ГАДОВИСТ

חומר פעיל: Gadobutrol
כאשר ATH: V08CA09
CCF: ניגודיות אבחון התרופה עבור דימות תהודה מגנטית
ICD-10 קודים (עדות): Z03
כאשר CSF: 30.01.02
יצרן: סייר בייר PHARMA AG (גרמניה)

צורת מינון, הרכב ואריזה

הפתרון ב/ ב 1 mmol/ml ברור, свободный от посторонних включений.

Excipients: натрия калкобутрол, טרומטמול, хлористоводородная кислота 0.1M, ד מים / ו.

15 מיליליטר – בקבוקים (1) – חבילות קרטון.
7.5 מיליליטר – זכוכית מזרקים (1) – контейнеры (1) – חבילות קרטון.
7.5 מיליליטר – זכוכית מזרקים (1) – контейнеры (5) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

Парамагнитный контрастный препарат для магнитно-резонансной визуализации (МРВ).

שיפור חדות בשל gadobutrolom רכיב פעיל, который представляет собой нейтральный комплекс гадолиния (III) с макроциклическим лигандом – дигидрокси-гидроксиметилпропилтетраазациклододекан-триуксусной кислотой (מגף).

При использовании Т2*-взвешенных импульсных последовательностей индукция локальной негомогенности магнитного поля под влиянием сильного магнитного момента гадолиния при его высокой концентрации (болюсном введении) приводит к изменению сигнала от тканей (אפקט מנוגד).

גדובוטול, גם בריכוזים נמוכים, גורם לקיצור משמעותי של זמן הרפיה. Способность изменять время релаксации Т1 и Т2, определяемая по влиянию на время спин-решеточной и спин-спиновой релаксации протонов в плазме при рН=7 и температуре 40°C, מסתכם בקירוב 5.6 л/ммоль × с и 6.5 л/ммоль × с соответственно. Способность влиять на время релаксации лишь в небольшой степени зависит от напряженности магнитного поля.

Введение Гадовиста^® позволяет получить более точную диагностическую информацию по сравнению с данными, получаемыми при обычной МРВ, באזורים עם חדירות BBB גבוהה או ללא, גורם לפגיעה בפרפוזיה או לגידול בנפח החלל החוץ תאי, למשל במקרים של גידולים ראשוניים, מחלות דלקתיות ודמיילינציה.

Гадовист^® не активирует систему комплемента, ולכן הסבירות לפתח תגובות אנפילקטאידיות נמוכה ביותר.

Не обнаружено связывания гадобутрола какими-либо белками или ингибирования им активности ферментов.

Результаты клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии отрицательного влияния Гадовиста^® на общее самочувствие, כמו גם על תפקודי כבד, כליות ומערכת לב וכלי דם.

פרמקוקינטיקה

Фармакокинетика гадобутрола сходна с фармакокинетикой других высокогидрофильных биологически инертных веществ, מופרש על ידי הכליות (למשל, маннитола или инулина).

פרמקוקינטיקה בבני אדם היא פרופורציונלית למינון הניתן של gadobutrol.

הפצה

Gadobutrol במתן תוך ורידי מופץ במהירות בחלל החוץ תאי ובצורה ללא שינוי, מופרש על ידי הכליות באמצעות סינון גלומרולרי.

הוא נקשר אל פלזמה חלבונים.

ניכוי

Экстраренальное выведение препарата настолько незначительно, מה שאולי לא נלקח בחשבון.

אם המינון של gadobutrol אינו עולה 0.4 ממול/ק"ג משקל גוף, после начальной фазы распределения наступает фаза элиминации и его уровень в плазме уменьшается с T_1/2 1.81 לא (1.33-2.13 לא), התואם את קצב ההפרשה על ידי הכליות. במינון של gadobutrol 0.1 ממ"ל/ק"ג משקל גוף 2 мин после инъекции его уровень в плазме составлял 0.59 mmol / L, ודרך 60 мин после инъекции – 0.3 mmol / L. במהלך 2 h מופרש בשתן יותר מ 50% של המינון מנוהל, ול 12 ч – более 90%. אם המינון של gadobutrol שניתן הוא 0.1 ממול/ק"ג משקל גוף, то 100.3±2.6% этой дозы выводится из организма за 72 לא. הפינוי הכלייתי של gadobutrol אצל אנשים בריאים נע בין 1.1 ל 1.7 мл/мин × кг; כך, הוא משווה לפינוי של אינולין, מה שמעיד על חיסול מועדף של gadobutrol על ידי סינון גלומרולרי. פחות 0.1% החומר הניתן מופרש מהגוף בצואה.

