Gadobutrol

כאשר ATH:
V08CA09

פעולה תרופתית.

Paramagnitnoe החדות של סוכן דימות תהודה מגנטית (MRT). שיפור חדות בשל gadobutrolom רכיב פעיל, שהוא קומפלקס ניטרלי של יון גדוליניום פרמגנטי (III) עם ליגנד מאקרוציקלי - דיהידרוקסי-הידרוקסי-מתילפרופילטטראאזציקלודודקאן-חומצה טריאצטית (מגף). אינדוקציה של תנודות שדה מגנטי מקומי בהשפעת המומנט המגנטי החזק של הידרוליניום במהלך רצפי פולסים במשקל T2 מובילה לשינוי באות מהרקמות (אפקט מנוגד).גדובוטול, גם בריכוזים נמוכים, גורם לקיצור משמעותי של זמן הרפיה. יכולת לשנות זמני הרפיה של T1 ו-T2, נקבע על ידי ההשפעה על זמני הרפיה של סריג ספין וסחרור ספין של פרוטונים בפלזמה ב-pH 7 ו 40 מעלות צלזיוס, מסתכם בקירוב 5,6 l/mmol•s ו 6,5 l/mmol•s בהתאמה. היכולת להשפיע על זמני הרפיה תלויה רק ​​במידה מועטה בעוצמת השדה המגנטי. מתן gadobutrol מאפשר לקבל מידע אבחוני מדויק יותר בהשוואה לנתונים, מתקבל עם MRI קונבנציונלי, באזורים עם חדירות BBB גבוהה או ללא, גורם לפגיעה בפרפוזיה או לגידול בנפח החלל החוץ תאי, למשל במקרים של גידולים ראשוניים, מחלות דלקתיות ודמיילינציה. Gadobutrol אינו מפעיל את מערכת המשלים, ולכן הסבירות לפתח תגובות אנפילקטאידיות נמוכה ביותר. אינו מעכב אנזימים פעילים. תוצאות הניסויים הקליניים מצביעות על היעדר השפעה שלילית של gadobutrol על הרווחה הכללית, כמו גם על תפקודי כבד, כליות ומערכת לב וכלי דם.

פרמקוקינטיקה

דומה לפרמקוקינטיקה של חומרים אינרטיים ביולוגיים אחרים מאוד הידרופיליים, מופרש על ידי הכליות (למשל מניטול או אינולין). Gadobutrol במתן תוך ורידי מופץ במהירות בחלל החוץ תאי ובצורה ללא שינוי, מופרש על ידי הכליות באמצעות סינון גלומרולרי. אינו נקשר לחלבוני פלזמה. הפרשה חוץ-כליתית של התרופה היא כל כך לא משמעותית, מה שאולי לא נלקח בחשבון. פרמקוקינטיקה בבני אדם היא פרופורציונלית למינון הניתן של gadobutrol. אם המינון של gadobutrol אינו עולה 0,4 ממול/ק"ג משקל גוף, לאחר שלב ההפצה הראשוני, מתחיל שלב האלימינציה ורמתו בפלסמת הדם יורדת עם זמן מחצית החיים 1,81 לא (1,33-2.13 שעות), התואם את קצב ההפרשה על ידי הכליות. במינון של gadobutrol 0,1 ממ"ל/ק"ג משקל גוף 2 דקות לאחר ההזרקה, רמתו בפלזמה בדם הייתה 0,59 mmol / L, ודרך 60 דקות לאחר ההזרקה - 0,3 mmol / L. במהלך 2 h מופרש בשתן יותר מ 50% של המינון מנוהל, ול 12 ח - יותר 90%. אם המינון של gadobutrol שניתן הוא 0,1 ממול/ק"ג משקל גוף, אז 100±2.6% מהמינון הזה מופרש מהגוף פנימה 72 לא. הפינוי הכלייתי של gadobutrol אצל אנשים בריאים נע בין 1,1 ל 1,7 מ"ל/דקה•ק"ג; כך, הוא משווה לפינוי של אינולין, מה שמעיד על חיסול מועדף של gadobutrol על ידי סינון גלומרולרי. פחות 0,1% החומר הניתן מופרש מהגוף בצואה. מטבוליטים אינם מזוהים בפלסמה ובשתן בדם. זמן מחצית החיים של gadobutrol בחולים עם תפקוד כליות לקוי עולה ביחס למידת הירידה בקצב הסינון הגלומרולרי. בחולים עם ליקוי כליות קל או מתון, gadobutrol מופרש לחלוטין בשתן פנימה 72 לא. בחולים עם ליקוי כליות חמור 80% המנה הניתנת מופרשת בשתן פנימה 120 לא.

