצת ברזל צהובה (E172), אדום תחמוצת ברזל (E172).
14 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.
גלולות, מצופה כתום-ורוד, מְשּוּלָשׁ, с гравировкой на двух сторонах (מצד אחד – הלוגו של החברה, אחר – число “7.5”).
| 1 כרטיסייה. | |
| ивабрадина гидрохлорид | 8.085 מ"ג, |
| כי בהתאמה. содержанию ивабрадина | 7.5 מ"ג |
Excipients: מונוהידראט קטוז, stearate מגנזיום, עמילן תירס, מלטודקסטרין, סיליקה נטול מים קולואיד, gipromelloza, טיטניום דו - חמצני (E171), macrogol 6000, גליצרול, תחמוצת ברזל צהובה (E172), אדום תחמוצת ברזל (E172).
14 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.
פעולה תרופתית
תרופה נגד אנגינה. Механизм действия заключается в селективном и специфическом ингибировании If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих ЧСС.
Влияние на сердечную деятельность специфично для синусового узла, не затрагивает время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также сократительную способность миокарда. Процессы реполяризации желудочков остаются без изменения.
Ивабрадин также может взаимодействовать с Ihканалами сетчатки глаза, сходными с If каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы.
При провоцирующих обстоятельствах (למשל, быстрая смена яркости) частичное ингибирование Ih каналов ивабрадином вызывает так называемый феномен изменения световосприятия (photopsia). Для фотопсии характерно проходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля.
Основной фармакологической особенностью ивабрадина является его способность дозозависимого снижения ЧСС. Анализ зависимости величины снижения ЧСС от дозы препарата проводился при постепенном увеличении дозы ивабрадина до 20 מ"ג 2 раза/сут и выявил тенденцию к достижению эффекта плато (отсутствие нарастания терапевтического эффекта), что снижает риск развития тяжелой, плохо переносимой брадикардии (HR פחות 40 u. / דקה).
При назначении препарата в рекомендуемых дозах урежение ЧСС составляет примерно 10 уд./мин в покое и при физической нагрузке. В результате снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде.
Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократимость (не вызывает отрицательный инотропный эффект) или процесс реполяризации желудочков. В клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым проводящим путям, а также на скорректированные интервалы QT. В специальных исследованиях с участием более 100 пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса 30-45%) было продемонстрировано, что ивабрадин не влияет на сократимость миокарда.
Антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина была продемонстрирована в 4 כפול סמיות, рандомизированных исследованиях (2 плацебо-контролируемых исследования и 2 сравнительных исследования с атенололом и амлодипином). В этих исследованиях участвовало 3222 пациента с хронической стабильной стенокардией, ש 2168 получали ивабрадин.
הוקם, что ивабрадин в дозе 5 מ"ג 2 раза/сут оказывал благоприятное влияние на все показатели нагрузочных проб уже через 3-4 שבועות של טיפול. Эффективность была подтверждена и для дозы 7.5 מ"ג 2 פעמים / יום. באופן מיוחד, дополнительный эффект при увеличении дозы с 5 מ"ג 7.5 מ"ג 2 раза/сут был установлен в сравнительном исследовании с атенололом. Время выполнения физической нагрузки увеличилось примерно на 1 мин уже через 1 месяц применения ивабрадина в дозе 5 מ"ג 2 פעמים / יום, при этом после дополнительного 3-месячного приема ивабрадина в дозе 7.5 מ"ג 2 раза/сут отмечен дальнейший прирост этого показателя на 25 שניות. В данном исследовании антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина подтверждалась и для пациентов в возрасте 65 ומעלה. Эффективность ивабрадина при применении в дозах 5 מ"ג 7.5 מ"ג 2 раза/сут отмечалась в указанных исследованиях в отношении всех показателей нагрузочных проб (общая продолжительность физической нагрузки, время до лимитирующего приступа стенокардии, время до начала приступа стенокардии и время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм ниже изолинии), а также сопровождалась уменьшением частоты развития приступов стенокардии примерно на 70%. Режим дозирования с применением ивабрадина 2 раза/сут позволял обеспечить равную эффективность на протяжении 24 לא.
