GIKAMTIN
חומר פעיל: Topotecan
כאשר ATH: L01XX17
CCF: תרופה נגד הסרטן
ICD-10 קודים (עדות): C34, C53, C56
כאשר CSF: 22.03.01.02
יצרן: GlaxoSmithKline חברת הסחר (רוסיה)
תרופות טופס, הרכב ואריזות
וליום לפתרון לעירוי в виде пористой массы от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.
| 1 fl. | |
| топотекан (הידרוכלוריד) | 4 מ"ג |
Excipients: חומצה טרטרית, מניטול, מֵימָן כְּלוֹרִי, נתרן הידרוקסידי.
בקבוקי זכוכית נפח 17 מיליליטר (1) – חבילות קרטון.
בקבוקי זכוכית נפח 17 מיליליטר (5) – מגשים, פלסטיק (1) – חבילות קרטון.
פעולה תרופתית
תרופה נגד הסרטן, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – אנזים, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепенной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.
Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.
פרמקוקינטיקה
הפצה
При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 מ"ג / מ '2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней AUC увеличивалась пропорционально увеличению дозы.
Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. Vד הוא על 132 l.
חילוף חומרים
הוא חילוף חומרים בכבד. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.
Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.
ניכוי
При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 מ"ג / מ '2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана – 64 l /, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. ט1/2 הוא 2-3 לא. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.
פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים
בחולים עם אי ספיקת כליות (CC 41-60 מיליליטר / דקה) плазменный клиренс уменьшается на 67%. Vד несколько уменьшается и, כך, ט1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%. Vד уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T1/2 מ 1.9 ח ל 4.9 לא.
У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, וסך אישור הפלזמה – ב 10% בהשוואה לקבוצת הביקורת. ט1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений Vד לא נצפה.
При назначении Гикамтина® в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 l/p/m2 לעומת 21.3 l/p/m2).
עדות
— мелкоклеточный рак легкого;
— рак яичника;
— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IV B), в составе комбинированной терапии с цисплатином.
משטר מינון
Гикамтин® вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.
Взрослые и пожилые пациенты
Перед назначением первого курса терапии Гикамтином® количество нейтрофилов должно быть >1500/l, טסיות דם >100 000/l, уровень гемоглобина >9 g / dl.
ב мелкоклеточном раке легких и раке яичников למנות 1.5 מ"ג / מ '2 שטח גוף יומי ל 5 последовательных дней с интервалом в 3 השבוע.
Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 השבוע, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 השבוע. כ 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).
Повторные курсы терапии Гикамтином® можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы >1000/l, טסיות דם >100 000/l, המוגלובין > 9 g / dl (כולל. после переливания крови, אם נחוץ).
כאשר הביע נויטרופניה (количество нейтрофилов <500/l) במהלך 7 יש ליישם לאורך כל התקופה, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 מ"ג / מ '2/сут или при необходимости до 1 מ"ג / מ '2/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), начиная с 6-го дня лечения (לא לפני 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.
При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.
Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 מ"ג / מ '2, терапию топотеканом следует прекратить.
ב раке шейки матки рекомендуемая доза Гикамтина® הוא 0.75 מ"ג / מ '2 ב-1, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением Гикамтина® проводится инфузия цисплатина в дозе 50 מ"ג / מ '2. Эта схема повторяется каждый 21 יום, סה"כ 6 שיעורים. При появлении признаков прогрессирования заболевания Гикамтин® יש לבטל.
Повторные курсы терапии Гикамтином® можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы >1000/l, טסיות דם >100 000/l, המוגלובין >9 g / dl (כולל. после переливания крови, אם נחוץ).
При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов <1000/l) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Гикамтина® ב 20% ל 0.6 מ"ג / מ '2.
При снижении числа тромбоцитов <10 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.
В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (לא לפני 24 ч после окончания терапии Гикамтином®). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% ל 0.45 מ"ג / מ '2.
