ХАРТИЛ

חומר פעיל: רמיפריל
כאשר ATH: C09AA05
CCF: מעכבי ACE
ICD-10 קודים (עדות): I10, I21, I50.0, I61, I63, N03, N08.3
כאשר CSF: 01.04.01.03
יצרן: Egis פרמצבטיקה Plc (הונגריה)

תרופות טופס, הרכב ואריזות

גלולות צהוב או אור צהוב, возможно с мраморной поверхностью, סגלגל, שטוח, chamfered, с риской и гравировкой “R2” מצד אחד; с рисками на боковых поверхностях.

Excipients: פחמתי natriya, מונוהידראט קטוז, עמילן מראש gelatinized 1500, נתרן Croscarmellose, נתרן מלח נתרן fumarate, תחמוצת ברזל צהובה.

7 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.

גלולות светло-розового или оранжево-розового цвета, возможно с мраморной поверхностью, סגלגל, שטוח, chamfered, с риской и гравировкой “R3” מצד אחד; с рисками на боковых поверхностях.

Excipients: פחמתי natriya, מונוהידראט קטוז, עמילן מראש gelatinized 1500, נתרן Croscarmellose, נתרן מלח נתרן fumarate, תחמוצת ברזל צהובה, אדום תחמוצת ברזל.

7 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.

גלולות לבן או כמעט לבן, סגלגל, שטוח, chamfered, с риской и гравировкой “R4” מצד אחד; с рисками на боковых поверхностях.

Excipients: פחמתי natriya, מונוהידראט קטוז, עמילן מראש gelatinized 1500, נתרן Croscarmellose, נתרן מלח נתרן fumarate.

7 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

תרופות להורדת לחץ דם, מעכבי ACE. В результате подавления активности АПФ (независимо от активности ренина плазмы) развивается гипотензивный эффект (במצב של המטופל שוכב ולא עומד) без компенсаторного увеличения ЧСС.

Подавление активности АПФ повышает активность ренина в плазме крови, снижает уровни ангиотензина II и альдостерона. Рамиприл действует на АПФ, циркулирующий в крови и находящийся в тканях, כולל. в сосудистой стенке. מפחית OPSS (עומס לאחר), הלחץ בנימי הריאה (preload); повышает сердечный выброс и увеличивает толерантность к нагрузке.

При длительном применении рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных с артериальной гипертензией.

Рамиприл уменьшает частоту развития аритмии при реперфузии миокарда; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Рамиприл препятствует распаду брадикинина и стимулирует образование оксида азота (NO) в эндотелии.

Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 שעות לאחר נטילה דרך פה, максимальный эффект развивается в течение 3-6 H ונשמר עבור 24 לא. При ежедневном применении антигипертензивный эффект усиливается в течение 3-4 недель и сохраняется при длительном лечении (1-2 שנה). Антигипертензивная эффективность не зависит от пола, גיל ומשקל גופו של החולה.

У пациентов с острым инфарктом миокарда рамиприл ограничивает зону распространения некроза, улучшает прогноз жизни; уменьшает летальность в раннем и отдаленном периоде инфаркта миокарда, частоту возникновения повторных инфарктов; уменьшает выраженность проявлений сердечной недостаточности, замедляет ее прогрессирование.

При длительном приеме (לא פחות 6 חודשים) редуцирует степень легочной гипертензии у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца.

Рамиприл снижает давление в портальной вене при портальной гипертензии; тормозит микроальбуминурию (בשלבים ראשוניים) и ухудшение почечной функции у пациентов с выраженной диабетической нефропатией. При недиабетической нефропатии, сопровождающейся протеинурией (יותר 3 g / יום) и почечной недостаточностью, замедляет дальнейшее ухудшение функции почек, уменьшает протеинурию, снижает риск повышения уровня креатинина или развития терминальной почечной недостаточности.

פרמקוקינטיקה

Рамиприл имеет многофазный фармакокинетический профиль.

קליטה

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ. Степень всасывания – לא פחות 50-60% של המינון מנוהל. ג_{מקסימום} רמות הפלזמה הגיעו בתוך 1 לא.

