ХАРТИЛ-Д

חומר פעיל: Gidroxlorotiazid, רמיפריל
כאשר ATH: C09BA05
CCF: תרופות להורדת לחץ דם
ICD-10 קודים (עדות): I10
כאשר CSF: 01.09.16.03
יצרן: Egis פרמצבטיקה Plc (הונגריה)

תרופות טופס, הרכב ואריזות

גלולות לבן, סגלגל, chamfered, עם וליום בשני הצדדים, с гравировкой на одной стороне номеров “2.5” ו “12.5” по разные стороны от риски.

Excipients: מונוהידראט קטוז, gipromelloza, krospovydon, תאית מייקרו, נתרן מלח נתרן fumarate.

14 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.

גלולות לבן, סגלגל, chamfered, עם וליום בשני הצדדים, с гравировкой на одной стороне номеров “5” ו “25” по разные стороны от риски.

Excipients: מונוהידראט קטוז, gipromelloza, krospovydon, תאית מייקרו, נתרן מלח נתרן fumarate.

14 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

תרופות להורדת לחץ דם. Препарат оказывает антигипертензивное и диуретическое действие. Рамиприл и гидрохлоротиазид используются в отдельности или вместе при лечении повышенного АД. Гипертензивные эффекты обоих компонентов дополняют друг друга, что обеспечивает практически антигипертензивное действие, а гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида снижается рамиприлом.

רמיפריל

Ramiprilate, מטבוליט פעיל של רמיפריל, подавляет фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (מילים נרדפות: ангиотензин-превращающий фермент, кининаза II). Этот фермент катализирует превращение ангиотензина I тканями в активный вазоконстриктор ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение количества ангиотензина II и подавление распада брадикинина приводит к расширению сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует выброс альдостерона, рамиприлат приводит к уменьшению выброса альдостерона.

Использование рамиприла приводит к выраженному снижению периферического сосудистого сопротивления. Обычно не наблюдается существенных изменений скорости почечного кровотока и клубочковой фильтрации.

Прием рамиприла пациентами с артериальной гипертензией снижает АД в положении стоя и лежа без компенсаторного учащения ЧСС. У большинства больных антигипертензивный эффект проявляется через 1-2 ч после приема одной дозы. Степень выраженности эффекта достигает максимума через 3-6 שעות לאחר ממשל. בדרך כלל, антигипертензивный эффект после однократного приема сохраняется на протяжении 24 לא. При продолжительном лечении рамиприлом максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается через 2-4 השבוע. מציג, что при долгосрочной терапии антигипертензивный эффект удается поддерживать в течение 2 שנים. Резкое прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и чрезмерному повышению АД.

Gidroxlorotiazid

Gidroxlorotiazid – tiazidnyj משתן. Подавляет реабсорбцию ионов натрия и хлора в дистальном отделе нефрона. Усиленная почечная экскреция этих ионов сопровождается повышенным мочеобразованием (из-за осмотического связывания вода). Выведение ионов калия и магния увеличивается, а мочевой кислоты – задерживается. Высокие дозы приводят к усилению выведения бикарбоната, а длительный прием задерживает выведение ионов кальция. Возможные механизмы антигипертензивного действия включают: изменение натриевого баланса, уменьшение объема внеклеточной жидкости и плазмы, изменение сопротивления почечных сосудов или снижение реакций на норадреналин и ангиотензин II.

Выведение электролитов и воды начинается примерно через 2 שעות לאחר ממשל, максимальный эффект достигается за 3-6 H ונשמר עבור 6-12 לא. Антигипертензивный эффект достигается за 3-4 дня лечения и длится в течение 1 недели после завершения приема препарата. При длительном лечении снижение АД достигается при использовании меньших доз, чем необходимые для диуретического эффекта. Снижение АД сопровождается небольшим повышением скорости клубочковой фильтрации, сосудистого сопротивления почечного русла и активности ренина в плазме крови.

Прием однократных высоких доз гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема плазмы, скорости клубочковой фильтрации, почечного кровотока и среднего АД. При длительном приеме малых доз объем плазмы крови остается сниженным, в то время как минутный объем и скорость клубочковой фильтрации возвращаются к исходному уровню, предшествующему началу лечения. Среднее АД и системное сосудистое сопротивление остаются сниженными. Тиазидные диуретики могут нарушать выработку грудного молока.

פרמקוקינטיקה

רמיפריל

קליטה

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается. Судя по радиоактивности, определяемой в моче после приема внутрь меченого рамиприла (выведение почками является только одним из нескольких путей), לפחות 56% препарата всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание.

Рамиприл является пролекарством, подвергается метаболизму при “מעבר ראשון” דרך כבד, в результате чего образуется (за счет гидролиза, בעיקר, בכבד) единственный активный метаболит рамиприлат. Помимо превращения в активный метаболит рамиприлат, рамиприл конъюгируется с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазиновый сложный эфир рамиприла. Рамиприлат также подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазин-рамиприлат (חומצה). Благодаря активации/метаболизму рамиприла биодоступность после приема внутрь составляет примерно 20%.

