הרצפטין

חומר פעיל: Trastuzumab
כאשר ATH: L01XC03
CCF: תרופה נגד הסרטן. נוגדנים חד-שבטיים
ICD-10 קודים (עדות): C50
כאשר CSF: 22.05
יצרן: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (שווייץ)

תרופות טופס, הרכב ואריזות

וליום לפתרון לעירוי מלבן לצהוב בהיר; מבושל פתרון שקוף או מעט שאדרה, חסר צבע לצהוב חיוורים.

Excipients: L-гистидина гидрохлорид, ל-היסטידין, א,α-трегалоза (дигидрат), polysorbate 20.

Флаконы бесцветного стекла однодозовые (1) – חבילות קרטון.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий מלבן לצהוב בהיר; מבושל פתרון שקוף או מעט שאדרה, חסר צבע לצהוב חיוורים.

Excipients: L-гистидина гидрохлорид, ל-היסטידין, א,α-трегалоза (дигидрат), polysorbate 20.

ממס: бактериостатическая вода д/и (20 מיליליטר), מכיל 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта.

Флаконы бесцветного стекла многодозовые (1) יחד עם הממס (fl. 1 מחשב.) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

תרופה נגד הסרטן. Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 סוג (HER2). Эти антитела представляют собой IgG₁, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела р185 HER2 к HER2.

HER2 (также neu или c-er B2) является протоонкогеном из семейства рецепторов эпидермального фактора роста – рецепторных тирозинкиназ. HER2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 kDa, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, מה, בתמורה, вызывает постоянную активацию рецептора HER2. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы у 25-30% חולים.

Амплификация/гиперэкспрессия HER2 независимо связана с меньшей безрецидивной выживаемостью по сравнению с опухолями без амплификации/ гиперэкспрессии HER2.

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека c гиперэкспрессией HER2. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Монотерапия Герцептином^®, проводимая в качестве терапии второй и третьей линии у женщин с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, дает суммарную частоту ответа, שווה 15%, и медиану выживаемости 13 חודשים.

Применение Герцептина^® в комбинации с паклитакселом в качестве терапии первой линии у женщин с метастатическим раком молочной железы и гиперэкспрессией HER2 увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 3.9 חודשים (מ 3 ל 6.9 חודשים), частоту ответа и однолетнюю выживаемость по сравнению с применением одного паклитаксела.

Применение Герцептина^® в комбинации с доцетакселом в качестве терапии первой линии у больных с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы значительно увеличивает частоту ответа (61% לעומת 34%), увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 5.6 мес и медиану выживаемости (מ 22.7 חודשים לפני 31.2 חודשים) по сравнению с монотерапией доцетакселом. Применение Герцептина^® в комбинации с анастрозолом в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами увеличивает срок выживаемости без прогрессирования заболевания с 2.4 חודשים (монотерапия анастрозолом) ל 4.8 חודשים (комбинация анастрозола с Герцептином^®). При комбинации анастрозола и Герцептина^® увеличивается общая частота эффекта (מ 6.7% ל 16.5%), частота клинического улучшения (מ 27.9% ל 42.7%), срок до прогрессирования заболевания. Также увеличивалась медиана общего срока выживаемости на 4.6 בחודש. Увеличение было статистически недостоверно, но клинически значимо, tk. יותר 50% חולים, первоначально получавших один анастрозол, после прогрессирования заболевания были переведены на лечение Герцептином^®. Назначение Герцептина^® после операции и адъювантной химиотерапии больным с ранними стадиями рака молочной железы и гиперэкспрессией HER2 значительно увеличивает выживаемость без признаков заболевания (עמ '<0.0001, отношение риска 0.54), безрецидивную выживаемость (עמ '<0.0001, отношение риска 0.51) и выживаемость без отдаленных метастазов (עמ '<0.0001, отношение риска 0.5).

Антитела к трастузумабу были обнаружены у одной из 903 חולים, при этом явления аллергии на Герцептин^® у нее отсутствовали.

