GORDOKS
חומר פעיל: Aprotinin
כאשר ATH: B02AB01
CCF: סמים בזרימת. מעכב של פירוק פיברין – поливалентный ингибитор протеиназ плазмы
ICD-10 קודים (עדות): i26, K85, R57.1, R57.8, R58, T 49.2, T79.4
כאשר CSF: 11.17.01
יצרן: גדעון ריכטר בע"מ. (הונגריה)
צורת מינון, הרכב ואריזה
להתרכז לפתרון עבורי ממשל נ / חסר צבע או מעט צבעוני, чистый.
| 1 מיליליטר | 1 מגבר. | |
| апротинин | 10 тыс.КИЕ | 100 тыс.КИЕ |
Excipients: נתרן כלורי, נזיל אלכוהול, ד מים / ו.
10 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (5) – פלסטיק אריזות וליום (5) – חבילות קרטון.
פעולה תרופתית
Поливалентный ингибитор протеаз. Aprotinin – полипептид, который получают из легких крупного рогатого скота. Оказывает антипротеолитическое, антифибринолитическое и гемостатическое действие.
Образуя обратимый стехиометрический энзим-ингибирующий комплекс, инактивирует важнейшие протеазы: טריפסין, פלסמין, плазменный и тканевой калликреин, כימוטריפסין, кининогеназы (כולל. активирующие фибринолиз). Тормозит как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов.
За счет антипротеазной активности апротинин эффективен при поражениях поджелудочной железы и других состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и прочих протеаз в плазме и тканях.
Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.
Ингибирование калликреин-кининовой системы определяет эффективность препарата для профилактики и терапии различных типов шоковых состояний.
Эффективность препарата выражается в калликреин-инактивирующих единицах (КИЕ). 1 КИЕ соответствует 140 нг апротинина, 100 000 КИЕ – 14 мг апротинина, 500 000 КИЕ – 70 мг апротинина.
פרמקוקינטיקה
הפצה
Апротинин связывается с эпителиальными клетками в проксимальных канальцах почек и с хрящевой тканью (אבל פחות) в результате взаимодействия его молекул, обладающих щелочными свойствами, с кислыми гликопротеинами.
חילוף חומרים
В результате лизосомальной активности клеток почечной ткани молекулы апротинина гидролизуются до более коротких пептидов и аминокислот.
ניכוי
ט1/2 הוא 150 מ ', מסוף T1/2 הוא 7-10 לא. Апротинин выводится с мочой в течение 5-6 ч в виде неактивных метаболитов.
При введении дозы, достигающей 1 000 000 КИЕ, апротинин не обнаруживается в моче в неизмененном виде.
При перевязке почечных сосудов в ходе доклинических испытаний замедляется снижение концентрации апротинина в крови.
עדות
— терапия первичного гиперфибринолитического кровотечения (посттравматического, послеоперационного /особенно при оперативных вмешательствах на предстательной железе, легких/);
— хирургические операции на открытом сердце для снижения интенсивности кровотечений и для снижения потребности в препаратах крови;
- דלקת לבלב חריפה, החרפה של דלקת לבלב כרונית, некроз поджелудочной железы;
— оперативные вмешательства (בt. לא. диагностические), осуществляемые на поджелудочной железе и на граничащих с ней органах брюшной полости (для осуществления профилактики ферментативного аутолиза поджелудочной железы);
- הלם (רעיל, טראומטי, ambustial, המורגי);
— обширные и затрагивающие несколько слоев травматические повреждения тканей;
- דימום מסיבי (во время тромболитической терапии);
— экстракорпоральное кровообращение;
— профилактика послеоперационных легочных эмболии и кровотечений, жировой эмболии при множественных травмах, במיוחד, переломах нижних конечностей и костей черепа.
משטר מינון
Препарат следует вводить в/в медленно, больной должен находиться строго в положении лежа.
Пробная доза: לא פחות, מ 10 мин до введения מינון ראשוני в/в вводят пробную дозу, שווה 1 מיליליטר (10 000 КИЕ апротинина) для определения наличия повышенной чувствительности к препарату.
למטרות טיפוליות,: המינון הראשוני שווה ל 50 000 КИЕ (максимальная скорость введения — 5 מיליליטר / דקה), לאחר מכן / טפטוף, על ידי 50 000 КИЕ/ч.
ב кровотечениях и кровоизлияниях, связанных с гиперфибринолизом, препарат вводится в/в капельно в количестве 100 000-200 000 КИЕ, при необходимости возможно введение до 500 000 КИЕ (в зависимости от интенсивности кровотечения).