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 725 пациентов не показало какой-либо дополнительной эффективности ивабрадина при присоединении к максимальной дозе амлодипина на спаде терапевтической активности (דרך 12 שעות לאחר בליעה), в то время как на пике активности (דרך 3-4 שעות לאחר בליעה) дополнительная эффективность ивабрадина была доказана. В исследованиях клинической эффективности препарата эффекты ивабрадина полностью сохранялись на протяжении 3- и 4-месячных периодов лечения. Во время лечения признаки развития фармакологической толерантности отсутствовали, а после прекращения лечения синдрома отмены не отмечалось. Антиангинальные и антиишемические эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым снижением ЧСС, а также со значительным уменьшением рабочего произведения (ЧСС × систолическое АД), причем как в покое, так и при физической нагрузке. Влияние на величину АД и ОПСС было незначительным и клинически не выраженным.
Устойчивое снижение ЧСС было продемонстрировано у пациентов, принимающих ивабрадин как минимум в течение 1 שנה (n=713). Никакого влияния на метаболизм глюкозы или липидов при этом не наблюдалось.
בחולים עם סוכרת (n=457) ивабрадин демонстрирует эффективность и безопасность, как и у других, сопоставимых по численности, групп пациентов.
פרמקוקינטיקה
Фармакокинетика ивабрадина является линейной при дозах от 0.5 ל 24 מ"ג.
Ивабрадин очень хорошо растворяется в воде (>10 מ"ג / מיליליטר). Молекула ивабрадина представляется собой S-энантиомер с отсутствием биоконверсии (по данным исследований in vivo). הוקם, что у человека основным активным метаболитом препарата является N-десметилированное производное ивабрадина.
קליטה
После приема препарата внутрь ивабрадин быстро высвобождается из таблеток, а затем быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ.
גמקסימום רמות הפלזמה הושגו לאחר 1.5 ч после приема внутрь натощак. זמינות ביולוגית היא כ 40%, что обусловлено эффектом “מעבר ראשון” דרך כבד.
Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительно на 1 ч и повышает концентрацию в плазме крови с 20% ל 30%. Для уменьшения межиндивидуальной вариабельности препарат рекомендуется принимать во время еды.
הפצה
Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 70%.Vד הוא על 100 l. גssמקסימוםв плазме крови после длительного применения в рекомендуемой дозе по 5 מ"ג 2 раза/сут составляет приблизительно 22 ng / ml (CV=29%). C הממוצעss בפלזמה היא 10 ng / ml.
חילוף חומרים
Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления в присутствии изофермента CYP3А4. Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S18982), его часть составляет 40% дозы исходного соединения и характеризуется аналогичными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. Метаболизм активного метаболита ивабрадина также происходит в присутствии CYP3A4.
Ивабрадин обладает низким сродством к CYP3A4, при этом каких-либо признаков индукции или ингибирования фермента не отмечается. В связи с этим маловероятно, что ивабрадин изменяет метаболизм или концентрации субстратов CYP3A4 в плазме крови. מצד השני, комбинированное применение сильных ингибиторов или индукторов изоферментов системы цитохрома Р450 может значительно повлиять на концентрации ивабрадина в плазме крови.
ניכוי
ט1/2 ивабрадина составляет в среднем приблизительно 2 לא (70-75% AUC) и эффективный T1/2 הוא 11 לא. אישור סה"כ – על 400 מיליליטר / דקה, почечный – על 70 מיליליטר / דקה. Выведение метаболитов и незначительных количеств неизмененного вещества происходит с одинаковой скоростью почками и через ЖКТ. אודות 4% принятой внутрь дозы выводится с мочой.
פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים
Такие фармакокинетические параметры как AUC и величина Сמקסימום в плазме крови не имели существенных различий у пациентов старше 65 שנים, בכיר 75 лет и общей популяции.
Влияние почечной недостаточности (при КК от 15 ל 60 מיליליטר / דקה) на кинетику ивабрадина минимально.
У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-7 מצביע על הילד-Pugh) AUC ивабрадина и его активного метаболита на 20% טוב יותר, чем при нормальной функции печени.
Количество данных для пациентов с умеренной (7-9 מצביע על הילד-Pugh) печеночной недостаточностью не позволяет сделать заключение о применении ивабрадина у данной группы пациентов. Клинические данные по применению ивабрадина у больных с тяжелой (יותר 9 מצביע על הילד-Pugh) печеночной недостаточностью на данный момент отсутствуют.
Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами
Анализ взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами позволил установить, что урежение ЧСС имеет прямую пропорциональную зависимость от увеличения в плазме крови концентраций ивабрадина и активного метаболита S18982 при уровнях дозирования вплоть до 15-20 מ"ג 2 פעמים / יום. При применении препарата в более высоких дозах замедление сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости с концентрациями ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению эффекта плато. Высокий уровень концентрации ивабрадина, которого можно достичь при комбинации препарата с сильными ингибиторами CYP3A4, могут приводить к выраженному снижению ЧСС, однако этот риск снижается при комбинации с умеренными ингибиторами CYP3A4.