פרמקוקינטיקה

При введении препарата больным с метастатическим раком молочной железы и ранними стадиями рака молочной железы в виде коротких в/в инфузий в дозе 10, 50, 100, 250 ו 500 מ"ג 1 раз в неделю фармакокинетика носит дозозависимый характер. Клиренс трастузумаба на фоне равновесного состояния после введения нагрузочной дозы трастузумаба (4 מ"ג / קילוגרם) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг составил 0.225 ליטר / יום, V_ד – 2.95 l, ט_1/2 שלב מסוף – 28.5 ימים (95% доверительный интервал, טווח 25.5-32.8 ימים). K 20 неделе концентрация трастузумаба в сыворотке достигала равновесного состояния, AUC – 578 мг х сут/л, ג_{מקסימום} ו-C_דקות היו 110 מ"ג / מיליליטר 66 מ"ג / מיליליטר, בהתאמה. Такое же время требуется для выведения трастузумаба после отмены препарата.

С возрастанием дозы средний T_1/2 עליות, а клиренс препарата уменьшается.

При назначении Герцептина^® в адъювантном режиме у больных с ранними стадиями рака молочной железы по трехнедельной схеме (מינון nagruzochnaya 8 מ"ג / קילוגרם, с последующим введением 6 מ"ג / קילוגרם כל 3 השבוע) ג_ss^דקות הוא 63 мг/л к 13 циклу терапии и сравнима с таковой у больных с метастатическим раком молочной железы.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

Назначение комбинированной химиотерапии (антрациклин/циклофосфамид, паклитаксел), анастрозола не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Фармакокинетические исследования у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.

Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

עדות

Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

— в виде монотерапии после одной или более схем химиотерапии;

— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);

— в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых или прогестероновых).

Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в виде адъювантной терапии: после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) והקרנות.

משטר מינון

Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения Герцептином^® является обязательным.

Герцептин^® מטעה ב/באינפוזיה; вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя!

משטר המינון הסטנדרטי

Во время каждого введения трастузумаба необходимо тщательно наблюдать пациента на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций.

Метастатический рак молочной железы, еженедельное введение

1. При монотерапии или комбинированной терапии с паклитакселом или доцетакселом מינון nagruzochnaya: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. В случае появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций инфузию прерывают. После исчезновения симптомов инфузию возобновляют.

מינון תחזוקה: 2 מ"ג / קילוגרם משקל גוף 1 פעם בשבוע. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии. Препарат назначают до прогрессирования заболевания.

2. При комбинированной терапии с ингибиторами ароматазы нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

מינון תחזוקה: 2 מ"ג / קילוגרם משקל גוף 1 פעם בשבוע. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной в/в капельной инфузии, до прогрессирования заболевания.

Ранние стадии рака молочной железы, введение через 3 השבוע

Нагрузочная доза: 8 מ"ג / קילוגרם, דרך 3 недели вводят препарат в дозе 6 מ"ג / קילוגרם, далее в מינון אחזקה: 6 מ"ג / קילוגרם כל 3 השבוע, в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Если пропуск в плановом введении трастузумаба составил 7 дней или менее, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 6 מ"ג / קילוגרם (не ожидая следующего планового введения) и далее вводить его 1 אחת ל 3 недели в соответствии с установленным графиком. Если перерыв во введении препарата составил более 7 ימים, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг и затем продолжить введение в режиме 6 מ"ג / קילוגרם כל 3 השבוע.

Пациенты с ранними стадиями рака молочной железы должны получать терапию Герцептином^® במהלך 1 года или до признаков прогрессирования заболевания.

התאמת מינון

В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, курс терапии Герцептином^® может быть продолжен после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены, при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.

הפחתת מינון больным пожилого возраста לא דרוש.

פתרון הכנה

Герцептин^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.

התוכן של בקבוקון אחד 440 мг разводят в 20 мл поставляемой вместе с препаратом бактериостатической воды для инъекций, מכיל 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта. Стерильным шприцем медленно вводят 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с 440 мг Герцептина^®, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат. Для растворения следует аккуратно покачать флакон вращательными движениями. Не встряхивать!

При растворении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Избыточное пенообразование может затруднить набор нужной дозы препарата из флакона. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 דקות.

В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного использования, הכולל 21 мг трастузумаба в 1 мл и имеющий рН 6.0. Применения других растворителей следует избегать.

Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным, или иметь бледно-желтый цвет.

Флакон с концентратом раствора Герцептина^®, приготовленным на бактериостатической воде для инъекций, יציב 28 дней при температуре от 2° до 8°С. דרך 28 дней неиспользованный остаток раствора следует выбросить. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Допускается использование в качестве растворителя Герцептина^® 440 мг стерильной воды для инъекций (без консерванта) באותה הדרך. В этом случае концентрат желательно использовать сразу после приготовления. При необходимости раствор можно хранить не более 24 שעות בטמפרטורה של 2 מעלות מ8 ° C.. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Флакон со 150 мг препарата используется только однократно.