ב проведении хирургических вмешательств до, во время и после операции с профилактической целью: 200 000-400 000 КИЕ в/в, בולוס או עירוי איטי, затем в течение последующих 2 ימים 100 000 КИЕ.
ב הפרות של עצירת דימום ילדים: 20 000 КИЕ/кг/сут.
Возможно местное применение марлевой салфетки, пропитанной 100 000 КИЕ, которую прикладывают к месту кровотечения.
ב остром pancreato: 500 000-1 000 000 КИЕ с последующим уменьшением до 50 000-300 000 КИЕ в течение 2-6 ד, и до полной отмены после исчезновения ферментативной токсинемии.
ב обострении хронического панкреатита вводят однократно из расчета 25 000 КИЕ/сут в течение 3-6 ימים; суточная доза находится в диапазоне 25 000-50 000 КИЕ.
В послеоперационном периоде и в качестве профилактики (ב опасности повреждения поджелудочной железы) המינון הראשוני 200 000 КИЕ, אז ל 2 сут после оперативного вмешательства по 100 000 КИЕ каждые 6 לא.
Лечение первичного гиперфибринолитического кровотечения:
ל למבוגרים בלבד מינון ההתחלתי הוא 500 000 КИЕ (50 מיליליטר), אני /, לאט, максимальная скорость введения 5 מיליליטר / דקה, при этом больной должен находиться в положении лежа. תינוקות препарат следует назначать по 20 000 КИЕ/кг/сут.
ל снижения интенсивности кровотечения и уменьшение потребности в препаратах крови в кардиохирургии (экстракорпоральное кровообращение): 2 000 000 КИЕ следует добавить к жидкости, заполняющей оксигенатор. В ходе 2-часовой операции больной получает 5 000 000 КИЕ апротинина. Коррекции режима дозирования для בחולים קשישים לא דרוש.
תופעות לוואי
מערכת העצבים המרכזית: תגובות פסיכוטיות, הזיות, בלבול.
תגובות אלרגיות: כוורות, גירוד, נזלת, דַלֶקֶת הַלַחמִית, סימפונות, אנפילקסיס, תגובות anaphylactoid (פריחה בעור, גירוד, נשימה, בחילה, учащение сердечного ритма – данные симптомы могут прогрессировать до анафилактического шока при явлениях недостаточности кровообращения, в отдельных случаях с летальным исходом). При повторном введении препарата частота возникновения анафилактических реакций — менее 0.5%. Даже при удовлетворительной переносимости второй дозы, дальнейшее введение апротинина может вызвать тяжелую анафилаксию, опасность которой продолжает возрастать при повторных дозах. В отдельных случаях анафилактоидная реакция наблюдается уже после первой дозы. В случае развития реакций гиперчувствительности в ходе инфузии введение препарата следует сразу же прекратить, при необходимости провести стандартные мероприятия экстренной терапии (למשל, ממשל של אפינפרין, GCS, проведение регидратации организма). При хирургических операциях на сердце и введении апротинина в высоких дозах возможно (< 1%) временное повышение уровня креатинина, в очень редких случаях сопровождающееся клинически значимыми симптомами.
Co стороны сердечно-сосудистой системы: учащение случаев развития инфаркта миокарда при повторных операциях by-pass на коронарных сосудах по сравнению с группами контроля (при этом показатели смертности одинаковы); ירידה בלחץ דם, טכיקרדיה.
ממערכת העיכול: בחילה, הקאות (при недостаточно медленном введении препарата).
תגובות מקומיות: тромбофлебит при повторной пункции и при длительном введении.
אחר: כאבי שרירים.
התוויות נגד
- הטרימסטר I ו- III של הריון;
- הנקה (הנקה);
— повышенная чувствительность к апротинину.
מ זהירות возможно применение препарата при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения (повышенный риск развития почечной недостаточности и летального исхода), при наличии в анамнезе указаний на развитие аллергических реакций или на предшествующую терапию апротинином, ICE (за исключением фазы коагулопатии).
הריון והנקה
Безопасность применения препарата при беременности и в период грудного вскармливания не установлены. Препарат противопоказан к применению в I и III триместры беременности и в период грудного вскармливания. שימוש בתרופה בזמן ההריון הוא אפשרית רק במקרה, כאשר נועדו הטבות לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.
אזהרות
При возникновении симптомов побочного действия препарата во время введения следует немедленно прекратить введение препарата.