Метаболиты в плазме и моче не обнаруживаются.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

ט_1/2 гадобутрола у пациентов с нарушением функции почек увеличивается пропорционально степени снижения клубочковой фильтрации. У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек гадобутрол полностью выводится с мочой в течение 72 לא. בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי באופן חמור 80% המנה הניתנת מופרשת בשתן פנימה 120 לא.

עדות

— повышение контрастности при проведении МРВ области головы и позвоночника (краниальной и спинальной МРВ);

— повышение контрастности при проведении МРВ всего тела, כולל. כבד וכליות;

— повышение контрастности при проведении магнитно-резонансной ангиографии.

עבור MRI של עמוד השדרה

— проведение дифференциального диагноза между интра- וגידולים חוץ מדולריים;

- זיהוי הגבולות של גידולים מוצקים בתעלת עמוד השדרה וקביעת היקף הגידולים התוך מדולריים.

Гадовист^® обладает особыми преимуществами при наличии показаний к применению магнитно-резонансных контрастных средств в высоких дозах, למשל, במקרים, כאשר זיהוי או אי הכללה של נגעים נוספים עשויים להשפיע על הטיפול או הטקטיקות הרפואיות, וכן לזיהוי פציעות קלות ולהדמיית נגעים, קשה לעמת את האמצעים המקובלים.

Гадовист^® показан также для перфузионных исследований (בעת אבחון שבץ מוחי, זיהוי של איסכמיה מוחית מוקדית והערכה של אספקת דם לגידול).

משטר מינון

המינון הנדרש ניתן לווריד כבולוס.. Проведение МРТ с повышенной контрастностью можно начинать сразу (вскоре после инъекции в зависимости от применяемой импульсной последовательности и схемы исследования). ניגודיות אופטימלית נצפה בדרך כלל בתוך כ 15 мин после введения Гадовиста^® (זמן זה תלוי במאפייני הנזק ובאופי הרקמה). בדרך כלל, הניגודיות המוגברת נמשכת עד 45 мин после введения Гадовиста^®. При проведении МРТ следует соблюдать общие правила безопасности.

תופעות הלוואי הבאות עשויות להתרחש עם כל חומרי הניגוד של MRI:, כמו בחילות והקאות. לכן, כדי למזער את הסיכון להקאות ולשאיבה אפשרית, пациент должен воздерживаться от приема пищи в течение 2 שעות לפני הבדיקה.

При в/в введении контрастного средства больной (אולי) צריך להיות במצב שכיבה. После введения Гадовиста^® больной должен оставаться под врачебным контролем как минимум 30 מ ', מאז, כפי שמראה הניסיון בשימוש בחומרי ניגוד, רוב תופעות הלוואי הלא רצויות מתרחשות במהלך תקופה זו.

עבור מחקרים עם ניגודיות מוגברת, רצפי דופק במשקל T1 מתאימים ביותר לסריקה. Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуют применять Т2*-взвешенные импульсные последовательности.

Набирать Гадовист^® в обычный шприц следует только непосредственно перед проведением исследования. Не использованная в ходе одного исследования часть препарата должна быть уничтожена.

Выбирая режим дозирования для למבוגרים בלבד следует руководствоваться следующими правилами.

Доза препарата зависит от показаний. Однократное в/в введение Гадовиста^® 1 ммоль/мл в дозе 0.1 мл/кг массы тела обычно бывает достаточным. Максимальная доза Гадовиста^® הוא 0.3 מיליליטר / קילוגרם משקל גוף.

МРВ области головы и позвоночника (טומוגרפיה של גולגולת ועמוד שדרה)

בדרך כלל, достаточным является в/в введение Гадовиста^® לְמַנֵן 0.1 מיליליטר / קילוגרם משקל גוף (. זה שווה ערך ל 0.1 ממול/ק"ג משקל גוף). Если при этом остаются подозрения о наличии поражений или если необходима более точная информация о числе, גודל ושכיחות של נגעים לפיתוח טקטיקות וטיפול רפואיים, то диагностическую эффективность исследования можно повысить путем дополнительного введения раствора Гадовиста^® לְמַנֵן 0.1-0.2 мл/кг массы тела в течение 30 мин после предыдущей инъекции.

Чтобы исключить метастазы или рецидив опухоли, вводят раствор Гадовиста^® לְמַנֵן 0.3 מיליליטר / קילוגרם משקל גוף, מה שלעיתים משפר את יעילות האבחון של המחקר. זה חל על נגעים עם ביטוי חלש של רשת כלי הדם, עם מעט שטח חוץ תאי או שילוב של גורמים אלה, כמו גם לשימוש בעת סריקת רצפי פולסים פחות אינטנסיביים יחסית במשקל T1.