Содержимое одного флакона с Герцептином^® 150 мг разводят в 7.2 מיליליטר של מים סטריליים להזרקה (כפי שתואר לעיל) и затем немедленно используют для приготовления раствора для инфузий. Приготовленный концентрированный раствор должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет.

Если дальнейшее разведение не производится, указанный концентрат можно хранить не более 24 שעות בטמפרטורה של 2 מעלות מ8 ° C.; אין להקפיא. Ответственность за обеспечение стерильности раствора возлагается на специалиста, готовившего концентрат.

Инструкция по дальнейшему разбавлению препарата

Объем раствора, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, של שוויון 4 מ"ג / קילוגרם משקל גוף, или поддерживающей дозы, של שוויון 2 מ"ג / קילוגרם, определяется по следующей формуле:

משקל הגוף (ק"ג) × доза (4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая)/21 (מ"ג / מיליליטר, концентрация приготовленного раствора)

Объем раствора, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, של שוויון 8 מ"ג / קילוגרם משקל גוף, или поддерживающей дозы, של שוויון 6 מ"ג / קילוגרם, определяется по следующей формуле:

משקל הגוף (ק"ג) × доза (8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая)/21 (מ"ג / מיליליטר, концентрация приготовленного раствора)

Из флакона с приготовленным концентратом (концентрированным раствором) следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 מיליליטר 0.9% פתרון נתרן כלורי. Затем инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, הימנעות הקצפה. Перед введением раствор следует предварительно проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий следует вводить тотчас после его приготовления. Если разведение проводилось в асептических условиях, раствор для инфузий в пакете можно хранить при температуре от 2° до 8°С не более 24 לא. Готовый раствор нельзя замораживать.

תופעות לוואי

Развитие побочных эффектов возможно примерно у 50% חולים. Наиболее частыми побочными эффектами являются инфузионные реакции.

תגובות עירוי: в ходе первой инфузии часто – צְמַרמוֹרֶת, חום, בחילה, הקאות, כאב, רעד, כאב ראש, שיעול, סחרחורת, נשימה, יתר לחץ דם, кожная сыпь и слабость; לעתים רחוקות – תת לחץ דם, хрипы в легких, סימפונות, טכיקרדיה, снижение насыщения гемоглобина кислородом, תסמונת מצוקה נשימתית.

מהגוף כולו: לעתים קרובות (ב 10% и более пациентов) – חולשה, боли и дискомфорт в грудной клетке, боли в молочной железе, חום, צְמַרמוֹרֶת, בצקת היקפית, mukozit, עלייה במשקל, лимфангиэктатический отек, תסמינים דמויי שפעת; לעתים רחוקות (возникают у более 1% אבל פחות 10% חולים) – כאבי גב, זיהום, катетер-ассоциированные инфекции, טַרדָן, חולי, ירידה במשקל, הרפס זוסטר, שפעת; לעתים רחוקות – אֶלַח; בכמה מקרים – תרדמת.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – שלשול (27%), בחילה, הקאות, disgevziya, עצירות, stomatitis, דַלֶקֶת הַקֵבָה, כאב בטן, כאב ברום הבטן, gepatotoksichnostь; בכמה מקרים – דלקת לבלב, אי ספיקת כבד, צהבת.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: לעתים קרובות – כאבי מפרקים, כאבי שרירים, כאב בגפיים, ossalgia, спазмы и судороги мышц.

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים קרובות – פריחה, эritema, התקרחות, нарушение структуры ногтей, онихорексис или повышенная ломкость ногтевых пластинок; לעתים רחוקות – גירוד, זיעה מוגברת, יוֹבֶשׁ, אקנה, פריחה maculo-papular; בכמה מקרים – דרמטיטיס, כוורות, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, שושנה.

מערכת לב וכלי דם: לעתים רחוקות – התרחבות, גאות ושפל, טכיקרדיה supraventricular, תת לחץ דם, אי ספיקת לב, קרדיומיופתיה, פעימות לב; לעתים רחוקות – уменьшение фракции выброса, выпот в перикарде, ברדיקרדיה, הפרעות כשאבדן; בכמה מקרים – הלם קרדיוגני, perikardit, יתר לחץ דם עורקים.