При гиперфибринолизе и синдроме ДВС назначение апротинина возможно только после устранения всех проявлений синдрома и на фоне профилактического введения гепарина.
С особой осторожностью следует назначать больным, которым в предшествующие 2-3 дня вводили миорелаксанты.
Препарат можно назначать после тщательного соотношения пользы и риска при следующих состояниях:
— при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения из-за повышенного риска развития почечной недостаточности и летального исхода (необходимый антикоагулянтный эффект обеспечивают путем назначения гепарина);
— при наличии в анамнезе указаний на лечение апротинином, tk. при повторных введениях возрастает вероятность развития аллергических реакций в связи с тем, что действующее вещество белковой природы может проявить свойства аллергена и вызвать анафилаксию и шок; при этом к группе особого риска относятся больные, получавшие апротинин в предшествующий 15-дневный – 6-месячный период; данной категории больных не менее чем за 10 мин до введения терапевтической дозы следует ввести пробную дозу апротинина (1 מיליליטר), а незадолго до введения терапевтической дозы рекомендуется введение в/в блокатора гистаминовых H1-рецепторов и блокатора гистаминовых Н2-קולטנים (למשל, סימטידין);
— при наличии у больного аллергического диатеза терапию апротинином осуществляют под строгим наблюдением из-за возможности развития псевдоаллергических реакций; таким больным по крайней мере за 10 мин до введения терапевтической дозы следует ввести пробную дозу (1 מיליליטר) מוצר, а незадолго до применения терапевтической дозы рекомендуется в/в ведение блокатора гистаминовых H1-рецепторов и блокатора гистаминовых Н2-קולטנים (למשל, סימטידין).
Развитие реакции анафилаксии возможно и при отсутствии аллергической реакции на пробную дозу. При анафилактической реакции введение препарата следует немедленно прекратить и приступить к стандартным мероприятиям экстренной терапии.
Тест для выявления повышенной чувствительности: לא פחות מ 10 мин до введения первой терапевтической дозы ввести в/в 1 מיליליטר (10 000 КИЕ) апротинина. При появлении какой-либо аллергической реакции на пробную дозу, запрещено применять апротинин из-за возможной анафилаксии.
Применение при экстракорпоральном кровообращении
При добавлении апротинина к крови, содержащей гепарин, время свертываемости, измеряемое Гемохроном или другим сравнительным методом “по активированию инородной поверхности”, עליות. Поэтому удлиненное в результате лечения высокими дозами апротинина время активированной свертываемости (activating clotting time) не дает информации об актуальном уровне гепарина.
При экстракорпоральном кровообращении во время операций на сердце у больных, получающих высокие терапевтические дозы апротинина, время активированной свертываемости рекомендуется поддерживать на уровне, עולה 750 שניות. Уровень гепарина можно измерять и с помощью гепарино-протромбинового титрирующего теста.
Одним из способов обеспечения достаточного количества гепарина в системе кровообращения является введение гепарина по определенной схеме дозирования с учетом массы тела больного и продолжительности by-pass. Доза протамина, предназначенная для нейтрализации гепарина, зависит от общей дозы гепарина, а не от активированного времени свертывания, измеряемого Гемохромом.
השתמש ברפואת ילדים
Имеющиеся данные по применению препарата в детской кардиохирургии малочисленны.
השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול
Нет данных о влиянии препарата на способность к вождению автотранспорта и к осуществлению деятельности, דורש ריכוז גבוה ומהירות של תגובות פסיכו-מוטוריות.
מנת יתר
טיפול: סימפטומטי; אין תרופה ספציפית.
אינטראקציות סמים
Апротинин дозозависимо блокирует действие тромболитических препаратов (למשל, стрептокиназы, алтеплазы и урокиназы).
Усиливает действие гепарина (добавление к гепаринизированной крови увеличивает времени свертывания цельной крови).
Взаимное усиление действия отмечается при совместном назначении апротинина и декстрана (ср.мол.масса 30000-40000). Нельзя применять препарат вместе с декстраном (ср.мол.масса 30000-40000) из-за повышенного риска развития реакций гиперчувствительности.
אי התאמת תרופות
Фармацевтически не совместим с другими лекарственными веществами (за исключением растворов электролитов и декстрозы).
תנאי אספקה של בתי מרקחת
התרופה משוחררת תחת המרשם.
תנאים ותנאים
התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים, в защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. חיי מדף – 5 שנים.