הפצה וחילוף חומרים

כמעט לחלוטין חילוף חומרים (בעיקר – בכבד) с образованием активных и неактивных метаболитов. Его активный метаболит – рамиприлат подавляет активность АПФ примерно в 6 раз сильнее, מאשר רמיפריל. ג_{מקסימום} рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 לא. Среди известных неактивных метаболитов – дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата.

Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет примерно 73% ו 56% בהתאמה.

При приеме в обычных дозах 1 זמן / יום ג_ss рамиприла в плазме крови достигается к 4 מנה היום.

ניכוי

T_1/2 рамиприла – 5.1 לא, T_1/2 רמיפרילה 13-17 לא.

ברגע שנכנס 60% המינון מופרש בשתן (в основном в форме метаболитов) והיא עמדה 40% – עם צואה. אודות 2% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

Выведение рамиприла, рамиприлата и неактивных метаболитов с мочой снижается при почечной недостаточности (что приводит к повышению их концентраций).

Снижение ферментативной активности в печени при нарушении ее функции приводит к замедлению преобразования рамиприла в рамиприлат, что может вызвать повышение концентрации рамиприла в плазме крови.

עדות

- יתר לחץ דם עורקים;

- אי ספיקת לב;

— хроническая сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда у больных со стабильной гемодинамикой;

— диабетическая нефропатия и хронические диффузные заболевания почек (недиабетическая нефропатия);

— с целью снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или коронарной смерти у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска с ИБС, כולל חולים, אוטם שריר לב, תכנית לימודים תרגום תרגום, עורק מעקפי השתלה.

משטר מינון

הטבליות צריכים להילקח בבליעה, проглатывая их целиком, בלי ללעוס, שתייה מרובה של נוזלים (על 1 זכוכית). Таблетки можно разделять пополам, разламывая по риске. Таблетки можно принимать независимо от времени приема пищи. Дозу устанавливают индивидуально с учетом терапевтического эффекта и переносимости.

ב יתר לחץ דם המינון ההתחלתי המומלץ הוא 2.5 מ"ג 1 זמן / יום (ежедневно по 1 כרטיסייה. 2.5 מ"ג). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно увеличить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 השבוע. זו המנה המקובלת. 2.5-5 מ"ג / יום (1 כרטיסייה. 2.5 מ"ג או 1 כרטיסייה. 5 מ"ג). המינון היומי המרבי הוא 10 מ"ג.

ב אי ספיקת לב כרונית המינון ההתחלתי המומלץ הוא 1.25 מ"ג 1 זמן / יום (ежедневно по 1/2 כרטיסייה. Хартила^®2.5 מ"ג). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 השבוע. При необходимости применения препарата в дозе более 2.5 מ"ג, эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 הודאה. המינון היומי המרבי הוא 10 מ"ג.

ל лечения после инфаркта миокарда прием препарата рекомендуется начинать на 3-10 день после острого инфаркта миокарда. המינון המומלץ מתחיל, в зависимости от состояния больного и времени, прошедшего после острого инфаркта миокарда, составляет по 2.5 מ"ג 2 פעמים / יום (1 כרטיסייה. 2.5 מ"ג 2 פעמים / יום). В зависимости от терапевтического эффекта начальную дозу можно удвоить до 5 מ"ג (2 כרטיסייה. על ידי 2.5 מ"ג או 1 כרטיסייה. 5 מ"ג) 2 פעמים / יום. המינון היומי המקסימאלי – 10 מ"ג. При непереносимости препарата следует снизить дозу.

ב недиабетической или диабетической нефропатии המינון ההתחלתי המומלץ – 1.25 מ"ג (1/2 כרטיסייה. 2.5 מ"ג) 1 раз/сут ежедневно. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 השבוע. При необходимости приема более 2.5 мг препарата эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 הודאה. Рекомендуемая максимальная суточная доза – 5 מ"ג.