ממערכת hematopoietic: לעתים רחוקות – לויקופניה; פחות 1% – תרומבוציטופניה, אנמיה; לעתים רחוקות – נויטרופניה, febrilьnaя neйtropeniя, לוקמיה; בכמה מקרים – gipoprotrombinemii.

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: לעתים קרובות – paresthesia, gipestezii, כאב ראש, אנורקסיה, hypertonicity שריר; לעתים רחוקות – אזעקה, דיכאון, סחרחורת, עייפות, נמנום, נדודי שינה, נוירופתיה perifericheskaya; לעתים רחוקות – אטקסיה, רעד, paresis; בכמה מקרים – דלקת קרום מוח, נפיחות במוח, הפרעות מחשבה.

מערכת הנשימה: לעתים קרובות – שיעול, נשימה, боли в горле и гортани, דימום האף, נזלת, nazofaringit; לעתים רחוקות – חנק, דַלֶקֶת הַלוֹעַ, נזלת, דַלֶקֶת הַגַת, אובדן תפקוד ריאות, снижение насыщения гемоглобина кислородом, תפליט פלאורלי, דלקת בדרכי נשימה עליונה; לעתים רחוקות – סימפונות, תסמונת מצוקה נשימתית, בצקת ריאות חריפה, אי ספיקה נשימתית; בכמה מקרים – gipoksiya, בצקת בגרון, מחלחל ריאה, דלקת ריאות, пневмониты, пневмофиброз.

ממערכת השתן: לעתים רחוקות – דַלֶקֶת שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן, דלקת בדרכי שתן, dizurija; בכמה מקרים – гломерулонефропатия, כשל כלייתי.

מהחושים: повышенное слезоотделение, דַלֶקֶת הַלַחמִית, חירשות.

תגובות אלרגיות: לעתים רחוקות – אנגיואדמה, הלם אנפילקטי.

תגובות עירוי

Обычно эти симптомы выражены слабо или в умеренной степени и при повторных инфузиях Герцептина^® возникают редко. Они могут купироваться с помощью анальгетиков или жаропонижающих средств типа меперидина или парацетамола или антигистаминных препаратов, למשל, дифенгидрамина. Иногда инфузионные реакции на введение Герцептина^®, которые проявляются одышкой, תת לחץ דם, появлением хрипов в легких, סימפונות, taxikardiej, снижением насыщения гемоглобина кислородом и респираторным дистресс-синдромом, могут быть тяжелыми и приводить к потенциально неблагоприятному исходу.

Кардиотоксичность

В ходе терапии Герцептином^® могут развиваться признаки сердечной недостаточности, такие как одышка, ортопноэ, שיעול מוגבר, בצקת ריאות, трехчленный ритм (галоп), מקטע פליטה מופחתת.

В соответствии с критериями, определяющими дисфункцию миокарда, частота сердечной недостаточности при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом составила 9-12%, по сравнению с монотерапией паклитакселом – 1-4%, монотерапией Герцептином^® – 6-9%. Наивысшая частота развития сердечной дисфункции отмечалась у пациентов, получавших Герцептин^® с антрациклином/циклофосфамидом (27-28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах среди пациентов, получавших только антрациклин/циклофосфамид (7-10%). При исследовании состояния сердечно-сосудистой системы в процессе лечения Герцептином^® симптоматическая сердечная недостаточность отмечена у 2.2% חולים, получавших терапию Герцептином^® и доцетакселом, и не наблюдалась при монотерапии доцетакселом.

חולים, получавших Герцептин^® в адъювантной терапии в течение 1 שנה, частота случаев хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по NYHA составила 0.6%.

T. ל. ממוצע T_1/2 הוא 28.5 ימים (טווח 25.5-32.8 ימים), трастузумаб может определяться в сыворотке после прекращения терапии в течение 18-24 שבועות. Назначение антрациклинов в этот период может увеличивать риск развития сердечной недостаточности, поэтому наряду с тщательным мониторингом сердечно-сосудистой системы, необходимо оценивать предполагаемый риск/пользу от терапии.

Гематологическая токсичность

При терапии Герцептином^® проявления гематотоксичности наблюдаются редко. לויקופניה, טרומבוציטופניה ואנמיה 3 степени по классификации ВОЗ отмечаются менее, מ- u 1% חולים. Признаков гематотоксичности 4 степени не отмечалось.