ג_{מקסימום} рамиприла в плазме крови достигается в течение 1 שעות לאחר בליעה. ג_{מקסימום} рамиприлата в плазме крови достигается в течение 2-4 ч после приема рамиприла внутрь.

הפצה

Связывание с белками плазмы крови составляет для рамиприла и рамиприлата примерно 73% ו 56% בהתאמה.

במחקרי ניסויים מצאו, שרמיפריל משתחרר עם חלב אם.

ניכוי

T_1/2 рамиприла составляет примерно 1 לא. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови имеет многофазный характер. Фаза первоначального распределения и выведения характеризуется Т_1/2, равным примерно 3 לא. Затем следуют промежуточная фаза (T_1/2 על 15 לא) и конечная фаза, в течение которой концентрации рамиприлата в плазме крови очень низки (T_1/2 – 4-5 ימים). Эта конечная фаза обусловлена медленной диссоциацией рамиприлата из прочных, но насыщенных комплексов с АПФ. Несмотря на длительность фазы выведения, ג_ss рамиприла достигается примерно за 4 дня при ежедневном приеме 2.5 мг и более рамиприла. Эффективный Т_1/2 (параметр, имеющий отношение к выбору дозы) הוא 13-17 ч после приема нескольких доз.

ברגע שנכנס 10 мг меченого рамиприла около 40% радиоактивности выделяется через кишечник и 60% – כליות. במהלך 24 שעות לאחר בליעה 5 мг рамиприла пациентами с катетером, выводящим образующуюся желчь, обнаружены равные величины выведения рамиприла и его метаболитов почками и желчью. אודות 80-90% מטבוליטים, выделяющихся почками и желчью, было представлено рамиприлатом и препаратами его дальнейшего метаболизма. На долю глюкуронида и дикетопиперазинового производного рамиприла приходилось примерно 10-20%, а неметаболизированный рамиприл составлял примерно 2% от общего количества рамиприла.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

Фармакокинетика рамиприла и рамиприлата у здоровых добровольцев мало зависит от возраста (не обнаружено отличий между молодыми людьми и лицами в возрасте от 65 ל 75 שנים).

У пациентов с нарушением функции почек выведение рамиприлата почками снижается. Почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина и коррелирует с ним. За счет этого концентрация рамиприлата в плазме крови бывает выше, а его выведение осуществляется в течение более продолжительного времени, מאשר חולים עם תפקוד כליה רגיל.

Если рамиприл вводится в высоких дозах (10 מ"ג), нарушение функции печени замедляет активацию рамиприла (превращение в рамиприлат) и приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Выведение рамиприлата замедляется.

У взрослых пациентов с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью не наблюдается значимого накопления рамиприла и рамиприлата после приема внутрь рамиприла (5 מ"ג 1 פעמים / יום ל 2 שבועות).

Gidroxlorotiazid

קליטה

אודות 70% гидрохлоротиазида всасывается после приема внутрь и его биодоступность также составляет 70%. После приема внутрь гидрохлоротиазида в дозе 12.5 מ"ג C_{מקסימום} הוא הגיע ב 1.5-4 ח והוא 70 ng / ml; לְמַנֵן 25 מ"ג C_{מקסימום} הוא הגיע ב 2-5 ח והוא 142 ng / ml; לְמַנֵן 50 מ"ג C_{מקסימום} הוא הגיע ב 2-4 ח והוא 260 ng / ml.

הפצה

אודות 40% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови. Гидрохлоротиазид в небольших количествах выводится с грудным молоком.

ניכוי

Практически полностью (יותר מ 95%) מופרש על ידי הכליות בצורה ללא שינוי. במהלך 24 ч после однократного приема внутрь выводится 50-70%. Гидрохлоротиазид определяется в моче уже через 60 דקות לאחר מתן. T_1/2 гидрохлоротиазида находится в пределах от 5 ל 15 לא.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

При нарушении функции почек выведение снижается и Т_1/2 עליות. Почечный клиренс гидрохлоротиазида обнаруживает высокую корреляцию с клиренсом креатинина. У больных со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин только 10% принятой дозы определяется в моче.

Согласно результатам последних исследований, гидрохлоротиазид частично выводится с желчью. Значимых изменений фармакокинетики при циррозе печени не наблюдается.

У пациентов с сердечной недостаточностью фармакокинетика не исследовалась.

Рамиприл и гидрохлоротиазид

Одновременный прием рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет не биодоступность каждого из компонентов. Можно считать, что фиксированная комбинация 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида в виде таблеток препарата Хартил^®-Д биологически эквивалентна сочетанному приему 5 мг рамиприла и 25 מ"ג של hydrochlorothiazide.

עדות

- יתר לחץ דם עורקים (חולים, המציגה את טיפול משולב).

