КАРДИЛ

חומר פעיל: Diltiazem
כאשר ATH: C08DB01
CCF: חוסם ערוץ Kalьcievыh
כאשר CSF: 01.03.03
יצרן: ORION CORPORATION (פינלנד)

צורת מינון, הרכב ואריזה

30 מחשב. – בקבוקי פלסטיק (1) – חבילות קרטון.
30 מחשב. – בקבוקוני זכוכית כהה (1) – חבילות קרטון.

30 מחשב. – בקבוקי פלסטיק (1) – חבילות קרטון.
100 מחשב. – בקבוקי פלסטיק (1) – חבילות קרטון.

תיאור של חומרים פעילים

פעולה תרופתית

Селективный блокатор кальциевых каналов III класса, производное бензотиазепина. זה antianginalnoe, гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает сократимость миокарда, מאט AV-הולכה, להפחית את קצב לב, הפחתת צריכת חמצן של שריר הלב, מרחיב עורקים הכליליים, увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и ОПСС.

Снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, может оказывать незначительный отрицательный инотропный эффект, увеличивает коронарный, мозговой и почечный кровоток. В концентрациях, при которых отсутствует отрицательный инотропный эффект, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.

Антиангинальный эффект обусловлен улучшением кровоснабжения миокарда и снижением его потребности в кислороде в результате снижения ОПСС, системного АД (постнагрузки), снижения тонуса миокарда и увеличения времени диастолического расслабления левого желудочка.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта ионов кальция в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в AV-узле (у больных с СССУ, людей пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусном узле и вызывать синоатриальную блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусный ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться. При парентеральном введении вызывает быстрый переход пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (включая связанную с дополнительными обходными пучками проведения) в синусовый ритм, а также временное прекращение желудочковой тахикардии при трепетании или фибрилляции предсердий.

Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения АД коррелирует с его исходным уровнем (при колебаниях АД в пределах нормальных значений отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Способствует диастолическому расслаблению миокарда при артериальной гипертензии, CHD, קרדיומיופתיה חסימתית hypertrophic, снижает агрегацию тромбоцитов. Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.

Незначительно влияет на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 חודשים) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови.

Начало и длительность действия зависит от применяемой лекарственной формы.

פרמקוקינטיקה

После приема внутрь дилтиазем почти полностью абсорбируется из ЖКТ. נתון מטבוליזם אינטנסיבי כאשר “מעבר ראשון” דרך כבד. זמינות ביולוגית היא על 40%. Концентрация в плазме вариабельна.

חלבון פלזמה כריכה על 80%. Дилтиазем выделяется с грудным молоком. Интенсивно метаболизируется в печени при участии ферментной системы цитохрома P₄₅₀. Один из метаболитов – десацетилдилтиазем – יש 25-50% активностью неизмененного вещества.

ט_1/2 дилтиазема составляет 3-5 לא. Выводится главным образом в виде метаболитов с желчью и мочой, על 2-4% מופרש בשתן כללא שינוי.

Дилтиазем плохо выводится при диализе.

עדות

מניעת פיגועי אנגינה (כולל. אנגינה Prinzmetal). יתר לחץ דם עורקים. Профилактика наджелудочковых аритмий (טכיקרדיה supraventricular ההתקפית, פרפור אוזן, רפרוף אוזן, arrythmia).

לi / ממשל נ ': купирование острых приступов стенокардии, профилактика спазма коронарных артерий во время коронарной ангиографии или операции аортокоронарного шунтирования, טכיקרדיה חדרית ההתקפית, для купирования частого ритма желудочков при мерцании или трепетании предсердий (מלבד תסמונת WPW).

משטר מינון

При приеме внутрь начальная доза – על ידי 60 מ"ג 3 פעמים / יום, או 90 מ"ג 2 פעמים / יום. При недостаточной эффективности дозу увеличивают до 180 מ"ג 2 פעמים / יום. Пролонгированные формы применяют 1-2 раза/сут в зависимости от дозы. המינון המקסימאלי בליעה – 360 מ"ג / יום.

על/בתוך מנה אחת – 300 מ"ג / קילוגרם. Для в/в капельного введения 2.8-14 UG / קילוגרם / דקה, המינון המקסימאלי – 300 מ"ג / יום.

