GEMCITABINE PLIVA

חומר פעיל: Gemcitabine
כאשר ATH: L01BC05
CCF: תרופה נגד הסרטן. Antimetaʙolit
ICD-10 קודים (עדות): C25, C34, C50, C53, C62, C67
כאשר CSF: 22.02.03
יצרן: O ר' ס' PLIVA. (צ'כית הרפובליקה)

צורת מינון, הרכב ואריזה

וליום לפתרון לעירוי לבן.

Excipients: מניטול, trihydrate נתרן אצטט, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (כדי לשמור על רמת ה-pH).

בקבוקי זכוכית חסרת צבע (1) – חבילות קרטון.

וליום לפתרון לעירוי לבן.

Excipients: מניטול, trihydrate נתרן אצטט, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (כדי לשמור על רמת ה-pH).

בקבוקי זכוכית חסרת צבע (1) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

תרופה נגד הסרטן. Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, являющуюся единственным ферментом, катализирующим образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптозу).

Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.

פרמקוקינטיקה

הפצה

V_ד в существенной мере зависит от продолжительности инфузий и пола. חלבון פלזמה מחייב הוא נמוך – פחות 10%.

חילוף חומרים

Метаболизируется в клетках печени, כליות, крови под действием фермента цитидиндезаминазы поэтапно, до образования неактивного метаболита 2′-дезокси-2’2′-дифторуридина.

ניכוי

Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 l/p/m² ל 90 l/p/m², зависит от возраста и пола (у женщин клиренс на 25% פחות, בהשוואה לגברים; с возрастом клиренс гемцитабина уменьшается). ט_1/2 – 42-94 מ '. Выводится главным образом почками в виде неактивного метаболита 2′-дезокси-2′,2′-дифторуридина (89%), а также в неизмененном виде (פחות 10%); פחות 1% – עם צואה.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

При сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.

עדות

-שאינם-סרטן ריאות תאים קטנים;

— рак поджелудочной железы;

— рак мочевого пузыря;

-סרטן השד;

— местно-распространенный или метастатический рак шейки матки.

Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при раке яичников, местно-распространенном мелкоклеточном раке легкого и местно-распространенном рефрактерном раке яичка.

משטר מינון

Препарат назначают в/в капельно (במהלך 30 מ ').

Гемцитабин входит в состав многих химиотерапевтических режимов в связи с чем, при подборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

סרטן ריאות מסוג התאים שאינם קטנה

В качестве монотерапии рекомендованная доза составляет 1000 מ"ג / מ '² 1 פעם בשבוע ל 3 недель с последующим недельным перерывом, כל 28 ימים. В комбинации с цисплатином гемцитабин вводится в дозе 1250 מ"ג / מ '² ב 1 ו 8 дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1000 מ"ג / מ '² ב 1, 8 ו 15 дни каждого 28-дневного цикла.

סרטן לבלב

מינון מומלץ – 1000 מ"ג / מ '² 1 פעם בשבוע ל 7 недель с последующим недельным перерывом. Последующие циклы должны состоять из инфузий, проводимых 1 раз в неделю в течение 3-х недель, с последующим недельным перерывом.

סרטן שד

При прогрессировании заболевания после первой линии терапии, включающей антрациклины или без них (при противопоказании применения антрациклинов), гемцитабин применяется в качестве монотерапии в дозе 1000-1200 מ"ג / מ '² ב 1, 8 ו 15 дни каждые 28 ימים. В комбинации с паклитакселом препарат применяется в дозе 1250 מ"ג / מ '² ב 1 ו 8 дни каждого 21-дневного цикла.

סרטן שלפוחית ​​השתן

מינון מומלץ – 1250 מ"ג / מ '² ב 1, 8 ו 15 дни каждые 28 дней при монотерапии или 1000 מ"ג / מ '² ב 1, 8 ו 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится сразу после введения гемцитабина в дозе 70 מ"ג / מ '² ב 1 или во 2 יום של כל מחזור של 28 ימים.

Местно-распространенный или метастатический рак шейки матки

При данном заболевании применяется комбинированная терапия. При последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) гемцитабин вводится в дозе 1250 מ"ג / מ '² ב 1 ו 8 дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится после введения гемцитабина в дозе 70 מ"ג / מ '² ב 1 день цикла на фоне гипергидратации.

При местно-распространенном раке при одновременной химиолучевой терапии гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1-2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 מ"ג / מ '² в сочетании с цисплатином в дозе 40 מ"ג / מ '², который вводится сразу же после введения гемцитабина.

В случае развития гематологической токсичности доза Гемцитабина Плива может быть уменьшена, или ее введение отложено в соответствии со следующими рекомендациями: при абсолютном числе нейтрофилов (АЧН) более 1000/мкл и тромбоцитов более 100 000/мкл используют полную рекомендуемую дозу; при АЧН 500-1000/мкл или тромбоцитов 50 000-100 000/мкл дозу снижают до 75% המומלצים; если АЧН менее 500/мкл или тромбоцитов менее 50 000/l, введение откладывают. Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и контроль за функцией печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения препарата должно основываться на клинической оценке врачом динамики токсичности.