ל перфузионных исследований головного мозга рекомендуется применять Т2*-взвешенные импульсные последовательности в комбинации с МРВ головного и спинного мозга для выявления объемных поражений или локальной ишемии при отсутствии предположений об объемных поражениях.

מומלץ להשתמש במזרק לבדיקה זו.; раствор Гадовиста^® תזריק מנה 0.3 מיליליטר 1 кг массы тела со скоростью 3-5 мл/сек.

МРВ всего тела

בדרך כלל, достаточным является в/в введение Гадовиста^® (1 mmol/ml) לְמַנֵן 0.1 מיליליטר / קילוגרם משקל גוף (. זה שווה ערך ל 0.1 ממול/ק"ג משקל גוף).

אנגיוגרפיה תהודה המגנטית

Одиночное поле обзора: доза Гадовиста^® הוא 0.1-0.15 ממול/ק"ג משקל גוף. חולים במשקל של פחות מ 75 ק"ג הסם מוזרק באמצעי האחסון 7.5 מיליליטר, חולים עם משקל גוף 75 קילוגרם או יותר – 10 מיליליטר.

Два и более поля обзора: доза Гадовиста^® הוא 0.2-0.3 ממול/ק"ג משקל גוף. חולים במשקל של פחות מ 75 ק"ג הסם מוזרק באמצעי האחסון 15 מיליליטר, חולים עם משקל גוף 75 קילוגרם או יותר – 20 מיליליטר.

תופעות לוואי

При проведении клинических исследований תופעות הלוואי שנצפו הבאות, связанные с применением препарата Гадовист^® (n=2900). В большинстве случаев побочные эффекты характеризовались слабой или умеренной интенсивностью.

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: לפעמים (≥1 / 1000, <1/100) – כאב ראש, סחרחורת, disgevziya, paraesthesia; לעתים רחוקות (<1/1000) – parosmija.

ממערכת העיכול: לפעמים (≥1 / 1000, <1/100) – בחילה; לעתים רחוקות (<1/1000) – הקאות.

מערכת לב וכלי דם: לפעמים (≥1 / 1000, <1/100) – vasorelaxation; לעתים רחוקות (<1/1000) – תת לחץ דם.

מערכת הנשימה: לעתים רחוקות (<1/1000) – נשימה.

תגובות אלרגיות: לעתים רחוקות (<1/1000) – כוורות, פריחה, תגובות anaphylactoid. Возможно развитие отсроченных аллергических реакций (בעוד כמה שעות או ימים).

תגובות מקומיות: לפעמים (≥1 / 1000, <1/100) – כאב באתר ההזרקה, реакция в месте инъекции. Вследствие венепункции или введения контрастного препарата в месте инъекции возможно кратковременное слабое или умеренное ощущение холода, חום או כאב. Случайное введение Гадовиста^® в околососудистые ткани может вызвать боль продолжительностью до нескольких минут.

תופעות לוואי, наблюдавшиеся в постмаркетинговых исследованиях

מערכת העצבים המרכזית: לעתים רחוקות (<1/1000) – אובדן ההכרה, פרכוסים.

מערכת לב וכלי דם: לעתים רחוקות (<1/1000) – דום לב, טכיקרדיה, קריסה, גאות ושפל.

מערכת הנשימה: לעתים רחוקות (<1/1000) – דום נשימה, סימפונות, כִּחָלוֹן, орофарингеальный отек, שיעול, גודש באף.

בחלק מהאיבר של חזון: לעתים רחוקות (<1/1000) – דַלֶקֶת הַלַחמִית, נפיחות בעפעפיים.

תגובות אלרגיות: לעתים רחוקות (<1/1000) – בצקת בגרון, הלם אנפילקטי.

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים רחוקות (<1/1000) – הזעת יתר, גירוד, эritema.

אחר: מרגיש את החום, תחושה כללית רע.

התוויות נגד

При применении по показаниям в рекомендуемых дозах абсолютных противопоказаний для применения Гадовиста^® לא זמין.

מ זהירות следует применять препарат при повышенной чувствительности к одному из компонентов препарата, при тяжелых нарушениях функции почек, מחלות לב וכלי דם חמורות, при пониженном пороге судорожной готовности.

Достаточный клинический опыт применения Гадовиста^® у пациентов моложе 18 שנים חסרים.

הריון והנקה

Данные о применении гадобутрола при беременности отсутствуют. Гадовист^® не рекомендуется применять при беременности за исключением случаев крайней необходимости.