תופעות לוואי

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: כאב ראש, סחרחורת, התעלפות, עייפות, asthenia, הפרעות שינה, נמנום, חרדה, ekstrapiramidnye (parkinsonizm) הפרה (אטקסיה, маскообразное лицо, הליכה של גרירת רגליים, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, ניהול משקל קושי), דיכאון; כאשר נעשה שימוש במינונים גבוהים – paresthesia, רעד, ראייה מטושטשת (транзиторная потеря зрения).

מערכת לב וכלי דם: бессимптомное снижение АД; לעתים רחוקות – אנגינה, הפרעות קצב (כולל. трепетание и мерцание желудочков), ברדיקרדיה (פחות 50 u. / דקה) או טכיקרדיה, AV блокада II-III ст. вплоть до асистолии, פיתוח או החמרה של אי ספיקת לב; при применении в высоких дозах и при в/в введении – אנגינה, ברדיקרדיה, של блокада, ירידה ניכרת בלחץ דם, החרפת אי ספיקת לב כרונית.

ממערכת העיכול: יובש בפה, תיאבון מוגבר, בחילה, הקאות, עצירות או שלשול, עלייה בtransaminases כבד, נכון giperplaziya (angiostaxis, כאב, תְפִיחוּת).

ממערכת hematopoietic: לעתים רחוקות – תרומבוציטופניה, אגרנולוציטוזיס.

תגובות אלרגיות: שטיפת פנים, פריחה בעור, דלקת פרקים, יפליט multiforme אריתמה (כולל. תסמונת סטיבנס-ג'ונסון).

אחר: כאשר נעשה שימוש במינונים גבוהים – בצקת ריאות (קשיי נשימה, שיעול, stridor); בצקת היקפית (בצקת של הגפיים התחתונים – קרסוליים, להפסיק, goleneй), העלאה של קריאטינין בדם; לעתים רחוקות – galactorrhea, עלייה במשקל.

התוויות נגד

ברדיקרדיה Vыrazhennaya, AV-блокада השני и III степени (за исключением пациентов с кардиостимулятором), SSS, הלם קרדיוגני, мерцательная аритмия при синдроме WPW и Лауна-Ганога-Левина, אוטם שריר הלב עם קיפאון של הריאות, תת לחץ דם, אי ספיקת לב כרונית שלב IIB-III, אי ספיקת לב אקוטית, гемодинамически значимый аортальный стеноз, של הכבד וכליות, הריון, הנקה, повышенная чувствительность к производным бензотиазепина.

הריון והנקה

התווית במהלך הריון והנקה (הנקה).

לפי מחקרי ניסויים установлено тератогенное действие дилтиазема.

אזהרות

С осторожностью применяют при AV-блокаде I степени, нарушениях внутрижелудочковой проводимости, חולים, склонных к артериальной гипотензии, אי ספיקת לב כרונית, инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью, желудочковой тахикардии с расширением комплекса ORS, אי ספיקה כבדית, כשל כלייתי, בחולי קשישים, ילדים (эффективность и безопасность применения не исследованы).

В/в применяют только для неотложной терапии, но при необходимости возможно введение в течение нескольких дней. При введении дилтиазема необходим тщательный контроль функции сердечно-сосудистой системы. На фоне регулярного приема бета-адреноблокаторов следует строго уточнить показания для в/в введения дилтиазема и применять его только после контроля ЭКГ в отделении интенсивной терапии, при этом следует учитывать возможную необходимость использования электрокардиостимулятора.

Не рекомендуется одновременное применение бета-адреноблокаторов и дилтиазема для парентерального введения.

Внезапная отмена дилтиазема может привести к развитию ангинального приступа.

Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек и лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

אינטראקציות סמים

בעוד שהשימוש בחוסמי בטא (כולל. עם propranolol, атенололом, metoprolol, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.

Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола, metoprolol, но не атенолола.

При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, ברדיקרדיה, asequence, блокада AV.

Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, lovastatin וסימבסטטין, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.

При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.

При одновременном применении с векурония хлоридом возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады.

При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.

При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ.

Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.

Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. מאמינים ש, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.

При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.

Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.

При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, פְּסִיכוֹזָה.

При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.

При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.

При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.

ריפאמפיצין גורם אנזימי כבד, ускоряя метаболизм дилтиазема, אשר מפחיתה את האפקטיביות שלה.

При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, כנראה, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.

При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, כנראה, в связи с выраженным удлинением интервала QT. מאמינים ש, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, אולי, усилению его кардиотоксичности.

При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.

При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.