Гемцитабин следует с осторожностью применять у больных с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек. Исследований у больных с выраженными нарушениями функции печени и почек לא בוצע.

ב חומרה קלה ומתונה אי ספיקת כליות (KK מ 30 מ"ל/דקה ל 80 מיליליטר / דקה) не отмечено заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Изменения режима дозирования у חולים מבוגרים 65 שנים לא דרוש.

Применение гемцитабина у ילדים זה לא נחקר.

תנאי הכנת פתרון עירוי

Для приготовления раствора Гемцитабина Плива следует использовать только 0.9% раствор натрия хлорида без консервантов.

Для растворения Гемцитабина Плива во флакон 200 мг добавляют не менее 5 מ"ל של ממס, во флакон 1 ז – 25 מ"ל של ממס, после чего флакон встряхивают до полного растворения лиофилизата. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 מ"ג / מיליליטר. В растворах с концентрацией гемцитабина более 40 мг/мл возможно неполное растворение.

הפתרון מוכן, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида для проведения в/в вливания в течение 30 מ '. לפני כניסתה צריך להבטיח שאין פתרון של חלקיקים מרחפים.

Приготовленный раствор может храниться при комнатной температуре (מ 15 ל 30 מעלות צלזיוס) במהלך 24 לא; раствор не следует хранить в холодильнике, tk. может произойти кристаллизация.

תופעות לוואי

תגובות שליליות, נתקל לעתים קרובות, מאשר במקרים בודדים, מפורט לפי הדרגה הבאה: לעתים קרובות (>10%), לעתים קרובות (>1%,<10%), לפעמים (>0.1%, <1%), לעתים רחוקות (>0.01%, <0.1%), לעתים רחוקות (<0.01%).

מהצד של hematopoiesis: לעתים קרובות – לויקופניה, נויטרופניה, תרומבוציטופניה, אנמיה; לעתים רחוקות – תרומבוציטוזיס.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – בחילה, הקאות, transaminases כבד המוגבר, phosphatase אלקליין; לעתים קרובות – אנורקסיה, שלשול, עצירות, stomatitis, רמות גבוהות של בילירובין.

ממערכת השתן: לעתים קרובות – протеинурия и гематурия; לעתים רחוקות – гемолитико-уремический синдром и/или почечная недостаточность.

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים קרובות – פריחה בעור, גירוד, התקרחות.

מערכת הנשימה: לעתים קרובות – נשימה; לעתים קרובות – שיעול, נזלת; לפעמים – סימפונות, דלקת ריאות אינטרסטיציאלית, בצקת ריאות; לעתים רחוקות – תסמונת מצוקה נשימתית חריפה (при возникновении данных симптомов лечение следует прекратить).

מערכת לב וכלי דם: לעתים רחוקות – ירידה בלחץ דם, אוטם שריר לב, אי ספיקת לב, הפרעות קצב.

ממערכת העצבים: לעתים קרובות – כאב ראש, נמנום, נדודי שינה, paresthesia.

תגובות אלרגיות: לעתים רחוקות – תגובות אנפילקטי.

אחר: לעתים קרובות – תסמינים דמויי שפעת, בצקת היקפית; לעתים קרובות – חום, צְמַרמוֹרֶת, asthenia, כאבי גב, כאבי שרירים; לפעמים – נפיחות של הפנים.

התוויות נגד

- הריון;

- הנקה;

— повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата.

מ זהירות צריך לייעד המוצר תוך הפרת הכבד ו/או מחלת כליות, דיכוי מח העצם hematopoiesis (כולל. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), при одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, פטרייתי או חיידקי מקור (כולל. אֲבַעְבּוּעוֹת רוּחַ, שלבקת חוגרת).

הריון והנקה

התרופה היא התווית בהריון והנקה.

Женщинам и мужчинам во время лечения Гемцитабином Плива и как минимум в течение 6 мес после окончания лечения следует использовать надежные способы контрацепции.

אזהרות

Лечение Гемцитабином Плива можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Перед каждым введением препарата необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

Периодически необходимо проводить оценку функции почек и печени.

Увеличение длительности инфузии и частоты инфузий приводит к возрастанию токсичности.

Введение Гемцитабина Плива при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печёночной недостаточности.

При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение Гемцитабином Плива следует прекратить.

У больных раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания. При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение Гемцитабином Плива следует прекратить.

Гемцитабин Плива можно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не ранее, מ 7 дней после окончания лучевой терапии.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, דורש ריכוז גבוה ומהירות של תגובות פסיכו-מוטוריות.

מנת יתר

סימפטומים: mielosuprescia, paresthesia, выраженная кожная сыпь.

טיפול: אין תרופה ספציפית. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови; при необходимости проводится симптоматическое лечение.

אינטראקציות סמים

Гемцитабин Плива обладает радиосенсибилизирующим действием, поэтому при применении препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций.

Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением лекарственных средств должен быть от 3 ל 12 חודשים).

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

רשימה ב '. התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 2 שנה.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре не выше 25°С в течение 6 לא.