משטר מינון

יש לקחת טבליות 1 раз/сут ежедневно утром, שתייה מרובה של נוזלים. התרופה ניתן לקחת ללא קשר לארוחות. Таблетки не предназначены для разделения на части.

מבוגרים препарат Хартил^®-Д рекомендуется назначать только после индивидуального подбора доз каждого из компонентов. Дозу можно увеличивать с интервалом не менее 3 שבועות. Обычная начальная доза составляет 2.5 мг рамиприла и 12.5 מ"ג של hydrochlorothiazide. מינון תחזוקה רגיל הוא 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида или 5 мг рамиприла и 25 מ"ג של hydrochlorothiazide. המינון היומי המומלץ המקסימלי הוא 5 мг рамиприла и 25 מ"ג של hydrochlorothiazide.

ל пожилых пациентов и пациентов с КК от 30 ל 60 מיליליטר / דקה индивидуальные дозы каждого из компонентов (рамиприла и гидрохлоротиазида) необходимо тщательно подбирать до перехода на комбинированный препарат Хартил^®-D.

Доза препарата Хартил^®-Д должна быть как можно более низкой. המינון היומי המומלץ המקסימלי הוא 5 мг рамиприла и 25 מ"ג של hydrochlorothiazide.

Хартил^®-Д противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (CC<30 מיליליטר / דקה / 1.73 מ '²).

До перехода на Хартил^®-D пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени следует подобрать дозу рамиприла.

Не допускается прием препарата Хартил^®-D пациентами с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.

Хартил^®-Д не рекомендуется ילדים ובני נוער (גילאים 18 שנים) из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности для этой возрастной группы.

תופעות לוואי

Во время приема ингибиторов АПФ, рамиприла или гидрохлоротиазида отмечен ряд побочных реакций.

В начале курса лечения и после увеличения дозы наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. Данный эффект особенно характерен для некоторых групп риска. Могут наблюдаться такие симптомы, כמו סחרחורת, חולשה כללית, ראייה מטושטשת, иногда в сочетании с потерей сознания (התעלפות). Отдельные случаи тахикардии, פעימות לב, aritmii, אנגינה, אוטם שריר לב, выраженной артериальной гипертензии и шока, динамического нарушения мозгового кровообращения, кровоизлияние в мозг и ишемический инсульт наблюдались во время приема ингибиторов АПФ на фоне артериальной гипотензии.

Частота развития побочных эффектов определяется следующим образом: לעתים קרובות (>1/100, <1/10), לעתים רחוקות (>1/1000, < 1 /100), לעתים רחוקות (>1/10 000, <1/1000), לעתים רחוקות (<1/10 000), в т.ч в единичных случаях.

ממערכת hematopoietic: לעתים רחוקות – הפחתת ריכוז המוגלובין והמטוקריט, לויקופניה, תרומבוציטופניה; לעתים רחוקות – אגרנולוציטוזיס, pancytopenia, eozinofilija, гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

מהפרמטרים המעבדה: לעתים קרובות – kaliopenia, повышение уровня мочевой кислоты, אוריאה וקריאטינין בדם, giperglikemiâ, גאוט; לעתים רחוקות – היפרקלמיה, giponatriemiya, gipomagniemiya, гииерхлоремия, היפרקלצימיה; לעתים רחוקות – הפרות של מאזן המים-אלקטרוליט (особенно у пациентов с заболеванием почек), chloropenia, אלקלוזה מטבולית; לעתים רחוקות – увеличение уровня тригицеридов в сыворотке крови, היפרכולסטרולמיה, повышение сывороточной амилазы, decompensation של סוכרת.

מערכת העצבים המרכזית: לעתים קרובות – סחרחורת, fatiguability, כאב ראש, חולשה; לעתים רחוקות – אדישות, עצבנות, נמנום; לעתים רחוקות – תחושה של פחד, בלבול, הפרעות שינה, חרדה, нарушения обоняния, חוסר איזון, paresthesia.

בחלק מהאיבר של חזון: לעתים רחוקות – דַלֶקֶת הַלַחמִית, .Aloe; לעתים רחוקות – преходящая близорукость, ראייה מטושטשת.

בחלק מאיבר השמיעה: לעתים רחוקות – טינטון.

Со стророны сердечно-сосудистой системы: ירידה ניכרת בלחץ דם; לעתים רחוקות – отек лодыжек; לעתים רחוקות – התעלפות, סיבוכים embolic; לעתים רחוקות – אנגינה, אוטם שריר לב, הפרעות קצב, פעימות לב, טכיקרדיה, динамическое нарушение мозгового кровообращения, דימום מוחי, обострение течения болезни Рейно, כלי דם, заболевания вен, פקקת, תַסחִיף.

מערכת הנשימה: שיעול יבש, ברונכיטיס; לעתים רחוקות – נשימה, דַלֶקֶת הַגַת, נזלת, דַלֶקֶת הַלוֹעַ, glossitis, סימפונות, аллергическая интерстициальная пневмония; לעתים רחוקות – ангионевротический отек с летальной обструкцией дыхательных путей*, отек легких вследствие повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду.