עדות
— лечение стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов.
משטר מינון
Терапия препаратом Кораксан® рекомендована в качестве альтернативной для симптоматического лечения стабильной стенокардии у больных с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов.
Таблетки Кораксана® предназначены для приема внутрь 2 раза/сут утром и вечером во время еды.
Средняя рекомендуемая начальная доза препарата Кораксан® הוא 10 מ"ג / יום (1 כרטיסייה. 5 מ"ג 2 פעמים / יום). В зависимости от терапевтического эффекта через 3–4 недели применения препарата доза может быть повышена до 15 מ"ג / יום (1 כרטיסייה. 7.5 מ"ג 2 פעמים / יום).
Если на фоне терапии величина ЧСС снижается до значений менее 50 уд./мин или у больного возникают симптомы, המשויכים איטי (כגון סחרחורת, усталость или артериальная гипотензия), необходимо подобрать более низкую дозу препарата. Если при снижении дозы Кораксана® величина ЧСС не нормализуется и остается на уровне менее 50 u. / דקה, התרופה צריכה להיות הרים.
Применение Кораксана® ב חולים 75 ומעלה изучалось у ограниченного количества пациентов, поэтому для данной возрастной группы рекомендуется начинать лечение с начальной дозы 2.5 מ"ג (1/2 כרטיסייה. על ידי 5 מ"ג) 2 פעמים / יום. В дальнейшем возможно увеличение суточной дозы в зависимости от состояния пациента.
ב пациентов с нарушениями функции почек при CC > 15 מיליליטר / דקה рекомендуется обычный режим дозирования.
Из-за недостатка клинических данных при CC < 15 מיליליטר / דקה יש לתת את התרופה בזהירות.
Не требуется какого-либо изменения режима дозирования препарата при מחסור מתון של הכבד. Следует соблюдать осторожность при אי ספיקת כבד מתונה. ב אי ספיקת כבד חמורה прием препарата противопоказан, поскольку у данной группы пациентов исследования не проводились.
תופעות לוואי
При изучении Кораксана® в клинических исследованиях II-III фазы было обследовано приблизительно 5000 חולים. Кораксан® получали более 2900 חולים.
בחלק מהאיבר של חזון: לעתים קרובות (>1/10) – феномен изменения световосприятия (photopsia), отмечался у 14.5% пациентов и описывался как проходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. בדרך כלל, подобные явления инициировались резким изменением интенсивности освещения. בעיקר, фотопсия появлялась в первые 2 месяца лечения с последующим повторением и имела слабо или умеренно выраженную интенсивность. Появление фотопсии прекращалось как после завершения терапии, אז, ברוב המקרים (77.5%), במהלך יישומה. Только у 1% חולים הופעתה של fotopsii, גרמו סירובו של טיפול או לשינויים רוטינות רגילה. לעתים קרובות (>1/100, <1/10) – ולהגדרתם בתצוגה.
מערכת לב וכלי דם: לעתים קרובות (>1/100, <1/10) – ברדיקרדיה (3.3% חולים, במיוחד בראשון 2-3 חודשים של טיפול; ב 0.5% пациентов развивалась тяжелая брадикардия с ЧСС ниже или эквивалентной 40 u. / דקה), AV-блокада אני степени, פעימות מוקדמות חדרית; לפעמים (>1/1000, <1/100) – פעימות לב, najeludochkovaya arrythmia. Нижеперечисленные состояния, выявленные в процессе клинических исследований, возникали с одинаковой частотой как в группе пациентов, получающих ивабрадин, так и в группе сравнения, что предполагает связь с заболеванием как таковым, а не с приемом ивабрадина: הפרעות קצב סינוס, אנגינה לא יציבה, החמרה של הסטרוקס הנוכחי, פרפור פרוזדורים, איסכמיה לבבית, инфаркт миокарда и желудочковая тахикардия.
ממערכת העיכול: לפעמים (>1/1000, <1/100) – בחילה, עצירות, שלשול.
מהגוף כולו: לעתים קרובות (>1/100, <1/10) – כאב ראש (במיוחד בחודש הראשון של טיפול), סחרחורת, ואולי המשויך איטי; לפעמים (>1/1000, <1/100) – головокружение, נשימה, התכווצויות שרירים.