במטרה מניעת אוטם שריר הלב, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых нарушений המינון ההתחלתי המומלץ – 2.5 מ"ג 1 זמן / יום. В зависимости от переносимости препарата, דרך 1 неделю приема дозу следует повысить вдвое по сравнению с начальной. Эту дозу следует вновь удвоить после 3 недель приема. מינון תחזוקה מומלץ – 10 מ"ג 1 זמן / יום.

חולי קשישים, принимающих диуретики и/или с сердечной недостаточностью, а также при нарушениях функции печени или почек дозу следует устанавливать путем индивидуального подбора в зависимости от реакции больного на лечение.

חולים עם אי ספיקת כליות דורש מצב תיקון. ב умеренном нарушении функции почек (KK מ 20 ל 50 мл/мин в расчете на 1.73 מ '² משטח גוף) начальная доза обычно составляет 1.25 מ"ג 1 זמן / יום (1/2 כרטיסייה. 2.5 מ"ג). המינון היומי המקסימאלי – 5 מ"ג.

Если КК не измерен, его можно вычислить по уровню креатинина сыворотки крови с применением формулы Кокрофта.

לגברים:

CC (מיליליטר / דקה) = (140 – גיל) x משקל גוף (ק"ג)/72 x קריאטינין בדם (מ"ג / ד"ל)

לנשים: результат вычисления следует умножить на 0.85.

ב תפקוד לקוי של כבד может одинаково часто наблюдаться сниженный или повышенный эффект препарата Хартил^®, поэтому на ранних стадиях лечения этой категории пациентов требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная суточная доза в таких случаях – 2.5 מ"ג.

ב חולים, получающих диуретическую терапию, из-за риска значительного снижения АД следует рассмотреть возможность временной отмены или хотя бы снижения дозы диуретиков не менее чем за 2-3 יום (или больший срок, в зависимости от длительности действия диуретиков) до начала приема Хартила^®. לחולים, ранее получавших диуретики, обычно начальная доза составляет 1.25 מ"ג.

תופעות לוואי

מערכת לב וכלי דם: ירידה בלחץ דם, עם לחץ דם נמוך, טכיקרדיה; לעתים רחוקות – הפרעות קצב, усиление нарушения кровообращения органов, вызванного сужением кровеносных сосудов. При чрезмерном снижении АД, в основном у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия или инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом).

ממערכת השתן: развитие или усиление почечной недостаточности, усиление существующей протеинурии, уменьшение объема мочи (в начале приема препарата).

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: סחרחורת, כאב ראש, חולשה, נמנום, paresthesia, нервная возбудимость, חרדה, רעד, התכווצות שרירים, הפרעות במצב הרוח; כאשר נעשה שימוש במינונים גבוהים – נדודי שינה, חרדה, דיכאון, בלבול, הִתעַלְפוּת.

מהחושים: הפרעות שיווי המשקל, הפרעות טעם (למשל, טעם מתכתי), חוש הריח, שמיעה וחזון, רעש באוזניים.

ממערכת העיכול: בחילה, הקאות, שלשול או עצירות, כאב ברום הבטן, יובש בפה, צמא, ירידת בתיאבון, stomatitis, повышенная чувствительность или воспаление слизистой оболочки щек, דלקת לבלב; לעתים רחוקות – צהבת, צהבת cholestatic, нарушение функции печени с развитием острой печеночной недостаточности.

מערכת הנשימה: שיעול יבש, סימפונות (у пациентов с повышенной возбудимостью кашлевого рефлекса), נשימה, נזלת, נזלת, דַלֶקֶת הַגַת, ברונכיטיס.

מהצד של hematopoiesis: אנמיה, הפחתת ריכוז המוגלובין והמטוקריט, תרומבוציטופניה, לויקופניה, נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס, pancytopenia, אנמיה gemoliticheskaya, ירידה במספר תאי דם אדומים, דיכוי מח העצם hematopoiesis.

מהפרמטרים המעבדה: giperkreatininemiя, BUN המוגבר, עלייה בtransaminases כבד, giperʙiliruʙinemija, היפרקלמיה, giponatriemiya; לעתים רחוקות – повышение титра антинуклеарного фактора.