ממערכת העיכול: בחילה, כאבי בטן, הקאות, הַפרָעַת הָעִקוּל; לעתים רחוקות – כאב באזור epigastralna, צמא, עצירות, שלשול, אובדן התיאבון; לעתים רחוקות – יובש בפה, הקאות, הפרעות טעם, воспаление слизистых оболочек рта и языка, sialadenite, glossitis; לעתים רחוקות – חסימת מעי, геморрагический панкреатит.

כבד: לעתים רחוקות – повышение активности печеночных ферментов и/или билирубина**; לעתים רחוקות – холестатическая желтуха**, צהבת, דלקת כיס מרה (на фоне желчнокаменной болезни), נמק בכבד.

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים רחוקות – רגישות, גירוד, כוורות; לעתים רחוקות – עומס של דם על הפנים, desudation, בצקת היקפית; לעתים רחוקות – multiforme אריתמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, necrolysis אפידרמיס הרעיל, кожные реакции типа псориатических или пемфигоидных, זאבת אדמנתית מערכתית, התקרחות, החרפת פסוריאזיס, oniholiz.

Если кожные реакции ярко выражены, необходима срочная консультация врача. זה כבר דווח, что прием данного препарата может привести к возникновению симптомокомплекса, представленного, לפחות, одной из перечисленных ниже составляющих: חום, כלי דם, כאבי שרירים, כאבי מפרקים / דלקת פרקים, положительная реакция на антиядерные антитела, שקיעת דם מוגברת, эозинофилия и лейкоцитоз, פריחה, רגישות (возможны также иные кожные проявления).

על החלק ממערכת השלד והשרירים: לעתים רחוקות – התכווצות שרירים, כאבי שרירים, כאבי מפרקים, חולשת שרירים, דלקת פרקים; לעתים רחוקות – שיתוק.

ממערכת השתן: לעתים רחוקות – פרוטאינוריה; לעתים רחוקות – חמרה בתפקוד הכלייתי, повышение остаточного азота и сывороточного креатинина, התייבשות; לעתים רחוקות – אי ספיקת כליות חריפה, תסמונת נפרוטית, דלקת כליות ביניים, oligurija.

על החלק ממערכת הרבייה: לעתים רחוקות – ירידה בחשק המיני; לעתים רחוקות – אימפוטנציה.

תגובות אלרגיות: לעתים רחוקות – תגובות אנפילקטי, angioedema *.

* ангионевротический отек чаще развивается у лиц с темной кожей. У небольшой группы пациентов возникновение ангионевротического отека лица и орофарингеальной области связывается с приемом ингибиторов АПФ.

** в случае развития желтухи или повышения активности печеночных ферментов пациента необходимо наблюдать.

התוויות נגד

- היסטוריה של אנגיואדמה, כולל. связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;

- תורשתית / אנגיואדמה אידיופטית;

- בא לידי ביטוי בכליות האדם (CC פחות מ 30 מיליליטר / דקה / 1.73 מ '²), anurija;

— выраженные нарушения функции печени и/или холестаз;

— первичный альдостеронизм;

- תת לחץ דם;

- המודיאליזה;

— состояние после трансплантации почек (отсутствие опыта применения);

- חוסר סובלנות גלקטוז, наследственный дефицит лактазы или синдром нарушения всасывания глюкозы-галактозы (из-за содержания в препарате лактозы);

- הריון;

- הנקה (הנקה);

- עד ל 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוקמו);

— повышенная чувствительность к рамиприлу и другим ингибиторам АПФ, тиазидам или производным сульфонамида, а также к любому из вспомогательных веществ препарата.

מ זהירות следует применять препарат при тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД), אנגינה לא יציבה, тяжелых желудочковых нарушениях ритма сердца, хронической сердечной недостаточности IV стадии, декомпенсированном “לב ריאה”, מדינות, מלווה הירידה עותק מוסתר (כולל. שלשול, הקאות), מחלות מערכתיות של רקמת חיבור, סוכרת, דיכוי מח העצם hematopoiesis, חולי קשישים, stenoze aortalnom, mitralnom, קרדיומיופתיה חסימתית hypertrophic, היצרות עורק הכליה דו-צדדיים או היצרות של עורק הכליות היחידה, podagre, היפרקלמיה, giponatriemii (כולל. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления соли), היפוקלמיה, היפרקלצימיה, CHD, אי ספיקת כליות ו / או כבד, שחמת הכבד.

הריון והנקה

Не рекомендуется принимать Хартил^®-Д в I триместре беременности. В случае планируемой или подтвержденной беременности необходимо как можно скорее перейти на другую терапию. Контролируемые исследования приема ингибиторов АПФ при беременности не проводились.