מהפרמטרים המעבדה: לפעמים(>1/1000, <1/100) – гиперурикемия, eozinofilija, повышение уровня креатинина в плазме крови.
התוויות נגד
— ЧСС в покое ниже 60 u. / דקה (לפני הטיפול);
- הלם קרדיוגני;
- באוטם שריר לב;
- תת לחץ דם חמור (BP סיסטולי מתחת 90 מ"מ כספית. и диастолическое АД ниже 50 מ"מ כספית.);
- פגיעה כבדית חמורה (יותר 9 מצביע על הילד-Pugh);
- SSS;
- מצור Sinoatrialynaya;
— хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA (из-за отсутствия достаточного количества клинических данных);
— наличие искусственного водителя ритма;
— אנגינה לא יציבה;
— AV-блокада III степени;
— одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (ketoconazole, itraconazole), антибиотиками из группы макролидов (clarithromycin, эритромицин для приема внутрь, josamycin, telithromycin), מעכבי פרוטאז HIV (Nelfinavir, ritonavir) ו nefazodone;
— повышенная чувствительность к ивабрадину или любому компоненту препарата.
הריון והנקה
Кораксан® היא התווית לשימוש במהלך ההריון. На данный момент отсутствуют какие-либо данные, относящиеся к применению Кораксана® בנשים בהריון. לפי ניסיוני מחקר на репродуктивную функцию у животных были продемонстрированы эмбриотоксичные и тератогенные эффекты препарата. Потенциальный риск влияния на репродуктивную функцию у человека не установлен.
לפי ניסיוני מחקר מצאתי, что ивабрадин выделяется с грудным молоком. В этой связи применение Кораксана® הנקה (הנקה) התווית.
אזהרות
Кораксан® не эффективен для лечения или профилактики сердечных аритмий. Его эффективность падает на фоне развития тахиаритмии (למשל, טכיקרדיה חדרים או najeludockova).
Кораксан® не рекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмии) или другими типами аритмий, связанных с функцией синусового узла.
При терапии Кораксаном® рекомендуется проводить регулярный контроль состояния пациента на предмет развития фибрилляции предсердий (пароксизмальной или постоянной). При клинических показаниях (למשל, при осложненной стенокардии, ביטוי? סליחה, הפרעות קצב) следует регулярно контролировать ЭКГ.
Кораксан® не рекомендуют назначать пациентам с АV-блокадой II степени.
Применение Кораксана® совместно с блокаторами кальциевых каналов, замедляющих ЧСС (верапамил или дилтиазем), не рекомендовано.
При применении Кораксана® с нитратами, блокаторами кальциевых каналов — производными дигидропиридинового ряда (такими как амлодипин) никакого влияния на безопасность и эффективность терапии выявлено не было.
Перед назначением Кораксана® пациент должен быть обследован на наличие хронической сердечной недостаточности. При наличии хронической сердечной недостаточности III и IV функционального класса по классификация NYHA Кораксан® противопоказан из-за отсутствия достаточных данных об эффективности и безопасности применения препарата. Из-за недостаточного количества обследованных пациентов препарат следует назначать с осторожностью при асимптоматической дисфункции левого желудочка и при хронической сердечной недостаточности II функционального класса по классификации NYHA.
Не рекомендуется назначать препарат сразу после перенесенного инсульта, tk. отсутствуют данные по его применению в данный период.
Кораксан® действует на функцию сетчатки глаза. В настоящее время нет каких-либо доказательств токсичного действия ивабрадина на сетчатку, и последствия длительного применения Кораксана® в отношении сетчатки на сегодняшний день не известны. При возникновении не описанных в инструкции нарушений зрительных функций необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема Кораксана®. Препарат следует принимать с осторожностью пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки.
В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы прием препарата Кораксан® לא מומלץ.
Из-за недостаточного количества клинических данных Кораксан® следует назначать с осторожностью пациентам с мягкой и умеренной степенью артериальной гипотензии.
При употреблении грейпфрутового сока на фоне применения Кораксана® отмечалось повышение концентрации ивабрадина в крови в 2 פעמים. В период терапии ивабрадином прием грейпфрутового сока и препаратов зверобоя продырявленного должен быть сведен до минимума.
Нет доказательств риска развития брадикардии на фоне приема Кораксана® при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. עם זאת, из-за отсутствия достаточного количества данных при возможности следует отсрочить кардиоверсию, а прием Кораксана® следует прекратить за 24 h לפני.