תגובות אלרגיות: פריחה בעור, גירוד, כוורות, דַלֶקֶת הַלַחמִית, רגישות; לעתים רחוקות – בצקת angioneurotic של הפנים, גפיים, שפתיים, שפה, לוע או גרון, אטופיק exfoliative, יפליט multiforme אריתמה (כולל. תסמונת סטיבנס-ג'ונסון), necrolysis אפידרמיס הרעיל (התסמונת של ליאל), בּוּעֶנֶת (בּוּעֶנֶת), serozit, oniholiz, כלי דם, שָׁרֶרֶת, כאבי שרירים, כאבי מפרקים, דלקת פרקים, eozinofilija.

אחר: התקרחות, היפרתרמיה, הזעה.

התוויות נגד

- היסטוריה של אנגיואדמה, כולל. связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;

— гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

— артериальная гипотензия или нестабильная гемодинамика;

- הריון;

- הנקה (הנקה);

-היפראלדוסטרוניזם ראשוני;

- כשל כלייתי (CC<20 מיליליטר / דקה);

— повышенная чувствительность к рамиприлу или любому другому компоненту препарата.

מ זהירות применяют при гемодинамически значимом аортальном или митральном стенозе (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек); тяжелой первичной злокачественной артериальной гипертензии; נגעים כבדים של עורקים כליליים ומוחיים (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД), אנגינה לא יציבה, тяжелых желудочковых нарушениях ритма, терминальной стадии ХСН, декомпенсированном легочном сердце, למחלות, требующих назначения ГКС и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта) – כולל. במחלות רקמת חיבור מערכתיות, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, היפרקלמיה, giponatriemii (כולל. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления натрия), начальных или выраженных проявлениях дефицита жидкости и электролитов; מדינות, מלווה הירידה עותק מוסתר (כולל. שלשול, הקאות), סוכרת, דיכוי מח העצם hematopoiesis, состоянии после пересадки почки, בחולי קשישים, אצל ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוקמו).

Существует лишь ограниченный опыт применения рамиприла у больных, דיאליזה.

הריון והנקה

התווית לשימוש בהריון והנקה.

Препарат вызывает нарушение развития почек плода, הפחתת לספירה העובר ועל הילוד, פגיעה בתפקוד כליות, היפרקלמיה, היפופלזיה של הגולגולת, oligogidramnion, התכווצות גפיים, עיוות גולגולת, היפופלזיה של הריאה.

אזהרות

Во время лечения препаратом Хартил^® необходим регулярный медицинский контроль.

אחרי שלקח את המנה הראשונה, а также при увеличении дозы диуретика и/или Хартила^® המטופלים צריכים להיות במהלך 8 ч под наблюдением врача во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции; рекомендуется многократное измерение АД.

По возможности следует скорректировать дегидратацию, гиповолемию, снижение числа эритроцитов до начала приема препарата. Если эти нарушения носят тяжелый характер, прием рамиприла не следует начинать или продолжать до принятия мер, предупреждающих чрезмерное падение АД и нарушение функции почек.

Тщательное наблюдение требуется больным с поражением почечных сосудов (למשל, клинически незначимым стенозом почечной артерии или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки), הפרעות בתפקוד הכליתי, при выраженном снижении АД, в основном у больных с сердечной недостаточностью, а также после трансплантации почки.

Нарушение функции почек можно выявить по повышенным уровням мочевины и креатинина сыворотки крови, особенно если пациент принимает диуретики.

Из-за снижения синтеза ангиотензина II и секреции альдостерона в сыворотке крови может снизиться уровень натрия и повыситься уровень калия. Гиперкалиемия чаще встречается при нарушении функции почек (למשל, при диабетической нефропатии) или при одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками.

В случае чрезмерного снижения АД больного следует уложить, приподнять ноги; также может потребоваться введение жидкости и другие меры.

Изменения крови более вероятны у пациентов с нарушенной функцией почек и сопутствующим заболеванием соединительной ткани (למשל, СКВ и склеродермией), а также в случае применения других средств, влияющих на кроветворную и иммунную системы.