Хартил^®-Д противопоказан во II и III триместрах беременности. Длительный прием во II и III триместрах может вызвать появление признаков интоксикации у плода (תפקוד הכליות דיכוי, oligogidramnion, задержку окостенения черепа) ויילוד (почечная недостаточность новорожденных, תת לחץ דם, היפרקלמיה).

Длительный прием гидрохлоротиазида в III триместре беременности может вызвать ишемию плода и плаценты, риск задержки роста. יתר על כן, в отдельных случаях прием незадолго до родов может вызвать гипогликемию и тромбоцитопению у новорожденных. Гидрохлоротиазид может уменьшить объем плазмы крови и снизить фето-плацентарный кровоток.

נשים, принимавшим Хартил^®-Д при беременности (החל מהשליש השני), необходимо пройти ультразвуковое исследование для проверки состояния почек и черепа у плода.

Хартил^®-Д противопоказан в период грудного вскармливания. Рамиприл и гидрохлоротиазид выделяются с грудным молоком. Снижение и прекращение выделения молока связывают с приемом тиазидов в период грудного вскармливания. Могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам группы сульфонамидов, гиперкалиемия и ядерная желтуха. Из-за возможности серьезных побочных эффектов у грудных детей необходимо рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

אזהרות

רמיפריל

Симптомы артериальной гипотензии

У больных неосложненной артериальной гипертензией симптомы артериальной гипотензии наблюдаются редко. У больных артериальной гипертензией, принимающих рамиприл, вероятность развития артериальной гипотензии возрастает при уменьшении ОЦК (למשל, в результате лечения диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, проведения диализа, диареи или рвоты), а также при тяжелых формах ренин-зависимой артериальной гипертензии. Симптомы артериальной гипотензии наблюдались у пациентов с сердечной недостаточностью, ללא קשר לטוגו, сочетается ли она с почечной недостаточностью. Это наиболее часто наблюдается у больных с более тяжелой сердечной недостаточностью, вынужденных принимать высокие дозы “לולאה” תרופות משתנות, у которых наблюдается гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. Пациенты с повышенным риском артериальной гипотензии нуждаются в пристальном наблюдении в начальном периоде лечения и при подборе дозы. Это также относится к пациентам с ИБС или заболеванием сосудов мозга, у которых значительное падение АД может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо положить на спину, ноги приподнять и при необходимости сделать в/в вливание раствора натрия хлорида. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием для последующего приема препарата.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое АД, рамиприл может вызвать дополнительное снижение систолического АД. Этот эффект можно предвидеть, поэтому он обычно не является основанием для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия проявляется симптомами, может возникнуть необходимость уменьшить дозу или прекратить лечение.

Аортальный и митральный стенозы/гипертрофическая кардиомиопатия

כמו מעכבי ACE אחרים, рамиприл следует назначать с осторожностью пациентам со аортальным стенозом или затруднением выброса из левого желудочка (למשל, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии). В отдельных случаях гемодинамическая картина может сделать недопустимым прием фиксированного сочетания рамиприла и гидрохлоротиазида.

Первичный альдостеронизм (болезнь Конна)

Использование фиксированных сочетаний рамиприла и гидрохлоротиазида противопоказано, поскольку пациенты с первичным альдостеронизмом не чувствительны к антигипертензивным средствам, действие которых основано на подавлении ренин-ангиотензиновой системы.

הפרעות בתפקוד הכליתי

У пациентов с сердечной недостаточностью в начале лечения ингибиторами АПФ может наблюдаться ухудшение функции почек. В таких ситуациях описаны случаи острой почечной недостаточности, обычно преходящей.

У некоторых пациентов с сужением обеих почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; обычно эти изменения проходят после прекращения приема препаратов. Вероятность этого особенно высока при почечной недостаточности. При наличии реноваскулярной гипертензии высок риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с малых доз, которые должны быть точно подобраны. Поскольку диуретики могут внести вклад в описанную выше клиническую динамику, в течение первых недель лечения рамиприлом их прием должен быть прекращен, а функция почек нуждается в тщательном наблюдении.

У некоторых больных артериальной гипертензией без явного заболевания сосудов почек прием рамиприла, особенно на фоне диуретиков, вызывает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке; эти изменения, בדרך כלל, бывают незначительными и преходящими. Вероятность их возникновения выше у больных, уже страдающих нарушением функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или прекращении приема диуретика и/или рамиприла.

Состояние после трансплантации почки

В связи с отсутствием опыта применения рамиприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, рамиприл не рекомендуется принимать таким пациентам.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

אנשי אנגיואדמה, גפיים, שפתיים, שפה, голосовых связок и/или гортани редко развивается у пациентов, קבלת מעכבי ACE, כולל. רמיפריל. В период лечения ангионевротический отек может развиться в любое время. В этом случае прием рамиприла следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и установить наблюдение за пациентом; прежде чем отпустить пациента, следует убедиться в том, что все симптомы отека ликвидированы. גם במקרים אלה, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствуют, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение ангистаминными средствами и ГКС может оказаться недостаточным. В редких случаях зарегистрирована смерть пациентов вследствие ангионевротического отека гортани или языка.