השתמש ברפואת ילדים
Препарат Кораксан® не рекомендуется применять у ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 שנים, поскольку эффективность и безопасность его применения у данной возрастной группы не изучалась.
השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול
הוכח, что в основном применение Кораксана® не влияет на способность к управлению автомобилем, но в связи с возможностью появления фотопсии пациенту следует проявлять осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, דורש שיעור גבוה של תגובות פסיכו-מוטוריות.
מנת יתר
סימפטומים: тяжелая продолжительная брадикардия, плохо переносимая пациентами.
טיפול: тяжелой брадикардии должно быть симптоматическим и проводиться в специализированных отделениях. В случае развития брадикардии в сочетании с неблагоприятными изменениями показателей гемодинамики показано симптоматическое лечение с в/в введением бета-адреномиметиков (Isoprenaline). При необходимости следует рассмотреть возможность временной установки искусственного водителя ритма.
אינטראקציות סמים
При совместном применении с препаратом Кораксан® תרופות, הארכת מרווח QT (quinidine, disopyramide, bepridil, sotalol, iʙutilid, Amiodarone, pimozid, ziprasidone, sertindole, ובכינין, galofantrin, pentamidine, cisapride, אריתרומיצין/ב), возможно усиление урежения ЧСС, поэтому при необходимости совместного назначения следует проводить тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы (такие комбинации не рекомендуются).
Ивабрадин метаболизируется в печени изоферментом CYP3A4 и является очень слабым ингибитором данного изофермента. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов изофермента CYP3A4. В то же время ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 вступают во взаимодействие с ивабрадином и влияют на его метаболизм и фармакокинетические свойства. זה כבר נמצא, что ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 уменьшают концентрацию ивабрадина в плазме. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови повышает риск развития выраженной брадикардии.
Одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450, такими как противогрибковые средства группы азолов (ketoconazole 200 מ"ג 1 זמן / יום), itraconazole), антибиотики макролиды (clarithromycin, אריתרומיצין אוראלי, josamycin /1 ז 2 раза/сут/, telithromycin), מעכבי פרוטאז HIV (Nelfinavir, ritonavir), нефазодон повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7-8 זמן (такие комбинации противопоказаны).
Комбинированное применение ивабрадина и средств, урежающих ЧСС, дилтиазема или верапамила хорошо переносилось пациентами и сопровождалось повышением концентрации ивабрадина в 2-3 פעמים, при этом дополнительное урежение ЧСС составляло примерно 5 u. / דקה (שילוב זה אינו מומלץ).
Одновременное применение Кораксана® и ингибиторов CYP3A4 умеренного действия (למשל, תהליך הזיקוק) может привести к значительному урежению ЧСС (прием Кораксана® צריך להתחיל עם מנה 2.5 מ"ג 2 פעמים / יום, а при ЧСС менее 60 уд./мин необходим тщательный врачебный контроль.
CYP3A4 Inducers, такие как рифампицин, כדורי שינה, ההכנות פניטואין ורפואת צמחים, המכיל Hypericum perforatum (Hypericum perforatum), при совместном применении с Кораксаном® могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина и потребовать применения препарата в более высокой дозе.
При совместном применении было продемонстрировано отсутствие клинически выраженного эффекта на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина следующих лекарственных средств: מעכבי משאבת מימן (אומפרזול, lansoprazole), ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (sildenafil), ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (סימבסטטין), חוסמי תעלות סידן – производных дигидропиридинового ряда (amlodipine, lacidipin), דיגוקסין וורפרין. מציג, что ивабрадин не оказывает клинически выраженного эффекта на фармакокинетику симвастатина, amlodipine, lacidipina, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.
В пилотном исследовании III фазы применение указанных ниже лекарственных средств не имело специальных ограничений, в связи с чем они могут назначаться в комбинации с ивабрадином без особых мер предосторожности: מעכבי ACE, היריבים קולטן אנגיוטנסין II, משתן, нитраты короткого и пролонгированного действия, HMG-CoA reductase, פיברטים, מעכבי משאבת protonovogo, hypoglycemics האוראלי, ацетилсалициловая кислота и других антитромботические средства.
תנאי אספקה של בתי מרקחת
ההכנה נגיש במרשם רפואי.
תנאים ותנאים
התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים. אין תנאי אחסון מיוחדים דורשים. חיי מדף – 3 שנה. אל תשתמש אחרי תאריך התפוגה, על האריזה.