עדות

ניגודיות מוגברת במהלך MRI של הראש ועמוד השדרה (טומוגרפיה של גולגולת ועמוד שדרה).הכנסת gadobutrol מגבירה את האפשרות לקבל מידע אבחוני באזורים, כאשר BBB חדיר או נעדר, עם זלוף שונה או גודל חלל חוץ תאי מוגדל, למשל, במקרה של גידולים ראשוניים או משניים, מחלות דלקתיות ודמיילינציה. עבור MRI של עמוד השדרה:– ביצוע אבחנה מבדלת בין תוך- וגידולים חוץ מדולריים; - זיהוי הגבולות של גידולים מוצקים בתעלת עמוד השדרה וקביעת היקף הגידולים התוך מדולריים. לגדובוטול יש יתרונות מיוחדים כאשר יש אינדיקציות לשימוש בחומרי ניגוד תהודה מגנטית במינונים גבוהים, למשל במקרים, כאשר זיהוי או אי הכללה של נגעים נוספים עשויים להשפיע על הטיפול או הטקטיקות הרפואיות, וכן לזיהוי פציעות קלות ולהדמיית נגעים, קשה לעמת את האמצעים המקובלים. Gadobutrol מיועד גם למחקרי זלוף (בעת אבחון שבץ מוחי, זיהוי של איסכמיה מוחית מוקדית והערכה של אספקת דם לגידול).

משטר מינון

המינון הנדרש ניתן לווריד כבולוס.. MRI בעל ניגודיות גבוהה יכול להתחיל זמן קצר לאחר ההזרקה (בהתאם לרצף הדופק בו נעשה שימוש ותכנון המחקר). ניגודיות אופטימלית נצפה בדרך כלל בתוך כ 15 דקות לאחר מתן gadobutrol (זמן זה תלוי במאפייני הנזק ובאופי הרקמה). בדרך כלל, הניגודיות המוגברת נמשכת עד 45 דקות לאחר מתן gadobutrol.

תופעות הלוואי הבאות עשויות להתרחש עם כל חומרי הניגוד של MRI:, כמו בחילות והקאות. לכן, כדי למזער את הסיכון להקאות ולשאיבה אפשרית, החולה חייב להימנע מאכילה עבור 2 שעות לפני הלימוד. עם מתן תוך ורידי של חומר ניגוד, המטופל (אולי) צריך להיות במצב שכיבה. לאחר מתן gadobutrol, החולה צריך להישאר תחת השגחה רפואית לפחות 30 מ ', מאז, כפי שמראה הניסיון בשימוש בחומרי ניגוד, רוב תופעות הלוואי הלא רצויות מתרחשות במהלך תקופה זו. עבור מחקרים עם ניגודיות מוגברת, רצפי דופק במשקל T1 מתאימים ביותר לסריקה. רצפי דופק במשקל T2 מומלצים למחקרי זלוף במוח.. יש לשאוב את Gadobutrol למזרק רגיל רק מיד לפני הבדיקה. יש להשמיד חלק מהתרופה שלא נעשה בה שימוש במהלך מחקר אחד.. בעת בחירת משטר מינון למבוגרים, עליך להיות מונחה על ידי הכללים הבאים. MRI של הראש ועמוד השדרה (טומוגרפיה של גולגולת ועמוד שדרה) בדרך כלל, מתן IV של gadobutrol מספיק (1,0 mmol/ml) לְמַנֵן 0,1 מיליליטר / קילוגרם משקל גוף (. זה שווה ערך ל 0,1 ממול/ק"ג משקל גוף).

אם, למרות MRI תקין עם ניגודיות מוגברת, עדיין יש חשדות לגבי נוכחות של פתולוגיה או אם מידע מדויק יותר על מספר, גודל ושכיחות של נגעים לפיתוח טקטיקות וטיפול רפואיים, אז ניתן להגביר את יעילות האבחון של המחקר, על ידי הצגת תמיסת gadobutrol נוספת (1,0 mmol/ml) במינון של 0.1-0.2 מ"ל לכל 1 ק"ג משקל גוף עבור 30 דקות לאחר ההזרקה הקודמת. כדי לא לכלול גרורות או הישנות הגידול, תמיסת gadobutrol ניתנת במינון 0,3 מיליליטר 1 קילוגרם משקל גוף, מה שלעיתים משפר את יעילות האבחון של המחקר. זה חל על נגעים עם ביטוי חלש של רשת כלי הדם, עם מעט שטח חוץ תאי או שילוב של גורמים אלה, כמו גם לשימוש בעת סריקת רצפי פולסים פחות אינטנסיביים יחסית במשקל T1. למחקרי זלוף במוח, מומלץ T2.- רצפי דופק משוקלל בשילוב עם MRI של המוח וחוט השדרה לאיתור נגעים תופסי מקום או איסכמיה מקומית בהיעדר חשד לנגעים תופסי מקום.