Если отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, весьма вероятно перекрытие дыхательных путей, במיוחד בחולים, ранее перенесших хирургическое вмешательство на органах дыхания. В таких случаях необходимо принять меры неотложной терапии (введение эпинефрина /адреналина/ и/или поддержание проходимости дыхательных путей). Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением вплоть до полного и стойкого исчезновения симптоматики.

חולים, имеющих в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции у пациентов, המודיאליזה

Имеются сообщения об анафилактоидных реакциях у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (למשל, AN 69) при одновременном применении ингибиторов АПФ. В таких случаях следует рассмотреть возможность использования другого типа мембран или антигипертензивных средств другого класса.

Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП

במקרים, נדירים חולים, принимающих ингибитор АПФ, на фоне афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата, развиваются угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать, если временно воздерживаться от приема ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Десенсибилизация

חולים, לוקח מעכבי ACE, на фоне десенсибилизирующей терапии (למשל, ядом перепончатокрылых), развиваются длительные анафилактоидные реакции. Если такие пациенты воздерживались от приема ингибиторов АПФ на время десенсибилизации, реакций не наблюдалось, однако случайное введение АПФ провоцировало анафилактоидную реакцию.

אי ספיקת כבד

С приемом ингибиторов АПФ связывают развитие редкого синдрома, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и переходит в скоротечный некроз печени, לפעמים עם השלכות קטלניות. Механизм развития этого синдрома не ясен. Если у пациентов, принимающих рамиприл, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, התרופה צריכה להיות הרים, оставляя пациента под наблюдением врача до исчезновения симптомов.

נויטרופניה / אגרנולוציטוזיס

זה כבר דווח, מה החולים, לוקח מעכבי ACE, могут развиваться нейтропения/агранулоцитоз, טרומבוציטופניה ואנמיה. При нормальной функции почек и в отсутствие осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и проходят после прекращения приема ингибитора АПФ. Следует проявлять крайнюю осторожность при назначении рамиприла больным, страдающим заболеваниями соединительной ткани с сосудистыми проявлениями, проходящим курс лечения антидепрессантами, принимающим аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной антибиотикотерапии. Если в лечении таких пациентов используется рамиприл, рекомендуется периодически проверять количество лейкоцитов, причем больных следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Расовая принадлежность

Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расовой принадлежности.

Подобно другим ингибиторам АПФ, рамиприл может быть менее эффективным в снижении АД у чернокожих пациентов по сравнению с лицами других рас, возможно вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции чернокожих пациентов, הסובל מיתר לחץ דם.

שיעול

זה כבר דווח, что прием ингибиторов АПФ может сопровождаться кашлем. מְאַפיֵן, что кашель является сухим и постоянным, проходит после отмены препарата. לאחר מכן, что кашель вызывается приемом ингибитора АПФ, следует считать его дифференциально-диагностическим признаком.

Хирургическое вмешательство /общая анестезия

חולים, подвергающихся хирургическому вмешательству или общей анестезии препаратами, הפחתת לחץ הדם, рамиприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если предполагается, что артериальная гипотензия развивается по этому механизму, она может быть скорректирована увеличением ОЦК.

היפרקלמיה

חלק מהחולים, לוקח מעכבי ACE, כולל. רמיפריל, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, принимающие калийсберегающие диуретики, или калийсодержащие солезаменители, а также те пациенты, которые принимают иные лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке (למשל, הפרין). Если прием перечисленных выше препаратов на фоне лечения ингибитором АПФ признается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Больные сахарным диабетом

בחולים עם סוכרת, קבלת תרופות היפוגליקמיות לפה או אינסולין, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.

ליתיום

Обычно не рекомендуется сочетать прием лития и рамиприла.

Gidroxlorotiazid

הפרעות בתפקוד הכליתי

У пациентов с заболеваниями почек, тиазиды могут вызвать азотемию. Прием лекарственных средств на фоне нарушения функции почек может приводить к кумулятивным эффектам. Если прогрессирует почечная недостаточность, характеризующаяся увеличением небелкового азота, следует тщательно оценить необходимость терапии и рассмотреть возможность прекращения приема диуретиков.

תפקוד כבד לא תקין

Пациентам с нарушением или прогрессирующим нарушением функции печени тиазиды следует назначать с осторожностью, поскольку даже незначительные колебания водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.

השפעות מטבוליות ואנדוקריניות

Терапия тиазидами может уменьшить толерантность к глюкозе. При сахарном диабете может возникнуть необходимость подбора дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. Терапия тиазидами может вызвать проявление латентного сахарного диабета. С терапией тиазидными диуретиками связывают увеличение уровней холестерина и триглицеридов. חלק מהחולים, получающих тиазидные диуретики, может наблюдаться повышение уровня мочевой кислоты или проявления подагры.