Уровень натрия в сыворотке крови следует также регулярно контролировать у больных, принимающих диуретики одновременно с препаратом Хартил^®. Следует также регулярно проверять количество лейкоцитов во избежание развития лейкопении. Контроль должен быть более частым в начале терапии и у пациентов, принадлежащих к любой группе риска.

Опыт применения рамиприла у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<20 מיליליטר / דקה / 1.73 מ '² משטח גוף) и у больных во время диализа ограничен.

Имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактоидных реакциях, иногда переходящих в шок, у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (למשל, из полиакрилонитрила) при одновременном введении ингибиторов АПФ. Анафилактоидные реакции также отмечались у пациентов, подвергнутых аферезу ЛПНП с поглощением сульфатом декстрана.

При десенсибилизирующей терапии, проводимой для снижения аллергической реакции на укусы насекомых (למשל, пчел и ос), во время приема ингибиторов АПФ может возникнуть тяжелая, угрожающая жизни анафилактоидная реакция (ירידה בלחץ דם, כשל נשימתי, הקאות, תגובות עור). Поэтому ингибиторы АПФ нельзя давать больным, получающим десенсибилизирующую терапию.

При недостаточности лактазы, галактоземии или синдроме нарушения всасывания глюкозы/лактозы следует учитывать, что каждая таблетка препарата Хартил^® содержит следующие количества лактозы: עבור טבליות 1.25 мг содержат 79.5 מ"ג לקטוז, עבור טבליות 2.5 מ"ג - 158.8 מ"ג, עבור טבליות 5 מ"ג - 96.47 מ"ג, עבור טבליות 10 מ"ג - 193.2 מ"ג.

השתמש ברפואת ילדים

Опыт применения рамиприла у детей с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<20 מיליליטר / דקה / 1.73 מ '² משטח גוף) и во время диализа – מוגבל.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

В начале лечения снижение АД может повлиять на способность к концентрации внимания. В этом случае пациентам рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, דורש ריכוז גבוה ומהירות של תגובות פסיכו-מוטוריות. מידת ההגבלה לאחר מכן נקבעה עבור כל חולה בנפרד.

מנת יתר

סימפטומים: ירידה ניכרת בלחץ דם, ברדיקרדיה, הלם, שיבוש של מאזן מים ואלקטרוליטים, אי ספיקת כליות חריפה.

טיפול: в случае легкой передозировки – שטיפת קיבה, введение адсорбентов и сульфата натрия (желательно в течение 30 דקות לאחר מתן).

במנת יתר חריפה: контроль и поддержка жизненно важных функций в условиях ОИТ; עם ירידה בלחץ דם – введение катехоламинов и ангиотензина II. Больного следует уложить на спину с возвышенным положением ног, вводить дополнительные количества жидкости и натрия.

לא ידוע, ускоряют ли выведение рамиприла форсированный диурез, гемофильтрация и коррекция рН мочи. Это следует учитывать при рассмотрении возможности гемодиализа и гемофильтрации.

אינטראקציות סמים

При одновременном применении Хартила^® עם אלופורינול, kortikosteroidami, procainamide, цитостатиками и другими веществами, вызывающими изменения крови, повышается риск нарушений со стороны системы кроветворения.

При одновременном применении Хартила^® с гипогликемическими препаратами (инсулин или производные сульфонилмочевины) возможно чрезмерное снижение уровня сахара крови. Этот феномен может быть связан с тем, что ингибиторы АПФ могут повышать чувствительность тканей к инсулину.

При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами (כולל. עם משתנים) или другими средствами, обладающими гипотензивным эффектом (למשל, חנקות, трициклические антидепрессанты и анестетики): возможно усиление антигипертензивного действия.

Не рекомендуется одновременный прием с рамиприлом солей калия и калийсберегающих диуретиков, гепарина из-за риска развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с препаратами лития наблюдается повышение концентрации лития в сыворотке крови, что приводит к повышению риска кардио- וNephrotoxicity.

НПВС и соли натрия уменьшают эффективность ингибиторов АПФ.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

Препарат следует хранить при температуре ниже 25°С в недоступном для детей месте. חיי מדף – 2 שנה.