מומלץ להשתמש במזרק לבדיקה זו.; תמיסת gadobutrol (1,0 mmol/ml) תזריק מנה 0,3 מיליליטר 1 ק"ג משקל גוף בקצב של 3-5 מ"ל לשנייה.

במידת צורך, במינון יכול להיות מוגבר ל 0,5 מיליליטר / קילוגרם משקל גוף.

במקרה של אי ספיקת כליות, המינון של תמיסת gadobutrol לא צריך להיות גבוה יותר 0,1 מ"ל/ק"ג משקל גוף. ניסיון קליני בשימוש בגדובוטול בחולים צעירים יותר 18 שנים חסרים.

התוויות נגד.

רגישות יתר לגדובוטול.

תופעות לוואי.

מהגוף כולו: תחושה חולפת של טעם או ריח חריגים עלולה להתרחש במהלך או מיד לאחר הזרקת בולוס.; לפעמים - בחילות והקאות; דווחו מקרים של הרחבת כלי דם ויתר לחץ דם עורקי. כמו כן דווחו מקרים של כאבי ראש חולפים וסחרחורת. היו דיווחים על התקפים, צמרמורות והתעלפויות לאחר מתן תרופות כאלה, עם זאת, עדיין לא הוכח קשר סיבתי עם הצגתם. תגובות אלרגיות: תגובות רגישות יתר למתן gadobutrol מתפתחות לעתים קרובות יותר בחולים, בעל נטייה לאלרגיות. במקרים נדירים, תגובות אנפילקטאידיות מלוות בבעיות נשימה ותסמינים אחרים, להגיע לדרגת הלם אנפילקטי. תגובות עור נצפו לפעמים לאחר מתן gadobutrol. (פריחה, כוורות). תגובות מקומיות: באתר ההזרקה עקב ניקור ורידים או מתן חומר ניגוד, עלולה להתרחש תחושת קור חלשה או מתונה לטווח קצר., חום או כאב. אחר: הזרקה מקרית של gadobutrol לתוך רקמה perivascular עלולה לגרום לכאב שנמשך עד מספר דקות. לא נצפו תגובות רקמות אחרות. השימוש בגדובוטול במקרים מסוימים עלול לגרום לעיכוב (בעוד כמה שעות או ימים) תגובה.

אזהרות

יש לרשום Gadobutrol בזהירות לחולים עם תפקוד כליות לקוי., שכן במצב זה הסרת חומר הניגוד איטית. במקרים חמורים במיוחד, יש להסיר את הגדובוטול מהגוף באמצעות המודיאליזה. לאחר 3 קורסי דיאליזה מופרשים מהגוף בערך 98% חומר ניגוד. עד כה, לא נצפה הפרעה בתפקוד הכלייתי במתן התרופה.. יש לרשום Gadobutrol בזהירות לחולים עם מחלות לב וכלי דם קשות., למרות שהמידע הרלוונטי עדיין מוגבל. תגובות אנפילקטואידיות דווחו במקרים מסוימים בעת שימוש בחומרי ניגוד בתהודה מגנטית המכילים גדוליניום.. תגובות דומות יכולות להתפתח בעת שימוש בגדובוטול.. ההחלטה להשתמש בגדובוטול בחולים עם נטייה לאלרגיות צריכה להישקל בקפידה במיוחד., יש צורך לקחת בחשבון את יחס הסיכון-תועלת. בעת ביצוע מחקר, יש צורך במכשירים ותרופות לאמצעי החייאה.. Gadobutrol, בדומה לחומרי ניגוד תהודה מגנטית אחרים, מכיל גדוליניום צ'לט, מצריך אמצעי זהירות מיוחדים כאשר ניתנים לחולים עם סף נמוך לפעילות התקפים. מצבים בולטים של עירור, חרדה וכאב עלולים להגביר את הסיכון לתגובות שליליות או להחמיר תגובות שליליות, נגרם על ידי מתן חומר ניגוד.

Gadobutrol אינו מומלץ לשימוש במהלך ההריון אלא אם כן הכרחי., מאחר שאין נתונים על השימוש בו בתקופה זו (מחקרים ניסיוניים לא חשפו השפעות רעילות עובריות או טרטוגניות של התרופה). במחקרי ניסויים מצאו, כי gadobutrol הוא בכמויות מינימליות (פחות 0,01% של המינון מנוהל) עובר לחלב אם. לכן, לאחר מתן gadobutrol, יש להפסיק את ההנקה לפחות 24 לא.

אינטראקציות סמים

הנתונים אינו מסופק.

מינון פסד

לא צוין עד כה. הסיכון לפתח רעילות חריפה עקב השימוש בגדובוטול אינו סביר. במקרה של מנת יתר בשוגג, ניתן לסלק את Gadobutrol מהגוף באמצעות דיאליזה חוץ גופית.