גאוט

У некоторых пациентов терапия тиазидами может повысить уровень мочевой кислоты и/или вызвать подагру. Однако рамиприл может усиливать выведение мочевой кислоты, таким образом ослабляя степень повышения уровня мочевой кислоты под воздействием гидрохлоротиазида.

הפרעות של מאזן מים ואלקטרוליטים

Любому пациенту, получающему лечение диуретиками, необходимо периодически определять содержание электролитов в сыворотке крови.

Tiazidы, כולל. gidroxlorotiazid, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (היפוקלמיה, alkaloz giponatriemia, gipohloremicski). Симптомами нарушения водно-электролитного баланса являются сухость во рту, צמא, חולשה, עייפות, נמנום, חרדה, миалгия или мышечные спазмы, утомляемость мышц, תת לחץ דם, oligurija, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства, כמו בחילות והקאות.

Хотя использование тиазидных диуретиков и может привести к развитию гипокалиемии, при одновременном приеме рамиприла возможно уменьшение степени выраженности гипокалиемии, вызванной диуретиками. Вероятность развития гипокалиемии наиболее высока при циррозе печени, у пациентов с повышенным диурезом, при неадекватном пероральном приеме электролитов, а также на фоне лечения кортикостероидами и АКТГ.

В жаркую погоду возможно развитие гипонатриемии у пациентов с периферическими отеками. Недостаток хлоридов обычно бывает незначительным и не нуждается в лечении.

Тиазиды могут снижать выведение ионов кальция с мочой, приводя к незначительному периодическому повышению уровня кальция в крови даже в отсутствие явных нарушений кальциевого метаболизма. Явная гиперкальциемия может указывать на скрытый гиперпаратиреоз. Прием тиазидов следует прекратить до получения результатов исследования функции паращитовидных желез.

הוכח, что тиазиды увеличивают почечную экскрецию магния, что может привести к снижению уровня магния в крови.

נויטרופניה / אגרנולוציטוזיס

Следует прекратить прием комбинации фиксированных доз рамиприла и гидрохлоротиазида в случае возникновения или подозрения на возникновение нейтропении (количество нейтрофилов менее 1000/мкл).

Антидопинговые тесты

Gidroxlorotiazid, входящий в состав данного лекарственного препарата, может дать положительную реакцию при антидопинговом контроле.

אחר

Независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, у пациентов могут развиваться реакции повышенной чувствительности. Сообщалось о возможности обострения течения системной красной волчанки.

Данный лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат. Его не следует назначать пациентам с редкими наследственным нарушением толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

Хартил^®-Д оказывает слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Благодаря различиям в индивидуальных реакциях у некоторых пациентов может нарушаться способность управлять автомобилем, работать с механизмами, а также выполнять иные виды работ, הדורש את תשומת לב. Это особенно выражено в начале лечения и/или после увеличения дозировки.

מנת יתר

סימפטומים: אצירת שתן, нарушения уровня электролитов, ירידה ניכרת בלחץ דם, הפרעה של תודעה (כולל. תרדמת), פרכוסים, paresis, הפרעות קצב, ברדיקרדיה, הלם, כשל כלייתי, חסימת מעי (שיתוק).

טיפול: лечение при передозировке или отравлении зависит от способа и длительности приема препарата, а также типа и степени выраженности симптомов. Помимо общих мер (предотвращение всасывания промыванием желудка и приемом активированного угля, ускорение прохождения через кишечник с помощью сульфата натрия) необходимы наблюдение и поддерживающая (иногда интенсивная) טיפול. Рамиприл может быть полностью удален из организма путем диализа.

Первая мера при выраженном снижении АД – восстановление объема жидкости физиологическим раствором. В отсутствие адекватной реакции можно ввести в/в катехоламины. Можно рассмотреть возможность введения ангиотензина II. При выраженной брадикардии необходимо установить искусственный водитель ритма. Необходимо следить за ОЦК, уровнем электролитов, кислотно-щелочным состоянием, уровнем глюкозы в крови и диурезом. При гипокалиемии необходимо восстановить уровень калия.

Если ангионевротический отек носит угрожающий жизни характер и распространяется на язык, голосовые связки и/или гортань, рекомендуется принять следующие неотложные меры:

— немедленное п/к введение 0.3-0.5 мг эпинефрина (אדרנלין) или медленное в/в введение адреналина в сочетании с контролем ЭКГ и АД;

— в/в или в/м введение ГКС;

— рекомендуется введение антигистаминных препаратов;

— в дополнение к адреналину можно ввести C₁-инактиватор, если известно, что у пациента дефицит C₁-инактиватора (סנאי, подавляющего связывание С₁-компонента комплемента иммунным комплексом; его недостаточность приводит к неконтролируемой активации ранних компонентов комплемента и образованию кининоподобного фактора, вызывающего повышение сосудистой проницаемости и приводящего к развитию ангионевротического отека).

אינטראקציות סמים

Ниже перечислены взаимодействия компонентов препарата Хартил^®-Д с другими ингибиторами АПФ и препаратами, содержащими гидрохлоротиазид.