חולים, получавших Герцептин^® в комбинации с паклитакселом, отмечалось увеличение частоты развития гематотоксичности по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию паклитакселом (34% ו 21% בהתאמה). ככל הנראה, это было обусловлено более продолжительным приемом паклитаксела в группе комбинированной терапии, поскольку у больных этой группы время до прогрессирования заболевания было большим, чем при монотерапии паклитакселом.

Частота гематологической токсичности также возрастала в группе больных, получавших Герцептин^® и доцетаксел, по сравнению с монотерапией доцетакселом (32% ו 22% 3 ו 4 степени тяжести нейтропении, בהתאמה, по общим критериям токсичности Национального института рака). Частота фебрильной нейтропении/нейтропенического сепсиса повышалась у пациентов, лечившихся Герцептином^® в комбинации с доцетакселом (23% ו 17% בהתאמה).

Частота гематологической токсичности III и IV степени тяжести у пациентов с ранними стадиями рака молочной железы, получавших Герцептин^®, עשיתי 0.4%.

Гепато- וNephrotoxicity

При монотерапии Герцептином^® gepatotoksichnostь 3 או 4 степени по классификации ВОЗ отмечалась у 12% больных с метастатическим раком молочной железы. ב 60% из них явления гепатотоксичности сопутствовали прогрессированию метастатического поражения печени. חולים, получавших Герцептин^® и паклитаксел, gepatotoksichnostь 3 ו 4 степени возникала реже, чем при монотерапии паклитакселом (7% ו 15% בהתאמה). Нефротоксичность 3 ו 4 степени не развивалась.

שלשול

При монотерапии Герцептином^® диарея отмечалась у 27% больных с метастатическим раком молочной железы. Увеличение частоты диареи, בעיקר, קל עד בינוני חומרה, отмечалось также у пациентов, получавших комбинацию Герцептина^® с паклитакселом, בהשוואה לחולים, получавшими монотерапию паклитакселом.

У пациентов с ранними стадиями рака молочной железы диарея встречалась с частотой 7%.

זיהום

Частота инфекций, בעיקר, легких инфекций верхних дыхательных путей, не имевших большого клинического значения, а также катетер-ассоциированных инфекций была больше при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом, чем при монотерапии паклитакселом.

У пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами при применении комбинации Герцептина^® с анастрозолом новые нежелательные явления не развивались, а увеличения частоты возникновения уже известных нежелательных явлений не наблюдалось.

התוויות נגד

- רגישות יתר לתרופה, כולל. к бензиловому спирту.

מ זהירות следует применять препарат при ИБС, יתר לחץ דם, אי ספיקת לב, сопутствующих заболеваниях легких или метастазах в легкие, предшествующей терапии кардиотоксичными лекарственными средствами, כולל. антрациклинами/циклофосфамидом.

При лечении на ранних стадиях рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 у пациентов с документально подтвержденной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе; с аритмиями, резистентными к терапии; со стенокардией, требующей медикаментозной терапии; с клинически значимыми пороками сердца; с трансмуральным инфарктом миокарда по данным ЭКГ; с резистентной к терапии артериальной гипертензией.

הריון והנקה

קטגוריה. Исследования по применению Герцептина^® אצל נשים בהריון לא בוצעו. Применения Герцептина^® при беременности следует избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода.

לא ידוע, влияет ли трастузумаб на плод при назначении беременным женщинам и выделяется ли с грудным молоком у человека.

Поскольку иммуноглобулины класса G человека (Герцептин^® является молекулой подкласса IgG₁) секретируется в грудное молоко, а возможное повреждающее действие на ребенка неизвестно, во время лечения Герцептином^® и на протяжении 6 мес после последнего введения препарата следует избегать грудного вскармливания.

Исследования репродуктивности, проведенные на обезьянах рода Cynomolgus, получавших препарат в дозах, ב 25 раз превышавших недельные поддерживающие дозы для человека (2 מ"ג / קילוגרם), не выявили тератогенного действия препарата. На ранних (20-50 день беременности) и поздних (120-150 день беременности) сроках развития плода отмечалось проникновение трастузумаба через плацентарный барьер. מציג, что трастузумаб секретируется в грудное молоко. Наличие трастузумаба в сыворотке детенышей обезьян не оказывало отрицательного влияния на их рост и развитие от момента рождения до месячного возраста.