ב טיפול יחיד ל пациентов с КК > 40 מיליליטר / דקה משטר מינון תיקון לא נדרש. Рекомендуемая доза для חולים עם CC מ 20 ל 39 מיליליטר / דקה הוא 0.75 מ"ג / מ '2/ד. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 מיליליטר / דקה לא.
ב טיפול משולב Гикамтином® с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 מ"ג / ד"ל. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 מ"ג / ד"ל, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином® у больных раком шейки матки.
ל חולים עם תפקוד כבד לקוי (уровень билирубина от 1.5 ל 10 מ"ג / ד"ל) התאמת מינון נדרש.
Использование Гикамтина® לטיפול ילדים לא מומלץ, tk. имеющийся опыт применения препарата у данной категории пациентов недостаточен.
תנאי הכנת הפתרון
Содержимое флакона следует растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 מ"ג / מיליליטר. Полученный раствор необходимо разбавить 0.9% פתרון של נתרן כלורי או 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 UG / מיליליטר.
תופעות לוואי
Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено.
Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: לעתים קרובות (≥1 / 10), לעתים קרובות (≥1 / 100, <1/10), לפעמים (≥1 / 1000, <1/100), לעתים רחוקות (≥1 / 10 000, <1/1000), לעתים רחוקות (<1/10 000, כולל מקרים בודדים).
ממערכת hematopoietic: לעתים קרובות – נויטרופניה, febrilьnaя neйtropeniя, לויקופניה, תרומבוציטופניה, אנמיה; לעתים קרובות – pancytopenia; לעתים רחוקות – выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.
ממערכת העיכול: לעתים קרובות – שלשול, בחילה, הקאות (כולל. חמור), боль в абдоминальной области, עצירות, stomatitis, אנורקסיה (включая тяжелую степень); לעתים קרובות – giperʙiliruʙinemija.
תגובות לדרמטולוגיה: לעתים קרובות – התקרחות.
אחר: לעתים קרובות – חום, עייפות, asthenia, זיהומים משניים הצטרפותן; לעתים קרובות – חולשה, אֶלַח; לעתים רחוקות – שטפי דם תת-, דימום (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения).
התוויות נגד
— выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/l);
- הריון;
- הנקה (הנקה);
- גיל של הילדים (отсутствие достаточного опыта);
— повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, חלק מהסמים.
הריון והנקה
התרופה היא התווית במהלך הריון והנקה (הנקה).
נשים בגיל פוריות и мужчины в период приема Гикамтина® עליך להשתמש בשיטות אמין של אמצעי מניעה.
אזהרות
Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, ניסיון עם סמים protivoopujolevami.
Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.
Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, gematokrita, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.
При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.
При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.
При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).
При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.
השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול
Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость, могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.
Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.
מנת יתר
סימפטומים: דיכוי מח עצם הפונקציה, stomatitis.
טיפול: антидот топотекана неизвестен. Проводят cимптоматическую терапию.
אינטראקציות סמים
При одновременном применении Гикамтина® с другими цитотоксическими средствами (למשל, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).
Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, כלומר, назначают ли препараты платины в 1-й или в 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день.
Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:
— цисплатин в 1-й день в дозе 50 מ"ג / מ '2 и топотекан в дозе 0.75 מ"ג / מ '2 с 1-го по 5-й день.
— цисплатин в 5-й день в дозе 50 מ"ג / מ '2 и топотекан в дозе 1.25 מ"ג / מ '2 с 1-го по 5-й день.
— карбоплатин в 1-й день: AUC 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 מ"ג / מ '2 с 1-го по 5-й день.
— карбоплатин в 5-й день: AUC 5 (אישור 51Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 מ"ג / מ '2 с 1-го по 5-й день.
Гикамтин® не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, гранисетроном, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.
תנאי אספקה של בתי מרקחת
התרופה משוחררת תחת המרשם.
תנאים ותנאים
רשימה. התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים, מקום חשוך בטמפרטורה לא גבוה מ -30 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 3 שנה.
Приготовленный раствор следует хранить при температуре от 5° до 30°C не более 24 לא.