רמיפריל

При одновременном применении с диуретиками отмечается суммация антигипертензивного эффекта. חולים, которые уже принимают диуретики, במיוחד אלה, кому диуретики назначены недавно, добавление рамиприла может иногда вызывать чрезмерное снижение АД. Вероятность симптомов артериальной гипотензии под влиянием рамиприла снижается, если прекратить принимать диуретик перед началом лечения рамиприлом.

Прием некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств на фоне ингибиторов АПФ может усилить артериальную гипотензию.

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, поэтому пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулинов и гипогликемических средств для приема внутрь) может усиливать действие последних, вплоть до развития гипогликемии. Вероятность таких явлений особенно высока в течение первых недель сочетанного лечения пациентов, а также при нарушении функции почек.

Рамиприл можно применять на фоне приема тромболитиков и бета-адреноблокаторов.

Одновременный прием нитроглицерина и других органических нитратов или вазодилататоров может усиливать гипотензивный эффект рамиприла.

Рамиприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (לְמַנֵן 3 г/сут под наблюдением врача).

Длительный прием НПВС может ослабить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Эффекты НПВС и ингибиторов АПФ на повышение уровня калия в сыворотке крови суммируются, что может привести к нарушению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. В редких случаях может наблюдаться острая почечная недостаточность, особенно при нарушении функции почек, למשל, у пожилых или обезвоженных пациентов.

Одновременное лечение ингибиторами АПФ и аллопуринолом повышает риск развития почечной недостаточности и может приводить к повышению риска лейкопении.

Одновременный прием ингибиторов АПФ и циклоспорина повышает риск развития почечной недостаточности и гиперкалиемии.

Одновременный прием ингибиторов АПФ и ловастатина повышает риск гиперкалиемии.

При одновременном применении прокаинамида, цитостатиков и иммунодепрессантов одновременно с ингибиторами АПФ может повышать риск лейкопении.

Хартил^®-Д не показан пациентам, состояние которых требует проведения диализа, поскольку прием ингибиторов АПФ на фоне диализа с использованием мембран, обеспечивающих высокую интенсивность тока, часто сопровождается анафилактоидными реакциями. Данное сочетание недопустимо.

Gidroxlorotiazid

בעוד שהשימוש בamphotericin B (parenterally), carbenaksolonom, GCS, kortykotropynom (ACTH) или слабительными стимулирующего действия гидрохлоротиазид может вызвать электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.

При одновременном приеме солей кальция с тиазидными диуретиками возможно развитие гиперкальциемии (на фоне снижения выведения ионов кальция).

При одновременном применении сердечных гликозидов повышается риск развития дигиталисной интоксикации и гипокалиемии.

Колестираминовые смолы и колестипол могут уменьшить или замедлить всасывание гидрохлоротиазида. Поэтому сульфонамидные диуретики следует принимать, לפחות, ל 1 שעות לפני או אחרי 4-6 ч после приема этих препаратов.

Гидрохлоротиазид может усиливать действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарина хлорид).

При одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов, вызывающих тахикардию типа “סְחַרחוּר”, למשל, תרופות אנטי-פסיכוטיות חלק, היא מגדילה את הסיכון של היפוקלמיה.

При одновременном применении с соталолом повышается риск развития аритмии.

Рамиприл/гидрохлоротиазид

Хотя уровень калия в сыворотке крови при клинических исследованиях ингибиторов АПФ обычно оставался в пределах нормы, у некоторых пациентов все же развивалась гиперкалиемия.

Риск гиперкалиемии связывают с рядом факторов, к числу которых относятся почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременный прием калийсберегающих диуретиков (למשל, ספירונולקטון, טריאמטרן או amiloride), а также калийсодержащих пищевых добавок или солезаменителей. Использование калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, במיוחד בחולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי. Во время приема рамиприла на фоне калийвыводящих диуретиков, kaliopenia, вызванная их приемом, может быть ослаблена.

При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ обратимо повышается уровень лития в сыворотке крови и развиваются токсические эффекты. Применение тиазидных диуретиков может повышать риск литиевой интоксикации и усиливать литиевую интоксикацию, если она уже вызвана одновременным приемом ингибиторов АПФ. Использовать рамиприл одновременно с литием не рекомендуется, но в тех случаях, когда такое сочетание необходимо, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Прием ингибиторов АПФ и тиазидов одновременно с триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.

Возможно гидрохлоротиазид ослабляет гипогликемический эффект пероральных гипогликемических средств (למשל, производные сульфомочевины и бигуанидины, такие как метформин) ואינסולין, в то время как рамиприл потенцирует его.

При одновременном применении с натрия хлоридом отмечается ослабление антигипертензивного эффекта фиксированной комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое воздействие салицилатов на ЦНС, применяемых в высоких дозах (>3 g / יום).

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 25 מעלות צלזיוס . חיי מדף – 3 שנה.