נזיל אלכוהול, входящий в состав бактериостатической воды в качестве консерванта, оказывает токсическое действие на новорожденных и детей до 3 שנים.

אזהרות

Лечение Герцептином^® следует проводить только под наблюдением онколога.

Редко при введении Герцептина^® возникают тяжелые инфузионные побочные реакции, которые требуют отмены препарата и тщательного наблюдения пациента до устранения этих симптомов. Для купирования с успехом применяют ингаляцию кислорода, бета-адреностимуляторы, GCS. Риск развития летальных инфузионных реакций выше у пациентов с одышкой в покое, вызванной метастазами в легкие или сопутствующими заболеваниями, поэтому при лечении таких больных нужно проявлять крайнюю осторожность, тщательно сопоставив преимущества применения препарата с его риском.

Тяжелые побочные реакции с неблагоприятным исходом со стороны дыхательной системы при назначении Герцептина^® наблюдались редко и возникали как во время инфузии, как проявления инфузионных реакций, так и после введения препарата. Риск тяжелых побочных реакций со стороны дыхательной системы выше у пациентов с метастатическим поражением легких и одышкой в покое.

אי ספיקת לב (II-IV функциональный класс по классификации NYHA), отмечавшаяся после терапии Герцептином^® в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом после химиотерапии антрациклинами (доксорубицин или эпирубицин), в ряде случаев может привести к летальному исходу.

При лечении пациентов с уже имеющейся сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией или установленной ИБС, а у больных с ранним раком молочной железы и фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 55% и менее следует проявлять особую осторожность. חולים, которым планируется назначение Герцептина^®, במיוחד אלה, которые ранее получали препараты антрациклинового ряда и циклофосфамид, должны вначале пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр и один или более из следующих методов инструментального обследования – א.ק.ג., эхокардиографию, радиоизотопную вентрикулографию. До начала лечения Герцептином^® необходимо тщательно сопоставить возможную пользу и риск от его назначения.

В ходе лечения Герцептином^® необходимо исследовать функцию сердца каждые 3 בחודש. При бессимптомном нарушении функции сердца целесообразно более часто проводить мониторинг состояния (למשל, כל 6-8 שבועות). При наличии стойкого снижения ФВЛЖ, даже в отсутствие клинических симптомов, необходимо рассмотреть целесообразность прерывания терапии Герцептином^®, ובלבד, что у конкретной пациентки она не дает явного клинического эффекта. При появлении симптомов сердечной недостаточности в ходе терапии Герцептином^® необходимо назначить стандартную терапию. У больных с клинически значимыми симптомами сердечной недостаточности терапию Герцептином^® אתה צריך להפסיק, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

При снижении ФВЛЖ на 10 пунктов от исходного значения и/или до 50% פחות, терапию Герцептином^® следует прервать и провести повторное исследование ФВЛЖ через 3 השבוע. Если ФВЛЖ не улучшилась, טיפול לבטלו, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

Состояние большинства больных, у которых развивалась сердечная недостаточность, улучшается при проведении стандартной медикаментозной терапии, включающей мочегонные, сердечные гликозиды и/или ингибиторы АПФ. Большинство пациенток с кардиальными симптомами, у которых лечение Герцептином^® эффективно, продолжали еженедельную терапию Герцептином^® без ухудшения функции сердца.

При назначении Герцептина^® больному с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат нужно разводить водой для инъекций, при этом из каждого многодозового флакона можно отбирать только одну дозу. Оставшийся препарат следует выбрасывать.

השתמש ברפואת ילדים

היעילות והבטיחות של השימוש בסם אצל ילדים לא הוקמו.

מנת יתר

В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не выявлено. Введение Герцептина^® в разовых дозах более 10 мг/кг не изучалось.

אינטראקציות סמים

Специальные исследования лекарственного взаимодействия Герцептина^® у человека не проводились. В клинических исследованиях никакого клинически значимого взаимодействия с одновременно применяемыми препаратами не отмечалось.

Cyclophosphamide, דוקסורוביצין, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия.

אינטראקציה תרופות

Герцептин^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה יש לשמור מחוץ להישג ידם של ילדים בטמפרטורה של 2 ° עד 8 ° c. חיי מדף – 4 שנה.