לפי מחקרי ניסויים на животных не выявлено эмбриотоксического или тератогенного действия Гадовиста^® в диагностических дозах. При исследовании гадобутрола в повторных дозах, только введение беременным животным в токсических дозах (превышающих диагностическую дозу в 8-17 זמן) вызывало задержку развития эмбрионов и их летальность, но не приводило к тератогенности.

До настоящего времени не изучена возможность проникновения гадобутрола в грудное молоко у человека. לפי מחקרי ניסויים מצאתי, כי gadobutrol הוא בכמויות מינימליות (פחות 0.01% של המינון מנוהל) מופרש בחלב אם. Поэтому после введения Гадовиста^® грудное вскармливание должно быть прервано по меньшей мере на 24 לא.

אזהרות

У пациентов с известной повышенной чувствительностью к гадобутролу или другим компонентам препарата требуется особенно тщательная оценка соотношения риска и пользы применения Гадовиста^®.

Применение Гадовиста^® (как и других контрастных средств для в/в введения) может сопровождаться проявлениями повышенной чувствительности – анафилактоидными реакциями и другими проявлениями идиосинкразии, характеризующимися реакциями со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной системы или кожными реакциями, переходящими в тяжелые состояния, הלם כולל. Большинство этих реакций развивается в течение 0.5-1 שעות לאחר הזרקה.

Риск развития реакций повышенной чувствительности выше в случаях предшествующей реакции на контрастное средство, бронхиальной астме и аллергических заболеваниях в анамнезе.

После проведения диагностической процедуры с Гадовистом^® (также как и после применения других контрастных средств), рекомендуется наблюдение за состоянием пациента.

При исследовании с применением Гадовиста^® (как и других контрастных средств для в/в введения) необходимо иметь лекарственные препараты и оснащение для проведения реанимационных мероприятий.

חולים, получающие бета-адреноблокаторы, могут быть резистентны к препаратам, обладающим бета-адреностимулирующим действием, применяемым для лечения реакций повышенной чувствительности.

Перед назначением Гадовиста^® у всех пациентов необходимо исследовать функцию почек.

Следует особенно тщательно оценивать соотношение риск/польза применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку в подобных случаях выведение контрастного вещества замедлено. במקרים חמורים במיוחד, יש להסיר את הגדובוטול מהגוף באמצעות המודיאליזה. В отношении пациентов, которые на момент введения Гадовиста^® уже получают гемодиализ, следует рассмотреть целесообразность немедленного начала гемодиализа после введения Гадовиста^® с целью ускорения элиминации контрастного вещества. После трех курсов диализа из организма выводится примерно 98% гадобутрола.

Сообщалось о случаях развития нефрогенного системного фиброза в связи с введением гадолинийсодержащих контрастных средств пациентам с острой или хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (קצב סינון גלומרולרי < 30 מיליליטר / דקה /1.73 מ '²); пациентам с острой почечной недостаточностью любой степени тяжести, вызванной печеночно-почечным синдромом, или в период до и после трансплантации печени. למרות, что благодаря макроциклической структуре гадобутрол имеет очень высокую стабильность комплекса, существует возможность развития нефрогенного системного фиброза при применении Гадовиста^®. Поэтому у таких пациентов применять Гадовист^® следует только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями Гадовист^® следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза, tk. информация, касающаяся этой категории больных, מוגבל.

Результаты доклинических исследований безопасности (изучение системной токсичности, генотоксичности и потенциала контактной чувствительности) מוצג, что гадобутрол не представляет какой-либо опасности для человека.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

. הייתה כל השפעה על היכולת רכב הכונן ופעילויות אחרות, דורש ריכוז גבוה ומהירות של תגובות פסיכו-מוטוריות.

מנת יתר

До настоящего времени не было отмечено случаев интоксикации, связанной с передозировкой Гадовиста^® при его клиническом применении. На основе результатов исследований острой токсичности риск возникновения острой интоксикации в связи с применением Гадовиста^® крайне маловероятен.

טיפול: при случайной передозировке Гадовист^® может быть выведен из организма с помощью экстракорпорального диализа. При передозировке в качестве меры предосторожности рекомендуется мониторинг функций сердечно-сосудистой системы (כולל רל) и контроль функции почек.

В клинических исследованиях максимальная испытанная доза раствора Гадовиста^® (1.0 mmol/ml), רכיב 1.5 מיליליטר / קילוגרם משקל גוף, переносилась хорошо.

אינטראקציות סמים

Лекарственное взаимодействие с другими препаратами не выявлено.

Не следует смешивать Гадовист^® עם תרופות אחרות, поскольку данные о совместимости отсутствуют.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 3 שנה.

После вскрытия флакона в асептических условиях Гадовист^® נשאר יציב עבור 8 שעות בטמפרטורת חדר.